TMEFF2与恶性肿瘤关系的研究进展

TMEFF2是表皮生长因子(EGF)蛋白家族的新成员,其包含1个EGF样结构域和2个卵泡抑素样结构域,是一种高度保守的跨膜蛋白.TMEFF2蛋白在多种恶性肿瘤中均表达异常,且在不同类型肿瘤中发挥的作用不同.TMEFF2既可作为促癌因子,又可作为抑癌因子,但其调控肿瘤发生、发展的作用机制目前仍未明确.此外,在胃癌、结直肠...     

长链非编码RNA MEG-3抑癌作用的研究进展

<正>长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt的非编码RNA分子,在基因组印记、转录和转录后水平发挥重要的调控作用。人母系表达基因(Maternally Expressed Gene 3,MEG-3)是一种母系印记基因编码的lncRNA,近年研究发现其在多种人类肿瘤中发挥抑癌作用,进一步的研究证实其发挥抑癌作用与DNA甲基化、p53基因表达、Rb途径、c AMP途径以及影响血管生成有关。本文总结了近年来国内外关于MEG-3的研究报道,对其在肿瘤中的抑癌作用做一综述,希望为lncRNA在肿瘤中的诊断及治疗提供新的思路。     

Lnc RNA GAS 5在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA GAS 5（Lnc RNA GAS 5）是一类非转录翻译蛋白的长片段RNA,片段大小一般>200bt,在许多恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和浸润中发挥着重要的作用。目前研究者们认为长链非编码RNAs不仅只有转录功能,还能调控下游基因的表达或被上游基因调控表达,从而发挥着癌基因或抑癌基因的作用。目前对Lnc RNA GAS 5的作用机制仍不十分清楚,本文对Lnc RNA GAS 5在各种恶性肿瘤中的作用的最新研究进展进行综述,明确其作用并总结可能的机制。     

RNA结合蛋白与恶性肿瘤发生发展关系的研究进展

RNA结合蛋白（RNA–binding protein，RBP）参与RNA转录后调节的步骤，决定细胞中每个RNA转录本的功能，确保细胞内稳态。它们与其他蛋白质及编码RNA和非编码RNA建立高度动态的相互作用，形成称为核糖核蛋白复合物的功能单位，具有调节RNA剪接、聚腺苷酸化、稳定性、定位、翻译和降解的功能。RBP在不同类型的恶性肿瘤中存在异常调控，从而影响癌蛋白和抑癌蛋白的表达和功能。因此，明确RBP及其与恶性肿瘤相关的RNA靶点之间的相互作用机制，将有助于更好地了解肿瘤发生发展中的异常变化，并有可能揭示恶性肿瘤治疗的新靶点。本文对RBP在恶性肿瘤发生发展和转移中所发挥的作用进行综述，为后续的研究提供进一步的思路与参考。     

微小RNA与卵巢癌的研究进展

MicroRNA是新近发现的一类内源性小分子RNA家族,主要作用于基因转录后水平,对生物体诸多生命现象起重要的调控作用,特别是在肿瘤的发病机制中发挥重要作用,发挥着类似癌基因或抑癌基因的功能。microRNA在卵巢癌中表达异常,提示它可能调控卵巢癌的发生发展。现系统介绍microRNA的生物学特征,以及分析microRNA与卵巢癌发生、转移和耐药性的关系,为开展卵巢癌中microRNA的表达及功能研究提供线索。     

miR-122抑制肝癌的作用及其机制研究进展

原发性肝癌(PHC)是常见的恶性肿瘤,发病机制尚不明确,治疗针对性较差,治疗效果欠佳。肝脏特异性高表达的微RNA(miRNA/miR)-122与PHC的发生密切相关,其中miR-122的低表达在PHC的发生、发展、预后及肝细胞分化中起重要作用。miR-122主要通过与其靶基因结合或作用于相关信号通路参与肝癌细胞的生物学过程,发挥抑癌作用。Wnt/β联蛋白信号通路和细胞周期蛋白G1、解整合素-金属蛋白酶10、胰岛素样生长因子-1受体和叉头框蛋白家族基因等肿瘤相关基因均为miR-122的重要作用靶点。在分子生物学角度对PHC发病机制的进一步阐明,可为PHC的靶向治疗提供理论依据。     

NUAK家族在肿瘤中的双重作用

NUAK家族是AMPK家族的重要成员,包括NUAK家族激酶1(nuak family kinase 1,NUAK1)和NUAK家族激酶2(nuak family kinase 2,NUAK2),主要功能是调节细胞生长和平衡生物能量。近年来研究发现,在肝癌、胃癌、宫颈癌等恶性肿瘤中,其具有促进细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化的作用,并且与肿瘤进展和生存不良密切相关。然而,NUAK也可以通过控制细胞衰老、诱导细胞周期抑制因子的表达发挥抑癌作用。综上所述,NUAK家族在人类肿瘤发生中起着双重作用,并取决于所涉及的特定组织类型。本文就NUAK家族的促癌和抑癌作用及其在人类恶性肿瘤中的意义等方面研究进行系统性综述。     

组蛋白甲基转移酶NSD家族的研究进展

组蛋白的甲基化修饰主要是由一类含有SET结构域的甲基转移酶来完成的,在包括基因表达调控等多种生物学过程中发挥重要作用。该文介绍了NSD甲基转移酶家族各成员的功能,重点讨论NSD2在分子、细胞水平的研究进展及在多种疾病,尤其是肿瘤的发生、发展中发挥的重要作用;并根据文献及生物学分析,推测NSD2与抑癌蛋白p53关系密切。     

PTEN的ceRNA网络调控研究进展

抑癌基因PTEN的表达水平与多系统肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现,多种microRNA可以在转录后水平调控PTEN的表达,竞争性内源性RNA（competitive endogenous RNA,ceRNA）则能够屏蔽microRNA对PTEN mRNA的抑制或降解作用,二者共同作用形成一个精细的ceRNA调控网络,参与PTEN基因表达的转录后调控。本文主要列举目前已经被鉴定的具有功能性的PTEN相关ceRNA,并探讨ceRNA调控网络对PTEN蛋白表达水平及抑癌功能的影响。     

RNA结合蛋白Musashi2在实体瘤中的研究进展

RNA结合蛋白（RBP）在基因调控过程中扮演着关键的作用，参与RNA的翻译、修饰、剪接和转运等重要生命活动，探索RBP对RNA的具体作用意义重大。多项研究表明RBP的异常表达与多种疾病相关。哺乳动物的Musashi （Msi）家族是一类进化保守且功能强大的RBP，其家族成员Msi1和Msi2在调控干细胞活性和肿瘤发生发展中具有重要的作用，具体为通过绑定并调节mRNA的翻译、稳定性及其下游的细胞信号通路从而调控机体的多种生物学进程，其中Msi2与胚胎的生长发育、肿瘤干细胞的维持、血液系统肿瘤的发展等密切相关，而近年来越来越多的报道证实Msi2在实体性肿瘤发生发展中同样发挥着至关重要的作用，主要影响肿瘤的增殖、侵袭、转移及耐药等。具体机制上Msi2主要涉及Wnt/β-catenin、TGF-β/SMAD3、Akt/mTOR、JAK/STAT和Numb及其相关信号通路（Notch、p53和Hedgehog通路）等信号通路。将Msi2基因作为靶点指导肿瘤治疗的临床前研究目前取得了一些初步的成果。本文就Msi2的分子结构、生理功能、在多种实体瘤的发生发展中的作用以及相关信号通路等方面的最新研究进展进行综述。     

Y盒结合蛋白1及其对肿瘤发生的双刃剑作用

Y盒结合蛋白1(YB-1)是一类包含冷休克结构域的蛋白家族成员,YB-1从结构上分为三部分:N端的单链DNA结构域、冷休克结构域和C端结构域。它与DNA及RNA的相互作用、转录调节、翻译调控等有关。YB-1参与肿瘤细胞的转化、多重耐药及转移。YB-1对肿瘤具有促进和抑制作用,可作为诊断肿瘤的重要指标,是治疗肿瘤的重要的分子靶点。总之,YB-1不仅在肿瘤细胞的生长中起重要作用,而且在肿瘤相关的血管内皮细胞生长中也扮演着重要的角色。该文就YB-1的功能及其对肿瘤发生的促进及抑制等方面进行概述。     

Bcl-xL在恶性肿瘤中应用的研究进展

Bcl-xL是Bcl-2家族成员之一,其作用为抑制细胞的程序性凋亡,在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。既往的研究已经发现Bcl-xL高表达于一些人类的恶性肿瘤,在肿瘤的进展及耐药等方面起重要作用。本文综述了近年来对Bcl-xL在恶性肿瘤中的研究新进展。     

VASH-2 与肿瘤关系的研究进展

血管生成参与肿瘤的发生、侵袭和转移,在肿瘤发展过程中起到重要作用。Vasohibin 家族是最近发现 的影响血管生成的调节因子,VASH-1 与 VASH-2 是该家族的重要成员,参与肿瘤生成和发展。VASH-1 在肿瘤 发病过程中起到负性调控作用,VASH-2 则促进血管生成。该文对 VASH-2 与肿瘤关系进行综述,探讨 VASH-2 在肿瘤中的作用,为血管靶向抗癌药物的研发提供新思路。     

MMP-11在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)11是MMP家族中的一员,在研究中发现其与肿瘤关系密切,是肿瘤发生、发展及转移的重要蛋白,参与消化道肿瘤形成的各个环节,对胃肠道肿瘤的综合治疗有重要的价值。随着研究的不断深入,其与消化道肿瘤发生机制的关系也变得越来越清晰,这将为肿瘤的综合治疗寻找相应的靶点提供理论依据,同时其也有可能成为新的肿瘤标志物。     

胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白—3(IMP3)在妇科肿瘤中的应用

胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein 3,IMP3或IGF2BP3或KH-domain containing protein,KOC,又名L523S)是胰岛素样生长因子RNA结合蛋白家族中的一员,主要表达于发育中的胚胎上皮组织、肌肉和胎盘中,但随着组织分化成熟,表达逐渐下降,在成人组织中仅有极微量的表达。近来研究发现,IMP3在多种恶性肿瘤中表达升高,且与其恶性程度、浸润、转移、预后等密切相关,可能是恶性上皮性肿瘤的生物标志物。本文就目前IMP3在妇科肿瘤的研究进展作一综述。     

Smac蛋白促进肿瘤细胞凋亡作用的研究进展

细胞凋亡失控是肿瘤的一个标志,与多种恶性肿瘤的发生和发展相关,肿瘤细胞内肿瘤凋亡抑制蛋白(IAP)家族的表达上调正是肿瘤细胞产生辐射抗性和耐药性的基础。Smac来源于线粒体,能特异地作用于IAP家族的XIAP,解除其凋亡抑制作用,从而激活半胱氨酸蛋白酶,发挥其促细胞凋亡作用,对肿瘤细胞有辐射和化疗増敏作用,可能成为肿瘤治疗的新方法和新途径,是目前相关领域的研究热点。     

MicroRNA-429在妇科恶性肿瘤中的研究进展

妇科恶性肿瘤是威胁女性健康的难题,早期诊断及治疗对于其预后来说意义重大。微小核糖核酸(microRNA, miRNA)是参与细胞转录后调控的小型非编码RNA,在细胞正常生理过程及肿瘤发生发展中起关键作用。MicroRNA-429(miR-429)可抑制相关转录遏制物锌指E盒结合同源框1(Zinc E-box-binding homobox 1, ZEB1)和ZEB2的表达影响肿瘤的进展及转移,并通过调控Slug基因的表达,影响E-钙黏蛋白和Snail蛋白等的表达,进而调控肿瘤中的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT),影响着肿瘤的迁移侵袭、预后以及药物敏感性。miR-429在卵巢癌(ovarian cancer)中起到肿瘤促进作用且不利于预后,但其低表达与患者生存率低相关,并且在卵巢癌腹水中发现了miR-429的差异表达,具有潜在临床诊断意义;在宫颈癌(cervical cancer)中起到肿瘤抑制作用;在子宫内膜癌(endometrial cancer)中起到肿瘤促进作用,并且可能具有潜在的诊断价值。现将关于miR-429及其在妇科恶性肿瘤中作用的相关文献进行综述,结合肿瘤发生、侵袭等多方面因素进行讨论,综合分析miR-429在妇科恶性肿瘤的意义,并为进一步研究其在临床应用中的意义提供参考。      

ING4基因在肿瘤细胞凋亡过程中的研究进展

ING4(inhibitor of growth family member4)基因是近年来新发现的一种肿瘤抑制基因。作为抑癌基因家族的重要成员,其广泛参与基因调节转录、细胞周期、凋亡、细胞衰老、接触抑制、DNA修复、抑制血管生成、促进细胞自噬等多个过程,对肿瘤的进程和预后产生重要影响。肿瘤细胞的凋亡在肿瘤研究中处于热点话题。ING4基因在肿瘤细胞凋亡过程中具有重要作用,它可以通过调节线粒体依赖性途径和死亡受体途径诱导细胞凋亡,还可以通过调节凋亡基因参与肿瘤细胞的凋亡。     

Bmi-1基因在多种肿瘤中表达的研究进展

B细胞特异的莫洛尼白血病毒插入位点1基因(Bmi-1)是属于转录抑制因子多疏基基因家族中的成员之一,Bmi-1在调节干细胞自我更新、细胞增殖和衰老中发挥重要作用。近年来研究发现,Bmi-1在多种肿瘤中表达异常,在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。体外实验证明,干扰Bmi-1表达可显著抑制肿瘤细胞增殖。