中药单体逆转肺癌多药耐药作用的研究进展

化疗是临床肺癌治疗的主要方式,但肿瘤的多药耐药（multidrug resistance,MDR）对肺癌化疗效果造成巨大负面影响,因此选择合理的多药耐药逆转药物制剂已经成为抗癌战线的重要任务之一。中药相关活性成分作为目前多药耐药的有效逆转肺癌天然产物制剂,充分发挥药效范围广而强,毒副作用小,靶向功能多项化等优点,已经成为现代抗癌药物的主要研究热点。本研究通过查阅分析肺癌方面抗肿瘤多药耐药逆转治疗作用机制,对单体逆转肺癌多药耐药治疗的相关机制及作用进行总结,在所得研究综述的基础上为进一步治疗及新药的研发创新提供依据。     

我国天然抗肿瘤药物的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病,据世界卫生组织报告,全球50多亿人口中,每年新诊断的肿瘤患者约为900万人,因肿瘤而死亡者达700万人/a,占总病死率的近20%.药物治疗在恶性肿瘤的三大疗法中占有重要的地位, 发展速度最快.在合成的化学类抗癌药物中绝大多数都是以天然抗癌活性成分为先导化合物的,抗癌药物的开发,包括计算机模拟和仿生设计都是以天然抗癌活性成分为基础的.我国有丰富的药用植物资源, 自60年代以来我国的医药专家根据各民族运用天然抗癌药物的经验,从民族医药中研究和开发出了一批疗效确切、不良反应小的天然抗癌药物,为癌症的防治作出了应有的贡献.笔者以抗癌作用的机制为线索,对20世纪80年代以来我国研制的各类天然抗肿瘤药物作一扼要综述.……     

天然黄酮类化合物抗肿瘤作用靶点研究进展

天然黄酮类化合物是很多常用抗癌方剂中药物的重要有效成分。随着中草药抗癌作用研究的深入,以及抗肿瘤药物研发目标从细胞毒药物逐渐转向针对肿瘤细胞特异性信号靶点药物,天然黄酮类化合物因其低毒高效的抗肿瘤活性成为研究热点。文章综述了近年来发现的天然黄酮类化合物在肿瘤细胞生长增殖,血管生成与侵袭转移,细胞凋亡,DNA与染色体调节和多药耐药性产生等过程的主要作用靶点,这将有助于从天然黄酮类单体中寻找抗癌先导化合物,为多靶点新型抗肿瘤药物的筛选、结构改造及多聚药理学研究提供参考依据。另外,借鉴当代分子生物学的最新成果和技术手段,揭示中草药抗肿瘤作用的分子机制和组方依据也是推动中医药现代化的创新思路。文章最后对天然黄酮类化合物抗肿瘤研究的未来方向提出一些可行性建议。     

针灸“靶向”思维在恶性肿瘤治疗中的应用和拓展

恶性肿瘤靶向治疗凭借其特异性与靶向性,在肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用,成为肿瘤治疗的主攻方向;中医针灸拥有独立的经络循行网络系统,在治疗疾病过程中也发挥着"气至病所"的靶向功效。随着针灸治疗在恶性肿瘤中的应用越来越广泛,作者根据团队前期的工作基础及肿瘤临床工作中亟需解决的问题提出针灸"靶向"思维在恶性肿瘤中应用的理念和拓展,以期能更好地发挥祖国医学的优势,真正做到中西融合,起到协同抑瘤增效减毒的作用。并合理的梳理了恶性肿瘤治疗中"靶"的位置,以便于针灸灵活的针对这些靶点进行治疗。同时,也总结了目前针灸治疗恶性肿瘤的现状和存在的局限性。并呼吁同道继续坚持和努力推广针灸"靶向"思维,为肿瘤患者的治疗提供新的思路。     

天然药物化学史话:雷帕霉素

天然产物化学研究在药物研发中起着非常重要的作用。微生物是新药的主要来源之一,雷帕霉素就是一种从来自复活节岛土壤微生物中得到的化合物,它的发现引领了一系列免疫与抗癌药物的问世。科学家对雷帕霉素作用靶点的研究已取得了"诺贝尔奖级别"的成果。对雷帕霉素的研发历程进行回顾,期望能够为今后相关研究提供思路与启示。     

植物抗癌药紫杉醇的研究进展

癌症作为危害人类健康,导致人类死亡的主要疾病与病毒性疾病、老年性疾病并称为现代医学的三大挑战。抗癌药物的研发是当今的一个世界课题,特别是从天然产物中筛选抗癌新药,已成为抗癌药物研发的热点。自二十世纪50年代末期从长春花中发现抗癌活性成分长春碱以来,各国政府、药厂、科学家们运用各种方法从大量的植物中筛选抗癌活性成分,经抗肿瘤活性实验表明,这些活性成分都具有较强的抑制癌细胞增殖的效果。目前有些植物提取物已进入临床应用阶段,除了国内外研究和应用较多的农吉利、长春花、喜树、美登木、三尖杉、鸦胆子等抗癌植物以外,紫杉醇是过去数十年里发现的最好的天然抗癌药物之一,其独特的药理作用成为继阿霉素和顺铂后的热点抗癌新药。现就对紫杉醇的发现,作用机制,临床应用及不良反应等作一概述。     

关于紫杉醇研究进展及药学研究的讨论

延长生命并提高存活质量是抗癌的新要求。植物药的紫杉醇是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的一种化合物,是近年国际市场上最热门的抗癌药物,并已取得了巨大的进展。美国肿瘤研究所认为,紫杉醇是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一。     

系统生物学与多靶点抗癌中药的研发

系统生物学是研究一个生物系统中所有组成成分(如基因、mRNA、蛋白质等)的构成,以及特定条件下这些组分间相互关系的学科,具有"整体、动态、层次、整合"的特点。肿瘤系统生物学认为肿瘤是一类全身代谢障碍性疾病,肿瘤的产生是一个多因素、多步骤、多基因作用的复杂过程,与祖国医学对肿瘤发病机制的理解有异曲同工之妙。肿瘤的发生发展成因非常复杂,是一个多基因合作多信号途径参与的过程,单一的分子靶向治疗逐渐显现其弊端,故笔者以对多靶点抗癌药物的研发成果作一简单回顾,并在系统生物学的指导下提出其进一步开发抗癌中药的思路与策略。     

虚拟筛选技术在酶抑制剂类化合物研究中的进展

酶与众多疾病的发生发展密切相关,以酶为靶点已经成为创新药物研发的主要方向。然而如何获得对目标酶有强效抑制作用的化合物仍面临着诸多挑战。随着天然产物种类总量的持续增加,以及新化合物的分离和富集难度加大,传统的高通量筛选方法已经越来越难满足新药研发的需求。虚拟筛选以其高效率、低成本等特点,逐渐成为新药研发中必不可少的技术手段,代表着人工智能与生物医药结合的典范,是未来创新药物筛选快速发展的必然趋势。因此,该文主要围绕近年来虚拟筛选技术在酶抑制剂类化合物研发中的应用进行系统梳理,探讨其应用于发现新药的前景与优势,以期为相关技术在新药研发领域的应用提供重要的理论借鉴和参考。     

从自噬效应探讨“扶正祛邪法”治疗恶性肿瘤的作用及临床应用

自噬作用参与了多种恶性肿瘤疾病的发生和发展,调控肿瘤细胞的自噬可能成为防治肿瘤疾病的主要靶点之一。该文通过分析细胞自噬在恶性肿瘤的发生机制,探讨自噬调控与中医"正虚邪实"的关系,进一步揭示恶性肿瘤"正虚邪实"的病机特点及"扶正祛邪法"治疗恶性肿瘤的作用机制,为肿瘤疾病防治的临床应用和研究提供新思路、新方法。     

基因导向的精准肿瘤学研究现状与抗肿瘤中药研发思路

基因导向的肿瘤治疗(genome-guided oncology)是指超越了组织学病种分类和病理分型，根据肿瘤基因特征用药的一种治疗新理念，基于该理念的新药研发技术与临床试验设计新方法为精准肿瘤学在临床应用提供了新思路。中药多成分、多靶点的特性为天然产物肿瘤靶向药物研发提供了丰富资源，针对精准肿瘤学特性的主方案试验设计为实现临床快速筛选有效的肿瘤靶向药物提供了可能性。合成致死策略的出现突破了以往只能针对癌基因用药，而对发生功能缺失型突变的抑癌基因无能为力的瓶颈。随着高通量测序技术的快速发展，测序的成本也在不断降低，肿瘤靶向药物的研发如何跟上靶点信息的更新速度是目前关注的难题。通过整合精准肿瘤学、网络药理学、合成致死策略等创新理念与方法，进行针对合成致死互作网络的中药抗肿瘤配伍组方设计，并结合主方案试验、篮式试验、伞式试验等创新临床试验方法的改进，有可能在抗体靶向药物、小分子靶向药物之外发挥中药的独特优势，研制出相应的靶向药物应用于临床。     

华蟾素在肿瘤防治中的意义

近年来 ,肿瘤的化学治疗发展迅速 ,化疗药物层出不穷 ,人们注重化学合成药、生物制品等在肿瘤治疗中作用的同时 ,也将目光投向天然中草药及其有效提取成分。华蟾素是近年来受到高度重视的抗癌药物之一 ,是从天然中药材中华大蟾蜍全皮中提取的主要有效成分 ,其抗癌成分是蟾蜍二烯羟酸内酯 ,由蟾毒配基及蟾毒素类物质组成[1] ,是我国自行研制、开发的二类新药 ,由于其有低毒、高效和抗癌谱广等诸多优点 ,预示着华蟾素在临床肿瘤治疗领域有广泛的应用前景。1　华蟾素的抗癌机制1 1　华蟾素抗肿瘤的分子基础 :华蟾素是以蟾皮为主要原料经加工提…     

酪氨酸激酶抑制剂研究进展

随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明.以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物-酪氨酸激酶抑制剂已成为当今抗 肿瘤药物研究开发的重要方向.     

计算机辅助药物设计在天然产物多靶点药物研发中的应用

多靶点药物能同时调节多靶点、调节疾病网络的多个环节,在获得较高疗效的同时可降低单靶点引起的毒副作用,是治疗复杂性疾病的理想药物,因此已成为药物研发的主要方向。而天然产物凭借其结构的多样性,较高的多靶点活性和较小的毒副作用等优势,是多靶点药物开发的重要来源。计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)是常用的多靶点药物研发方法,其主要包括虚拟筛选和药效团设计。该文对其进行了系统梳理,探讨了各方法用于天然产物多靶点药物研发的前景与优势。     

天然产物抑制肺炎链球菌研究进展

肺炎链球菌是世界范围内引起社区获得性肺炎的主要原因,抗生素耐药严重阻碍了人类治疗肺炎链球菌性疾病的能力,因此寻找新的抑菌方法极其重要。天然产物已成为治疗重大疾病的药物或其先导物的主要来源。本文总结了近5年天然产物抑制肺炎链球菌的报道,包括天然产物直接抑菌的MIC、MBC、IZD,抑制肺炎链球菌毒力因子,与抗生素联用协同增效,抑制群体感应及与纳米技术结合等。探讨了在"抗生素后时代"应用疫苗、益生菌、噬菌体、抗菌肽治疗肺炎链球菌疾病的优缺点。认为天然产物的研发会为解决抗生素耐药这一全球问题提供思路与方法。     

六君子汤治疗恶性肿瘤的研究进展

中医认为正气亏虚、脾胃失和是恶性肿瘤发病的基本病机之一,六君子汤作为健脾益气的经典代表方之一,广泛应用于恶性肿瘤临床治疗中,关于六君子汤加减治疗恶性肿瘤作用机制的研究,有诸多文献报道,文章主要从临床及实验研究两方面来综述六君子汤治疗恶性肿瘤的研究进展,以期为临床上应用中医药治疗肿瘤和中药抗癌新药的研发提供借鉴。     

现代医学对恶性肿瘤转移相关机制的研究进展

恶性肿瘤转移是恶性肿瘤发生和演变过程中最危险的阶段,是恶性肿瘤患者死亡的首要原因,临床上,60%以上的恶性肿瘤患者在发现时已经转移。近年来,现代医学对恶性肿瘤转移的机制研究取得突破性进展,从单纯的“解剖和机械”学说向“种子与土壤”学说迈进,再向微环境学说、肿瘤干细胞学说深入,特别是新兴的肿瘤干细胞学说成功解释了恶性肿瘤转移表现的肿瘤遗传异质性、失巢凋亡抗性、肿瘤休眠等现象,为恶性肿瘤转移的治疗提供了更多新的靶点与诊疗思路。     

基于阴阳理论探讨中医药改善肿瘤微环境的途径

阴阳是中医的世界观,人体处于气所推动的阴阳动态平衡中。中医学认为肿瘤是由正气虚导致人体内阴阳失衡,并引发痰瘀毒等病理产物聚集形成的疾病。肿瘤细胞与其所处的微环境是一个功能整体,两者相互作用决定肿瘤的进展和命运。针对肿瘤微环境开展治疗是抗癌的新策略,这与中医药平衡人体环境、调节阴阳、多系统多靶点治疗肿瘤的机制极为相似。中医药副作用小,作用范围广,治疗肿瘤效果佳。笔者从中医阴阳理论出发,从基质细胞、细胞外基质、信号通路、血管生长4个方面阐述中药调节微环境治疗肿瘤的作用和机制,为中医药和中西医结合在肿瘤治疗中的应用提供新思路。     

以NF-κB为靶点的天然产物在治疗阿尔茨海默病抗炎机制中的研究进展＊

阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease， AD）患者的数量逐年增加，已造成巨大的医疗卫生和社会压力。目前，AD确切的发生机制尚未完全阐明，市场现有药物仅能用于减轻症状，仍不能有效减缓或阻止AD的病情进展，因此开发新的、有效的治疗药物已成为当前世界范围内的研究热点。神经炎症与AD发生有密切联系，NF-κB作为介导炎症反应的主要转录因子，与AD的发病有着密切的联系。从天然产物中分离提取的活性成分具有多靶点、多途径、副作用少、疗效持久等优点，在治疗AD方面具有很大的潜力。本文以NF-κB为靶点，综述了多种天然产物在治疗AD抗炎机制中的研究，为天然产物对该疾病的临床治疗提供参考。     

中药防治肺动脉高压研究现状及创新药物研发＊

肺动脉高压为恶性肺血管疾病或临床综合征，发病机理涉及复杂的生物学过程和多种分子机制，临床仍缺乏有效治疗药物。尽管单靶点药物的联合应用可有效改善其临床症状，但不能阻止病程进展，且价格昂贵，药物不良反应问题一直未能解决。中药因多成分协同作用、多靶点发挥药效、多途径整合调节疾病的特点，在肺动脉高压的治疗中发挥独特优势，具有良好应用前景和创新药物开发潜力。本文旨在全面系统地梳理近30年中药防治肺动脉高压的研究进展，分析创新药物研发的瓶颈及策略，以期为肺动脉高压的创新药物研发提供有益参考。