胆囊癌患者癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7表达及意义

目的研究胆囊癌患者癌组织中趋化因子CXCL12以及其受体CXCR4/CXCR7的表达与意义。方法选取2012年4月至2016年6月在我院行手术切除治疗的67例证实为胆囊癌的标本作为观察组,同时另选取67例正常胆囊组织标本作为对照组。采用免疫组织化学法(SP)检测癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7表 达水平及意义。结果观察组患者CXCL12、CXCR4与CXCR7的表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在性别、年龄中比较差异无统计学意义(P>0.05),在中低分化中阳性表达率明显高于在高分化的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05),在有淋巴结转移中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移中的阳性表达率,在TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期的阳性表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期的阳性表达率(P<0.05);经Pearson相关性分析显示,CXCL12与CXCR4蛋白在胆囊癌中成正相关(r=0.424,P<0.05),CXCL12与CXCR7蛋白在胆囊癌中成正相关(r=0.624,P<0.05),CXCL4与CXCR7蛋白在胆囊癌中无相关 (r=0.164,P>0.05)。结论趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在胆囊癌组织中高度表达,而且与TNM分期、淋巴结转移、组织学分级有着密切的相关性,对胆囊癌诊断与预后具有一定的临床价值。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在头颈部鳞癌中的表达和临床意义

目的研究趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在头颈部鳞癌中的表达情况及其与分化程度、侵袭性及淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法检测96例头颈部鳞癌和20例头颈部正常上皮组织中CXCL12和CXCR4蛋白的表达情况及其与临床病理特征的关系。结果免疫组化结果发现CXCL12蛋白在头颈部鳞癌组织细胞中阳性表达率为68.8%,CXCR4蛋白在头颈部鳞癌组织细胞中阳性表达率为66.7%。CXCL12及其CXCR4在头颈部正常上皮组织中的表达为阴性。CXCR4的表达与T分期及N分期呈正相关（P〈0.05）,CXCR12的表达与T分期及N分期无关;CXCL12和CXCR4在头颈部鳞癌组织中的表达与肿瘤分化程度、肿瘤位置、患者年龄及性别无关。结论头颈部鳞癌组织中CXCL12和CXCR4蛋白的表达程度明显高于头颈部正常上皮组织,提示CXCR4-CXCL12轴在头颈部鳞癌发生、发展中发挥作用;CRCR4的表达与头颈部鳞癌局部浸润及淋巴结转移呈正相关,提示CXCR4在头颈部鳞癌组织中的表达可成为头颈部鳞癌预后不良的因素之一。     

子宫内膜癌组织CXCL12及其受体CXCR4 mRNA表达及意义

目的了解趋化因子CXC配体-12(CXCL12)及其受体CXCR4在子宫内膜癌组织表达及其意义。方法采用RT-PCR方法,检测12例正常子宫内膜组织和29例子宫内膜癌组织CXCL12、CXCR4mRNA表达,分析子宫内膜癌组织CXCL12、CXCR4mRNA表达与临床病理特征的关系。结果子宫内膜癌组织CXCL12、CXCR4mRNA表达显著高于正常子宫内膜组织(t=3.338、4.174,P<0.01),且二者表达呈显著正相关(r=0.796,P<0.01)。子宫内膜癌组织中CXCL12mRNA表达与FIGO分期、淋巴结转移、细胞分化程度、病理类型及年龄无关(P>0.05);不同病理分级的子宫内膜癌组织CXCR4mRNA表达差异有统计学意义(F=5.535,P<0.01),且其表达与子宫内膜癌病理分级呈负相关(r=-0.472,P<0.05);CXCR4mRNA表达与FIGO分期、淋巴结转移、病理类型及年龄无关(P>0.05)。结论子宫内膜癌组织中CXCL12、CXCR4mRNA表达上调,提示CX-CL12和CXCR4可能在子宫内膜癌的发生、发展中发挥生物学作用。     

三阴乳癌组织CXCL12与CXCR4表达及其意义

目的探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在三阴乳癌(TNBC)组织表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法检测CXCL12和CXCR4蛋白在55例TNBC组织中的表达,观察相应的临床病理指标(病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期),并进行相关性分析。结果 TNBC组织CXCL12、CXCR4表达与病人年龄、肿瘤大小和临床分期无明显相关性(P>0.05),而与腋窝淋巴结转移状态呈正相关(r=0.413、0.325,P<0.05),淋巴结有转移组CXCL12、CXCR4的表达明显强于淋巴结无转移组(uc=3.02、2.38,P<0.05)。结论推测CXCL12及CXCR4可作为预测TNBC腋窝淋巴结转移及预后的一个重要分子标志物。     

CXCL12及其受体CXCR4在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨CXCL12以及CXCK4基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义.方法 取39例喉鳞癌及28例正常喉组织,应用半定量的RT-PCR方法检测CXCL12以及CXCR4基因mRNA的表达.结果 正常喉黏膜CXCL12基因mRNA表达量为(1.22±0.41),在有淋巴结转移(N1,N2),晚期分级(L3T4)的喉癌组织中CXCL12表达量升高,其mRNA值分别为(1.63±0.47)和(1.57±0.61),与正常喉黏膜组织相比差异有统计学意义(P＜0.05).正常喉黏膜组织的CXCR4基因mRNA表迭量为(0.98±1.02),CXCR4基因mR-NA在喉癌中表达与淋巴结转移、T分级及病理分化无关,与正常喉黏膜组织mRNA表达相比,其差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 与CXCR4基因比较,CXCL12基因表达与喉癌发展关系更为密切,CXCL12基因mRNA表达升高可能与喉鳞状细胞癌的淋巴结转移及演进有关.     

食管鳞形细胞癌及转移性淋巴结组织中CXCL12及其受体CXCR4的表达和临床意义

 目的  探讨CXCL12及其受体CXCR4在食管癌及转移性淋巴结组织中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法  收集2006年于复旦大学附属中山医院行根治性手术的154例胸段食管鳞癌及45例肿瘤转移性淋巴结组织腊块标本,利用免疫组化技术检测肿瘤组织中CXCL12和CXCR4的表达,并分析两者表达水平的相关性。对各指标和患者临床特征进行相关性分析,比较原发肿瘤组织与淋巴结转移性肿瘤组织之间CXCL12和CXCR4表达的差异,并且分析相关因素和患者预后的关系。结果  CXCL12表达水平与患者临床病理学特征无明显相关性(P>0.05);CXCR4表达水平与患者性别、肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移、TNM分期具有相关性(P<0.05)。原发肿瘤组织中CXCL12和CXCR4表达水平具有相关性(P<0.01)。肿瘤转移性淋巴结组织中CXCR4表达评分均值明显高于与其配对的原发肿瘤组织(P<0.01)。单因素分析显示CXCR4高表达患者无瘤生存期(disease free survival,DFS)及总生存期(overall survival,OS)明显低于CXCR4低表达患者(P<0.01);CXCL12和CXCR4联合表达阳性的患者,其DFS及OS明显低于联合表达阴性的患者(P<0.01)。多因素分析显示CXCR4高表达及区域性淋巴结转移是患者DFS和OS的独立预后不良因素。结论  CXCL12和CXCR4表达水平与食管癌患者预后密切相关,CXCL12/CXCR4信号轴在食管癌转移中起到重要作用,两者可能通过自分泌机制促进肿瘤转移。     

趋化因子CXCL12/趋化因子受体CXCR7轴与心血管疾病的相关性

趋化因子CXCL12(chemokine CXCL12,CXCL12)是一种能诱导细胞向高浓度方向定向运动的小分子多肽类物质,研究表明其能够通过调节造血干细胞、祖细胞的归巢、迁移及动员至外周环境,来保护组织在损伤刺激下的自我稳态。既往研究认为CXCL12的唯一受体是趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor 4,CXCR4),但研究表明其还存在另一个受体:趋化因子受体7(C-X-C chemokine receptor 7,CXCR7),它是一个非典型趋化因子受体家族,且不是通过激活G蛋白偶联受体而是通过与β抑制蛋白类相互作用,调节CXCL12的生物利用率以及上调或者下调CXCR4介导的活性及信号通路。本文主要讨论CXCR7在细胞增殖、血管生成、及细胞迁移方面的作用,以及其与心血管疾病之间的相关性。     

趋化因子CXCL12及CXCR4在子宫内膜癌组织中mRNA及蛋白表达水平临床研究

目的通过对比分析趋化因子CXCL12及CXCR4在子宫内膜癌组织中m RNA及蛋白表达水平,为治疗子宫内膜癌提供理论依据。方法选取自2014年6月~2017年6月本科室接诊的100例患者为研究对象。患者年龄为29~77岁,平均(56.8±9.8)岁。应用组织芯片技术、免疫组化法和RT-PCR法检测患者CXCL12和CXCR4表达水平。观察记录患者的姓名、年龄等基本信息,记录患者趋化因子CXCL12及CXCR4表达水平等指标。结果CXCL12在子宫内膜癌组患者体内阳性表达率76.8%,明显高于不典型内膜增生组、单纯性内膜增生组和正常内膜组患者阳性表达率18.8%、50.0%、35.7%,差异有统计学意义(P0.05);CXCR4在子宫内膜癌组患者体内阳性表达率71.4%,明显高于不典型内膜增生组、单纯性内膜增生组和正常内膜组患者阳性表达率56.3%、42.9%、28.6%,差异有统计学意义(P0.05);CXCL12 m RNA在正常内膜组和子宫内膜癌组患者体内表达水平分别为(0.587±0.022)、(1.132±0.041),差异有统计学意义(P0.05);CXCR4 m RAN在正常内膜组和子宫内膜癌组患者体内表达水平分别为(0.253±0.035)、(0.522±0.258),差异有统计学意义(P0.05)。CXCL12表达与患者的肿瘤临床分期、年龄等无关,差异无统计学意义(P0.05),CXCR4的表达与患者的肿瘤临床分期密切相关,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CXCL12及CXCR4在子宫内膜癌患者体内表达水平明显升高,CXCR4表达与患者肿瘤临床分期密切相关,为子宫内膜癌患者提供准确的治疗时机,同时,为广大医护人员积累了经验,值得临床广泛推广和应用。     

趋化因子CXCL12及受体CXCR4在胃癌中的研究进展

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在胃癌生长、侵袭、转移和胃癌新生血管的形成等方面发挥着重要作用。统计学分析表明CX-CR4阳性表达率与胃癌腹膜转移有关(P<0.001);CXCL12/CXCR4可以调节多种肿瘤细胞的增殖,包括乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤以及消化道癌等;它们的过度表达可以增加肿瘤血管和淋巴管生成,促进肿瘤的生长与侵袭转移;还可以趋化血管内皮细胞的聚集,诱导微血管的形成和毛细血管的发生。这些发现都提示着CXCL12及受体CXCR4与胃癌发生、发展和迁徙转移过程中有密切关系。因此,对CXCL12/CXCR4的深入研究将有望使其成为胃癌靶向治疗的新靶点。     

CXCR4和CXCL12在结直肠癌中的表达与意义

目的：探讨CXCL12和CXCR4在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌临床、病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测65例结肠直肠癌组织、30例癌旁正常组织中CXCR4及CXCL12的表达。始果：65例结直肠癌组织中CXCR4的表达率为67．7％,CXCL12的表达率为60．0％,30例正常结直肠组织中无CXCR4及CXCL12蛋白表达。CXCR4、CXCL12高表达与结直肠癌患者的年龄、性别、病变部位、病变长度、结直肠癌组织类型、分化程度无关（P〉0．05）,而与结直肠癌局部浸润及淋巴结转移有关（P〈0．01）。结论：CXCL12和CXCR4在结直肠癌组织中均有较高的表达,CXCR4及CXCL12的表达水平与结直肠肿瘤的发展及转移有一定的关系。     

CXCL12-CXCR4／CXCR7趋化轴在结直肠癌中作用的研究进展

结直肠癌（ colorectal carcinoma , CRC）是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。 CRC的侵袭和转移往往是导致治疗失败和死亡的主要原因。既往认为CXCR4是CXCL12的专一受体,最近研究表明,CXCL12还存在着CXCR7这一新受体,这2个受体与CXCL12构成的趋化轴与结直肠癌细胞的增殖、迁移、黏附及肿瘤相关血管生成等密切相关,有可能成为抗肿瘤和抗转移治疗的重要新靶点。     

CXCL12/CXCR4生物学轴在泌尿系肿瘤中的研究进展

趋化因子受体4(CXCR4)与其配体CXCL12结合组成的生物学轴具有高度特异性,在肿瘤细胞中广泛表达。对CXCL12/CXCR4生物学轴干扰可以影响肿瘤细胞的侵袭及转移,研究CXCL12/CXCR4生物学轴和泌尿系肿瘤之间的关系,可为泌尿系肿瘤的治疗开辟新的途径。现就CXCL12/CXCR4生物学轴与泌尿系肿瘤侵袭转移的关系进行综述。     

趋化因子受体CXCR7在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的 探讨趋化因子受体CXCR7在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测57例卵巢癌组织、15例良性卵巢肿瘤组织及15例正常卵巢生发上皮组织中CXCR7蛋白的阳性表达,并通过x2检验、Kaplan-Meier法及多因素Cox回归分析等方法探讨CXCR7蛋白的阳性表达与卵巢癌患者临床病理特征及预后的相关性.结果 卵巢癌组织中CXCR7蛋白的阳性表达率为68.42％ (39/57),良性卵巢肿瘤组织中CXCR7蛋白的阳性表达率为26.67％(4/15),正常卵巢生发上皮组织中CXCR7蛋白的阳性表达率为13.33％ (2/15),3组间差异有统计学意义(x2=19.97,P=0.000 1).CXCR7蛋白的阳性表达与患者的年龄、术前CA125水平、卵巢癌肿瘤病理类型、残余肿瘤直径、腹水的含量及肿瘤的大小无关(P＞0.05),而与患者FIGO分期、肿瘤的组织学分级、有无淋巴结转移及腹腔转移有关(P＜0.05).单因素及多因素分析发现,CXCR7蛋白表达水平、患者FIGO分期、肿瘤的组织学分级、有无淋巴结转移及腹腔转移与卵巢癌患者的总生存率和无瘤生存率存在统计学意义上的关联.Kaplan-Meier曲线显示,卵巢癌患者中CXCR7蛋白阳性患者的总生存率和无瘤生存率均较CXCR7蛋白阴性患者降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 卵巢癌患者组织中CXCR7蛋白的表达升高,且与转移复发及预后存在密切联系,提示CXCR7可能是预测卵巢癌预后及治疗的一项重要指标.     

CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌转移淋巴结中的表达及意义

目的探讨趋化因子CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌和其转移淋巴结中的表达及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制。方法应用免疫组织化学SP法检测53例肾透明细胞癌原发灶及26例转移淋巴结中CXCL12和CXCR4表达的情况,并进行相关性分析。结果肾透明细胞癌转移淋巴结中的CXCL12的表达显著高于肾透明细胞癌原发灶,分别为76.9%(20/26)和35.8%(19/53),P<0.05。肾透明细胞癌转移淋巴结中的CXCR4的表达也高于肾透明细胞癌原发灶,分别为69.2%(18/26)和62.2%(33/53),但P>0.05。相关性分析发现CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌转移淋巴结组织中表达具有正相关性。结论 CXCL12和CXCR4在肾透明细胞癌转移淋巴结中高表达,两者在肾透明细胞癌的器官特异性转移中可能起协同作用,共同促进肾透明细胞癌的淋巴转移。     

趋化因子受体7 (CXCR7)在食管鳞形细胞癌组织中的表达及其临床意义

 目的 探讨趋化因子受体7 (chemokine receptor 7,CXCR7)在食管鳞癌组织中的表达情况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法 选择2006年在复旦大学附属中山医院胸外科行胸段食管鳞癌根治术患者的手术切除标本共154例,同时选取49例正常食管鳞形上皮组织标本做对照。利用免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织及正常食管鳞形上皮组织中CXCR7蛋白的表达情况,分析CXCR7表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果 正常食管鳞形上皮组织中的CXCR7蛋白阳性表达率为6.1%(4/49),肿瘤组织中的CXCR7阳性表达率为76.0%(116/154);CXCR7表达水平与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及pTNM分期密切相关,差异有显著统计学意义(P<0.01)。单因素分析结果显示,患者性别、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期及CXCR7表达水平与患者预后密切相关,差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析结果显示pTNM分期和CXCR7表达水平是患者独立不良预后因素。结论 CXCR7表达水平与食管鳞癌患者复发、转移及预后密切相关,推测CXCR7在食管鳞癌发生及发展过程中起非常重要的作用。     

CXCR7/CXCL12轴对人肝癌细胞增殖能力的影响

目的观察不同恶性程度的肝癌细胞株中趋化因子受体CXCR7的表达情况,探讨CXCL12/CXCR7生物学轴对人肝癌细胞增殖能力的影响。方法以肝癌成瘤高转移细胞株MHCC97-H及成瘤低转移细胞株PLC/PRF/5为研究对象。采用RT-PCR、Western blot免疫印迹法检测两株肝癌细胞的CXCR7 mRNA与蛋白表达情况,应用CXCR7激动剂(重组人CXCL12)和特异拮抗剂(CCX771)分别刺激和阻断CXCR7功能,应用Alamarblue法检测细胞的增殖能力。结果 MHCC97-H细胞株CXCR7的mRNA与蛋白表达明显高于PLC/PRF/5细胞株,CXCL12能明显增强MHCC97-H细胞增殖能力(P<0.01),CXCR7阻断剂CCX771作用后,MHCC97-H细胞增殖能力明显下降(P<0.01);CXCL12对PLC/PRF/5细胞增殖能力无明显影响(P>0.05)。结论 CXCL12/CXCR7生物学轴与肝癌细胞株增殖能力有一定的关系,CXCR7拮抗剂CCX771可明显抑制肝癌细胞的增殖能力。     

趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌中的表达

目的:研究趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌组织、肝癌MHCC97细胞、人脐带血管内皮细胞(HUVEC)中的表达,同时检测肝癌患者腹水中CXCR4的配体CXCL12的含量,为进一步探讨CXCR4在肝癌细胞转移中的作用奠定基础.方法:利用半定量RT-PCR和蛋白印迹方法检测MHCC97细胞、HUVEC细胞、21例不同时期的肝细胞癌组织及17例正常肝组织中CXCR4的表达水平,同时ELISA检测18例肝癌患者腹水中CXCL12的含量.结果:在肝细胞癌组织、肝癌细胞株及血管内皮细胞中,CXCR4在mRNA及蛋白水平的相对表达量分别为2.21±1.09、2.14±1.15、1.72±1.20及1.51±0.12、1.76土0.25、1.89±0.24,正常肝脏组织在mRNA及蛋白水平均未检测到CXCR4的表达.肝细胞癌癌性腹水定量检查结果显示,CXCL12含量为783～8 364 pg/ml(中位数为6 871 pg/ml).结论:肝细胞癌组织和细胞中存在着CXCR4的高表达.但与肝癌临床分期无显著性相关,同时肝癌患者腹水中存在CXCL12的含量升高,这提示CXCR4可能在肝癌的转移中发挥重要的作用.     

CXCL12与CXCR4在胃癌中的表达及其意义

目的:探讨CXCL12与CXCR4在胃癌组织中的表达及其二者与淋巴结及腹膜转移的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测64例胃癌及相应癌旁正常胃组织中CXCL12与CXCR4的表达情况,并分析其二者与淋巴结及腹膜转移的相关性。结果:CXCLl2与CXCR4在胃癌中的的阳性表达率分别为83.3%及87.0%,均明显高于癌旁胃组织。胃癌组织中CXCLl2的表达情况与淋巴结及腹膜转移相关。CXCR4在胃癌中的表达情况与淋巴结转移相关。结论:CXCLl2与CXCR4在胃癌组织的表达上调与胃癌侵袭转移的发生和淋巴结及腹膜转移有关, CXCLl2与CXCR4很可能是协同胃癌进展、淋巴结转移及腹膜侵袭转移的重要分子。     

CXCL12/CXCR4生物学轴与膀胱肿瘤关系的研究进展

趋化因子是促炎症趋化细胞因子类家族成员之一,它在许多生理和病理过程中有重要作用。研究发现趋化因子CXCL12和受体CXCR4广泛表达于组织和器官,与膀胱肿瘤细胞的黏附、侵袭、增殖和生存有关。通过阐明CXCL12/CXCR4生物学轴和膀胱肿瘤的关系,以便寻找有利于疾病治疗的新途径。