基于质量源于设计理念优化都梁方渗漉提取工艺

目的 基于质量源于设计（quality by design,QbD）理念，优化经典组方都梁方的渗漉提取工艺。方法 采用鱼骨图结合失效模式与效应分析（failure mode effects analysis,FMEA）确定乙醇体积分数、乙醇用量、渗漉体积流量、浸渍时间为关键工艺参数（critical process parameters,CPPs）；基于质量标志物（quality markers,Q-Marker）“五原则”确定欧前胡素、异欧前胡素、佛手柑内酯、阿魏酸、Z-藁本内酯、洋川芎内酯A含量及干膏率为关键质量属性（critical quality attributes,CQAs），采用HPLC法测定6个指标成分的含量；应用层次分析（analytic hierarchy process,AHP）-基于指标相关性的权重确定方法（criteria importance through intercriteria correlation,CRITIC）混合加权法确定6个成分和干膏率的权重系数，进行综合评分；通过Box-Behnken设计建立CQAs和CPPs之间的数学模型，构建都梁方渗...     

Box-Behnken响应面法结合基准关联度和AHP-EWM优化经典名方易黄汤的提取工艺

基于质量源于设计(quality by design, QbD)理念,应用Box-Behnken设计-响应面法结合基准关联度(standard relation, SR)和层次分析法(analytic hierarchy process, AHP)-熵权法(entropy weight method, EWM),对经典名方易黄汤(Yihuang Decoction)的提取工艺进行优化。以易黄汤中指标性成分京尼平苷酸、盐酸黄柏碱、盐酸小檗碱的含量及出膏率和指纹图谱相似度作为提取工艺的关键质量属性(critical quality attributes, CQAs);以提取时间、加水量、提取次数作为关键工艺参数(critical process parameters, CPPs)。采用单因素试验确定各因素水平后,按Box-Behnken原理设计响应面试验,对试验结果进行分析,计算不同提取参数的各种评价指标下各样品与基准样品的基准关联度,采用AHP-EWM确定5项评价指标的权重系数后进行综合评分,建立CPPs与综合评分表征的CQAs之间的函数模型,预测优选最佳提取工艺参数。在最终确定的综合权...     

基于质量源于设计(QbD)理念的胆木提取物醇沉工艺研究

基于质量源于设计(quality by design, QbD)理念,优化胆木提取物的醇沉工艺。在单因素试验的基础上选取试验因素水平,以醇沉体积分数、醇沉前药液浓度、醇沉时间为关键工艺参数(critical process parameters, CPPs),以异长春花苷内酰胺转移率与固体去除率的综合评分为关键质量属性(critical quality attributes, CQAs),采用Box-Behnken设计建立CPPs与CQAs之间的数学模型及空间设计,获得最优操作空间并进行验证。实验结果表明最优操作空间为乙醇醇沉体积分数65%～70%,醇沉前药液质量浓度22～27 mg·mL^-1,醇沉时间12 h。该实验基于QbD理念,将设计空间应用于胆木提取物的醇沉工艺中,为胆木制剂生产过程中的质量控制提供可靠的理论依据,对指导中药工艺研究及工业化生产提供较好的参考价值。     

三仁颗粒制备及质量控制研究

目的 优化三仁颗粒制备工艺,并进行质量控制研究。方法 采用HPLC法建立苦杏仁苷、厚朴酚、和厚朴酚的含量测定方法,并以出膏量、苦杏仁苷含量、厚朴酚含量、和厚朴酚含量、50%乙醇浸出物为评价指标,以熵权法分配各指标权重,采用正交试验优选三仁汤最佳提取工艺;以成型率、休止角、堆密度和吸湿率为评价指标,采用星点设计-响应面法优化三仁颗粒最佳成型工艺;建立10批三仁颗粒的指纹图谱并进行相似度分析和共有色谱峰归属鉴定,结合薄层鉴别和含量测定对三仁颗粒进行质量控制。结果 以苦杏仁苷、厚朴酚、和厚朴酚的含量作为三仁汤质控标准,测得三仁汤中3种指标性成分的质量分数分别为苦杏仁苷0.536～1.054 mg/g,厚朴酚0.015～0.062 mg/g,和厚朴酚0.013～0.053 mg/g;三仁汤最佳提取工艺为加8倍量水,煎煮2次,每次1 h;三仁颗粒最佳成型工艺为糊精为辅料,药辅比1∶1.5,乙醇体积分数78%,乙醇用量为药粉和辅料总量的21%;建立了苦杏仁、薏苡仁、厚朴的薄层鉴别方法和苦杏仁苷、厚朴酚、和厚朴酚的含量测定方法;建立了10批三仁颗粒的指纹图谱,相似度为0.939～0.999,共指认1...     

QbD理念的经典名方研究:四物汤加减方的提取工艺优化研究

质量源于设计(quality by design,QbD)作为一种先进的国际制剂研究理念,能够完成药品质量从检验出来到设计出来的策略要求。该文基于质量源于设计(QbD)理念,优化经典名方四物汤加减方——养宫方的提取工艺。以固体物质提取量、阿魏酸含量以及芍药苷含量为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),采用失效模式及效应分析(failure mode and effects analysis,FMEA)筛选潜在关键工艺参数(potential critical process parameters,p CPPs),通过Box-Behnken设计建立数学模型,考察关键工艺参数与关键质量属性之间的交互作用,进一步建立养宫方提取工艺的设计空间,并进行空间优化。方差分析显示,所有模型的方差显著(P0. 01),且失拟值不显著,表明所建模型具有统计学意义,各因素与响应值之间的关系可以用所建的模型进行函数化。最后,通过设计空间的优化,得到养宫方的最佳提取工艺:提取次数为3次,提取时间为122 min,加水倍量为7倍量。该研究基于质量源于设计(QbD)理念开发的养宫方提取工艺稳健可靠,为其制剂的工艺开发及质量控制提供指导。     

基于QbD理念优化救必应药材的炮制工艺

该研究基于质量源于设计(quality by design, QbD)理念,优化救必应药材炮制工艺。参考《中国药典》中救必应药材的炮制方法和成分要求,以紫丁香苷含量、长梗冬青苷含量、醇浸出物、碎片率和含水量为关键质量参数(critical quality attri-butes, CQAs),采用单因素考察确定浸泡时间、闷润时间和干燥时间为关键工艺参数(critical process parameters, CPPs),应用层次分析法(analytic hierachy process, AHP)-熵权法混合加权,确定CQAs的权重系数,计算综合评分;以综合评分为响应值,通过Box-Behnken试验设计建立CPPs和CQAs之间的数学模型,构建救必应药材炮制工艺的设计空间并验证。方差分析结果显示,数学模型的P<0.05,失拟值>0.05,R_adj²=0.910 5,R_pre²=0.831 0,表明所建模型具有统计学意义和良好的预测能力。结合生产因素,确定救必应药材炮制的最佳工艺为浸泡...     

基于网络药理学和质量源于设计理念的栀子豉汤提取工艺研究

目的 采用网络药理学方法探讨栀子豉汤治疗失眠的作用机制;基于质量源于设计（quality by design,QbD）理念,构建并验证栀子豉汤提取工艺的设计空间。方法 通过TCMSP、PharmMapper、Drugbank、GeneCards、TherapeuticTarget Database、OMIM等数据库获取栀子豉汤的成分和对应靶点;利用STRING、DAVID数据库和分子对接技术对栀子豉汤治疗失眠的潜在靶点进行分析。以栀子豉汤提取物中的栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、大豆苷元、染料木素的提取率及干膏得率作为关键质量属性（critical quality attributes,CQAs）,Plackett-Burman设计筛选关键工艺参数（critical process parameters,CPPs）,Box-Behnken实验对CPPs进行优化,并构建栀子豉汤提取工艺的设计空间。结果 栀子豉汤的主要活性成分栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、大豆苷元、染料木素等,通过作用于白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6...     

基于质量源于设计理念的地格达-4味汤提取工艺研究

应用质量源于设计(quality by design,Qb D)理念,建立地格达-4味汤(DGD-4D)提取工艺的设计空间并进行验证。以DGD-4D饮片为模型药,秦皮乙素、胡黄连苷Ⅰ、胡黄连苷Ⅱ、栀子苷的转移率和浸膏得率为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),采用单因素实验设计确定各因素的高低水平,Plackett-Burman实验设计筛选出关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),运用Box-Behnken实验设计优化提取工艺,建立DGD-4D提取工艺设计空间,最后,选取4个实验点,对已建立模型进行验证。单因素实验确定了各因素的高低水平,分别为浸泡时间60,30 min,加水量12,8倍,提取时间90,30 min,提取次数3,1次,提取温度100,90℃。Plackett-Burman实验确定了加水量、提取时间和提取次数为CPPs,Box-Behnken实验方差分析结果显示回归模型的P小于0. 01,且失拟值大于0. 01,表明所建模型具有较好的预测能力,并确定了DGD-4D提取工艺CPPs的操作空间,即加水量10～12倍,提取时间50～80 min,提取次数3次。基于Qb D理念建立的DGD-4D提取工艺设计空间,有利于提高产品质量的稳定性,为今后的DGD-4D开发奠定了基础。     

QbD理念的国医大师路志正名方研究:美颜舒气方提取工艺及颗粒成型工艺优化研究

质量源于设计(quality by design,QbD)作为一种先进的国际制剂研究理念,能够完成药品质量从检验出来到设计出来的策略要求。该文基于质量源于设计理念建立美颜舒气方提取工艺的设计空间并优选其颗粒剂的成型工艺。以加水倍量、提取时间和提取次数为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),总黄酮的提取量为关键质量属性(critical quality attribute,CQA),采用Box-Behnken设计优化提取工艺,建立美颜舒气方提取工艺设计空间并进行验证。方差分析结果显示,二次项回归模型P0. 01,表明所建模型具有统计学意义,各因素与响应值之间的关系可以用所建的模型进行函数化。进而通过模型预测,确定最佳提取工艺为13倍量水,提取3次,单次提取时间1. 4 h。进一步通过单因素考察优选出的成型工艺为:赋形剂为糊精,浸膏粉与辅料比例为1∶1,润湿剂为70%乙醇,润湿剂用量为0. 3 m L·g-1。该研究基于QbD理念开发的美颜舒气方提取工艺及其成型工艺为其他中药方剂的研究提供了参考。     

基于质量源于设计(QbD)理念的经典名方桃红四物汤的提取工艺研究

目的 基于质量源于设计理念,优化经典名方桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,TSD)的提取工艺.方法 以出膏率及芍药苷、阿魏酸、羟基红花黄色素A的提取率作为TSD提取工艺的关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),筛选关键工艺参数(critical proc...     

基于QbD理念的肺复方颗粒醇提工艺研究

目的:基于质量源于设计(QbD)理念对肺复方颗粒醇提工艺进行研究与优化.方法:以固体物质提取量、重楼总皂苷提取量为关键质量属性(CQAs),采用单因素和正交试验筛选潜在关键工艺参数(CPPs),通过Box-Behnken设计建立模型,考察关键工艺参数与关键质量属性之间的交叉作用,并建立肺复方颗粒醇提工艺的设计空间及空间...     

清肝降浊颗粒制备工艺研究

目的优选清肝降浊颗粒的提取工艺。方法采用正交试验法,以五味子醇甲含量为水提工艺考察指标,优化清肝降浊颗粒的提取工艺。结果最佳煎煮工艺为加8倍量水,煎煮提取3次,每次1.5 h;制粒辅料为糊精,稠膏与糊精1:2配比,80%的乙醇为湿润剂,制成颗粒成型性和溶化性均较好。结论优选得到的清肝降浊颗粒工艺稳定可行,可应用于工业化生产。     

夏蒌止鼾颗粒提取、成型工艺的优化

目的优化夏蒌止鼾颗粒提取、成型工艺。方法以加水量、提取时间、提取次数为影响因素,连翘酯苷A、橙皮苷、梓醇、芒柄花苷含量,干膏率,指纹图谱相似度为评价指标,正交试验结合信息熵理论优化最佳提取工艺;以乙醇用量、浸膏粉与辅料比例、甘露醇与麦芽糊精比例为影响因素,吸湿率、成型率、溶化率、休止角、堆密度为评价指标,采用星点设计-效应面法结合G1-熵权法优化成型工艺。结果最佳提取工艺为加14倍量水煎煮3次,每次1.5 h,连翘酯苷A、橙皮苷、梓醇、芒柄花苷质量分数分别为1.536 7、2.353 0、2.973 1、0.075 3 mg/g,干膏率为43.888 9%,指纹图谱相似度为0.926 0,综合评分为98.354 9分;最佳成型工艺为乙醇用量0.34倍,浸膏粉与辅料比例1∶0.93,甘露醇与麦芽糊精比例1.31∶1,吸湿率、成型率、溶化率、休止角、堆密度分别为9.532 8%、93.685 9%、94.172 6%、27.8°、0.521 7 g/mL,综合评分为94.025 4分。结论该方法稳定合理,简便可行,可为夏蒌止鼾颗粒的工业化生产提供依据。     

基于质量源于设计（QbD）制备大黄素固体脂质纳米粒

目的 通过质量源于设计（quality by design,QbD）理论制备大黄素固体脂质纳米粒（emodin solid lipid nanoparticle,Emo-SLN）。方法 利用鱼骨法和使用故障模式、影响和危害性分析（failure mode and effects criticality analysis,FMECA）方法筛选出关键质量属性（critical quality attributes,CQAs）、关键物料属性（critical material attributes,CMAs）以及关键工艺参数（critical process parameters,CPPs）,并采用熔融-乳化法制备固体脂质纳米粒,用Box-Behnken设计（Box-Behnken design,BBD）优化制剂。结果 确定CMAs为脂质、表面活性剂、药脂比;CPPs为超声功率;CQAs为粒径、ζ电位、包封率、载药量、体外释放率。通过BBD优化制剂,测得其CMAs：脂质单辛酸丙二醇酯（Capryol^TM 90）,表面活性剂聚氧乙烯氢化蓖麻油（Cremophor^® RH40）,药脂比1∶170;CPPs：超声功率216 W;CQAs：粒径（138.900±1.143）nm,ζ电位（−21.90±0.50）mV,包封率（98.28±1.43）%、载药量（0.23±0.01）%、体外释放表现为在48 h内累积释放率达80%,具有缓释特性。结论 该项目利用QbD成功制备质量符合CQAs要求的Emo-SLN,提高其生物利用度,从而促进其临床应用。     

门氏芪元颗粒的制备工艺研究

目的:建立门氏芪元颗粒的制备工艺方法。方法:以出膏率和颗粒中黄芪甲苷提出量为评价指标,影响因素分别为加水量、提取次数和提取时间,采用L_9(3~4)正交设计试验法优选门氏芪元颗粒的最佳提取工艺。以颗粒的成型性、溶化性、吸湿性、堆密度和休止角的综合评分为评价指标筛选辅料糊精、淀粉的比例确定最佳制备工艺。结果:10倍量水、每次0.5 h、提取3次为最佳提取工艺;润湿剂95%乙醇,药粉:糊精:淀粉的比例为4∶1∶3为最佳制备工艺。结论:门氏芪元颗粒的提取工艺和制备工艺稳定、可行,评价指标合理、可靠。     

门氏芪元颗粒的制备工艺研究

目的:建立门氏芪元颗粒的制备工艺方法。方法:以出膏率和颗粒中黄芪甲苷提出量为评价指标,影响因素分别为加水量、提取次数和提取时间,采用L_9(3~4)正交设计试验法优选门氏芪元颗粒的最佳提取工艺。以颗粒的成型性、溶化性、吸湿性、堆密度和休止角的综合评分为评价指标筛选辅料糊精、淀粉的比例确定最佳制备工艺。结果:10倍量水、每次0.5 h、提取3次为最佳提取工艺;润湿剂95%乙醇,药粉:糊精:淀粉的比例为4∶1∶3为最佳制备工艺。结论:门氏芪元颗粒的提取工艺和制备工艺稳定、可行,评价指标合理、可靠。     

壮药金茶排石颗粒制备工艺研究

目的:优选壮药金茶排石颗粒提取工艺和制剂工艺。方法:以干膏率和迷迭香酸含量为评价指标,以加水量、提取时间和提取次数为考察因素,采用正交试验设计考察金茶排石颗粒最佳提取工艺;通过筛选辅料、润湿剂和矫味剂种类和用量,以颗粒成型率、吸湿率为指标,开展金茶排石颗粒成型工艺研究。结果:金茶排石颗粒最佳提取工艺为全方药味,煎煮两次,第一次加水10倍量,第二次加水8倍量,每次1 h;按稠膏(以干物质计)与糊精质量比为1∶2,以85%乙醇为润湿剂,制得的颗粒大小适宜、色泽一致,成型率高。结论:本试验确定的制备工艺合理可行,可为金茶排石颗粒中试放大生产提供参考。     

儿咳颗粒剂制备工艺研究

目的:优选儿咳颗粒最佳提取和制备工艺条件。方法:采用水煎法对“儿咳一号方”进行提取，通过正交试验设计，以连翘苷含量和浸膏得率为指标，对煎煮时间、煎煮次数和加水量进行考察，优选颗粒的提取工艺；用浸膏为原料，吸湿百分率、成型率为指标，对药粉与辅料的比例、乙醇浓度和乙醇用量进行单因素考察，对颗粒制备工艺进行优选。结果:最佳提取工艺为处方药材加10倍水，提取2次，每次45 min;最佳成型工艺为干浸膏粉与糊精比例1∶1,用25%药粉量的90%乙醇制得的颗粒成型性好。结论:颗粒剂制备方法简单可行，成型工艺稳定可控，为该复方的开发利用提供试验依据。     

白芍配方颗粒的制备工艺研究

目的:白芍配方颗粒的制备及工艺优化。方法:在单因素试验的基础上,以芍药苷和出膏率的综合评分为考察指标,采用正交设计法优化白芍水煎煮提取工艺;以糖粉、糊精为辅料,以一定浓度的乙醇为润湿剂,采用挤出制粒法制备白芍配方颗粒,并对处方工艺进行优化。结果:白芍配方颗粒的最佳制备工艺为加8倍量水,提取3次,每次3h。在最佳工艺组合条件下重复3次试验,白芍中芍药苷平均提取率为2.12%,出膏率平均为34.45%。通过处方工艺优化,最佳颗粒制备工艺是:浸膏∶糖粉∶糊精=1∶3∶0.1,润湿剂乙醇浓度为95%。结论:通过对白芍配方颗粒制备工艺的优化研究,为进一步更好地开发白芍配方颗粒奠定了良好的研究基础。     

桃仁中苦杏仁苷及多糖的闪式提取工艺

目的通过比较闪式提取法和回流提取法对桃仁有效成分的提取效果,选择较优的提取方案。方法以苦杏仁苷的量及转移率为指标,进行闪式提取正交设计,正交最优结果与乙醇回流法提取的结果进行对比,并对闪式提取及回流提取苦杏仁苷后的药渣进行回流提取多糖,对其多糖的提取率进行比较。结果闪式提取最优工艺提取苦杏仁苷的含有量为2.50 mg/g,转移率为71.48%;回流提取苦杏仁苷的含有量为2.26 mg/g,转移率为64.61%;闪式提取法和回流提取法的药渣中多糖的出膏率分别为7.32%和5.91%。结论闪式提取的苦杏仁苷的提取率及药渣中多糖的出膏率均高于回流提取苦杏仁苷的提取率及药渣中多糖的出膏率。