盐酸右美托咪定对H2O2诱导的肺泡巨噬细胞氧化应激的影响

目的：观察n2肾上腺素受体激动剂盐酸右美托咪定是否能够对抗过氧化氢（H2O2）诱导的肺泡巨噬细胞氧化损伤。方法：选择合适浓度H2O2和作用时间建立细胞氧化损伤模型,应用0．01,0．10,1．00umol／L浓度盐酸右美托咪定分别处理24h后,再应用MT比色法检测H2O2诱导的损伤细胞的存活率;用相应试剂盒测定细胞乳酸脱氢酶（1actate dehydrogenase,LDH）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）释放量。结果：50～300Fmol／LH2O2浓度依赖性地引起肺泡巨噬细胞氧化损伤,降低细胞存活率,增加LDH和TNF-a释放。0．01～1．00Fmol／L盐酸右美托咪定可以浓度依赖性地对抗H2O2诱导的细胞氧化损伤,使细胞存活率明显增加,减少LDH和TNF-α释放,这种作用具有剂量依赖性。α2受体拈抗剂育亨宾能够完全拈抗盐酸右美托咪定的这种保护作用,并且育亨宾本身对细胞的氧化损伤没有影响。结论：盐酸右美托咪定能保护肺泡巨噬细胞对抗H2O2诱导的氧化应激损伤,此作用可能通过α2肾上腺素受体发挥作用。     

盐酸右美托咪定对H2O2诱导的肺泡巨噬细胞氧化应激的影响

目的: 观察α2肾上腺素受体激动剂盐酸右美托咪定是否能够对抗过氧化氢(H₂O₂)诱导的肺泡巨噬细胞氧化损伤。方法: 选择合适浓度H₂O₂和作用时间建立细胞氧化损伤模型,应用0.01,0.10,1.00 μmol/L浓度盐酸右美托咪定分别处理24 h后,再应用MTT比色法检测H₂O₂诱导的损伤细胞的存活率;用相应试剂盒测定细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放量。结果: 50~300 μmol/L H₂O₂浓度依赖性地引起肺泡巨噬细胞氧化损伤,降低细胞存活率,增加LDH和TNF-α释放。0.01~1.00 μmol/L盐酸右美托咪定可以浓度依赖性地对抗H₂O₂诱导的细胞氧化损伤,使细胞存活率明显增加,减少LDH和TNF-α释放,这种作用具有剂量依赖性。α2受体拮抗剂育亨宾能够完全拮抗盐酸右美托咪定的这种保护作用,并且育亨宾本身对细胞的氧化损伤没有影响。结论: 盐酸右美托咪定能保护肺泡巨噬细胞对抗H₂O₂诱导的氧化应激损伤,此作用可能通过α2肾上腺素受体发挥作用。     

右美托咪定对高迁移率族蛋白1诱导人脐静脉内皮细胞炎性反应的影响

摘要:目的 研究右美托咪定对脂多糖(LPS)刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌高迁移率族蛋白1(HMGB1) 的影响,及其调控 HMGB1诱导 HUVECs炎性反应的分子机制。方法 100ng/mL的 LPS刺激 HUVECs16h后,用 不同浓度的右美托咪定(0.01、0.1、1、10nmol/L)分别处理细胞 4h,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清液中 HMGB1的含量。MTT检测不同浓度右美托咪定对 HUVECs细胞活力的影响,细胞免疫荧光检测 HMGB1的表达及 分布。将 HUVECs随机分为对照组、右美托咪定组、HMGB1组、右美托咪定+ HMGB1组,右美托咪定和 HMGB1的 浓度分别是1nmol/L、1μg/mL。ELISA 检测细胞上清液中 TNF-α和IL-1β含量,Westernblotting检测 MAPK 信号通 路的磷酸化水平,再采用 ERK1/2、p38MAPK 通路抑制剂进行阻断实验。结果 不同浓度的右美托咪定对 HUVECs 活力无影响。LPS作用后,HUVECs上清液中 HMGB1的含量增加(P<0.01),而右美托咪定可呈剂量依赖性地抑制 HMGB1的表 达 (P<0.05);LPS 刺 激 HMGB1 蛋 白 从 细 胞 核 转 移 至 胞 质,而 右 美 托 咪 定 可 显 著 抑 制 LPS 引 起 的 HMGB1移位(P<0.05)。相对于对照组,HMGB1组上清液中炎症因子 TNF-α和IL-1β含量增加(均 P<0.01),外源 性 HMGB1促进 ERK1/2、p38MAPK 和JNK 磷酸化(均P<0.05),而右美托咪定+HMGB1组可抑制上述炎症因子的 分泌并部分逆转 ERK1/2、p38MAPK 的磷酸化(均P<0.05)。p38MAPK 抑制剂(SB203580)可下调 HMGB1组IL-1β 的表达,ERK1/2阻滞剂(PD98059)可下调 TNF-α和IL-1β的表达,且与右美托咪定具有协同抑制 TNF-α和IL-1β表达 的作用(均P<0.05)。结论 右美托咪定可抑制LPS引起的 HMGB1分泌,并通过抑制 HMGB1相关的 MAPK 信号通 路发挥抗炎效应。     

右美托咪定在减轻缺血/再灌注损伤中的机制与作用研究进展

右美托咪定是一种高选择性α_2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、抑制交感神经兴奋以及调节认知功能等作用。近年来,右美托咪定在减轻缺血/再灌注损伤(IRI)中的独特作用正逐渐受到人们的关注。右美托咪定缓解IRI的作用机制主要有:减少氧化应激反应造成的损伤;抑制机体炎症反应,减少炎性介质的合成与释放;抑制细胞凋亡;促进细胞再生并减少细胞坏死等。右美托咪定在预防及降低IRI领域的应用将越来越广泛。     

右美托咪定的器官保护作用及其机制

右美托咪定是一种高选择性α_2肾上腺素能受体激动剂,其通过作用于脑干蓝斑核内的α_2肾上腺素受体,产生类似自然睡眠状态的镇静、镇痛效果。近年来,右美托咪定的器官保护作用逐渐受到人们的关注,它可以通过减少去甲肾上腺素释放,抑制炎性因子生成,减少应激所致机体损伤;减少氧化应激反应所致促炎性因子生成,保护脏器功能;作用于神经传导通路,减少细胞凋亡,发挥器官保护作用。但未来仍需对右美托咪定的器官保护作用进行更广泛的研究。     

右美托咪定对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响及其机制

目的 观察右美托咪定对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响,并探讨其可能的机制.方法 96只成年SD大鼠按随机数字表法分为4组(n=24):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注右美托咪定组(DEX组)和缺血再灌注右美托咪定+育亨宾组(DY组),每组再分为灌注后12、24、48、72 h4个亚组(n=6).采用临床常用的首次负荷量加持续微量泵给药方式予以右美托咪定和育亨宾处理,并通过改良Zivin法阻断双肾间腹主动脉建立脊髓缺血再灌注损伤模型,采用BBB法对大鼠运动功能评分,HE染色观察大鼠脊髓病理学改变(L4 ～L6),免疫组化观察脊髓Bax、Bcl-2表达,采用TUNEL法计数脊髓细胞凋亡率,Western blot检测Caspase3表达.结果 与IR组比较,DEX组和DY组BBB运动评分升高,HE染色病理损伤明显减轻,TUNEL染色细胞凋亡率下降,免疫组化Bcl-2升高,Bax降低(P＜0.05),Western blot显示Caspase3表达减少;与DEX组比较,DY组BBB运动评分降低,HE染色病理损伤加重,TUNEL染色细胞凋亡率升高,免疫组化Bcl-2降低,Bax升高(P＜0.05),Western blot检测结果显示Caspase3表达增加.结论 右美托咪定对大鼠脊髓缺血再灌注损伤具有明显的保护效应,其机制与激动α2肾上腺素受体,增加FAK磷酸化,并上调Bcl-2表达,下调Bax和Caspase3表达的抗细胞凋亡作用有关.     

右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者炎性反应的影响及机制研究

目的 探讨右美托咪定在手术过程中及术后对炎性反应的影响.方法 选择腹腔镜手术患者42例,随机分为右美托咪定组（n=21）和对照组（n=21）.在诱导麻醉后,右美托咪定组患者注入起始剂量右美托咪定（1.0μg/kg）,然后维持泵入0.2μg/（kg·）.以同等方法泵入生理盐水作为对照组.比较两组间术中平均动脉压（MAP）和心率（HR）.在4个时间点检测致炎性细胞因子TNF-α和IL-6：麻醉诱导前30min（T0）,切皮后10min（T1）,腹膜闭合后（T2）,术后24h（T3）.在4个时间点同时检测血清C反应蛋白和白细胞计数.结果 右美托咪定组在T2时点HR和MAP均低于对照组（P＜0.05）,右美托咪定组在T2时点HR和MAP均低于T0（P＜0.05）.右美托咪定组在T1、T2及T3时点TNF-α和IL-6均低于对照组（P＜0.05）,对照组在T1、T2及T3时点TNF-α和IL-6均高于T0（P＜0.05）.右美托咪定组在T3时点血清C反应蛋白和白细胞计数均低于对照组（P＜0.05）.DEX组在T3时点外周血CD4＋ CD25＋ CD127low/-T细胞比率高于对照组（P＜0.05）.结论 右美托咪定的应用减少了术中及术后细胞因子、血清C反应蛋白和白细胞计数的水平.右美托咪定的抗炎效应可能与其维持了炎症及应激状态下CD4＋ CD25＋ CD127low/-T细胞的数量有关.     

右美托咪定临床应用的研究进展

α2肾上腺受体分布于机体各组织,关于右美托咪定的临床应用及其与机体α2肾上腺受关系的研究不能仅局限于其镇静和镇痛作用方面。除此以外,右美托咪定在临床其他方面也有许多值得注意的作用。右美托咪定具有器官保护、酒精戒断症状治疗以及对恐惧记忆形成的抑制作用等,该文对相关的研究进展予以综述。     

右美托咪定联合地塞米松对单肺通气手术患者对肺损伤以及炎性因子的影响

目的:探讨在单肺通气手术过程中运用右美托咪定联合地塞米松全身麻醉的麻醉效果以及对肺部损伤和炎性因子的影响.方法:对2012年12月~2015年12月期间在我院进行单肺通气手术的120例患者的病历资料进行回顾性分析.将采用右美托咪定联合地塞米松全身麻醉的60例患者设为观察组.将只进行右美托咪定麻醉的60例患者设为对照组.对比各时间点相关炎性因子的变化、同时对比两组患者各项麻醉效果及手术指标,对比两组患者肺损伤指标.结果:两组患者手术期间血清TNF-α、IL-10、TL-Iβ逐渐升高;T2后观察组TL-Iβ、TNF-α显著低于对照组,T3后观察组IL-10显著高于对照组;观察组MPO、MOD、XOD均显著低于对照组;两组患者输液总量、住院天数、OLV时间、机械通气时间、手术时间无明显差异,观察组输血总量显著低于对照组.结论:相较于单独使用右美托咪定麻醉,联合使用地塞米松能有效减轻氧化应激指标,减轻炎性反应对肺的损伤.     

右美托咪定抑制五羟色胺诱导的人离体肺内小动脉收缩

目的研究右美托咪定对人离体肺内小动脉对血管收缩剂五羟色胺的张力变化和作用机制。方法本研究人体标本来源于
因肺肿瘤行肺叶切除手术的病人,选取肿瘤周围正常肺组织作为实验标本,分离人肺内小动脉,制备血管环,每一个病人提供1~
4个血管环,同一个病人来源的血管环纳入不同的实验组别。采用微血管张力测定技术,观察孵育0.3~3 nmol/L浓度的右美托
咪定后血管对五羟色胺收缩的张力变化,并观察去内皮、加入L-NAME、育亨宾或吲哚美辛对右美托咪定作用的影响,从而探讨
其作用机制。结果0.1~100 nmol/L 的右美托咪定对静息状态下内皮完整的肺内小动脉张力无明显影响。5-HT对内皮完整
的人离体肺内小动脉产生浓度依赖性的收缩作用,pD2为6.11±0.05,Emax为（102.10±1.96）%;0.3~3 nmol/L 的右美托咪定能减
弱5-HT对内皮完整的肺内小动脉环的收缩作用,并呈浓度依赖性,3 nmol/L 的右美托咪定组pD2为5.94±0.03,Emax为（79.96±
1.31）%。5-HT对去除内皮的人离体肺内小动脉也能产生浓度依赖性的收缩作用,pD2为6.10±0.07 ,Emax为（107.40±3.20）%;但
右美托咪定不能减弱5-HT 对去除内皮的人肺内小动脉环的收缩作用。在内皮完整的肺内小动脉环上加入100 μmol/L的
L-NAME或50 nmol/L的育亨宾孵育后,右美托咪定减弱5-HT对人肺内小动脉环的收缩作用被消除;加入5 μmol/L的吲哚美辛则
对右美托咪定减弱5-HT收缩作用无明显影响。结论右美托咪定可能通过激动血管内皮的α2肾上腺素受体,释放NO从而抑制
五羟色胺诱导的肺内小动脉收缩。
     

α2A受体激动剂改善老年脑肿瘤患者术后认知功能障碍的研究

目的 研究α2A受体激动剂对老年脑肿瘤手术患者认知功能及炎症反应、氧化应激的影响,探讨α2A受体激动剂改善老年脑肿瘤手术患者术后认知功能障碍的可能机制。 方法 选择浙江省人民医院2013年6月—2017年12月老年脑肿瘤手术患者160例,根据随机数字法分为对照组和右美托咪定组,每组80例。右美托咪定组术前泵入α2A受体激动剂右美托咪定至手术结束。采用简易智力状态检查量表(easy intelligence status checklist,MMSE)评分测定患者认知功能,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosuppression adsorption,ELISA)测定血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,采用硫代巴比妥酸染色法测定血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。 结果 右美托咪定组患者术后认知功能障碍发生率(18.75%)低于对照组(38.75%,χ2=7.811,P=0.005)。手术前,2组患者MMSE评分、血清IL-6、TNF-α水平、血清MDA浓度和SOD活性比较差异无统计学意义(均P>0.05);手术后,右美托咪定组MMSE评分[(26.71±2.04)分]、SOD活性[(88.42±8.74)U/mL]高于对照组(均P<0.05),血清IL-6[(42.13±3.38)pg/mL]、TNF-α水平[(16.27±1.95)pg/mL]和MDA浓度[(5.14±1.27)nmol/mL]低于对照组(均P<0.05)。 结论 α2A受体激动剂通过抑制炎症反应和氧化应激改善老年脑肿瘤手术患者术后认知功能障碍。      

右美托咪定对术后认知功能障碍影响的研究进展

右美托咪定作为一种α2 肾上腺素受体激动药，有高度选择性，药理作用包括抑制交感神经、镇静、催眠、抗焦虑等作用，而且能够保护中枢神经，预防或减少术后认知功能障碍的发生。有研究认为，术中使用右美托咪定能够降低患者的应激反应，降低炎性因子的释放，进一步改善患者术后认知功能。该文就右美托咪定对术后认知功能障碍影响的研究进展进行阐述。     

右美托咪定对创伤骨科手术患者氧化应激与炎症反应的影响

目的 探讨右美托咪定对创伤骨科手术患者氧化应激与炎症反应的影响。 方法 将2015年1月-2016年4月金华市中心医院择期进行手术治疗的创伤骨科患者82例分为研究组(40例)和对照组(42例)。全部患者采用静吸全身复合麻醉。研究组诱导前给予静脉泵注1 μg/kg的右美托咪定,并以0.2 μg/(kg·h)的剂量维持。对照组给予等量的生理盐水。于入室后(T0)、气管插管结束(T1)、手术60 min时(T2)、手术结束(T3)、拔管时(T4),记录患者心率(HR)、平均动脉压(MAP)水平变化;于T0、T2、T3、术后8 h(T5)、术后24 h(T6)时,对比2组患者超氧化物歧化酶(SOD)、皮质醇、丙二醛、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平的变化。 结果 在T1~T4时,研究组HR、MAP的水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在T3、T5、T6时,研究组SOD显著高于对照组,皮质醇、丙二醛、TNF-α、IL-6显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组手术时间、术中失血量对比差异无统计学意义(P>0.05);研究组睁眼时间显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 右美托咪定能保持创伤骨科手术患者血流动力学稳定,能显著减轻患者氧化应激反应与炎症反应。      

肢体缺血后处理和盐酸戊乙奎醚防治胃缺血再灌注损伤的实验观察

目的 探讨缺血后处理和盐酸戊乙奎醚对大鼠肢体缺血再灌注时胃损伤的防治作用及其可能的作用机制.方法 实验采用大鼠肢体缺血再灌注损伤模型,将雄性Wistar大鼠144只,体重220～250 g,随机分为4组:对照组(C);缺血再灌注组(IR组);缺血后处理组(IPO组)和盐酸戊乙奎醚组(IPHC组).C、IR、IPO和IPHC组再分为再灌注0 h(T0)、1 h(T1)、3 b(T3)、6 h(T6)、12 b(T12)和24 h(T24)6个亚组(n=6).分别于上述6个时间点测定血清中LDH和CK活性,TNF-α和IL-10含量及胃组织中MDA含量,SOD、MPO、XOD和LDH活性;光镜下观察病理学改变和HIF-1α的蛋白表达水平.结果 与C组比较,IR、IPO和IPHC组血清LDH[再灌注后3 h:(6.68±0.11)、(3.93±0.07)、(2.92±0.08)U/ml]和CK[再灌注后3 h:(4.04±0.27)、(2.31±0.11)、(2.07±0.15)U/ml]活性升高、TNF-α[(再灌注后3 h:106.86±8.31)、(87.80±7.31)、(74.21±1.04)mg/ml]和IL-10[再灌注后3 h:(135.42±8.62)、(151.71±4.06)、(173.36±4.96)mg/m1]含量升高(P＜0.05或P＜0.01),胃组织SOD活性降低、MPO和XOD活性及LDH活性和MDA含量升高(P＜0.05或P＜0.01);光镜可见部分胃黏膜肌层或胃黏膜与腺体间少量中性粒细胞浸润,或少许嗜酸性粒细胞浸润、偶见中性粒细胞浸润,间质血管扩张充血并黏膜深层少量出血或间质血管扩张充血和HIF-1α表达上调(P＜0.01).与IR组比较,IPO和IPHC组血清LDH和CK活性降低、TNF-α含量降低和IL-10含量升高(P＜0.01),胃组织SOD活性升高、MPO和XOD活性及LDH活性和MDA含量降低(P＜0.05或P＜0.01);胃组织病理损伤减轻和HIF-1α表达下调(P＜0.01).与IPO组比较,IPHC组血清LDH活性明显降低、CK活性先降低后升高、TNF-α含量明显降低和IL-10含量升高(P＜0.05或P＜0.01),胃组织SOD活性明显升高、MPO活性明显降低、MDA含量于3 h升高、XOD活性于12 h后升高和LDH活性于3 h升高且12 h后降低(P＜0.05或P＜0.01),组织病理损伤减轻和HIF-1α表达下调(P＜0.01).结论 可以通过减少氧自由基的产生、中性粒细胞的浸润、炎症因子的释放和促进抗炎因子的产生及改善微循环功能和细胞能量代谢,有效减轻肢体缺血再灌注继发性胃缺血再灌注损伤.盐酸戊乙奎醚后处理的抗缺血再灌注损伤作用好于肢体缺血后处理.

Abstract：

Objective To investigate the protective effects of ischemic postconditioningand and penehyclldine hydrochloride on gastric injury induced by ischemia-reperfusion of lower limb in rats.Methods The model of limb ischemia reperfusion injury was used to perform this experiment.One hundred and forty four male Wistar rats weighing 220-250 g were randomly divided into 4 groups:group Ⅰ Control (C),group Ⅱ Ischemic Reperfusion(IR),group Ⅲ Ischemic postconditioning(IPO)and group Ⅳpenehyclidine hydrochloride(IPHC);C,IR,IPO and IPHC groups has been followed for 0(T0),1(T1),3(T3),6(T6),12(T12),or 24(T24)perfusion,all the groups were secondary separated into six subgroups as time point and each subgroup contained six rats,respectively.Blood samples from the inferior vena cava were taken for determineation of LDH,CK activities and TNF-α,IL-10 content at every time point of reperfusion;the animals were killed at every time point respectively and the gastric were removed for determineation of SOD,MPO,XOD and LDH activities,MDA content,and histologyical examination and the expression of HIF-1α was analyzed.Results Compared with group C,IR,IPO and IPHC,in serum LDH and CK activeities were increased,TNF-α and IL-10 content were increased(P ＜0.05 or P ＜0.01);and in gastric tissue MPO,XOD and LDH activeities were increased and MDA content increased,while SOD activity decreased in group IR,IPO and IPHC(P＜0.05 or P＜0.01);and gastric tissue resulted in significant injury as evidenced by infiltrated of few neutrophils or eosinophils and rare neutrophils between the gastric mucosa or muscularis mucosa and the glands,interstitial vascular dilation hyperemia and small quantity hemorrhage from deep layers of mucosa or interstitial vascular dilation hyperemia,and the expression of HIF-1α was significantly increased(P ＜0.01).Compared with group IR,IPO and IPHC in serum LDH and CK activeities,TNF-α content decreased while IL-10 content were increased(P ＜0.01);and in gastric tissue MDA content,MPO,XOD and LDH activeities were decreased,and SOD activity increased in group IPO and IPHC(P ＜0.05 or P ＜0.01);and the histologyical injury were milder and the expression of HIF-1α was significantly decreased(P ＜0.01).Compared with group IPO,IPHC,in serum LDH activeities were markably decreased,CK activeities were first increased and then declined,TNF-α content markaly declined while IL-10 content were increased(P ＜0.05 or P ＜0.01),and the histologyical injury were milder and the expression of HIF-1α was markably decreased(P＜0.01)and in gastric tissue SOD activity were markably increased,MPO activeities significantly decreased,MDA content increased at T3,XOD activeities increased after T12,LDH activeities increased at T3 and declined after T12 in group IPHC(P＜0.05 or P＜0.01).Conclusion The combination of ischemia postconditioning and postconditioning with penehyclidine hydrochloride can protect the gstric from ischemia-reperfusion injury induced by ischemia reperfusion of the lower limbs in rats,the main mechanism may be reducing post-ischemic oxidative damage,inflammatory reaction,amelio-rating microcirculatory and cellular energy metabolism et al.Additionally,this study found that the protective effects of penehyclldine hydrochloride on gastric injuryinducedbyischemiareperfusionof thelowerlimbs,werebetterthanischemic postconditioning,and the mechanism might be related to its anti-inflammatory effect,antioxidant action and prevention of cell injury et al.     

硫化氢对氧化损伤心肌细胞凋亡的影响

目的:观察硫化氢(H2S)对体外培养乳鼠心肌细胞氧化损伤所致凋亡的影响。方法:以0.1 mmol/LH2O2处理细胞建立心肌细胞氧化损伤的模型,检测不同浓度的H2S对氧化应激下细胞存活率乳酸脱氢酶(LDH)活性及丙二醛(MDA)含量的影响,Annexin V-FITC/PI双染色分析不同剂量的H2S对氧化应激所致心肌细胞凋亡的影响。结果:过氧化氢对心肌细胞有明显的损伤作用,H2S可使培养基中的LDH和MDA水平显著下降,不同剂量的H2S预处理均可显著降低H2O2诱导的凋亡。结论:H2S能有效对抗H2O2引起的氧化损伤,且对细胞凋亡有抑制作用,其抗凋亡效应在一定范围内呈剂量依赖关系。     

异丙酚对H2O2增强肿瘤坏死因子-α诱导血管内皮细胞凋亡效应的抑制作用

目的:探索H2O2对TNF-α诱导血管内皮细胞凋亡的作用及异丙酚(propofol)对细胞凋亡的保护作用和可能的机制。方法:将体外培养的ECV304细胞分为5组:①对照组(Control);②10μmol/L H2O2组(H);③40 nmol/L TNF-α组(T);④TNF-α+H2O2组(T+H);⑤TNF-α+H2O2+propofol组(T+H+P)。观察:①流式细胞仪检测细胞凋亡率;②丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量。结果:10μmol/L的H2O2仅造成少量细胞凋亡,MDA含量变化不显著(P>0.05);与TNF-α共同作用后细胞凋亡率显著增加,且高于二者分别作用之和,细胞内MDA含量也明显增加,SOD和GSH-Px含量明显减少,与TNF-α组相比差异具有显著性(P<0.05);加入异丙酚预处理可使TNF-α和H2O2组凋亡率明显降低,同时伴随细胞内MDA含量降低,SOD和GSH-Px含量增加。结论:H2O2能显著增强TNF-α诱导细胞凋亡的效应,异丙酚通过降低细胞氧化损伤的机制,有效逆转H2O2增强TNF-α诱导细胞凋亡的效应。     

盐酸右美托咪定在妊娠期高血压高龄产妇剖宫产围术期应用效果研究

目的 观察右美托咪定是否可以增加妊娠期高血压高龄产妇剖宫产术中术后镇痛、镇静程度,维持血流动力学稳定,减轻围术期炎症反应和氧化应激损伤。 方法 选择接受剖宫产手术的高龄且合并妊娠期高血压疾病的产妇60例,分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组）,每组30例。D组产妇在胎儿娩出并切断脐静脉后给予盐酸右美托咪定（负荷量0.5 μg/kg,维持量0.2 μg·kg-1·h-1持续泵注至术毕）,C组以同样的方法给予等容量生理盐水。手术结束后连接静脉自控镇痛泵,D组：右美托咪定2 μg/kg+舒芬太尼2 μg/kg+地佐辛0.3 mg/kg+托烷司琼10 mg+盐水共100 mL;C组：舒芬太尼2 μg/kg+地佐辛0.3 mg/kg+托烷司琼10 mg+盐水共100 mL。采集以下指标：术前（T1）、给药后20 min（T2）、术毕（T3）,术后6 h（T4）、24 h（T5）、48 h（T6）Ramsay镇静程度评分、视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）;术后镇痛泵按压次数;T1~T6血流动力学参数;不良反应发生率;炎症反应及氧化应激指标：T1~T6静脉血肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）浓度。 结果 D组T2~T6时Ramsay镇静评分明显高于C组,T4~T6时VAS疼痛评分明显低于C组（P＜0.05）;D组术后镇痛泵按压次数明显低于C组（P＜0.05）。D组T2~T6时收缩压、舒张压、心率明显低于C组（P＜0.05）。不良反应发生率两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。D组T2~T6时TNF-α、IL-6、MDA水平明显低于C组,SOD水平明显高于C组（P＜0.05）。 结论 右美托咪定可以维持妊娠期高血压高龄产妇围手术期血流动力学的稳定,减轻紧张焦虑及疼痛程度,并通过镇痛镇静作用减少炎症反应和氧化应激反应,改善预后。     

查耳酮衍生物L2H24对H2O2诱导损伤的心肌细胞的保护作用

目的：探讨查耳酮衍生物L2H24 对H2O2 诱导氧化损伤的心肌细胞的抗氧化保护作用及其相关分子机制。方法：MTT法检测大鼠心肌细胞H9c2 活性;集落克隆实验检测细胞增殖能力;倒置显微镜下观察细胞焦亡形态学变化;硫代巴比妥酸显色反应检测细胞中脂质过氧化MDA水平;Western blot法检测HO-1、核/浆Nrf2、Caspase-1 p48、Caspase-1 p20、IL-1β的表达水平。结果：L2H24能上调H2O2氧化损伤的H9c2细胞的存活率（P ＜0.05）,促进其细胞集落形成,降低其MDA水平（P ＜0.05）,减少细胞中Caspase-1 p48、Caspase-1 p20、IL-1β的表达水平（P ＜0.05）,改善细胞焦亡现象;能促进细胞中Nrf2易位入核,并上调其下游抗氧化蛋白HO-1的表达水平（P ＜0.05）,对H2O2诱导氧化损伤的心肌细胞起到保护作用。结论：查耳酮衍生物L2H24具有抗氧化损伤作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。