脂联素基因标签单核苷酸多态性与非酒精性脂肪肝病的相关性

目的探讨脂联素基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的关系。方法从2005年及2009年广东省汉族人群NAFLD流行病学调查的人群中筛选出2次调查均为NAFLD的119例患者为NAFLD组,2次调查均正常的350例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测脂联素7个标签单核苷酸多态性:rs182052、rs16861205、rs822396、rs7627128、rs1501299、rs2241767、rs3774261,用多因素logistic回归分析危险因素,并用SHEsis软件进行单体型分析。结果 rs2241767的GG基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=7.471,95%CI为2.836～19.684,P<0.001),rs1501299的TT基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=5.040,95%CI为1.919～13.236,P=0.001),rs3774261的GG基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=3.546,95%CI为1.402～8.972,P=0.008),单体型分析结果显示,ATA单体型是NAFLD的保护因素(OR=0.144,95%CI为0.037～0.558,P=0.001),GGA单体型是NAFLD的危险因素(OR=12.086,95%CI为2.422～60.302,P<0.01),GTG单体型是NAFLD的危险因素(OR=15.355,95%CI为3.946～59.748,P<0.001)。结论 rs2241767、rs1501299、rs3774261基因多态性与NAFLD遗传易感性相关。     

脂联素的信号转导通路与非酒精性脂肪性肝病

近来研究表明,内脏脂肪组织是引起脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病的危险因素,脂源性因子参与胰岛素抵抗(IR)导致的非酒精性脂肪性肝病的发生.而脂联素是脂肪细胞分泌的多种细胞因子之一,体内不正常的脂联素水平在非酒精性脂肪性肝病的发展过程中起着重要的作用,它可能参与了胰岛素抵抗,肝纤维化的发生,在促使单纯脂肪肝发展为脂肪性肝硬化过程中也发挥了作用[1].但确切的关系及机制尚不清楚,本文就脂联素的信号转导通路与非酒精性脂肪性肝病作一综述.     

脂联素与非酒精性脂肪性肝病相关性分析

目的：建立高脂饮食诱导的NAFLD大鼠模型,初步探讨脂联素在NAFLD发病机制中的作用以及其与肝脏脂肪变性和炎症程度的相关性。方法：将Wistar雄性大鼠随机分成2组,每组15只。正常对照组喂养普通饲料12周、模型组予高脂饲料喂养12周。12周后处死全部大鼠,称体重和肝湿重,计算肝指数,行肝脏的病理检查,判断肝脏脂肪变性程度、计算肝脏炎症积分,生化法测定血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、血清甘油三酯（1、G）、总胆固醇（TC）、肝匀浆TG、TC,酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清脂联素。结果：高脂饮食12周后成功建立了NAFLD大鼠模型。与对照组比较,模型组大鼠肝细胞呈中一重度脂肪变性,肝脏炎症积分显著升高（P〈0．01）;肝湿重及肝指数明显增高（P〈0．01）;血清ALT（P〈0．05）、AST、TC值以及肝匀浆TG、TC值明显升高（P〈0．01）;血清脂联素值明显降低（P〈0．05）;血清脂联素水平与肝脏脂肪变性及炎症积分无相关性,与肝匀浆TC呈负相关（r=-0．638,P=0．038）。结论：NAFLD存在低脂联素血症,脂联素在NAFLD的发病中可能有一定的作用,但与NAFLD肝脏脂肪变性和炎症积分无相关性。     

脂联素基因多态性和非酒精性脂肪肝发病易感性的关系

目的：研究脂联素基因T45G多态性与广东省一般人群非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病易感性的关系。方法：对正常对照组人群507例随访4年,基线和终点均进行问卷调查、体检、血生化和B超检查,终点时人群分为NAFLD组（185例）与正常对照纽（322例）,采用聚合酶链反应限制性片段长度法（PCR—RFLP）检测基因多态性,分析2组间基因型和等位基因的频率分布,用多因素Logistic回归分析新发脂肪肝的危险因素。结果：NAFLD组与正常对照组基因型（TT：47．57％US50．93％,TG：45．40％vs42．24％,GG：7．03％US6．83％）和等位基因（T：70．27％掷72．05％,G;29．73％US27．95％）差异无统计学意义（P〉0．05）。按体重指数（BMI）正常与否分层后,2组间3种基因型频率的分布差异也无统计学意义（P〉0．05）。结论：脂联素基因T45G多态性与NAFLD的发病易感性不相关。     

脂联素基因Gly15Gly多态性与非酒精性脂肪肝病的关系

目的：研究脂联素基因外显子2的Gly15Gly多态性与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的关系.方法：采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法检测并比较107名NAFLD和112名对照者脂联素基因外显子2的Gly15Gly基因型和等位基因频率,并根据体重指数（BMI）分为非肥胖组（BMI＜25 kg/m^2）和肥胖组（BMI≥25kg/m^2）进行分层分析.结果：非肥胖NAFLD39例和对照者72例中TT、TG、GG基因型分别为35.9%、48.6%和48.7%、44.4%和15.4%、7%,两组等位基因频率（x^2=2.09,P＞0.05）和GG基因型频率（x^2=0.64,P＞0.05）差异无显著性;肥胖NAFLD68例和对照者40例中TT、TG、CG基因型分别为55.9%、37.5%和30.9%、55%和13.2%、7.5%,NAFLD组GG基因型频率高于对照组（x^2=6.159,P＜0.05）,两组等位基因频率差异无显著性（x^2=0.941,P＞0.05）.结论：脂联素基因外显子2的Gly15Gly多态性与NAFLD相关.     

脂联素与非酒精性脂肪性肝病肝纤维化及胰岛素抵抗的关系

目的研究脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数（HO-MA-IR）的关系。方法采用ELISA法检测NAFLD患者和正常对照组的脂联素水平及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层黏蛋白（LN）水平，采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗。结果NAFLD组脂联素水平显著低于对照组，HOMA-IR及肝纤维化指标显著高于对照组（P〈0．05）。IR与PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著正相关（P〈0．05），脂联素水平与腰臀围比（WHR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、HOMA-IR、PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著负相关（P〈0．01或〈0．05）。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低，脂联素的表达在NAFLD患者肝纤维化与胰岛素抵抗进程中可能起重要作用。     

脂联素及其在非酒精性脂肪性肝病的作用研究进展

随着现代生活方式的变化,目前国内外非酒精性脂肪性肝病(on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率逐渐升高,国内NAFLD患病率是仅次于乙型病毒性肝炎的慢性肝病,但其发病机制暂不明确。其中,脂联素(ADPN)作用机制是NAFLD发病过程中的研究热点。ADPN,脂肪组织产生的一种脂肪因子,具有调节能量代谢,增加胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。近年来研究显示,脂联素与炎症及多种肝病具有密切关系,现就脂联素与非酒精性脂肪性肝病的关系作一综述。     

非酒精性脂肪性肝病患者外周血Ghrelin、脂联素与炎性细胞因子检测的临床意义

目的：探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者外周血Ghrelin、脂联素及炎性细胞因子表达水平与NAFLD发生及肝脏损害程度的关系及临床意义。方法：NAFLD组50例（单纯性脂肪肝患者30例,脂肪性肝炎患者20例）、脂肪肝并发糖耐量减低（IGT）组10例、脂肪肝并发血脂异常组20例均为本科住院患者,另选取本院体检中心体检者20例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组血浆中Ghrelin、脂联素、胰岛素及TNF-α水平,并进行相关性分析。结果：NAFLD组患者外周血Ghrelin及脂联素表达均低于对照组（P<0.01）,TNF-α表达高于对照组（P<0.01）;脂联素与TNF-α、体质量指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关(r=－0.811,P<0.01;r=－0.678,P<0.01;r=－0.727,P<0.01),与Ghrelin呈正相关（r=0.836,P<0.01）。结论： Ghrelin、脂联素和炎性细胞因子等在胰岛素敏感性和炎症方面有拮抗作用,这些细胞因子系统的失衡是NAFLD发病及病情进展的关键因素。     

血浆脂联素及瘦素水平在非酒精性脂肪性肝病的变化及意义

目的 探讨血浆脂联素及瘦素水平与非酒精性脂肪性肝病的相关性.方法 采用随机对照的方法,分别设立非酒精性脂肪性肝病组与对照组,空腹脂联素水平测定采用双抗夹心酶联免疫法(ELISA),瘦素水平测定采用放免法,统计学分析采用SPSS 11.0统计软件,以P＜0.05为具有统计学意义.结果 非酒精性脂肪肝组与对照组比较,血浆脂联素水平明显低于对照组(P＜0.05),瘦素水平明显高于对照组(P＜0.05).结论 血浆脂联素水平降低与瘦素水平升高在非酒精性脂肪性肝病发病中具有重要的意义.     

饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠脂联素受体2基因的表达及其意义

[目的]探讨脂联素受体-2（AdipoR2）在饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠模型肝脏组织中的表达差异[方法]采用反转录PCR（FIT—PCR）法检测饮食诱导非酒精性脂肪性肝病与对照组大鼠肝脏中的AdipoR2 mRNA表达差异,同时检测大鼠脂联素、胰岛素抵抗指数及血糖水平。[结果]模型组大鼠肝脏组织中AdipoR2 mRNA为0．3964±0．0988,而对照组为1．2254±0．1462,两者间差异有显著性意义（P〈0．01）。模型组血糖为（5．44±0．58）mmol／L,与对照组（5．25±0．14）mmol／L比较差异无显著性意义;模型组脂联素水平（3．56±0．78）mg／mL,低于对照组的（4．71±0．30）mg／mL,P〈0．05,而前者胰岛素抵抗指数为2．39±0．16,较后者1．32±0．30明显增高（P〈0．01）。[结论]肝脏脂联素受体2表达下调可能是引起非酒精性脂肪性肝病的原因;与糖、脂肪代谢障碍,胰岛素抵抗程度提高有关。     

Association between nonalcoholic fatty liver disease and Helicobacter pylori infection in Dali City,China

Objectives:To investigate whether gastric Helicobacter pylori (H. pylori) infection is associated with the progress of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in Dali city, China.Methods:One thousand and one hundred eighty-five adults who had visited a health examination center were enrolled. Nonalcoholic fatty liver disease and H. pylori infection were assessed by abdominal color ultrasound and ¹³C-urea breath test, respectively. Serum lipid metabolic indices were compared between NAFLD subjects without and with H. pylori infection.Results:The prevalence rate of NAFLD for the entire study population (n=1185) was 44.6% (n=529), including 167 women and 362 men. Among 529 NAFLD subjects, H. pylori was confirmed as a significant and independent risk factor for NAFLD (95% CI 1.02-1.79, p=0.036, OR =1.35). Compared with H. pylori non-infected individuals (n=721), higher contents of LDL-C (p=0.012) along with TC (p=0.014) were also observed in H. pylori-infected individuals (n=464).Conclusion:A positive correlation is identified between H. pylori infection and NAFLD.     

非酒精性脂肪肝血清脂联素与肥胖和胰岛素抵抗关系的研究

目的研究非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清脂联素与肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法测定该院体检和住院人群中45例NAFLD患者和31例年龄、性别相匹配的正常对照者空腹血清脂联素，同时检测其身高、体重、腰围、臀围、血压、血脂、肝功能及胰岛素水平，并计算体重指数、腰臀比和采用稳态模型法计算IRI。结果血清脂联素浓度NAFLD组（7．07&#177;1．10）ng／mL比正常对照组（10．68&#177;1．45）ng／mL明显降低，P〈0．05。相关分析显示血清脂联素与HOMA—IR、ALT、GGT、腰臀比、体重指数、三酰甘油（GT）呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关；而与性别、年龄、收缩压、舒张压、天冬氨酸转氨酶、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖无相关性。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低且伴有明显的IR,IR是NAFLD患者基本特征之一，中心型肥胖、低脂联素水平是NAFLD的危险因素；NAFLD患者脂联素水平降低和中心型肥胖可能共同参与了IR的发生、发展，进而影响NAFLD的发病。     

幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪肝及血脂代谢相关性分析

目的　探讨幽门螺杆菌（Hp）感染与非酒精性脂肪肝（NAFLD）及血脂代谢的相关性。方法　回顾性分析2019年1月至12月于大连医科大学附属第一医院消化内科住院行Hp检测患者的临床资料,共纳入患者848例,其中Hp阳性组746例,Hp阴性组102例,对两组中NAFLD患者占比及其BMI、血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血尿酸（UA）结果进行分析。结果　Hp阳性组NAFLD患者占比为14.2%,高于Hp阴性组6.9%,Hp阳性组患者BMI、血TG和UA均值高于Hp阴性组,差异均有统计学意义（P<0.05）,两组患者TC、LDL-C、HDL-C均值比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论　Hp感染与NAFLD之间密切相关,可能与肥胖、血脂及血尿酸异常等有关。     

脂联素受体2基因+33371Gln/Arg、细胞色素P4502E1 基因RsaⅠ位点多态性和吸烟与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨脂联素受体2（AdipoR2）基因+33371Gln/Arg、细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因RsaⅠ位点多态性和吸烟与非
酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以750例NAFLD
患者及750例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）技术分析了+33371Gln/
Arg和CYP2E1-RsaⅠ基因多态性。结果+33371Gln/Arg（A/A）基因型和CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型频率分布分别为39.20%、
71.73%（病例组）和21.07%、43.07%（对照组）。+33371Gln/Arg（A/A）患NAFLD的风险显著增加（OR=2.4156,95% CI=1.8164~
4.0725）。CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者患NAFLD的风险也显著增加（OR=3.3547,95% CI=1.9182~4. 5057）。+33371Gln/
Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者在NAFLD 组和对照组中的分布频率分别为32.67%和6.40%。+33371Gln/
Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者患NAFLD的风险显著增加（OR=9.9264,95% CI=4.2928~12.4241）。病例组的吸烟
率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.5919,95% CI=1.4194~4.9528）,+33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型与吸烟
有协同作用（OR=34.6764,95% CI=18.9076~61.5825）。结论+33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型和吸烟是
NAFLD的易患因素,三者的联合在NAFLD的发生中起着协同的作用。
     

维生素D受体和脂联素基因多态性和非酒精性脂肪肝易感性临床关系研究

目的 探讨分析维生素D受体和脂联素基因多态性和非酒精性脂肪肝易感性临床关系.方法 选取102例非酒精性脂肪肝患者作为观察组,另选取100例健康志愿者作为对照组.对维生素D受体和脂联素基因多态性进行检测,比较两组维生素D受体和脂联素基因型分布和等位基因频率,并分析其和非酒精性脂肪肝易感性临床关系.结果 观察组维生素D受体BsmI位点、脂联素45和276位点基因型分布情况和对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组维生素D受体BsmI位点B等位基因频率远远低于对照组,而前者维生素D受体 45-T和276-G等位基因频率均远远高于后者,两组间各项数据比较差异均有统计学意义(P＜0.05);多因素非条件Logistic回归分析显示,维生素D受体:bb基因型、脂联素45位点:TT 基因型以及丙氨酸转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG)、合并高血压史、胰岛素指数(HOMA-IR)均为影响非酒精性脂肪肝患者的独立危险因素.结论 维生素D受体和脂联素不同位点基因型分布在非酒精性脂肪肝患者中存在明显异常,二者和其易感性存在紧密关联.     

非酒精性脂肪肝基因多态性与环境因素的交互作用分析

目的研究非酒精性脂肪肝（nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD）的环境危险因素、相关基因的遗传多态性以及基冈与环境冈素的交互作用,为NAFLD的早期诊断、早期预防提供理论依据。方法采用病例对照的方法,对324例汉族NAFLD患者（NAFLD组）及304例汉族健康人（对照组）进行同颐性问卷调查,利用基凶芯片技术测定载脂蛋白B（Apog）的基因多态性。结果（1）WHR（腰臀比）、男性和高脂血症病史为NAFI．D的独立危险因素,而适当的活动量则为其保护因素。（2）病例组ApoB基因的11039G／A多态性和7673C／T多态性基阗型频率及等位基因频率和对照组分布差异具有统计学意义。（3）ApoB11039GjA多态性GA基陶型与基本不活动具有相乘交互作用,OR值为5．16。ApoB7673C／T多态性CT和TT基因型则与wHR和高脂血症病史均具有明显的卡H乘交互作用,OR值分别为14．43和14．95。结论ApoB11039G／A多态性和7673C／T多态性与NAFI．D的发病有关联,ApoB11039G／A多态性和ApoB7673c／T多态性与wHR、高脂血症病史和多坐少动的生活节奏等环境因素存在很强的交互作用。在人群中开展ApoB基因多态性的检测,对筛选出的脂肪肝高危人群加强卫生宣传教育和行为干预具有重要意义。     

磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶基因G175A多态性与非酒精性脂肪肝的关系

目的研究磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)基因外显子8的G175A多态性与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法检测并比较51例NAFLD患者和50名健康对照者PEMT基因外显子8的G175A基因型、等位基因频率,分析不同基因型对各临床指标的影响。结果NAFLD组和正常对照组PEMT基因175位点的基因多态性分布差异有显著性(GG、GA、AA在两组中的比例分别是58.8%、78.0%和39.2%、22.0%和2.0%、0.0%,χ2=4.289,P=0.038),NAFLD组A等位基因频率高于对照组(21.6%比11.0%,χ2=4.127,P=0.042),NAFLD患者中G175A突变型的高密度脂蛋白水平低于野生型患者(2.88±1.02 vs 2.04±0.96,P<0.05),而低密度脂蛋白水平明显高于野生型(3.22±0.88 vs 3.87±0.35,P<0.01),Logistic回归分析显示基因位点pemtG175A突变型、低密度脂蛋白是脂肪肝形成的主要危险因素(P<0.05)。结论PEMT基因外显子8的G175A多态性与NAFLD发病易感性相关。