吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的观察吉非替尼在一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法每日口服吉非替尼250mg治疗化疗失败的80例晚期非小细胞肺癌。一个月以后进行疗效评价。无进展者继续服用,之后每个月进行CT检查评价疗效观察受益,病情进展或不能耐受相关毒性者停止使用吉非替尼。结果80例均可评价疗效,CR11例（13．75％）,PR26例（32．50％）,SD23例（28．75％）,PD21例（26．50％）。有效率（CR＋PR）46．25％,病症控制率（CR＋PR＋SD）75．00％,无进展生存期4．2个月,中位生存期9．4个月。1a生存率为51．25％,2a生存率25％,3a生存率12．5％。主要不良反应包括皮疹64例,腹泻30例。没有患者因毒性不能耐受而停药。结论吉非替尼对化疗失败的晚期非小细胞肺癌具有一定疗效,不良反应轻微。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:评价采用吉非替尼治疗化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法:42例化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者予吉非替尼250mg每日1次口服直至病情进展或出现不可耐受的不良反应,评价近期疗效、生存期、生活质量及毒副反应。结果:CR1例、PR11例、SD18例、PD12例,有效率为28.57、临床受益率为71.43、中位无疾病进展时间为4个月、中位生存期为10个月、1年生存率为45.23;生活质量明显改善者占61.90;药物不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度皮疹及腹泻。结论:吉非替尼应用于化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的二线或三线治疗疗效确切,不良反应轻微,而且可以明显改善患者的生活质量。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:临床研究显示吉非替尼(gefitinib),用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)疗效显著,毒副反应轻。本研究观察吉非替尼治疗既住接受过化学治疗的晚期NSCLC的临床疗效和毒副反应。方法:吉非替尼250mg(1片),1日1次,口服,空腹或与食物同服。结果:全组50例,均可评价疗效,总有效率为22.0%(11/50),其中完全缓解(CR)2.0%(1/50),部分缓解(PR)20.0%(10/50),无变化(NC)50.0%(25/50),疾病控制率(CR+PR+NC)72.2%,中位无进展生存期14月。无治疗相关死亡,主要毒副反应为皮疹、腹泻。结论:吉非替尼治疗既往接受过化学治疗的晚期NSCLC疾病控制率较高、不良反应患者可耐受,是治疗晚期NSCLC有效安全的药物。     

吉非替尼诱导前后肺癌干细胞miRNAs的表达差异

目的 检测吉非替尼诱导前后肺癌干细胞miRNAs的表达差异情况,探讨miRNAs对肺癌干细胞吉非替尼耐药的影响.方法 采用流式细胞边缘群分选技术从人肺癌细胞系A549 中分离出肺癌干细胞.将肺癌干细胞置于含1 μmol/L 吉非替尼培养液中培养诱导5 d,采用miRNA芯片检测诱导前后肺癌干细胞中差异表达的miRNAs;实时荧光定量PCR(RT-PCR)验证miRNA芯片结果.将筛选出的miRNAs构建阻遏物和模拟物,并采用阳离子脂质体法转染至肺癌干细胞中(转染阻遏物的为抑制组,转染模拟物的为增强组).同时将未经转染处理肺癌干细胞作为非转染组和转染无关序列的肺癌干细胞作为阴性对照组.噻唑蓝(MTT)法观察其对吉非替尼敏感性的影响.结果 miRNA芯片结果显示吉非替尼诱导前后肺癌干细胞中有19条表达改变大于2倍的miRNAs.其中上调的miRNAs 有14条,下调的miRNAs 有5条.RT-PCR验证的结果与芯片结果相符.将筛选出来的miR-21构建阻遏物和模拟物,并成功转染至肺癌干细胞中.结果显示:吉非替尼对抑制组转染后48 h肺癌干细胞的半数抑制剂量(IC50)明显低于非转染组和阴性对照组(P<0.05);吉非替尼对增强组转染后48 h肺癌干细胞的IC50值则明显高于非转染组和阴性对照组 (P<0.05).结论 吉非替尼诱导前后肺癌干细胞中存在差异表达的miRNAs,调控肺癌干细胞miR-21的表达可以影响肺癌干细胞对化疗药物的敏感性.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌3例

吉非替尼（Iressa，ZD1839）是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。目前我国尚未上市，多为慈善供药，我院地处闽南侨乡，与港、澳、台交流频繁，患者自购该药较其他地区方便。我院自2003年9月至2004年6月用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌3例。现报告如下。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其安全性。方法采用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者37例,评价其近期疗效和不良反应。结果 37例患者治疗1个月后总有效率为62.2%,总疾病控制率91.9%;出现不良反应包括:痤疮样皮疹48.6%,皮肤干燥32.4%,腹泻24.3%,恶心13.5%,丙氨酸氨基转移酶异常29.7%,甲沟炎2.7%,无间质性肺炎等严重并发症发生。结论吉非替尼治疗适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,其疗效确切,不良反应较轻。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌32例疗效观察

目的观察吉非替尼（Gefitnib）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效、毒副作用及其对生活质量的影响。方法对不能耐受化疗或化疗失败的晚期NSCLC患者32例，15服吉非替尼250mg，1次／d，服药至出现不能耐受的毒副反应或疾病进展，定期进行疗效及毒副作用的评价。结果32例中完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）14例，稳定（SD）11例，进展（PD）7例，有效率（RR）43．8％（14／32），疾病控制率（DCR）78．1％（25／32）。男性患者和女性患者的有效率分别为42．9％（6／14）和44．4％（8／18）（P〉0．05）。男性患者吸烟与不吸烟对其生存期有明显影响（P〈0．05）。18例存活患者的中值生存时间（MST）为10．4个月，PR患者的MST为14．1个月。治疗后32例患者的KPS评分提高（20&#177;4）分，症状改善者23例（71．9％）。无Ⅲ-Ⅳ度毒副反应。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效明显，并町用于KPS评分差的患者，其不良反应轻，有较好的治疗前景：     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌32例

目的:观察吉非替尼(Gefitinib,ZD1839)治疗非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法:自2005年2月-2006年2月用吉非替尼250mg,每日口服,治疗失去手术机会及放化疗无效的非小细胞肺癌患者32例。结果:32例患者均可评价,获得CR2例(6.25%),PR5例(15.63%),有效患者共7例(21.88%);SD15例(46.88%),其中持续时间≥24周者14例;故临床获益率为65.63%[(2 5 14)/32];PD10例(31.25%)。与药物相关的不良反应依次为:皮疹15例(46.88%),恶心8例(25%),腹泻7例(21.88%),皮肤干燥4例(12.5%),乏力2例(6.25%),其它如发热、口腔溃疡及关节痛等副反应发生率均<5%。实验室指标未发现异常。结论:吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌有效,毒副反应少,患者耐受性好,值得推广应用。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨并观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂--吉非替尼(gefitinib, ZD1839,IRESSA)治疗晚期(Ⅲb、Ⅳ期)非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效和毒副反应.方法 观察2004年2月至2006年3月期间笔者所在科收集的32例晚期NSCLC患者接受吉非替尼(250 mg)顿服,直至病情进展或死亡或出现不可耐受的不良反应而终止治疗的情况.结果 32例晚期NSCLC患者,无1例完全缓解(CR),19例部分缓解(PR),9例稳定(SD),4例进展(PD);全组有效率(CR+PR)为59.38%,疾病稳定率28.13%,临床获益率(CR+PR+SD)为87.5%.缓解最为明显的症状主要为咳嗽咳痰减轻,胸闷气短好转及疼痛减轻.中位生存期3.5个月,截至随访时间,62.5%的患者仍存活.其疗效与性别和既往吸烟史有显著相关性,女性疗效优于男性,无吸烟史者优于有吸烟史者;最常见的药物不良反应主要表现为Ⅰ、Ⅱ度皮疹(25%, 9.38%)、腹泻(15.63%),不需特殊处理.结论 吉非替尼对于晚期NSCLC患者,尤其是对于亚裔女性、腺癌、未吸烟患者能较好地缓解疾病相关症状,毒副反应轻微,大多可耐受,是一种安全、有效并具有较好耐受性的治疗药物.     

吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的耐药处理策略探讨

目的：探讨吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的耐药处理策略。方法：选取2020年12月—2021年12月山东省鄄城县人民医院收治的69例吉非替尼耐药的非小细胞肺癌患者作为研究对象,根据随机数字表法分为三联合组与二联合组。二联合组采用吉非替尼联合顺铂治疗,三联合组在二联合组基础上增加培美曲塞二钠治疗。比较两组肿瘤直径及体积、治疗效果、肿瘤标志物水平、T淋巴细胞亚群指标水平、不良反应发生情况。结果：治疗后,三联合组肿瘤直径短于二联合组,肿瘤体积小于二联合组,差异有统计学意义(P<0.05)。三联合组治疗有效率和疾病控制率均高于二联合组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,三联合组肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群指标水平优于二联合组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：吉非替尼耐药者联合培美曲塞二钠和顺铂治疗,可有效提升肿瘤控制效果,临床应用安全可靠。     

Recurrence patterns of advanced non-small cell lung cancer treated with gefitinib

Background Gefitinib is widely used in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).However,only a small number of reports have described initial failure sites in patients treated with ...     

Improvements in quality of life and disease-related symptoms in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with gefitinib

Most patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） experienced mild to severe disease-related symptoms including fatigue, loss of appetite, chest pain, dyspnoea, cough and hemoptysis. These symptoms hamper the patients＇ ability to carry out daily activity and the deteriorating of disease-related symptoms is often associated with poor performance status, which may decrease the treatment options for patients. Furthermore,     

Efficacy and safety of gefitinib as monotherapy for Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer

PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY CAN IMPROVE THE SURVIVAL AND QUALITY OF LIFE OF PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED AND METASTATIC LUNG CANCER. SECOND-LINE DOCETAXEL MONOTHERAPY CAN IMPROVE OVERALL SURVIVAL FOLLOWING THE FAILURE OF FIRST LINE CHEMOTHERAPY. HOWEVER, MANY LIMITING FACTORS SUCH AS POOR PERFORMANCE STATUS, ADVANCED AGE, ADVERSE EFFECTS OF CHEMOTHERAPY AND RELUCTANCE …     

Gefitinib获得性耐药产生时非小细胞肺癌上皮性标志EGFR及E-cadherin表达的变化

[目的]了解gefitinib获得性耐药产生时非小细胞肺癌上皮性标志EGFR及E-cadherin表达的变化。[方法]采用逐步递增药物浓度、间歇作用体外诱导法诱导人肺腺癌NCI-H1975细胞株gefitinib获得性耐药;倒置显微镜下观察亲本细胞株和耐药细胞株在gefitinib作用前后的细胞形态学变化差异;细胞计数法描绘耐药细胞株和亲本细胞株的生长曲线并计算群体倍增时间;免疫细胞化学法检测耐药细胞株及亲本细胞株的EGFR及E-cadherin蛋白表达状态,并比较二株细胞间两种蛋白表达的差异。[结果]历时6个月诱导建成人肺腺癌gefitinib耐药细胞株NCI-H1975/GR。Gefitinib作用后耐药细胞株NCI-H1975/GR的细胞形态变化与亲本株NCI-H1975有所不同;在gefitinib的作用下,NCI-H1975/GR细胞体积变小,部分细胞变为纺锤形;NCI-H1975/GR细胞株群体倍增时间延长7.14 h(P<0.05);免疫细胞化学结果显示:与亲本株比较,虽然耐药细胞株NCI-H1975/GR细胞细胞膜EGFR蛋白的表达无明显变化,但在细胞浆的表达明显增高;E-cadherin在细胞膜的表达明显降低。[结论]非小细胞肺癌产生gefitinib获得性耐药后EGFR蛋白在细胞浆积聚;而以E-cadherin为代表的上皮分化标记表达减弱。     

吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌老年患者的临床分析

目的观察吉非替尼单药治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的效果和安全性。方法采用吉非替尼(250 mg/d)对87例65岁以上的ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者进行治疗,直至病变进展或出现不可耐受的不良反应。结果治疗总有效率为31.0%(27/87);疾病控制率为77.0%(67/87);中位无疾病进展生存时间(PFS)为6.6个月,中位总生存时间为12.3个月;1年生存率为52.9%。腺癌和既往未接受化疗患者的治疗有效率和疾病控制率显著高于非腺癌和既往接受化疗的患者(P<0.05);女性和非吸烟患者的疾病控制率显著高于男性和吸烟患者(P≤0.01)。体能状态ECOG评分0～1、腺癌、非吸烟和吉非替尼治疗有效患者的中位PFS明显优于ECOG评分≥2、非腺癌、吸烟和吉非替尼治疗无效患者(P<0.01);ECOG评分0～1和吉非替尼治疗有效的患者的中位生存时间明显优于ECOG评分≥2和吉非替尼治疗无效患者(P≤0.001)。吉非替尼单药治疗最常见的不良反应为皮疹(56.3%)和腹泻(36.8%)。结论对于晚期NSCLC的老年患者,吉非替尼单药治疗有效且安全,其不良反应均可耐受。     

人非小细胞肺癌NCI-H3122克唑替尼耐药细胞株的构建及耐药相关miRNAs的初步筛选

目的 建立对克唑替尼耐药的非小细胞肺癌细胞株,并对其耐药性进行鉴定,初步筛选耐药相关的miRNAs.方法 采用克唑替尼药物浓度递增的方法建立人耐药细胞株NCI-H3122CR,并通过细胞生长曲线、药物敏感性、细胞凋亡和细胞周期的检测评价NCI-H3122CR细胞株的耐药性.第二代基因测序法和RT-PCR检测耐药后microRNA表达量的变化.结果 成功建立了克唑替尼耐药细胞株H3122CR,耐药指数为9.86.流式细胞仪检测结果显示H3122CR细胞凋亡率比H3122细胞低,并呈现浓度依赖性的趋势.耐药细胞株的细胞周期分布产生了显著的变化.当前的第二代测序和RT-PCR检测结果显示:miR-30a-5 p、miR-374c-5p和miR-125b-5p表达上调,miR-31-5p、miR-10a6p和miR-200c-3p表达下调.结论 构建的H3122CR耐药细胞模型对克唑替尼有一定的耐药性,并且耐药后部分miRNAs表达量产生显著的变化.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

[目的]观察吉非替尼(Gefitinib)治疗含铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用.[方法]对76例含铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者给予吉非替尼250 mg/d口服治疗,持续服用直到疾病进展或出现不可耐受的毒副作用.[结果]76例患者中完全缓解(CR)3例(3.9%),部分缓解(PR)19例(25.0%),稳定(SD)30例(39.4%).总有效率(RR)为28.9%.临床获益率为68.3%(52/76).有效患者的中位缓解时间为8.3个月,中位肿瘤进展时间(TTP)为5.8个月,中位总生存期(OS)为12个月,1年生存率为47.6%.女性患者的有效率显著高于男性患者(P＜0.001).与药物相关的毒副作用依次为:皮疹29例(38.0%),腹泻16例(21.0%),皮肤干燥11例(14.43%),搔痒12例(15.7%).其他亦可出现恶心、ALT轻度升高等.[结论]吉非替尼可有效治疗含铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌.吉非替尼的毒副作用可耐受.     

非小细胞肺癌紫杉醇化疗耐药前后血清CK18水平的变化

目的 研究血清细胞角蛋白18（CK18）水平与非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗耐药的关系.方法 以紫杉醇联合卡铂方案化疗（2～6个周期）第1个周期结束时点RECIST疗效评价为病情稳定或以上的30例非小细胞肺癌患者作为研究对象,采集第1个治疗周期结束时点及出现病情进展（耐药）时点的外周血样本.ELISA双抗体夹心法检测耐药前后患者血清CK18水平.结果 患者耐药前后血清CK18水平分别为（0.356±0.199）ng/mL和（0.566±0.189）ng/mL,差异有统计学意义（P=0.002）;其中4例患者血清CK18水平略有下降（＜20%）,均为化疗第2个周期结束时点疗效评价为病情进展（即耐药）的患者;其余26例患者血清CK18水平表现为升高,且均为接受至少3个周期化疗后发生病情进展的患者;其中20例增高大于20%,最高达947.17%.结论 血清CK18水平与非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗耐药有关.血清CK18水平检测可为晚期非小细胞肺癌患者的个性化治疗提供参考依据.     

Efficacy of gefitinib as a first-line single agent treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer

Objective

To assess the efficacy and toxicity of gefitinib as a single agent treatment in Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods

Forty-five patients with advanced NSCLC were treated with gefitinib at 250 mg daily until the disease progressed or the patient could not tolerate the toxicity.

Results

None of the patients achieved a complete response (CR), while 15 patients achieved a partial remission (PR) and 17 experienced a stable disease (SD). Thirteen patients continued to have a progressive disease (PD). The response rate and the disease control rate were 33.3% and 71.1%, respectively. The symptom remission rate was 72.5%, and the median remission time was 8 days. The median survival time was 15.3 months. The median progression-free survival time was 6.0 months. The most common toxicities included rash (53.3%) and diarrhea (33.3%). Dehydration and pruritus of the skin developed in 26.7% and 22.2% of the patients, respectively. Hepatic toxicity occurred in 6.7% of patients and oral ulceration occurred in 4.4% of patients.

Conclusion

Single agent treatment with gefitinib is effective against advanced NSCLC, and is well tolerated in Chinese patients.