自噬与神经性疼痛

神经性疼痛是由外周和中枢神经元突触可塑性介导的疼痛超敏反应,由于神经细胞受体、酶、离子 通道的复杂变化,神经性疼痛的治疗仍是全世界健康问题的重大挑战。神经系统中,自噬对神经元的生存和动态平衡是至关重要的,其所需基因的特异性消耗,足以导致神经元的死亡,自噬功能障碍是神经病理性疼痛的基础。该文讨论神经病理性疼痛发生过程中自噬的可能作用机制,以及可用于治疗神经病理性疼痛的潜在 靶点。     

脉冲射频治疗神经病理性疼痛的基础与临床研究进展

脉冲射频作为一种新型的神经调制手段,具有安全、微创、有效等优点,被广泛应用于神经病理性疼痛的治疗,但其具体作用机理尚不清楚。本文将对脉冲射频治疗神经病理性疼痛的基础与临床研究进展进行综述。     

推拿对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制

目的 探讨推拿对神经病理性疼痛(NPP)大鼠的镇痛作用及其机制。方法 将30只SD大鼠随机分为正常组、脊神经结扎(SNL)组、假手术组、推拿组、假推拿组,每组6只。除正常组和假手术组外,其余3组均建立SNL模型。于术后第1天开始对推拿组、假推拿组进行干预,连续干预7 d,其余3组不予干预。于术前、术后1 d、术后3 d和7 d测定各组大鼠的热痛缩足反应潜伏期(PWTL)和机械性刺激缩足阈值(PWMT);于术后第7天检测大鼠L_4～6脊髓组织BRAF活化的非编码RNA(BANCR)的表达水平、L₅脊髓组织微管相关蛋白轻链3(LC3)和p62蛋白的表达水平、血清白细胞介素1β(IL-1β)的表达水平。结果 (1)术后1 d、3 d、7 d, SNL组、推拿组的PWTL和PWMT均较正常组降低,术后3 d、7 d,推拿组的PWTL和PWMT均较SNL组升高(均P<0.05)。(2)术后7 d, SNL组的血清IL-1β表达水平、脊髓组织BANCR表达水平、p62蛋白表达水平均较正常组升高,脊髓组织LC3Ⅱ蛋白表达水平较正常组降低,推拿组的血清I...     

加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的研究进展

加巴喷丁系新型抗癫痫药,近年来成为治疗神经病理性疼痛(NPP)的一线用药,如治疗带状疱疹后神经痛、糖尿病痛性神经病变、癌性NPP等。虽然加巴喷丁治疗NPP的确切机制仍不明确,但是更多的证据倾向于对N-甲基-D-天冬氨酸受体和钙通道拮抗两种机制。加巴喷丁治疗NPP是安全的,患者有较好的耐受性,最常见的不良反应是眩晕、嗜睡。现就近年来国内外应用加巴喷丁治疗NPP的研究进展予以综述。     

普瑞巴林治疗神经病理性疼痛的临床观察

目的：探讨不同剂量的普瑞巴林治疗神经病理性疼痛的疗效差异。方法：通过对31例门诊就诊的神经病理性疼痛患者,通过IDPain量表判断是否为神经病理性疼痛,再依据视觉模拟评分法（VAS）和主诉分级进行疼痛强度评估。将不同类型的神经病理性疼痛随机分为两组,使用不同剂量普瑞巴林治疗,观察及研究其治疗疼痛缓解度,有效率和显效率。结果：两组不同剂量的药物治疗有效率及显效率均无明显的差异。结论：较低剂量与相对较高剂量的普瑞巴林同样对神经病理性疼痛起效迅速,疗效显著。     

自噬在膀胱癌治疗中的研究进展

自噬的研究是目前生物医学领域的热点之一,其广泛参与机体各种生理和病理过程,自噬相关基因在膀胱癌的发生、发展过程中发挥重要作用,与膀胱癌抗肿瘤药物治疗不敏感及耐药密切相关。药物治疗是预防膀胱癌术后复发的重要方式,也是晚期膀胱癌的主要治疗方式之一,而自噬与膀胱癌药物治疗的耐药性密切相关,因此调控自噬可能有助于增强现有的治疗方法的疗效,并有助于开发新的治疗方法。目前,对许多膀胱癌化疗药物的作用机制及其产生耐药性的原因仍缺乏系统认识,自噬的相关研究将给膀胱癌的防治提供新颖、可行的思路及科学有效的依据。     

CT引导下脊髓射频热凝术治疗脊髓损伤性神经病理性疼痛

目的 评价CT引导下脊髓射频热凝术（spinal cord radiofrequency thermocoagulation,SCRT）治疗脊髓损伤继发性神经病理性疼痛的有效性和安全性;探讨SCRT的适应证和禁忌证.方法 根据预设的纳入和排除标准,入组43例完全性脊髓损伤继发性神经病理性疼痛患者,并进行CT引导下SCRT.手术前后分别采用视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）及其加权值（VAS weighted value,VAS-WV）,以及简式McGill疼痛问卷（simplified form of McGill pain questionnaire,SF-MPQ）评价镇痛疗效,术后3、6、12、24和36个月分别进行VAS和合并症随访.结果 术后VAS、疼痛分级指数总分（PRI-T）、疼痛强度（PPI）显著降低;VAS-WV显示术后疼痛缓解率为97.7%;术后3、6、12、24和36个月随访期的疼痛缓解率分别为97.7%、97.5%、94.3%、92.9%和90.5%;合并症包括硬膜刺破后头痛（18.6%）和腹痛（11.6%）,均于术后7日内完全缓解;术后36个月随访期内未发现远期合并症.结论 CT引导下SCRT是脊髓损伤继发性神经病理性疼痛安全、有效的微创介入手术方法.     

高电压与标准电压脉冲射频治疗神经病理性疼痛的系统评价和Meta分析

目的比较高电压脉冲射频和标准电压脉冲射频对神经病理性疼痛的疗效及安全性。方法检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE、中国知网、万方医学、维普数据库,搜集比较高电压和标准电压脉冲射频疗效的随机对照试验（RCT）。由2名研究员独立行文献筛选、数据提取和质量评价。用Rev Man 5.3软件行Meta分析。结果最终纳入8项RCTs,共470例患者,与标准电压脉冲射频相比,高电压脉冲射频术后各时间点VAS疼痛评分更低（MD 0.96,95%CI 0.79～1.14,P<0.00001）,有效率更高（RR 0.73,95%CI 0.68～0.78,P<0.00001）,匹兹堡睡眠质量指数更低（MD2.36,95%CI 2.00～2.71,P<0.00001）,两组麻木的发生率无差异（RR 0.54,95%CI 0.23～1.24,P=0.14）。结论高电压脉冲射频应用于神经病理性疼痛的镇痛效果及有效率优于标准电压脉冲射频,且不增加术后不良反应。     

预防性给予重组人红细胞生成素对神经病理性疼痛大鼠的行为学影响

目的神经病理性疼痛难于治疗,探寻新的治疗药物是未来神经病理性疼痛治疗的重要研究方向。文中探讨雄性大鼠L5脊神经切断前预防性给予重组人红细胞生成素(Recombinant Human Erythropoietin,rhEPO)对大鼠机械、热痛觉高敏的影响及可能机制。方法选用L5脊神经切断神经病理性模型,将50只SD雄性大鼠随机分成5组(每组10只),分别为:假手术组、损伤腹腔注射等渗盐水组(等渗盐水组)、损伤腹腔注射rhEPO 1000 U/kg组(rhEPO 1000 U/kg组)、损伤腹腔注射rhEPO 3000 U/kg组(rhEPO 3000 U/kg组)、损伤腹腔注射rhEPO 5000 U/kg组(rhEPO 5000 U/kg组),术前1 d给药,连续给药7 d。采用von Frey和Hargreaves法测定各组大鼠机械缩足反射阈(mechnical withdrawal threstholds,MWT)值和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latencies,TWL)。结果与等渗盐水组大鼠相比,预防性腹腔注射rhEPO 3000 U/kg或5000 U/kg,能明显缓解大鼠的机械、热痛高敏行为。结论预防性给予rhEPO(3000 U/kg或5000 U/kg)能预防神经病理性疼痛的发生。     

神经病理性疼痛动物模型的制备与评价方法

神经病理性疼痛是由于躯体感觉系统的损伤或疾病所导致的疼痛。该文综述了外周神经损伤或带状疱疹、糖尿病、癌症等疾病所致的神经病理性疼痛动物模型及行为学评价方法。     

射频联合阿霉素治疗神经病理性疼痛的疗效观察及安全性评价

目的:探讨射频联合阿霉素治疗神经病理性疼痛的临床疗效及其安全性.方法:神经病理性疼痛病人60例,依据随机数字表法随机分为观察组30例与对照组30例.对照组采用常规西医治疗,观察组采用射频联合阿霉素治疗.2组疗程均为4周.比较2组病人治疗疗效,治疗后疼痛改善情况和睡眠改善情况及不良反应发生情况.结果:观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);2组疼痛视觉模拟评分治疗后均下降(P<0.05),观察组疼痛视觉模拟评分治疗后低于对照组(P<0.05);2组睡眠评分治疗后均下降(P<0.05),观察组睡眠评分治疗后低于对照组(P<0.05);2组均未见严重不良反应.结论:射频联合阿霉素注射液治疗神经病理性疼痛临床疗效显著,且安全性良好,值得研究.     

昂丹司琼对大鼠神经病理性疼痛热痛阈的影响

目的 研究昂丹司琼全身应用对大鼠坐骨神经病理性疼痛模型痛阈的影响.方法 手术制作大鼠慢性坐骨神经压迫损伤(chronic constriction injury,CCI)模型.分三部分实验:①CCI手术前2 h单次给药;②术后第7天单次给药;③持续每天单次给药.三部分实验大鼠均采用随机数字表法分为昂丹司琼组(0.5、2、8 mg/kg)(n=8)、盐水对照组(n=8)和假手术组(n=8),并均在术后的35 d内观察大鼠热痛阈的变化.结果 术前2 h单次给予昂丹司琼对CCI大鼠痛阈的下降没有影响;术后第7天单次给予昂丹司琼能短时间拮抗CCI大鼠的热痛阈下降;持续每天单次给予昂丹司琼,在所观察的35 d内,剂量相关性的拮抗了CCI大鼠的热痛阈下降.结论 全身应用昂丹司琼能有效拮抗CCI大鼠模型热痛阈的下降,持续给药比单次给药效果更明显.     

突触体素与神经病理痛

突触体素(synaptophysin)是突触前囊泡膜上含量最丰富的糖蛋白之一,几乎存在于所有的神经元,是它们的可靠标记物,它与神经递质的释放、突触的可塑性等有密切关系.神经病理痛发生时脊髓突触体素的表达明显增多,这种增多与热痛敏典型症状的变化在时程上相一致,突触体素的上调可能为神经病理痛的机制之一.本文对突触体素及其在神经病理痛中的研究进展作一综述.     

静脉注射甲强龙治疗中央型脊髓损伤急性神经痛的疗效

目的:回顾性分析静脉注射甲强龙（MP）治疗中央型脊髓损伤（CCS）急性神经痛的疗效和安全性。方法:选取天津医科大学总医院2016年7月-2017年11月患有急性神经痛、视觉模拟评分（VAS）≥6分的中央型脊髓损伤患者34例,所有患者均接受MP治疗1周,随访时间3个月。治疗前、治疗后和随访时均采用标准的VAS评分、痛觉超敏体表面积和生活质量调查问卷对治疗效果进行评估。结果:MP治疗后及治疗后3个月的随访,VAS评分、痛觉超敏体表面积和患者的生活质量均较治疗前明显改善（P<0.001）,所有病例均未见疼痛复发。经MP治疗1周,自发性疼痛VAS评分（0.93±1.32）较治疗前（7.33±0.69）明显降低,第3月随访时,所有患者均实现显著性疼痛缓解（VAS≤2）;同时,痛觉超敏VAS评分较治疗前显著性下降（8.18±0.64 vs 1.70±1.43,P<0.001）,第3月随访时,患者实现显著性疼痛缓解（VAS≤2）的比例达到91.18%;痛觉超敏的体表面积在治疗后及治疗后第1月和第3月随访分别为（101.65±205.55）cm2,（82.99±189.67）cm2及（36.77±106.29）cm2,与治疗前（2 791.23±625.20）cm2相比均显著性降低（P<0.001）。麦吉尔疼痛问卷表（MPQSF）和欧洲五维健康量表（EQ-5D）评估结果显示患者经MP治疗后生活质量获得明显改善（P<0.001）,在MP治疗过程中,共有4例（11.76%）患者出现轻度的不良反应,以头晕和恶心居多,表现为一过性,在治疗后3个月随访中,所有病例未见MP相关性不良反应。结论:静脉注射MP能够有效缓解CCS急性神经痛,阻止急性神经痛转变为难治性慢性神经痛,能够显著改善患者的生活质量。     

EGCG对神经病理性疼痛小鼠痛行为学的影响

目的 观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对神经病理性疼痛小鼠疼痛行为学的影响。方法 ICR小鼠随机分为假手术组、慢性坐骨神经缩窄性损伤组(CCI)、CCI+EGCG 100 mg/kg组、CCI+EGCG 65 mg/kg组、CCI+EGCG 20 mg/kg组,采用Von Frey纤维丝、辐射热测痛仪、冷板法观察EGCG对神经病理性疼痛小鼠疼痛行为学的影响。结果 与CCI组相比,ip给予EGCG 100和65 mg/kg可分别提高小鼠损伤侧后足的机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold, PWT)、热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency, TWL)及冷缩足反射次数(P<0.05)。结论 EGCG可减轻CCI诱发的神经病理性疼痛。     

Treatment of neuropathic pain with plant medicines

<正>Neuropathic pain is a common and very prevalent disorder affecting the citizens of both developed and developing countries.The approved and licensed drugs for neuropathic pain are reported to have associated side effects.Traditional plant treatments have been used throughout the world for the treatment of neuropathic pain.Among the many medications and other alternative medicines,several herbs are known to cure and control neuropathic pain with no side effects.The present paper discusses the plants with neuropathic pain and related beneficial effects originating from different parts of world that are of current interest.     

神经病理性疼痛治疗的研究进展

神经病理性疼痛是一种常见的由躯体感觉神经系统病变或疾病引起的慢性疼痛,严重影响患者生活质量。当前对神经病理性疼痛的治疗主要是药物治疗和微创介入治疗,并适当辅以心理疗法。其中药物治疗包括三环类抗抑郁药、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、加巴喷丁类药物等,微创介入治疗包括神经阻滞和神经电刺激。本文综述了经典治疗药物和治疗方法以及目前发现的新机制,为神经病理性疼痛的治疗提供新思路。     

DNA甲基转移酶类在大鼠神经病理性疼痛发病机制中的作用

目的：探索DNA甲基转移酶类(DNA methyltransferases,DNMTs)在坐骨神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)发病机制中的作用。方法：腰段鞘内置管成功的27只成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组+生理盐水组(sham+NS组)、CCI+NS组及CCI+5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-AZA)组(CCI+5-AZA组),每组9只。CCI术后第3天至第14天,sham+NS组和CCI+NS组每天鞘内注射1次NS,CCI+5-AZA组每天鞘内注射1次10 μmol/L 5-AZA。分别于术前及术后第3,5,7,10,14天测定各组大鼠术侧后足机械痛阈和热痛阈。术后第14天各组大鼠于深麻醉下处死,取脊髓腰膨大,采用RT-PCR,Western印迹和免疫组织化学测定DNMT1,DNMT3a和DNMT3b的表达。结果：术后第3天至第14天,CCI+NS组的机械痛阈和热痛阈均较sham+NS组明显下降(均P<0.05)。术后第5天至第14天,CCI+5-AZA组的机械痛阈和热痛阈均较CCI+NS组明显上升(均P<0.05),但仍低于sham+NS组(均P<0.05)。DNMT1,DNMT3a和DNMT3b在大鼠脊髓腰膨大背角处有致密表达,且以胞核分布为主。术后第14天CCI+NS组的DNMT1,DNMT3a和DNMT3b表达较sham+NS组均明显上升(均P<0.05)。CCI+5-AZA组的DNMT1,DNMT3a和DNMT3b表达均较CCI+NS组明显下降(均P<0.05),但仍高于sham+NS组(均P<0.05)。结论：DNMTs在脊髓腰膨大处的表达上调很可能在CCI大鼠NPP发病机制中起重要作用。DNMTs抑制剂5-AZA可下调DNMTs的表达和缓解CCI诱导的NPP,可能成为NPP的潜在治疗药物。