ω-3鱼油脂肪乳对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响

目的探讨ω-3鱼油脂肪乳对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响及相关机制。方法 50只雄性大鼠随机分为ω-3鱼油脂肪乳组和对照组,每组25只。实验前15 d,ω-3鱼油脂肪乳组大鼠隔日经尾静脉注射ω-3鱼油脂肪乳2 mL.kg-1;对照组注射等量的生理盐水。应用乌头碱诱发心律失常大鼠模型,观察记录2组大鼠室性期前收缩、室性心动过速出现的时间及心律失常评分,Western blot检测大鼠心肌组织缝隙连接蛋白43(CX43)的表达。结果ω-3鱼油脂肪乳组大鼠室性期前收缩和室性心动过速出现时间均显著长于对照组(P<0.05)。静脉注射乌头碱后1 min,2组大鼠心律失常评分比较差异无统计学意义(P>0.05);静脉注射乌头碱后3、5、7 min,ω-3鱼油脂肪乳组大鼠心律失常评分均低于对照组(P<0.05)。ω-3鱼油脂肪乳组大鼠心肌组织中CX43蛋白的表达高于对照组(P<0.05),但2组大鼠心肌组织中去磷酸化CX43蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ω-3鱼油脂肪乳可能通过促进CX43的磷酸化改善乌头碱诱导的大鼠心律失常。     

双黄连粉针剂抗乌头碱诱发大鼠心律失常的研究

目的观察双黄连粉针剂对抗乌头碱诱发大鼠心律失常的作用。方法静脉注射乌头碱复制大鼠心律失常的动物模型,观察静脉注射双黄连粉针剂抗心律失常作用。结果双黄连粉针剂高、低剂量组、利多卡因组与模型组比较具有对抗乌头碱诱发大鼠心律失常,降低大鼠的死亡率,降低大鼠的心律失常评分,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论双黄连粉针剂具有抗乌头碱诱发大鼠心律失常的作用。     

缬沙坦对扩张型心肌病大鼠心肌预保护作用机制研究

目的:探讨血管紧张素Ⅱ1(AT1)型受体阻滞剂缬沙坦对多柔比星诱导的扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌预保护作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常对照组(n=10),DCM模型组(n=20)和预保护组(n=10).DCM模型组及预保护组予多柔比星(2 mg*kg-1,每周1次)腹腔内注射,正常对照组予同体积生理盐水腹腔注射.预保护组于造模同时给予预保护药物缬沙坦(30 mg*kg-1*d-1)灌胃,DCM对照组与正常对照组给予同体积生理盐水灌胃.8周后取各组大鼠心肌组织测定心肌肌浆网钙泵(SERCA2a)、钙释放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)、钠钙交换蛋白(NCX1)的mRNA及蛋白表达水平.结果:①与正常对照相比,DCM模型组SERCA2a,RyR2的mRNA表达水平显著下降(P<0.05),PLB,NCX1的mRNA表达水平显著上升(P<0.05);预保护组SERCA2a,RyR2的mRNA水平均较DCM模型组升高(P均<0.05),PLB,NCX1的mRNA水平均低于DCM模型组(P均<0.05);②与正常对照组相比,DCM模型组SERCA2a,RyR2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),PLB,NCX1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);预保护组SERCA2a,RyR2蛋白水平均高于DCM模型组(P均<0.05),NCX1蛋白水平较DCM模型组显著降低(P<0.05);预保护组PLB蛋白水平较DCM模型组稍有下降,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:预防性给予缬沙坦对扩张型心肌病心肌有保护作用,机制可能与其部分纠正心肌钙调控蛋白的异常有关.     

次乌头碱对心肌细胞Ca2+调控蛋白mRNA表达的影响

目的 考察次乌头碱(HA)对原代培养乳大鼠心肌细胞L-钙通道、钙调蛋白(CaM)、肌质网雷诺定受体(RyR2)mRNA表达的影响.方法 体外培养乳大鼠心肌细胞,采用RT-PCR法测定L-钙通道α1C亚基、CaM及RyR2 mRNA的表达.结果 HA作用15 min时,60、120 μΜ/L能提高心肌细胞膜L-钙α1C ...     

双黄连注射液治疗急性乌头碱中毒临床疗效观察

目的:探讨采用双黄连注射液治疗急性乌头碱中毒临床治疗效果。方法:选择本院收治的60例急性乌头碱中毒患者,随机分为例数相同的治疗组A与对照组B。首先对A、B两组所有患者进行催吐、导泻治疗,然后分别展开治疗:A组采用双黄连注射液静滴;B组采用常规方法进行对症治疗,包括镇静、治疗低血压、抗心律失常等。观察记录两组患者病情好转的程度和时间,最后比较两组患者治疗效果的差异。结果:A组患者的治疗效果明显好于B组,包括心律失常恢复时间、临床症状改善时间、心电图恢复时间等(P0.01)。结论:双黄连注射液治疗急性乌头碱中毒具有优良的临床疗效。     

瑞苏伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用及其机制

目的：探讨瑞苏伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌病变的防治作用及其作用机制.方法：STZ注射诱导制备T2DM大鼠模型,成功模型随机分为对照组（B组,n=25）、瑞苏伐他汀组（C组,n=25）,并设正常对照组（A组,n=10）.于第14周末取大鼠心脏,称取心脏质量并计算心脏肥厚指数（HWI）,胶原容积分数（CVF）,电镜观察心肌超微结构; 应用免疫组化法检测过氧化物酶体激活物受体α（PPARα）在心肌组织中的表达.结果：B组大鼠表现出心肌病特征,HWI,CVF增加,电镜观察可见大鼠心肌纤维以变性坏死为主,肌丝纤维丢失,肌丝排列紊乱,间质胶原纤维增多,糖原、脂褐素沉积等病理改变,C组大鼠心肌病变较B组有所减轻,HWI,CVF下降,免疫组化图像分析显示,B组大鼠心肌PPARα蛋白表达比A组明显升高,C组大鼠PPARα蛋白表达比B组明显升高,差别均具有统计学意义（均P〈0.01）.结论：瑞苏伐他汀在调脂的基础上,通过提高心肌PPARα的表达,对T2DM的心肌病变具有保护作用.     

乌头碱诱发心律失常后心脏M3受体含量的变化

目的检测乌头碱诱发心律失常后心肌M3受体mRNA表达量的变化。方法静脉注射乌头碱(12.5μg/kg)制备大鼠心律失常模型,RT-PCR法检测心肌中M3受体mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组心肌M3受体mRNA的表达增加,差别有统计学意义(P<0.05)。结论乌头碱诱发心律失常后心肌M3受体mRNA的表达增强。     

瑞舒伐他汀对大鼠压力超负荷心肌肥厚的影响

目的:探讨瑞舒伐他汀干预对压力超负荷所引起大鼠心肌肥厚及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:SD大鼠随机分为5组,各组(除假手术组外)通过部分结扎大鼠腹主动脉构建心肌肥厚模型,A为假手术组,B为单纯手术组,C为卡托普利组,术前一周给予卡托普利(50mg/kg.d)灌胃直至术后4周,D、E组为瑞舒伐他汀组,术前一周分别给予瑞舒伐他汀(2mg/kg.d组及4mg/kg.d组)灌胃直至术后4周。同时A、B组给予等量生理盐水灌胃。测动脉血压,心脏质量指数(HMI),应用病理学方法检测胶原容积百分比(CVF)。用免疫组化法检测心肌组织CTGF蛋白表达,用RT-PCR法检测心肌组织中CTGFmRNA水平的表达。结果:1B组较A组动脉血压、HMI明显增加(P<0.01)、CVF明显增加(P<0.01);D、E组较B组心脏质量指数明显降低(P<0.01),胶原容积百分比降低(P<0.01);C组较A组其HMI、CVF明显降低(P<0.01)。2B组CTGF蛋白及CTGFmRNA表达较A组增加(P<0.01);D、E组CTGF蛋白及CTGFmRNA表达较B组明显下降(P<0.01);C组较B组其CTGF蛋白、CTGFmRNA表达明显下降(P<0.01)。结论:1心肌肥厚大鼠心肌组织中CTGF表达显著增加。2瑞舒伐他汀能够有效地延缓压力负荷诱导的心肌重构并降低CTGF蛋白、CTGFmRNA表达。     

茅台酒对大鼠毒性作用观察

目的观察茅台酒对大鼠体重和死亡率的影响,了解其对大鼠的毒性。方法 60只正常Wistar雄性大鼠随机分为茅台酒高剂量组(A组,n=10)、茅台酒中剂量组(B组,n=10)、茅台酒低剂量组(C组,n=10)、空白对照组(D组,n=10)、生理盐水对照组(E组,n=10)、乙醇对照组(F组,n=10)。A、B、C三组分别给予茅台酒(53度)10ml/kg、5ml/kg、2ml/kg灌胃,D组只喂饲料和水,E组给予生理盐水(5ml/kg)灌胃,F组给予乙醇(5ml/kg)灌胃,每周灌胃6次,一周称一次体重,按体重调整灌胃剂量,持续喂养3个月,观察大鼠的体重和死亡情况。结果 A、B、C、D、E组体重升高,与F组比较差异有统计学意义(P<0.05),B、C、D、E组与A组比较体重升高,差异有统计学意义(P<0.05),B、C、D、E组各组之间差异无统计学意义(P>0.05);与A、B、C、D、E组比较,F组死亡率高,差异有统计学意义(P<0.05),A、B、C、D组、E组各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论适量饮用茅台酒对大鼠体重增长无影响,并且不会增加死亡率,茅台酒作用的具体机制需要进一步研究。     

带有caspase富集功能域的凋亡抑制因子对急性病毒性心肌炎小鼠心肌的保护作用

目的 研究急性病毒性心肌炎(AVMC)小鼠的带有caspase富集功能域的凋亡抑制因子(ARC)的表达及对心肌的保护.方法 将60只成功建立AVMC模型的小鼠随机分为ARC反义寡核苷酸组(A组)、ARC错义寡核苷酸组(B组)和生理盐水对照组(C组),每组20只.分期分别采集标本测定外周血心肌钙蛋白T(cTnT)、心肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)水平和ARC、动力相关蛋白1(Drp1)表达等数据.结果 造模后第7、14、21天,3组外周血cTnT、cTnI、CK、CK-MB水平差异有统计学意义(P<0.05),C组与B组相近(P>0.05),但均低于A组(P<0.05).造模后第7天,3组ARC与Drp1蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.05),C组ARC表达与B组相近(P>0.05),但均高于A组(P<0.05),C组Drp1蛋白表达与B组相近(P>0.05),但均低于A组(P<0.05);造模后第14、21天3组ARC与Drp1蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 小鼠发生AVMC后高表达的ARC可抑制心肌细胞凋亡,对心肌组织有保护作用.     

慢性应激大鼠脑源性营养因子的表达分析

目的 探讨慢性不可预知轻度应激(CUMS)大鼠模型各脑区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达及抗抑郁药对BDNF表达的影响.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为三组(n=8):A组为对照组;B组为CUMS应激组;C组为CUMS应激+西太普兰用药组(每天腹腔注射西酞普兰水溶液2 mL,10 mg/kg).实验为期6周,每周称量大鼠体质量,每3周测试大鼠的糖水偏爱度,造模前及造模6周末通过旷场试验评价大鼠行为.6周后处死大鼠获取脑组织,采用Real-Time PCR检测各脑区BDNFmRNA表达水平.结果 第6周末,B组大鼠的糖水偏爱度明显低于A、C两组(P＜0.05)且行为增多.应激实验开始后,B、C两组大鼠体质量均明显低于A组(P＜0.05).B组BDNF mRNA在海马中的表达高于A组,但差异无统计学意义(P=0.07);C组纹状体中BDNF mRNA表达明显低于A组(P＜0.05).结论 慢性应激可能引起海马BDNF表达升高,抗抑郁药物可能导致纹状体BDNF表达降低.     

联合阻断CD28和ICOS对移植胰岛功能影响的实验研究

目的:探讨CTLA-4Ig及可溶性B7RP-1融合蛋白联合阻断CD28和ICOS对移植胰岛功能的影响。方法:在异种胰岛移植模型的基础上48只实验动物随机分成4组,每组12只,供体为SD大鼠,受体为近交系昆明小鼠。联合处理组(A组):分别于移植后0、2、4d和1、3、5d腹腔内注射CTLA-4Ig和可溶性B7RP-1融合蛋白组;可溶性B7RP-1融合蛋白处理组(B组):移植后1、3、5d腹腔内注射可溶性B7RP-1融合蛋白组;CTLA-4Ig处理组(C组):移植后0、2、4d腹腔内注射CTLA-4Ig组;对照组(D组):单纯胰岛移植,不做CTLA-4Ig和可溶性B7RP-1融合蛋白处理组。通过观察大鼠胰岛移植后移植物存活时间和移植胰岛病理改变,并用RT-PCR方法检测IL-2和IL-10在移植组织中的表达情况。结果:联合处理组大鼠移植胰岛存活时间较对照组及CTLA-4Ig处理组和可溶性B7RP-1融合蛋白组明显延长,移植胰岛光镜检查接近正常,IL-2mRNA表达差异有显著性[(42.55±6.34)%VS(112.55±15.34)%,P<0.01],IL-10mRNA表达差异无显著性[(105.35±15.16)%VS(102.23±16.02)%,P>0.05]。结论:应用CTLA-4Ig+可溶性B7RP-1融合蛋白联合阻断CD28和ICOS,可以明显的抑制排斥反应,提高移植物的存活率。     

复方刺五加注射液对药物诱发实验性心律失常的影响

目的: 观察复方刺五加注射液（CASI）对药物诱发实验性心律失常的影响。方法：制备氯化钡(BaCl₂)、哇巴因及乌头碱诱导的大鼠及豚鼠实验性心律失常模型,CASI按25、50、100 mg•kg^-1分为3个剂量组,舌下静脉给药1次,不给CASI作为对照组,记录大鼠给BaCl₂后心律失常的发生率、出现时间、持续时间及动物的死亡率;观察豚鼠及大鼠出现室性早搏（VP）、室性心动过速（VT）、心室颤动（VF）及心脏停搏（CA）时哇巴因及乌头碱的用量。结果：与对照组比较,CASI 25 、50、100 mg•kg^-1组大鼠BaCl₂性心律失常的发生率降低（P<0.05）,出现时间推迟（P<0.01）,持续时间缩短（P<0.05）,死亡率减少（P<0.01）;CASI 50、100 mg•kg^-1组豚鼠对哇巴因中毒诱发VP、VT、VF及CA的耐受剂量高于对照组（ P<0.05或P<0.01）;CASI 100 mg•kg^-1组大鼠对乌头碱诱发VP、VT及VF的 耐受剂量高于对照组（P<0.05）,并且明显优于阳性药维拉帕米注射液。结论：CASI对多种药物诱发的实验性心律失常均具有明显保护作用,其对抗Ca2+性心律失常的作用明显优于Na+性心律失常,提示CASI可能为钙通道阻滞剂。     

转化生长因子-β对大鼠腹膜纤维化的防治研究

目的探讨腹膜纤维化的防治措施。方法Wistar大鼠30只随机分成三组。A组为模型组,每日腹腔注射4.25%的百特透析液20ml,B组为给药组每日腹腔注射透析液同时灌胃给药（血管紧张素转换酶抑制剂）一平苏,C组为空白对照组,每日腹腔注入生理盐水20ml。试验开始30天后取大鼠腹膜作病理组织学检查,同时收集血清和腹透液测定转化生长因子-β。结果A组和B组的腹膜明显纤维化并且转化生长因子-β血清和腹透液中都有增加,与C组差异都有显著性。结论高糖可以诱导腹膜纤维化。腹膜纤维化时转化生长因子-β血清和腹透液中都升高并且可被一平苏抑制。3平苏有抗腹膜纤维化的作用。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ及其1型受体mRNA表达的影响

目的研究氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体mRNA表达的影响。方法纯种雄性Wistar大鼠分为3组,A组(n=11)为正常对照组,B组(n=11)为糖尿病为干预组,C组(n=9)为糖尿病大鼠氯沙坦干预组。以链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。饲养18周后取出肾脏检测AngⅡ水平、AngⅡ1型受体mRNA表达,收集24h尿测定尿白蛋白排泄及肌酐并心脏内取血检测血AngⅡ及肌酐。AngⅡ1型受体mRNA表达采用RT-PCR,以-actin作为内对照。尿白蛋白排泄采用大鼠白蛋白特异的酶免疫分析试剂盒。结果血、肾组织AngⅡ在A、B、C三组间无显著性差异。肾组织AngⅡ1型受体mRNA表达在B组大鼠(0.62±0.17)显著低于A组(1.13±0.82,P<0.01)及C组(1.13±0.62,P<0.01)。尿白蛋白排泄在B组大鼠(2.18±1.98mg/d)显著高于A组(0.41±0.47mg/d,P<0.01)及C组(0.65±0.89mg/d,P<0.01)。结论氯沙坦处理能升高糖尿病大鼠肾组织的AngⅡ1型受体mRNA表达,但不改变血液及肾组织AngⅡ水平。     

胍丁胺鞘内注射对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓CXCL13表达的影响

目的 探讨胍丁胺鞘内注射对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓趋化因子CXC配体13（CXCL13）表达的影响。方法 成年雌性SD大鼠60只,体质量200~220 g,采用随机数字表法分为3组：假手术组（A组）、骨癌痛组（B组）、骨癌痛+胍丁胺组（C组）,各20只。B、C组采用大鼠胫骨上端骨髓腔内注入Walker 256癌细胞的方法建立骨癌痛模型,A组胫骨髓腔内注射等量生理盐水,B、C两组鞘内置管。造模成功后,C组鞘内注射胍丁胺160 mg/kg,连续6天;B组鞘内给予等量生理盐水,连续6天;A组不作处理。于造模后第12天用von Frey丝测定3组大鼠机械缩足反射阈值（MWT）;痛阈测定结束后,麻醉处死大鼠,取脊髓组织,采用免疫荧光法检测CXCL13在神经元中的表达;采用Western blot法分析CXCL13蛋白表达及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测CXCLl3 mRNA的表达。结果 建模后12天,与A组比较,B、C组大鼠MWT明显低于A组,与B组比较,C组MWT高于B组,差异均有统计学意义（P<0.05）。建模后12天,与A组比较,B、C组大鼠CXCL13在脊髓背角神经元中表达增加,CXCL13蛋白及其mRNA表达明显增加（P<0.05）;与B组比较,C组大鼠CXCL13在脊髓背角神经元中表达降低,CXCL13蛋白及其mRNA表达明显减少（P<0.05）。结论 鞘内注射胍丁胺可有效改善大鼠骨癌痛痛觉过敏行为,其机制可能与抑制大鼠脊髓CXCL13表达有关。     

阿托伐他汀对压力负荷心肌肥厚大鼠血管紧张素转换酶2表达的干预研究

目的:探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在压力负荷心肌肥厚大鼠中的表达以及阿托伐他汀干预对其的影响.方法:SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、正常对照加阿托伐他汀组(B组)、假手术组(C组),其余2组通过不完全结扎大鼠腹主动脉构建心肌肥厚模型,并分为阿托伐他汀干预组(D组)[术前l周起灌胃给予5 mg/(kg·d )阿托伐他汀,直至术后4周]和非药物手术组(E组).术后4周检测大鼠左心室质量指数,组织切片染色后光镜检查,并测心肌细胞平均直径及胶原容积百分比,分别用实时RT-PCR法和Western免疫印迹法测定心肌组织中ACE2 mRNA和蛋白水平的表达.结果:E组左心室质量指数、心肌细胞平均直径及胶原容积百分比较A组、B组及C组均显著增加(P<0.01),并且ACE2 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01).D组上述指标较E组显著下降(P<0.01).结论:心肌肥厚大鼠ACE2 mRNA和蛋白表达显著增加;阿托伐他汀能够有效地延缓压力负荷诱导的心肌肥厚,并能下调ACE2 mRNA和蛋白表达.     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体对小鼠结肠炎及IL-17m RNA表达的影响

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)单克隆抗体(anti-CTLA-4mAb)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期小鼠结肠炎及IL-17mRNA表达的影响。方法:24只BALB/c小鼠分为普通组(A)、溃疡性结肠炎模型组(B)、CTLA-4单抗干预组(C)和同型对照组(D)。A组小鼠饮用蒸馏水7d;B、C、D组小鼠均饮用5%DSS水溶液7d,C组和D组同时分别予以CTLA-4单抗和同型对照抗体腹腔注射。7d后处死小鼠,观察疾病活动指数(DAI),结肠组织学评分,髓过氧化物酶(MPO)活性,用逆转录-聚合酶连反应(RT-PCR)检测鼠结肠黏膜IL-17mRNA表达。结果:①C组小鼠DAI、结肠组织学评分和MPO活性均显著高于B组,差异有统计学意义(均P<0.05)。②C组小鼠肠黏膜IL-17mRNA表达显著高于B组(P<0.05)。结论:CTLA-4单克隆抗体可加重结肠炎症并使肠黏膜IL-17mRNA表达增加。     

缝隙连接蛋白在老年大鼠认知功能障碍中作用

目的:探讨老年大鼠认知功能障碍和海马神经元电突触缝隙连接蛋白CX36之间的关系.方法:SD老年雄性大鼠40只,随机分为4组(n=10).对照组(C组):灌胃2 ml生理盐水21d后行腹腔注射生理盐水2 ml,连续3 d;氯胺酮组(K组):灌胃2 ml生理盐水21 d后行腹腔注射氯胺酮80 mg/(kg·d),连续3d;盐酸多奈哌齐Ⅰ组(D1组):灌胃盐酸多奈哌齐1 mg/(kg·d)持续21d后行腹腔注射氯胺酮80 mg/(kg·d),连续3d;盐酸多奈哌齐2组(D2组):灌胃盐酸多奈哌齐3 mg/(kg·d)持续21d后行腹腔注射氯胺酮80mg/(kg·d),连续3d.停药1d后进行Morris水迷宫行为学测试.测试完毕后立即处死大鼠,制备海马脑片进行免疫组织化学染色,测定海马CX36蛋白的表达;RT-PCR方法检测CX36 mRNA表达;ELISA测定各组海马乙酰胆碱浓度.结果:①水迷宫测试结果K组第2,3天的潜伏期和游泳距离均明显长于C组(P＜0.05),盐酸多奈哌齐组(D1,D2组)第3天的潜伏期和游泳距离明显缩短于K组(P＜0.05),D1与D2之间差异无统计学意义.②CX36蛋白的表达K组大鼠海马CX36蛋白表达显著减少,与C组、D1组和D2组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而D1组、D2组与C组比较差异无统计学意义,D1组与D2组比较差异也无统计学意义.③各组海马CX36 mRNA的差异无统计学意义.④海马乙酰胆碱浓度与C、K组比较,D1、D2组大鼠乙酰胆碱浓度明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:缝隙连接蛋白CX36在老年大鼠认知功能障碍中起重要作用,其功能可能主要通过快速调节发挥作用.