脑胶质瘤干细胞与转录因子NF-E2相关因子2关系的研究进展

转录因子核因子红细胞2（NF-E2）相关因子2（Nrf2）在抑制肿瘤形成、神经保护和抗氧化应激反应等方面均起着重要作用,然而其在脑胶质瘤干细胞（GSC）中却呈高表达,可促进脑胶质瘤的发生发展,是导致脑胶质瘤产生化疗多药耐药和放疗抵抗的重要影响因子。本文作者对GSC的生物学特性及其与Nrf2及其信号通路之间的相互关系进行简要综述。     

p53基因—脑胶质瘤研究的热点

近年来,分子生物学研究表明,致癌基因的激活或/和抗癌基因的缺失、灭活是各种恶性肿瘤发生、发展的基础。位于第17对染色体短臂上的p53肿瘤抑制基因的缺失、突变是迄今发现的脑胶质瘤中最常见的基因改变之一。p53基因作为“分子警察”监管着基因组的完整性,p53基因及其表达蛋白的变化与脑胶质瘤恶性程度及增殖能力的相关性研究,近来有了较大的进展。     

脑胶质瘤靶向SPIO⁃PLA⁃P53分子探针的构建及磁共振成像实验研究

目的：探讨靶向磁共振SPIO-PLA-P53分子探针对大鼠脑胶质瘤的诊断效能。方法：合成超顺磁性氧化铁纳米粒子 SPIO-PLA和脑胶质瘤靶向纳米分子探针SPIO-PLA-P53。使用透射电镜和动态光散射检测分子探针的物理性质;CCK-8(Cell Counting Kit-8)法检测细胞活性;并检测分子探针体外透过血脑屏障的效能。利用7.0 T小动物专用磁共振仪及配套线圈检测纳米探针在胶质瘤中的分布。对荷瘤鼠脑组织进行病理染色,明确靶向分子探针在肿瘤组织中的蓄积。使用GraphPad Prism 软件对结果进行统计学分析。结果：脑胶质瘤靶向SPIO-PLA-P53纳米粒子大小均匀,分散度较好,具有良好的生物相容性及靶向聚集效应。磁共振扫描结果显示荷瘤大鼠在注射靶向SPIO-PLA-P53探针后瘤体T2WI信号减低,在注射SPIO-PLA探针溶液后瘤体信号无明显变化。病理结果证实注射SPIO-PLA-P53大鼠胶质瘤内大量铁离子蓄积。结论：SPIO-PLA-53可作为大鼠脑胶质瘤特异性显像的磁共振分子探针。     

脑胶质瘤p53蛋白表达与其临床及预后的关系

目的 研究探讨ｐ５３蛋白与脑胶质瘤临床病理及预后的关系。方法 采用以ｐ５３单克隆抗体通过免疫组织化学ＡＢＣ方法，对４５例脑胶质瘤术后石蜡包埋切片标本进行分析。结果 ４５例脑胶质瘤ｐ５３蛋白的阳性表达３２例，占７１．１％，其中Ⅱ级、Ⅲ￣Ⅳ级组、未复发组与Ｉ级组、复发组相比较有显著差异性（Ｐ〈０．０１）。结论 ｐ５３蛋白的异常表达主要位于细胞核内，与肿瘤分级与病人的预后有关。因此对ｐ５３蛋白表达阳性者     

脑胶质瘤中p53抑癌基因蛋白表达的研究

目的：观察不同类型胶质瘤中p53抑癌基因蛋白的表达及其意义。方法：应用LSAB免疫组织化学技术对50例不同类型脑胶质瘤中石蜡组织中p53蛋白的表达进行研究。结果：18例胶质瘤中呈现p53蛋白表达,阳性率为36％,并随星形细胞瘤的恶性程度而升高（P＜0．05）。其中星形细胞瘤Ⅰ级p53蛋白阳性表达率为0,Ⅱ级阳性率为27．2％,Ⅲ级为47．1％,Ⅳ级为77．8％,四级间的阳性率有显著差异,结论：p53蛋白的表达与胶质瘤的病理类型,恶性程度相关,因此检测该基因的表达情况,对胶质瘤生物性行为的判断及预后的估价具有积极的参考价值。     

脑胶质瘤磁共振成像增强特征与病理分级相关性研究

目的探讨脑胶质瘤的磁共振成像(MRI)增强特征与病理分级的相关性。方法回顾性分析经手术病理证实的32例脑胶质瘤患者的MRI增强图像,观察增强形态、增强程度和强化的均匀性,并测得强化壁的最大厚度、最小厚度,计算两者的比值和差值,与肿瘤病理分级进行比较。结果 92.31%高级别胶质瘤为花环样强化,75%低级别胶质瘤为环形强化,差异有统计学意义(P<0.05)。高级别胶质瘤以不均匀强化为主,占75%,低级别胶质瘤以均匀强化为主,占75%,差异具有统计学意义(P<0.05)。高、低级别胶质瘤强化壁最大厚度为(8.12±3.12)mm和(2.83±1.14)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑胶质瘤患者的MRI增强特征与病理分级之间存在相关,增强最大厚度越大,增强程度与增强厚度均匀性越差,强化越明显,肿瘤分化级别越低,恶性程度越高。     

脑胶质瘤p53蛋白表达与其临床及预后的关系

目的研究探讨p53蛋白与脑胶质瘤临床病理及预后的关系。方法采用以p53单克隆抗体通过免疫组织化学ABC方法，对45例脑胶质瘤术后石蜡包埋切片标本进行分析。结果45例脑胶质瘤p53蛋白的阳性表达32例，占71．1％，其中Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级组、未复发组与Ⅰ级组、复发组相比较有显著差异性（P＜0．01）。结论p53蛋白的异常表达主要位于细胞核内，与肿瘤分级及病人的预后有关。因此对p53蛋白表达阳性者成就尤其是强阳性者术后应进行辅助治疗，并长期随访。     

人类脑胶质瘤P53基因突变与预后的关系

目的　探讨P5 3突变在胶质瘤发生发展中的作用及其与临床病理特征和预后的关系。方法　利用聚合酶链反应 -单链构象多态性分析 (PCR -SSCP)及LSAB免疫组化法对已明确诊断的 4 8例脑胶质瘤进行P5 3基因突变以及蛋白表达的检测。结果　 4 8例胶质瘤中 2 0例P5 3蛋白呈阳性表达 (4 1.7% )。在高级别的肿瘤 (Ⅲ、Ⅳ级 )中P5 3表达率明显高于低级别 (Ⅰ、Ⅱ级 )的肿瘤 (分别是 6 3.2 %、2 7.6 % ) (P <0 .0 5 )。PCR -SSCP检测发现 17例 (35 .4 % )呈现P5 3基因的单链构象多态性改变 ,均位于 5 - 8外显子 ,突变例数依次为 7(4 1.2 % )、1(5 .9% )、4 (2 3.5 % )、5 (2 9.4 % )。两种方法检测的符合率为 89.6 % (4 3/4 8)。在单因素分析中P5 3突变与预后相关 ,而在多因素分析中P5 3突变与预后无关 ,肿瘤的组织学分级与预后相关性显著。该基因的突变与患者年龄、肿瘤大小、性别无关 ,但与胶质瘤的恶性程度相关性显著。结论　胶质瘤中P5 3突变多发于第 5、7、8外显子 ,该基因的突变与胶质瘤的发生及恶性进展相关 ,与预后无关。     

人脑胶质瘤P53,PCNA的过度表达及意义

用免疫组化ＡＢＣ法检测６８例星瘤、１２例少突胶质细胞瘤、５例室管膜瘤、４例胶质细胞增生和５例正常脑组织的Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的表，总果显示：８５例胶质瘤中，２１例显示Ｐ５３过度表达，并随星瘤恶性度增高而升高。     

脑胶质瘤组织p21WAF1/CIP1基因表达与p53基因的关系

目的 探讨抑癌基因、细胞周期调控与胶质瘤发生、发展的关系,方法 采用免疫化学技术对６３例脑胶质瘤组织及１０例正常脑组织标本中Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１与Ｐ５３基因的表达状况进行检测,并进行相关性分析,结果 （１）１０例正常脑组织均为Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１阳性表达,６３例脑胶质瘤组织中Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１的表达阳性率与肿瘤分化程度呈正相关;（２）１０例正常脑组织中仅１例为突变型Ｐ５３弱阳性     

大鼠C6脑胶质瘤晚期阶段模型MR成像及弥散张量研究

目的 探讨3.0T磁共振成像及弥散张量成像技术对大鼠C6脑胶质瘤模型的应用价值.方法 大鼠C6脑胶质瘤细胞体外培养,通过立体定向技术将C6细胞接种至30只雌性Wistar大鼠右侧尾状核.接种3周左右,应用3.0T高场强医用磁共振扫描仪对大鼠行常规MRI、DTI及增强T1WI检查,并与病理结果对照.结果 30只接种大鼠中,28只在随后的MRI和病理检查中均证实有肿瘤形成,成瘤率约93％.磁共振成像呈长T1长T2信号,信号欠均匀,增强扫描呈明显均匀强化或环状强化.DTI显示瘤体和对侧镜像脑组织平均FA值分别为(0.12±0.04)和(0.31±0.05),而平均MD值分别为(0.96±0.04)×10-3 mmVs和(0.79±0.02)×10-3mm2/s,差别均有统计学意义(P＜0.05).结论 Wistar大鼠C6脑胶质瘤模型稳定可靠,接种成功率高.用临床3.0T MRI行大鼠C6胶质瘤DTI检查切实可行,通过测量瘤体及对侧镜像脑组织FA及MD值,为以后的科研工作提供了有用的参考.     

中枢神经系统血管外皮细胞瘤的磁共振成像表现回顾性分析

目的总结中枢神经系统血管外皮细胞瘤的磁共振成像(MRI)表现。方法回顾性分析经手术后病理证实的9例中枢神经系统血管外皮细胞瘤的MRI影像资料。结果 7例位于颅内脑外,1例位于侧脑室三角区内,1例位于髓外硬膜内。MRI上,4例(44.4%)呈类圆形或椭圆形结节、团块,5例(55.6%)呈分叶状团块。T1WI上,5例(55.6%)呈与脑白质等信号的稍短T1信号,3例(33.3%)呈与脑灰质等信号的等T1信号,1例与灰质对比呈稍长T1信号。T2WI上,8例(88.9%)呈与脑灰质等信号的T2信号,1例呈稍长T2信号;6例(66.7%)伴囊变;8例(88.9%)与脑膜或脊膜相连,5例(55.6%)以宽基底相连,3例(33.3%)以窄基底相连;5例(55.6%)伴流空血管影;增强后9例均有不均匀明显强化,囊变坏死区无强化,4例(44.4%)有典型脑膜尾征;7例(77.8%)颅内病灶伴轻度水肿,2例伴骨质破坏。9例患者最终均通过病理确诊。结论中枢神经系统血管外皮细胞瘤的MRI表现具有一定特征性,最终诊断需依靠病理。     

原发性脑内淋巴瘤的磁共振成像表现

目的：探讨原发性脑内淋巴瘤的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)特征,提高对该病的诊断及 鉴别诊断能力。方法：回顾性分析经术后病理确诊的14例原发性脑内淋巴瘤的临床资料及MRI表现。结果：14例患 者中男5例,女9例,年龄(55±8)岁;9例为单发,5例多发(病灶2~6个),共26个病灶。病灶均位于幕上,包括大脑半 球、基底节、胼胝体等,多数位于脑组织深部。病灶T1加权成像(T1-weighted image,T1WI)多呈等或稍低信号,T2加 权成像(T2-weighted image,T2WI)多呈等或稍高信号,弥散加权成像(disff usion-weighted imaging,DWI)多呈高或稍高信 号。全部病灶表现出明显的强化影,其中团块状强化的病灶有23个,环形强化的病灶有3个。病灶周围形成的水肿严 重程度不一,其中20个属于重度,4个中度,2个轻度。有2个病灶可见坏死、出血。结论：原发性脑内淋巴瘤具有特 征性MRI表现：位于幕上脑实质深部,多灶生长,信号强度与脑灰质接近,强化明显,弥散受限,坏死囊变少见, 占位效应明显。     

弥散加权磁共振成像评价大鼠胶质瘤新生血管的价值

目的 分析大鼠C6脑胶质瘤新生血管与弥散加权磁共振成像(diffusion weighted imaging,DWI)定量参数rADC动态变化特征,探讨DWI评价胶质瘤新生血管的价值.方法 清洁级SD大鼠30只,建立大鼠C6胶质瘤原位移植模型,分别在移植肿瘤细胞后4、8、12、16、20、24d行MR扫描并取大鼠脑组织行病理和免疫组化检查,观察肿瘤新生血管及DWI动态变化特征并分析MR数据与组织性参数相关性.结果 C6原位胶质瘤模型在30只SD大鼠颅内成功建立.T2WI肿瘤呈明显高信号;DWI可见明显弥散受限,并且随着移植时间的延长,肿瘤组织ADC不断升高(F=27.9,P＜0.05).DWI观察不同移植时间胶质瘤新生血管的变化,发现rADC与胶质瘤微血管密度(microvessel density,MVD)呈显著正相关(R2=0.515,P＜0.05);进一步分析不同血管新生类型与rADC相关性,发现血管出芽、血管套叠与rADC显著正相关(R2 =0.586、0.537,P＜0.05).结论 DWI定量参数rADC与C6胶质瘤MVD、血管出芽、血管套叠指数均表现出显著正相关性,可以有效地在体评价胶质瘤新生血管,具有较大的临床应用前景和价值.     

胶质瘤和脑转移瘤磁共振波谱分析研究

目的:探讨多体素氢质子磁共振波谱1HMRS在胶质瘤和脑转移瘤中的不同表现及临床应用价值。方法:使用GE Signa Excite II 1.5T超导MR扫描仪对33例经手术活检病理确诊或临床诊断为脑肿瘤的患者(胶质瘤22例,转移瘤11例)进行常规MRI平扫和增强扫描,并在肿瘤最大层面设置感兴趣区,行多体素氢质子波谱成像,测量肿瘤组织强化区、瘤周T2WI上高信号区及对侧相应部位正常区主要代谢产物N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)、胆碱(Choline-containing compounds,Cho)、肌酸(Creatine and phosphocreatine)浓度,计算Cho/Cr、NAA/Cho、NAA/Cr值。结果:胶质瘤的异常强化区、瘤周水肿区的Cho/Cr、NAA/Cho、NAA/Cr值分别为3.181±2.314、0.414±0.282、1.049±0.712;2.088±1.592、0.727±0.527、1.217±0.708。转移瘤的异常强化区、瘤周水肿区的Cho/Cr、NAA/Cho、NAA/Cr值分别为3.210±1.342、0.635±0.209、1.311±0.495;1.331±0.425、1.146±0.330、1.768±0.700。胶质瘤异常强化区及瘤周水肿区与对侧相应部位正常脑实质区的Cho/Cr、NAA/Cho、NAA/Cr值均有统计学意义(P<0.05);转移瘤异常强化区与对侧相应部位正常脑实质区的Cho/Cr、NAA/Cho、NAA/Cr值差异均有统计学意义(P<0.05)。转移瘤异常强化区与瘤周水肿区比较,Cho/Cr、NAA/Cho值差异有统计学意义(P<0.05)。胶质瘤和转移瘤异常强化区的Cho/Cr、NAA/Cho、NAA/Cr值差异无统计学意义;胶质瘤和转移瘤瘤周水肿区的NAA/Cho、NAA/Cr值差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多体素1HMRS检查对胶质瘤和脑转移瘤的诊断、鉴别诊断有一定的临床价值。     

晚期鼠脑胶质瘤模型的建立与磁共振灌注成像研究

目的：探讨3．0T磁共振灌注成像技术在晚期鼠脑胶质瘤模型的应用价值。方法 Wistar大鼠32只,通过立体定向仪将C6细胞接种至鼠脑右尾状核区,接种3周后行3．0T常规 MRI和磁共振灌注成像检查,记录灌注成像参数局部脑容量（rCBV）,并与病理结果进行对照。结果30只接种大鼠,在随后病理检查中均有肿瘤形成,成瘤率100％;磁共振灌注成像显示胶质瘤瘤体和对侧镜像脑组织的 rCBV 分别为262．61±72．82和189．39±57．21,两组结果差异有统计学意义（P＜0．05）。结论晚期鼠脑胶质瘤模型适合用于脑肿瘤组织血容量的研究。     

胶质瘤磁共振灌注成像与微血管密度的相关性

目的：探讨胶质瘤磁共振灌注成像参数（PWI）与微血管密度（MVD）的关系.方法：对本院35例胶质瘤行术前磁共振灌注成像,计算肿瘤实质平均相对脑血容量（rCBV）及平均通过时间（MTT）.利用免疫组化方法测定（MVD）.分析平均rCBV、MTT与MVD关系.结果：胶质瘤的平均rCBV值为1.82±0.68,MTT为1.007±0.04,MVD为34.33±15.44,采用线性回归分析,胶质瘤平均rCBV值与MVD有相关性（r =0.807,P＜0.05）,MTT与MVD无相关性（r= -0.071,P＞0.05）.结论：磁共振灌注成像rCBV值能够评价胶质瘤微血管的密度与含量.     

磁共振H1-MRS和DTI联合应用诊断胶质瘤的价值

目的:探讨联合应用磁共振波谱成像(H1-MRS)和弥散张量成像(DTI)对于判别胶质瘤良、恶性和侵袭性的价值,为临床全面评估胶质瘤生物学特性并制定合理治疗方案提供影像学支持.方法:13例低级别胶质瘤和12例高级别胶质瘤患者均行常规MRI、MRS和DTI检查,测量相关参数,分别对2组患者组内及组间参数进行比较,并通过纤维...     

Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance perfusion weighted imaging in astrocytomas： correlation with histopathology and immunohistochemistry

Objective： To investigate magnetic resonance perfusion weighted imaging and its relationship with the grading and the expression of vascular endothelial growth factor （VEGF） and angiogenesis in astrocytomas. Methods： A collection of 34 patients with astrocytomas proved by surgery and pathology were examined by magnetic resonance imaging（MRI）, with 26 cases of grade Ⅰ-Ⅱ （low-grade） and 8 cases of grade Ⅲ-Ⅳ （high-grade）. MR perfusion images were obtained with spin-echo echo planar imaging （SE-EPI） techniques. Expression of VEGF was examined by immunohistochemical method of streptavidin-biotin-peroxidase（SP）. The vascular development was measured by micro-vascular density （MVD） which was immunostained with anti-factor Ⅷ-related antigen monoclonal antibody. Results： Both of the expression of VEGF and the angiogenesis in 34 cases of astrocytomas were significantly correlated to the maximum relative cerebral blood volume （Max rCBV） （r=0.604, P〈0.001; r=0.625, P〈0.001, respectively）. The Max rCBV and the expression of VEGF, MVD in high-grade astrocytomas were significantly higher than that of in low-grade astrocytomas （t=3.0, P=0.017; t=7.08, P=0.01; t=3.37, P=0.011, respectively）. Conclusion： MR perfusion weighted imaging might be a valuable method in in vivo study of the angiogenesis of astrocytomas and evaluating their malignant degree and prognosis.     

儿童大脑胶质瘤的磁共振灌注成像技术研究

目的 研究磁共振灌注成像技术应用于儿童大脑胶质瘤诊断的可行性及其扫描技术的优化。方法 儿童大脑胶质瘤患儿18例，男12例，女6例，年龄5～16岁，对照组儿童25例，男16例，女9例，年龄3～14岁。使用GE1．5T Signa High-SpeedMRI扫描仪，双倍剂量造影剂马根维显（0．2mmol／kg）根据不同患儿血管情况分别以2～4ml／s注入速度通过18G套管针经最佳的血管注射，随后以相同速度注射生理盐水20ml。结果 磁共振灌注图像质量分为“差”“中”“优”分为三级，造影剂注射速度2ml／s组灌注图像质量多为“差”（12／17），注射速度3ml／s组多为“中”（14／16），注射速度4ml／s组全为“优”（6／6）。结论 磁共振灌注图像的质量与造影剂注射速度密切相关，造影剂注射速度〉3ml／s是获得满意磁共振灌注图像的基本条件；而扫描前护士对血管的选择及血管状况的评估是造影剂高速注射成功的前提。