非血缘脐血干细胞移植治疗X连锁慢性肉芽肿7例

目的探讨非血缘脐血干细胞移植(UR-UCBT)治疗X连锁慢性肉芽肿(X-CGD)的疗效。方法回顾性分析2007年5月至2015年5月海军总医院收治7例X-CGD患儿进行UR-UCBT的临床资料并复习相关文献。给7例X-CGD患儿进行UR-UCBT,6例为单份脐血,1例为双份脐血。HLA配型4例全相合,2例5个位点相合,1例4个位点相合。预处理选用白消安/环磷酰胺/兔抗人T-淋巴细胞免疫球蛋白(ATG),其中6例在其基础上加氟达拉滨(Flu)。于0 d回输脐血,有核细胞中位数为8.51×10~7/kg,CD34~+细胞中位数为3.81×10~5/kg。预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环孢霉素A/吗替麦考酚酯,其中1例在其基础上加甲基泼尼松龙。结果 ANC≥0.5×10~9/L和PLT≥20×10~9/L的中位天数分别是+14 d和+30 d。4例出现Ⅰ~Ⅲ度急性GVHD,给予激素后均控制。在+30 d所有患儿通过PCR-SSO/FISH检测均为供者型完全嵌合。ECGD酶活力均于+1个月恢复正常。CYBB基因异常者+2个月未检测出突变基因。随访中位时间10(5~101)个月,未发生慢性GVHD,1例+3个月死于心功能衰竭,现存活6例酶活力均恢复正常,为无病存活。结论非血缘脐血能快速有效的提供造血干细胞,能耐受HLA多个位点不相合,UR-UCBT可对X-CGD起到根治性治疗作用。     

儿童脐血造血干细胞移植现状及动向

自1988年法国人Gluckman应用脐血移植成功治疗1例Fanconi贫血患儿以来，脐血移植陆续在世界各地开展起来。如果说该技术前期发展较慢的话，进入2l世纪后脐血移植已步入加速发展期，近几年脐血移植病例占总造血干细胞移植病例的比例快速增长。受脐血干细胞数量限制，脐血移植的治疗对象主要为儿童。与欧美等发达国家相比，我国的脐血移植开展晚，发展速度电较慢，导致目前与他们存在较大差距。鉴于我们的计划生育国策，儿童多数为独生子女，同胞供者移植可能性极小；骨髓库近几年才开始建立，距临床规模应用尚有时日；我国为第一人口大国，随着经济的发展，将有大量儿童病人需要并可能进行造血干细胞移植治疗。因此，大力开展我国的脐血移植治疗已责无旁贷地落到我们儿科工作者肩上。本文介绍脐血造血干细胞移植的基础知识、儿科应用现状、存在问题及发展动向，供同道们参考。     

脐血造血干细胞移植研究进展

随着血液学和移植免疫学的快速发展,尤其是人类白细胞抗原(HLA)配型技术的不断发展,造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)技术逐渐成熟并广泛应用,成为治愈某些血液病的重要方法,并有望在今后的生物学治疗和基因治疗中发挥重要的作用.     

儿童脐血造血干细胞移植的进展和对策

198 8年Ｇｌｕｃｋｍａｎ等首先成功地以人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)相合的同胞脐血移植 (ＣＢＴ)治愈 1例范可尼贫血 ,随后世界各地陆续报道了ＣＢＴ治疗各种恶性血液病及非恶性血液病。至 2 0 0 0年全世界ＣＢＴ已超过 2 0 0 0例。我国ＣＢＴ基础研究与国外几乎同步 ,而临床移植应用较晚。据不完全统计至2 0 0 1年初 ,国内ＣＢＴ(包括非血缘相关 )病例近 6 0例(未含港、台地区 ) ,仍处于起步阶段。从世界范围来看 ,ＣＢＴ的历史尚短 ,许多问题有待于深入的研究。一、关于脐血库的建立建立脐血库 (ＣＢＢ)是ＣＢＴ发展的关键 ,美国纽约血液中…     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童骨髓衰竭性疾病的临床研究

目的:探讨单倍体造血干细胞(haplo-HSC)联合第三方脐血(tpCB)移植治疗儿童骨髓衰竭性疾病(BMFs)的疗效。方法:回顾性分析2012年7月至2019年7月解放军总医院第六医学中心收治的78例BMFs患儿,包括遗传性BMFs 4例和获得性BMFs 74例;男41例,女37例;首次移植73例,二次移植5例,采用...     

脐血造血干细胞移植治疗儿童罕见病短期疗效评价

目的评价脐血造血干细胞移植(UCBT)治疗罕见病的短期疗效。方法回顾性分析2016年8月-2016年12月在本中心接受UCBT治疗的4例罕见病的临床资料、分子诊断及移植结果。结果 4例罕见病分别接受了HLA全相合或2~4位点不合的脐血,采用以"白消安+环磷酰胺+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白"为基础的经典清髓预处理方案。脐血移植中位年龄10(5.7~41)个月,诊断至移植中位时间4.5(3~14)个月。输注脐血有核细胞中位数17.5(13.7~21)×10~7/kg,CD34~+细胞中位数6.9(4 5~16.5)×10~5/kg。粒细胞植活中位时间为14(10~22)d,血小板植活中位时间为42(17~67)d,移植后+1个月起短串联重复序列持续完全供者嵌合状态,无1例发生植入失败或者混合嵌合。短期随访内未发生Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病,巨细胞病毒感染率高达100%。移植后T淋巴细胞亚群分析CD8~+细胞绝对值中位数0.412(0.375~0.534)×10~9/L,总体有上升趋势,但未达正常标准(0.54~1.36)×10~9/L;CD4~+细胞绝对值中位数0.188(0.038~0.479)×10~9/L,远低于正常标准(0.71~1.84)×10~9/L;CD4~+/CD8~+比例明显倒置。+30d复测所有患儿致病基因消失,且原发病缓解,无1例发生治疗相关死亡。结论 UCBT治疗罕见病对原发病控制有显著疗效,但免疫重建缓慢、病毒感染率高。进一步研究需要优化与改进移植预处理方案,促进免疫重建,以期获得更好的生存及生活质量。     

人脐血造血干细胞的性能及移植的研究进展

人脐血造血干细胞的性能及移植的研究进展韩颖崔钊１９７０年，Ｂｏｙｓｅ等首先发现，经致死剂量照射的成年小鼠在注射胎鼠血之后，出现了长期造血功能重建。随后的研究证实，人脐血富含造血干／祖细胞，而淋巴细胞的免疫功能不成熟，与骨髓和胎肝造血细胞移植相比，它可...     

非血缘脐血或单倍体来源的造血干细胞移植治疗儿童原发性免疫缺陷病的疗效观察北大核心CSCD

目的评估非血缘脐血或单倍体供者来源的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童原发性免疫缺陷病(PID)的临床疗效。方法回顾性分析2014年4月至2019年10月中国人民解放军总医院第六医学中心收治的60例PID患儿的临床资料,包括56例慢性肉芽肿病,2例严重联合免疫缺陷性疾病,1例高IgM血症和1例严重先天性中性粒细胞减少症,均接受allo-HSCT,其中12例非血缘脐血(非血缘脐血组),48例单倍体供者(单倍体组)。男59例,女1例,中位年龄3.4岁。预处理选用白消安为基础的清髓方案。预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)以环孢素为基础方案。非血缘脐血组单个核细胞和CD_(34)^(+)细胞的中位数分别为0.67×10^(8)/kg和0.51×10^(6)/kg;单倍体组于01 d和02 d分别回输骨髓和外周干细胞,回输骨髓前4 h输注第三方脐血,回输的单倍体骨髓和外周干细胞的单个核细胞和CD_(34)^(+)细胞的中位数分别为9.97×10^(8)/kg和5.12×10^(6)/kg。采用Kaplan-Meier方法进行总生存率分析。结果粒系和巨核系植入中位天数分别为+13.0 d和+23.5 d,+30.0 d为供者型完全嵌合,未发生原发性植入失败,1例发生继发性植入失败。Ⅰ-Ⅱ度和Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率分别为43.3%和15.5%,慢性移植物抗宿主病的局限型和全身型发生率为6.7%和1.1%。中位随访时间818 d,死亡6例,其中5例死于感染,1例死于心功能衰竭,总移植相关死亡率为11.9%。53例无病存活,5年的无失败生存率和整体生存率分别为83.9%和88.1%。结论非血缘脐血和单倍体来源的allo-HSCT治疗PID的疗效明确。     

Correction of chronic granulomatous disease after second unrelated-donor umbilical cord blood transplantation

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is curative for chronic granulomatous disease (CGD), but many patients lack a suitably matched related donor. We report successful outcomes after mismatched, unrelated-donor umbilical cord blood transplantation (uUCBT) in two boys with X-linked CGD. Both patients experienced autologous recovery after first transplants, required second transplants to achieve durable donor engraftment, and are alive 27 and 15 months post-transplant. Both had invasive fungal disease and received granulocyte transfusions. In conclusion, uUCBT is effective in children with CGD, but immunosuppression in the conditioning regimen may need to be increased to decrease the risk of graft rejection.     

异基因造血干细胞移植治疗儿童慢性粒细胞性白血病的疗效分析

目的：研究异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）治疗儿童慢性粒细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia, CML）的治疗效果,寻找可能的影响因素,以期改善患者预后。方法：对接受allo-HSCT治疗的20例儿童CML患者,分别从年龄、性别、诊断至移植间隔时间、供受体HLA配型相合情况、移植时患儿疾病状态以及急慢性移植物抗宿主病（gost-v-host disease, GVHD）等多种因素进行疗效分析。结果：截止至随访日期,20例患者中,13例无病存活,7例死亡,其中4例死于急性重度GVHD,2例死于慢性GVHD及其并发症,1例死于移植后复发,3年总无病生存率为（64.6±1.1%）。单因素分析显示年龄是影响儿童CML治疗预后最重要的因素之一（P0.05）。多因素logistic回归分析也进一步证明仅年龄是影响预后的因素（P<0.01）。各种严重急慢性 GVHD是引起患者死亡最重要的原因。选择10位点全相合的供体进行移植治疗预后好。结论：allo-HSCT能有效治疗儿童CML,对于年龄≥10岁的CML患儿宜早期行allo-HSCT移植治疗,且尽可能选择10位点全相合的供体进行移植,积极防治GVHD,改善CML患儿移植治疗后的转归。     

儿童慢性肉芽肿病的诊治进展

慢性肉芽肿病是一种因NADPH氧化酶功能障碍引起的原发性免疫缺陷病,在临床较为少见,病死率较高.典型的临床表现为儿童早期反复致命感染.慢性炎症持续存在导致局部形成肉芽肿,易引起局部梗阻.针对慢性肉芽肿病较特异的诊断方法包括:四氮唑蓝还原试验、二氢罗丹明流式细胞分析方法和基因序列分析等.目前造血干细胞移植是大多数慢性肉芽肿病治疗手段,但应选择合适的移植时机,以提高移植成功率并减少并发症.基因治疗慢性肉芽肿病长期的有效性和安全性还有待进一步深入研究.该文就近年来慢性肉芽肿病的发病机制、早期诊断技术和治疗等方面的研究进展作一综述.     

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children with sickle cell disease

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) represents the only curative treatment for sickle cell disease (SCD), being successful in around 85-90% of patients. Mortality and long-term morbidity (including infertility, gonadal failure, and chronic graft-vs.-host disease) associated with conventional approaches curtail the number of patients who undergo allo-HSCT. Recently, it has been demonstrated that cord blood is as effective as and possibly safer than bone marrow in pediatric patients with SCD. Likewise, transplant strategies based on the use of reduced-intensity regimens and the induction of mixed chimerism have been explored to decrease allo-HSCT short- and long-term complications.     

幼年粒单细胞白血病造血干细胞移植疗效初探

目的探讨造血干细胞移植治疗幼年粒单细胞白血病(JMML)的疗效。方法 5例JMML患儿接受无关供者脐血造血干细胞移植治疗。预处理均采用Bu/Cy+Mel+ATG方案:马利兰(0.8～1.0)mg/kg,每6小时1次共用16次(-8d～-5d);环磷酰胺60mg/(kg·d)用2d(-4～-3d);马法兰140mg/m2用1次(-2d):抗胸腺细胞球蛋白2.5mg/(kg·d)连用4d(-4～-1d)。GVHD预防采用CsA+MP±MMF。结果 5例成功植入,3例复发,1例复发后死于卡氏肺囊虫肺炎,1例死于CMV感染相关间质性肺炎,1例长期无病存活。结论 5例JMML移植初步治疗结果不满意,移植失败主要原因为白血病复发。为减少复发,今后需进一步改进移植方法 ,包括选择其他供体、改进GVHD预防方案。