英夫利西单抗治疗儿童克罗恩病的疗效观察

目的:评价英夫利西单抗(IFX)治疗儿童克罗恩病(CD)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2014年12月至2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院30例经传统药物、肠内营养治疗后未能完全缓解或对药物不耐受的活动性CD患儿应用IFX治疗的疗效,评估儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)、血生化指标、黏膜愈合情况、营养状况...     

合并炎症性肠病的糖原累积病-Ⅰb型5例患儿SGLT2抑制剂治疗效果分析

目的 分析5例合并炎症性肠病（IBD）的糖原累积病-Ⅰb型（GSD-Ⅰb）患儿接受钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂的治疗效果。方法 回顾性分析2021—2022年接受治疗并随访的5例合并IBD的GSD-Ⅰb型患儿，SGLT2抑制剂治疗前后的临床表现、实验室及辅助检查。结果 5例患儿IBD发作中位年龄为5.0岁。5例均有口腔溃疡、腹痛、腹泻及肛周脓肿。SGLT2抑制剂治疗前，5例的中位儿童克罗恩病活动指数（PCDAI）为55.0。SGLT2抑制剂中位治疗12.0月后[末次随访中位剂量0.31 mg/(kg·d)]，中位PCDAI(10.0)显著降低（P=0.043）,5例均获得临床应答。治疗中，2例出现低血糖，4例出现会阴部或尿道口瘙痒。发现2种新SLC37A4变异（c.2delT,c.1065delG）。c.446G>A(p.G149E)为热点变异（70%）。结论 SGLT2抑制剂可明显改善GSD-Ⅰb型患儿的IBD活动度，且安全性良好。     

炎症性肠病初诊患儿营养状况及影响因素分析

目的 探讨初诊炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）患儿的营养状况及其影响因素。 方法 对2015年1月—2021年12月于湖南省儿童医院就诊且首次诊断为IBD患儿的临床资料进行回顾性分析。将患儿首次症状出现到IBD确诊的时间位于该研究所有IBD患儿这个时间的上四分位数（P76~P100）者定义为“延迟诊断”。采用多因素logistic回归分析探讨消瘦和生长迟缓的危险因素。 结果 共纳入125例初诊IBD患儿,以克罗恩病为主（91.2%）。消瘦和生长迟缓率分别为42.4%（53例）和7.2%（9例）;贫血患儿比例为77.6%（97例）。31例（24.8%）为延迟诊断,其首次症状出现到IBD确诊时间为366~7 211 d。多因素logistic回归分析显示,延迟诊断是消瘦和生长迟缓的危险因素（分别OR=2.73、4.42,均P<0.05）;年龄与消瘦呈正性关联（OR=1.30,P<0.05）。 结论 IBD初诊患儿营养状况较差,贫血、消瘦及生长迟缓率较高。延迟诊断与IBD患儿营养不良有关。     

英夫利西单抗治疗儿童克罗恩病的临床分析

目的 探讨英夫利西单抗(IFX)治疗儿童克罗恩病(CD)的临床疗效与安全性。方法 2011年1 月至2014 年12 月确诊为CD 的患儿13 例,在常规综合治疗基础上,加用IFX(5 mg/kg)治疗,回顾性分析所有患儿治疗前及治疗30 周后的临床表现、实验室指标及儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)的变化,同时内镜下进行疗效评估。结果 所有患儿腹痛、腹泻、便血等临床症状在治疗后短期内迅速缓解并未见复发,治疗30 周后白细胞计数、红细胞沉降率、C 反应蛋白及PCDAI 较治疗前明显降低,血红蛋白较治疗前明显升高(P结论 IFX 治疗儿童CD 临床疗效显著,无明显的不良反应,可作为治疗儿童CD 的首选方案之一。     

炎症性肠病24例

目的 总结儿童炎症性肠病(IBD)的临床特点和诊疗经验,提高儿童IBD的诊疗水平.方法 参照2001年中华医学会消化病学会制定的标准,2000年12月-2010年12月重庆医科大学附属儿童医院共确诊IBD患儿24例,通过调阅病例、随访获取资料,并对24例IBD患儿的临床、实验室检查、影像学、内窥镜、组织病理学检查,按照Sutherland指数和Harvey和Bradshow标准疾病活动性评分结果进行回顾性分析.结果 IBD 24例中溃疡性结肠炎(UC)组16例,克罗恩病(CD)组8例;男童略多于女童;IBD主要肠道表现有腹痛、腹泻、便血,主要肠外表现有发热、贫血、关节痛／炎、消瘦、生长发育迟缓;UC组与CD组临床表现差异无统计学意义,仅便血症状UC组占优势.病变侵犯部位:UC病变主要侵犯左半结肠(P =0.027);CD病变可侵犯全消化道任何部位,以回盲部及其周围肠管(P =0.002)和上消化道(P =0.028)受累最为多见.经过积极治疗IBD患儿疾病活动度显著下降,其中英夫利昔单抗对常规治疗无效的UC患儿可迅速控制临床症状.结论 儿童IBD的诊断需要对临床、实验室检查、影像学、内窥镜检查及组织病理学检查综合分析,尤其结肠镜和组织病理学检查.儿童IBD积极治疗仍可获得显著疗效.     

英夫利昔单抗治疗儿童炎症性肠病七例临床分析

目的探讨英夫利昔单抗对儿童炎症性肠病的治疗效果。方法对2010年1月至今本院收治的7例使用英夫利昔单抗治疗的儿童炎症性肠病临床资料进行回顾性分析。结果7例炎症性肠病息儿中克罗恩病5例,溃疡性结肠炎2例;男4例,女3例;发病年龄7—13岁（中位年龄11．4岁）。临床表现为腹痛、消瘦、体重下降7例（100％）,腹泻伴便血3例（42．8％）,发热4例（57．1％）,贫血5例（71．4％）,恶心呕吐4例（57．1％）,口腔溃疡4例（57．1％）,肛瘘2例（28．6％）;实验室检查WBC升高7例（100％）,CRP、红细胞沉降率升高5例（71．4％）;内镜结果表现为巨大溃疡3例（42．8％）,红肿伴浅糜烂、肠腔狭窄4例（57．1％）。病理均表现为黏膜慢性炎性7例。应用英夫利昔单抗初发病例5例（“降阶梯”）,继往诊断2例（“升阶梯”）,“降阶梯”5例患儿中1例复发,“升阶梯”2例患儿均有复发。无不良反应病例。结论英夫利昔单抗是有效治疗儿童炎症性肠病的药物,“降阶梯”方案优于“升阶梯”方案,随访至今（最长使用时间22周,最长随访时间3年4个月）,尚未发现不良反应。     

全肠内营养对儿童克罗恩病诱导缓解疗效研究北大核心CSCD

目的观察全肠内营养(exclusive enteral nutrition,EEN)对克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患儿诱导缓解的疗效。方法回顾性收集2013年3月至2021年8月在浙江大学医学院附属儿童医院接受EEN治疗的62例CD患儿的临床资料,包括一般资料,治疗前及治疗8周后患儿的身高、体重、儿童CD活动指数、CD内镜严重程度指数、C反应蛋白水平、红细胞沉降率、血清白蛋白水平。比较治疗前后上述指标的变化。结果62例患儿中,男39例(63%),女23例(37%),确诊年龄(11.9±3.0)岁。55例完成至少8周EEN治疗的患儿中,87%(48/55)的患儿在治疗第8周获得临床缓解。第8周儿童CD活动指数显著低于治疗前(P<0.001)。除去17例单纯累及小肠患儿及3例未行结肠镜复查的累及结肠患儿,剩余35例累及结肠患儿在8周EEN治疗后进行了结肠镜复查,83%(29/35)的患儿达到黏膜愈合。在第8周达到临床缓解的48例患儿中,年龄别身高Z评分及年龄别体重指数Z评分较治疗前均显著改善(P<0.01)。在第8周未达到临床缓解的7例患儿中,年龄别身高Z评分和年龄别体重指数Z评分与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论8周EEN治疗对儿童CD的诱导缓解及黏膜愈合的疗效良好。对于成功诱导缓解的CD患儿,EEN可改善其身高和体重指数。     

克罗恩病患儿英夫利西单抗维持治疗前血药浓度与疾病转归的关系

目的 探讨维持治疗前英夫利西单抗血药浓度(infliximab trough level,IFX-TL)与克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患儿疾病转归之间的关系。方法 回顾性选取2018年8月—2021年11月首次规律接受英夫利西单抗(infliximab,IFX)诱导治疗并于维持治疗前测定IFX-TL的35例CD患儿为研究对象,收集基线及维持治疗前的临床资料及实验室指标,分析不同转归与IFX-TL之间的关系。结果 临床缓解组、内镜缓解组和联合缓解组IFX-TL均高于相应未缓解组,差异有统计学意义(P<0.05),生物学缓解组与未缓解组IFX-TL比较差异无统计学意义(P>0.05)。受试者工作特征曲线结果显示,IFX-TL预测临床缓解的最佳截断值为2.3μg/mL,曲线下面积为0.959 (95%CI:0.894～1,P<0.001),灵敏度为90%,特异度为100%。结论 在接受IFX治疗的CD患儿中,维持治疗前得到临床和内镜缓解的患儿有更高的IFX-TL,IFX-TL对临床缓解有预测价值。[中国当代儿科杂志,2022,24 (11):1246-1...     

儿童克罗恩病的营养状况

目的 探讨儿童克罗恩病的营养状况,为儿童克罗思病的营养治疗提供理论依据.方法 回顾性分析19例克罗恩病住院患儿的体格发育状况、血红蛋白、血清白蛋白、尿素、肌酐、维生素B12、叶酸及微量元素水平.用Z评分法及体质指数评价患儿体格发育状况.结果 16例患儿在发病后出现体质量下降.2例患几年龄别体质量Z评分(WAZ)>2,1例<-2,余均在正常范围内.4例患儿年龄别身高Z评分(HAZ)<-2,余均在正常范围.男性BMI平均值:14.8±2.94(10.25～22.04);女性平均值:15.7±2.8(12.5～19.9).男、女两组WAZ、HAZ及BMI平均值比较差异无统计学意义(P>0.05).17例(89.5%)患儿存在贫血,6例(31.6%)低蛋白血症.9例(47.4%)患儿肌酐<44μmol/L.6例低钙血症,2例低血磷,1例血磷增高.9例患儿进行了锌、铜、铁、镁的测定,其中7例(77.8%)患儿血锌浓度低于正常.血铜、血铁浓度增高者各1例,8例患儿进行了叶酸、维生素B12测定,均在正常范围.结论 克罗恩病儿童存在蛋白质营养不良及微量元素水平的异常.我国克罗恩病儿童的营养状况尚需前瞻性、多中心、大样本的研究明确.     

炎症性肠病患儿对英夫利昔单克隆抗体治疗失应答的影响因素研究进展

炎症性肠病(IBD)是包括克罗恩病、溃疡性结肠炎和未定型结肠炎在内的一组病因不明的慢性非特异性胃肠道炎症性疾病。近年来儿童IBD的发病率逐年增加, 对患儿、家庭及社会造成了相当大的疾病负担。英夫利昔单克隆抗体(IFX)作为一种有效的重要治疗方法, 近年来临床上对其出现失应答的IBD患儿逐渐增多, 其原因复杂且不明确。本文将对可能导致IBD患儿对IFX治疗出现失应答的因素进行讨论和归纳, 以期寻找合适的方法提高IFX对IBD患儿的治疗效果。     

谷氨酰胺强化肠内营养对炎症性肠病幼鼠模型结肠黏膜细胞凋亡作用的研究

目的 探讨谷氨酰胺强化肠内营养对炎症性肠病（IBD）幼鼠模型肠黏膜细胞凋亡的调控及促进黏膜愈合的作用。方法 将80只4~5周龄Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为空白对照组、IBD模型组、短肽组和短肽+谷氨酰胺（Gln）组,每组20只。采用一次性结肠灌注三硝基苯磺酸建立IBD模型,造模3 d后,短肽组给予短肽制剂（100 mL/kg）,短肽+Gln组给予短肽制剂（100 mL/kg）+Gln（0.5 g/kg）,干预1周。实验结束后观察幼鼠的一般情况,并留取肠黏膜,苏木素-伊红（HE）染色观察肠黏膜组织病理情况;RTPCR法检测肠黏膜凋亡调控基因（bax、bcl-2）及凋亡信号转导因子（Caspase-3、Caspase-9）的表达;Westernblot法检测结肠黏膜IGF-1表达水平。结果 IBD模型组一般情况均较其他组差,短肽+Gln组一般情况优于IBD模型组和短肽组。模型组bax mRNA表达水平高于空白对照组、短肽组和短肽+Gln组（P < 0.05）;bcl-2、Caspase-3、Caspase-9 mRNA水平在各组比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。短肽组IGF-1水平明显高于短肽+Gln组、空白对照组及IBD模型组（P < 0.05）。结论 Gln强化肠内营养能有效改善IBD模型幼鼠的一般营养状况,但在抑制结肠黏膜细胞凋亡及刺激结肠黏膜IGF-1合成方面并未优于专一肠内营养。     

儿童克罗恩病诊断和治疗的10年临床经验总结

目的分析儿童克罗恩病（Crohn’s disease,CD）临床特点、总结10年来的诊治经验,促进对儿童CD的认识,提高诊断治疗水平。方法对1996至2005年诊断为CD的9例患儿的临床资料及诊治结果进行分析。结果本组9例,男8例,女1例,年龄6—13岁。平均病程10个月。病变单独累及小肠者3例,小肠和大肠同时受累者6例。腹痛和腹泻是最常见的胃肠道症状。主要的肠道外表现为体重下降、低蛋白血症、轻度贫血、发热和低钙血症。结肠镜下主要的病变有溃疡、节段性病变、鹅卵石样改变、多发性息肉和肛周病变。1例行胶囊内镜检查见典型纵形裂隙样溃疡和鹅卵石样改变。内镜活检组织病理检查以非特异性黏膜慢性炎症为主,2例见非干酪样肉芽肿（22．2％）。2例手术标本均未检出非干酪样肉芽肿。7例患儿予5氨基水杨酸（5-ASA）口服,部分加用抗生素和营养治疗,2例加用肾上腺皮质激素。现3例患儿维持长期缓解。结论儿童CD诊断需特别强调排除感染性腹泻。CD患儿常见的体重下降和营养障碍可为诊断提供重要线索。合适的剂型和较大剂量的5-ASA[30—50mg／（kg·d）]对诱导和维持缓解有较好疗效。     

54例儿童克罗恩病肠外表现和肠道并发症分析

目的 总结克罗恩病（CD）患儿的肠外表现和肠道并发症，以期为儿科医师更全面地认识儿童CD提供帮助。方法 收集2008年1月至2018年12月期间诊断为CD的54例患儿的临床资料，依据病变部位可分为回结肠型30例，回肠型18例，结肠型6例，回顾性分析患儿的肠外表现及肠道并发症。结果 54例CD患儿中，诊断时年龄为14.5±2.7岁，自起病至明确诊断的中位病程为20（1~36）个月。24例CD患儿（44%）有肠外表现，以生长迟缓（11例，20%）和口腔黏膜溃疡（10例，19%）最为常见，其次为关节炎（2例，4%），结节性红斑（2例，4%），胆囊炎（2例，4%）。回肠型、结肠型及回结肠型患儿之间肠外表现发生率比较差异无统计学意义（P=0.792）。肠道病变相关的并发症最常见为肛瘘或肛周脓肿（13例，24%），其次为肠瘘（5例，9%）和肠梗阻（4例，7%）。回肠型、结肠型及回结肠型患儿之间肠道并发症发生率比较差异有统计学意义（P=0.041），且结肠型病例中未见到有患儿合并肠道并发症。结论 儿童CD肠外表现及肠道并发症较为多见，需提高对儿童CD肠外表现及肠道并发症的认识，加强系统管理，疑诊CD时重视肛周检查。结肠型CD患儿可能病情较缓和，更少发生肠道并发症。     

NLRP1、NLRP3炎性体信号通路在儿童炎症性肠病免疫机制中的作用研究

目的 探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体-3（NLRP3）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体-1（NLRP1）炎性体信号通路在儿童炎症性肠病（IBD）免疫机制中的作用。方法 选取126例IBD患儿作为研究组,根据疾病类型分为克罗恩病（CD）（n=32）、溃疡性结肠炎（UC）（n=94）亚组;选取同期行结肠切除手术的结肠息肉/先天性巨结肠患儿120例作为对照组。比较各组肠黏膜NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β mRNA表达情况。结果 研究组NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β mRNA水平高于对照组,随CD、UC病情严重程度增加呈升高趋势（均P < 0.05）;UC、CD组患儿NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β mRNA均与血清IgM、IgG呈正相关（均P < 0.05）,NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA均与Caspase-1 mRNA、IL-1β mRNA呈正相关（均P < 0.05）。结论 NLRP3、NLRP1炎性体信号通路可能通过上调Caspase-1、IL-1β表达参与儿童IBD的免疫机制调节。     

4例EB病毒感染相关急性肝功能衰竭患儿的临床特点分析

4例EB病毒感染相关急性肝功能衰竭患儿中男2例、女2例,年龄10（8.5~44）个月。3例诊断为传染性单核细胞增多症（IM）,其中2例符合噬血细胞淋巴组织细胞增生症（HLH）诊断标准;1例诊断为EBV既往感染。4例患儿的血EBV-DNA载量均阳性。4例患儿入院时均有发热、肝大、黄疸,3例患儿具有脾大、腹水或者呕吐症状,2例患儿有颈淋巴结大、皮疹或胸水,1例患儿出现消化道出血或者2期肝性脑病。4例患儿的异型淋巴细胞计数均 < 10%,仅1例出现白细胞升高和血小板减少;4例患儿的转氨酶10~100倍升高、以直接胆红素为主的总胆红素3~5倍升高、乳酸脱氢酶数10倍升高、凝血酶原时间显著延长。4例患儿均静脉给予阿昔洛韦或更昔洛韦抗病毒、促肝细胞生长因子促进肝细胞生长以及激素减轻炎症反应等治疗;2例加用血浆置换治疗,其中1例联合连续性静脉-静脉血液透析滤过治疗;2例HLH患儿按照HLH 2004方案化疗。3例存活,1例HLH因多脏器功能衰竭死亡。EB病毒感染可以引起儿童急性肝功能衰竭,早期给予包括血液净化治疗在内的综合治疗手段可能对预后有益。     

Diagnosis and management of inflammatory bowel disease in children

Upwards of 100,000 children and adolescents are affected by inflammatory bowel disease (IBD) in the United States, and the incidence of IBD appears to be increasing worldwide. Although the diagnosis and differentiation of Crohn's disease or ulcerative colitis is still based on clinical, radiographic, endoscopic, and histological findings, newer less invasive serological tests are being employed to help distinguish these disorders and provide prognostic information to possibly guide therapy. Videocapsule endoscopy has increased our ability to detect previously unrecognized small bowel inflammation in selected patients. Whereas initial therapy has historically included aminosalicylates and corticosteroids, recent data suggest the limited efficacy of aminosalicylates in Crohn's disease and the high likelihood or corticosteroid dependence in patients with either Crohn's disease or ulcerative colitis. The early use of immunomodulators has become standard-of-care in both disorders and has decreased corticosteroid dependence. The advent of biologic therapy, primarily with infliximab, has dramatically improved short-term outcomes in both Crohn's disease and ulcerative colitis. Longer-term data on whether infliximab changes the natural history of these disorders (eg, requirement for surgery) awaits further study. As more aggressive therapy is being increasingly employed, rare complications such as lymphoma or opportunistic infection have developed.     

以严重高血压就诊的17α-羟化酶缺乏症

患儿,女（社会性别）,14岁,因发现高血压11 d入院。患儿无月经来潮。查体：血压146/90 mm Hg,肤色略黑,乳腺未发育,可见大阴唇,未见小阴唇、阴蒂、阴道及处女膜。实验室检测发现低肾素、低皮质醇、高促肾上腺皮质激素,低性激素、高促性腺激素,血钾、醛固酮未见异常;影像学提示骨龄落后,无卵巢、子宫,双侧肾上腺皮质增生,双侧腹股沟区隐睾。染色体核型46,XY。全基因组测序提示：CYP17A1外显子区域2个纯合突变,c.985T > C（胸腺嘧啶突变为腺嘌呤）和c.987delC （缺失突变）,父母存在上述2个位点的杂合突变。确诊为先天性肾上腺皮质增生症17α-羟化酶缺乏症。给予氢化可的松治疗2个月后血压恢复正常,ACTH下降,继续氢化可的松治疗,并应患儿及父母要求按女性治疗,加用雌激素替代,手术切除隐睾。儿童高血压的鉴别诊断也应注意儿童性发育情况,筛查ACTH和皮质醇,以免误诊;对低肾素性高血压伴性发育落后者应注意鉴别罕见病17α-羟化酶缺乏症。     

高能量密度配方奶粉对紫绀型先天性心脏病患儿术后生长追赶的影响：前瞻性随机对照研究

目的 探讨高能量密度配方奶粉对紫绀型先天性心脏病（CHD）患儿术后生长追赶的影响。方法 前瞻性纳入2017年1~12月行外科手术的紫绀型CHD婴儿100例,随机分配至高能量组（术后给予高能量密度配方奶粉）和常规组（术后给予普通配方奶粉）,每组50例,随访观察6个月。观察指标包括术前、术后脱机拔管时、术后1个月、术后3个月、术后6个月的身高、体重、前白蛋白、N末端B型利钠肽原;计算年龄别身高Z评分（HAZ）、年龄别体重Z评分（WAZ）和身高别体重Z评分（WHZ）;同时记录两组不良反应。结果 术前高能量组和常规组分别有25例（50%）和21例（42%）营养不良,两组营养不良率差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿术后6个月营养状况均有改善（P < 0.05）。术后6个月高能量组营养不良率低于常规组（18% vs 36%,P < 0.05）;高能量组WAZ < -2的比例低于常规组（P < 0.05）;高能量组营养不良患儿HAZ、WAZ、WHZ均高于常规组（P < 0.05）。两组患儿住院期间均未出现胃肠道不耐受。结论 高能量密度配方奶粉较普通配方奶粉更有助于紫绀型CHD患儿术后生长追赶。     

Clinical features of gastroduodenal Crohn's disease in adolescents

Ten cases of gastroduodenal inflammation were diagnosed by endoscopy among a series of 196 children with evidence of Crohn's disease involving other regions of the intestinal tract. Endoscopic and histologic confirmation of upper gastrointestinal tract involvement was performed only in those cases with suggestive symptoms. The mean age at presentation in the 10 cases with gastroduodenal inflammation was 14.6 +/- 1.9 (+/- SD) years, with involvement identified at the time of initial diagnosis of Crohn's disease in five of the 10. Eight of 10 cases occurred in boys. The major presenting symptoms were weight loss in five cases, epigastric pain in three, and recurrent vomiting in two. Hematemesis and melena occurred in only one of the 10 cases. Endoscopic and histological evidence of mucosal inflammation was seen in all 10 cases. Three of 10 cases had noncaseating granuloma present in biopsies of the stomach or duodenum. Two cases also had endoscopic and histological evidence of esophageal involvement. All cases were initially treated with oral corticosteroids, and in each instance a good clinical response was noted. Sucralfate (n = 1), 6-mercaptopurine (n = 1), and H2 receptor antagonists (n = 3) were used as adjunct therapy. After follow-up for 2.7 years (range, 0.5-5.5 years), none of the 10 cases required surgical intervention. Therefore, at least in the short-term, the outlook for adolescents with gastroduodenal Crohn's disease appears to be good and their medical management need not differ from those patients with Crohn's disease involving only more distal portions of the small intestine.