不同维持剂量枸橼酸咖啡因对极早产儿呼吸窘迫综合征撤机影响：前瞻性随机对照研究

目的 分析不同维持剂量枸橼酸咖啡因对胎龄≤32周极早产儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome,RDS）撤机成功率的影响。 方法 前瞻性选取2016年1月至2018年12月该院收治的胎龄≤32周、需有创机械通气的162例RDS早产儿为研究对象,随机分为咖啡因高剂量组和低剂量组,每组81例。两组患儿生后6 h内均给予负荷量咖啡因20 mg/kg治疗,24 h后高、低剂量组分别给予每日10 mg/kg和5 mg/kg的咖啡因维持剂量治疗。比较两组患儿撤机后48 h内的重新插管率、总通气时间、氧疗时间、肠内喂养及体重增长情况、住院期间并发症和不良反应的发生率。 结果 高剂量组撤机后48 h内再插管率低于低剂量组（P<0.05）,两组主要撤机失败原因均为频繁呼吸暂停。高剂量组总机械通气时间及氧疗时间均短于低剂量组（P<0.05）。两组患儿达完全肠内喂养时间、平均每天体重增长量、出院时体重及住院期间并发症（支气管肺发育不良、早产儿视网膜病、坏死性小肠结肠炎、颅内出血）和不良反应（心动过速、高血压、喂养不耐受）发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 高维持剂量咖啡因可安全有效降低胎龄≤32周早产儿RDS撤机后呼吸暂停发生率和撤机失败率,值得临床推广应用。 引用格式:     

不同维持剂量枸橼酸咖啡因对辅助通气早产儿的疗效评估:一项初步多中心研究北大核心CSCD

目的探讨需要辅助通气和枸橼酸咖啡因治疗的早产儿枸橼酸咖啡因的最佳维持剂量。方法回顾性收集2019年1月1日至2019年12月31日江苏省30家三级医院新生儿重症监护病房中需要辅助通气和枸橼酸咖啡因治疗的早产儿566例(胎龄≤34周)的临床资料。依据生后24 h内给予枸橼酸咖啡因负荷剂量20 mg/kg后接受高(每日10 mg/kg)或低(每日5 mg/kg)维持剂量治疗将早产儿分为高剂量组(n=405)和低剂量组(n=161)。对两组早产儿咖啡因应用期间有创/无创通气相关数据进行比较分析。结果与低剂量组比较,高剂量组早产儿辅助通气时对高浓度氧的需求明显降低(P<0.05),无创通气撤除后的吸氧总时间及住院期间总吸氧时间均显著缩短(P<0.01),再次无创通气的比例明显降低(P<0.01),肺表面活性物质及吸入性布地奈德的使用率均显著减少(P<0.05),呼吸暂停及BPD的发生率显著降低(P<0.01),但早产儿喂养不耐受的发生率明显上升(P=0.032)。两组在体重变化、早产儿视网膜病变发生率、脑室内出血发生率、坏死性小肠结肠炎发生率、病死率、咖啡因应用时间等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论初步多中心研究表明高维持剂量枸橼酸咖啡因(每日10 mg/kg)对治疗我国早产儿人群总体是有益的,并未增加常见不良反应的发生。而对于喂养不耐受的风险,还需要进一步的论证分析,以尽可能排除混杂因素的干扰。     

不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效和 安全性的 meta 分析

目的系统评价不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、OVID、EMbase、Web of Science、CBM、VIP、WanFang和CNKI等数据库,检索从建库至2017年6月,有关高维持剂量[10~20 mg/(kg·d)]和低维持剂量[5~10 mg/(kg·d)]枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3和Stata 12.0对纳入研究进行meta分析。结果共纳入8个RCT,包括1 000例患儿。Meta分析结果显示,高维持剂量枸橼酸咖啡因组治疗有效率(RR=1.30,95%CI:1.09~1.56,P=0.003)、心动过速发生率(RR=2.23,95%CI:1.34~3.73,P=0.002)高于低维持剂量咖啡因组,拔管失败率(RR=0.50,95%CI:0.35~0.71,P=0.0001)、支气管肺发育不良发生率(RR=0.82,95%CI:0.70~0.95,P=0.01)低于低剂量咖啡因组,差异均有统计学意义。两组其他不良反应发生率的差异无统计学意义(P0.05)。结论高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停较低维持剂量组效果更好,而且安全。     

早期或晚期使用枸橼酸咖啡因防治极低出生体重儿呼吸暂停的临床分析

目的 比较早期或晚期使用枸橼酸咖啡因防治极低出生体重儿呼吸暂停的临床效果。方法 选取2015年6月至2017年5月于新生儿重症监护室住院治疗的极低出生体重儿共82例为研究对象,按开始使用枸橼酸咖啡因的日龄分为早期治疗组（日龄 < 3 d）（n=22）和晚期治疗组（3 d ≤ 日龄<10 d）（n=60）,回顾性收集并比较两组患儿围产期的基本情况、治疗过程情况及临床结局。结果 早期治疗组的出生体重明显低于晚期治疗组（P=0.004）;早期治疗组机械通气时间及吸氧时间明显短于晚期治疗组（P < 0.05）;早期治疗组支气管肺发育不良（BPD）的发生率明显低于晚期治疗组（P=0.032）。其余基本情况、治疗过程情况及临床结局在两组间比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 早期使用枸橼酸咖啡因可改善极低出生体重儿的预后。     

国产和进口枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效的比较：前瞻性随机双盲对照研究

目的 比较国产和进口枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效。方法 选取2018年4月至2019年12月胎龄28~33⁺⁶周的98例早产儿为研究对象,根据应用枸橼酸咖啡因种类不同随机分为国产组（n=48）和进口组（n=50）,两组患儿均在生后6 h内使用枸橼酸咖啡因。比较两组患儿的治疗疗效、并发症、不良反应及临床结局。结果 两组患儿生后7 d内呼吸暂停发生率、每天呼吸暂停发作次数、呼吸暂停消失时间、气管插管-注入肺表面活性物质-拔管技术失败率、无创辅助通气时间、氧疗时间、用药时间、住院天数、血气分析指标、肝肾功能指标比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿并发症及病死率比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿不良反应发生率比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 国产枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停安全有效,与进口枸橼酸咖啡因比较无显著差异。     

枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的比较

目的 探讨枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效与安全性.方法 回顾性分析2013 年3 月至2014 年3 月收治的125 例诊断有原发性呼吸暂停的早产儿的临床资料,根据治疗措施不同分为枸橼酸咖啡因组(n=65)和氨茶碱组(n=60).比较两组治疗的有效率及不良反应发生率.结果 枸橼酸咖啡因组有效56 例(86%),氨茶碱组有效43 例(72%),两组比较差异有统计学意义(PP结论 枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效优于氨茶碱,不良反应发生率较低.     

撤机前加用一剂维持量咖啡因在早产儿呼吸窘迫综合征中的应用价值：前瞻性随机对照试验

目的 探讨≤ 32周呼吸窘迫综合征（RDS）伴有创机械通气的早产儿,在撤机前1 h加用1剂维持量（5 mg/kg）枸橼酸咖啡因注射液对提高撤机成功率的效果。方法 将2017年1月至2019年12月厦门市妇幼保健院新生儿重症监护病房（NICU）收治的338例≤ 32周并给予有创机械通气的RDS早产儿随机分为观察组（n=169）和常规组（n=169）。两组患儿均给予早期咖啡因常规治疗,观察组在撤机前1 h加用1剂维持量咖啡因。比较两组撤机后48 h的再插管率、呼吸暂停的发作次数;撤机后2 h的血气分析及血糖、心率、平均血压的变化,以及住院期间主要并发症的发生率。结果 观察组撤机后48 h内再次插管率较常规组明显降低（P=0.034）,呼吸暂停发作次数（≥ 2次/d）较常规组明显减少（P=0.015）。撤机后2 h,观察组动脉血气分析pH值较常规组升高,PaCO₂较常规组降低（P < 0.05）;两组患儿PaO₂、血糖、心率、平均血压比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。观察组住院期间颅内出血发生率低于常规组（P=0.048）;两组患儿支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎、脑白质损伤、早产儿视网膜病发生率及病死率比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 撤机前1 h加用1剂维持量的枸橼酸咖啡因能安全有效地提高早产儿RDS的撤机成功率,值得临床推广应用。     

不同剂量氨茶碱在极低出生体重儿中的药代动力学及药效学研究

目的 探索不同剂量氨茶碱在不同校正胎龄、体重及日龄的极低出生体重儿中药代动力学和药效学特点。方法 选取发生呼吸暂停的极低出生体重儿40例,予以负荷剂量(5 mg/kg)氨茶碱静脉注射后随机分为两组,分别给予不同维持剂量(1 mg/kg及2 mg/kg,每8 h给药一次)。在治疗后8 h、3 d、7 d监测血药浓度及肝肾功能,记录呼吸暂停发作情况,比较两组药代动力学数据。结果 2 mg/kg组的稳态血药浓度、血浆清除率明显高于1 mg/kg组,半衰期低于1 mg/kg组(P<0.05)。2 mg/kg组患儿生后7 d内呼吸暂停发作天数明显较1 mg/kg组少(P<0.05)。两组患儿的氨茶碱血浆清除率与生后日龄及校正胎龄呈正相关(P<0.05)。结论 极低出生体重儿中不同维持剂量氨茶碱药代动力学及药效学参数具有差异,2 mg/kg氨茶碱治疗呼吸暂停效果优于1 mg/kg;临床上对氨茶碱进行剂量调整时应考虑患儿校正胎龄及生后日龄,同时进行常规血药浓度监测。     

氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停与枸橼酸咖啡因疗效比较

目的 探讨氨茶碱、枸橼酸咖啡因以及氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停(AOP)的疗效.方法 选择2010年1月至2012年1月在华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科接受住院治疗的出生胎龄＜34周、出生体质量＜1 500 g的极低出生体质量和超低出生体质量儿94例.分为3组:(1)氨茶碱组(30例),首剂负荷量4～5 mg/kg,12 h后给予维持量2 mg/kg,每12h1次,静脉泵入;(2)枸橼酸咖啡因组(32例),枸橼酸咖啡因首剂负荷量20 mg/kg,24h后给予维持量5 mg/kg,1次/d,静脉泵入;(3)氨茶碱联合纳洛酮组(观察组,32例),氨茶碱使用方法同氨茶碱组,同时予以纳洛酮每次0.1 mg/kg加入9 g/L盐水2 mL中静脉推注,每12h1次,氨茶碱首剂使用6h后,即给予纳洛酮治疗,随后二者交替使用.观察患儿呼吸暂停、支气管肺发育不良(BPD)、早产儿视网膜病(ROP)和脑损伤发生率及病死率等相关情况,并记录药物相关不良反应.结果 1.各组患儿在性别、出生胎龄、出生体质量、产前孕母糖皮质激素应用、受孕及分娩方式、多胎妊娠、5 min Apgar评分、接受氧疗例数、辅助通气(包括经鼻持续呼吸道正压通气及机械通气)和表面活性物质的应用等方面差异均无统计学意义(P均＞0.05).2.与氨茶碱组比较,枸橼酸咖啡因组和观察组呼吸暂停发生率明显降低,差异有统计学意义(F=6.704,P＜0.05);而枸橼酸咖啡因组和观察组比较差异无统计学意义(P＞0.05).3.各组患儿在病死率、氧疗持续时间、ROP和脑损伤发生率、耳听测试未通过率、出院时纠正胎龄、出院时体质量以及住院时间和费用等方面则差异均无统计学意义(P均＞0.05).4.枸橼酸咖啡因组和观察组BPD发生率[9.4％(3/32例),12.5％(4/32例)]低于氨茶碱组[20.0％(6/30例)],但差异无统计学意义(P＞0.05).5.各组患儿均未发现与用药相关的明显不良反应.结论 氨茶碱联合纳洛酮防治AOP疗效与枸橼酸咖啡因相似,且安全有效.     

两种无创呼吸支持治疗极低出生体重儿呼吸窘迫综合征疗效分析

目的 探讨早期应用经鼻间歇正压通气（NIPPV）与加温湿化经鼻导管高流量通气（HHHFNC）治疗极低出生体重呼吸窘迫综合征（RDS）早产儿的临床疗效。方法 89例极低出生体重RDS早产儿依据初始呼吸支持治疗方式随机分为NIPPV组（46例）和HHHFNC组（43例）。分析两组患儿初始治疗失败率、肺表面活性物质（PS）使用率、呼吸支持治疗相关数据及各种并发症的发生率。结果 NIPPV组治疗72 h内气管插管率、PS使用率、有创辅助通气时间、无创辅助通气时间及总用氧时间、严重呼吸暂停发生率、肺炎发生率与HHHFNC组的差异无统计学意义（P > 0.05）;NIPPV组支气管肺发育不良、颅内出血、早产儿视网膜病、坏死性小肠结肠炎、动脉导管未闭、气漏的发生率与HHHFNC组的差异均无统计学意义（P > 0.05）;NIPPV组鼻损伤的发生率高于HHHFNC组（P < 0.05）。结论 对于极低出生体重RDS早产儿的初始呼吸支持治疗,HHHFNC与NIPPV疗效相当,是可供临床选择的另一种安全和有效的无创辅助通气治疗方式。     

不同起始时间应用咖啡因对早产儿安全性及有效性的评估：一项江苏省多中心研究

目的 评估早产儿（胎龄≤31周）早期和晚期使用咖啡因的有效性和安全性。方法 从江苏省8家医院的新生儿重症监护室中回顾性选取640例胎龄≤31周的早产儿作为研究对象,其中早期应用咖啡因510例（生后≤72 h开始应用;早期应用组）,晚期应用咖啡因130例（生后>72 h开始应用;晚期应用组）。比较两组早产儿的临床资料。结果 早期应用组和晚期应用组在出生体重、Apgar评分、性别、胎龄、入院年龄等方面的比较差异无统计学意义（P > 0.05）。早期应用组咖啡因应用起始日龄和撤除日龄小于晚期应用组（P < 0.05）;早期应用组咖啡因应用时间短于晚期应用组（P < 0.05）。两组之间入院时呼吸支持情况的比较差异无统计学意义（P > 0.05）。早期应用组呼吸暂停发生率低于晚期应用组（P < 0.05）;早期应用组用氧时间和住院时间短于晚期应用组（P < 0.05）。早期应用组支气管肺发育不良发生率和家庭氧疗率显著低于晚期应用组（P < 0.05）。两组出院时新生儿颅内出血、脑室周围白质软化、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变、动脉导管未闭的发生率和纠正胎龄40周时新生儿神经行为评分的比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组的病死率比较差异亦无统计学意义（P > 0.05）。结论 早产儿（胎龄≤31周）早期应用咖啡因可显著缩短咖啡因应用时间、用氧时间和住院时间,且无明显不良反应。     

早期不同剂量氨基酸在早产儿静脉营养中的应用价值研究

目的 探讨应用不同剂量氨基酸在早产儿静脉营养中的近期疗效及耐受情况.方法 根据早期应用氨基酸剂量的不同,将2013 年3 月至2014 年6 月收治的生后24 h 内入院,出生体重1 000~2 000 g 的86 例早产儿随机分成低剂量组(n=29,每日1.0 g/kg,每天增加1.0 g/kg,最大达每日3.5 g/kg),中剂量组(n=28,每日2.0 g/kg,每天增加1.0 g/kg,最大达每日3.7 g/kg),高剂量组(n=29,每日3.0 g/kg,每天增加0.5~1.0 g/kg,最大达每日4.0 g/kg),同时进行常规的其他静脉营养及肠内营养支持.结果 早产儿最大体重下降程度随氨基酸输注量增加而降低,恢复出生体重天数、肠道营养达100 kcal/(kg · d)天数、住院时间及住院费用均随氨基酸输注量增加而减少,头围增长则随氨基酸输注量增加而增加(均P<0.05).高剂量组早产儿血尿素氮(BUN)水平在生后7 d 时高于中剂量组和低剂量组(均P<0.05);肌酐、pH 值、碳酸氢盐、胆红素及转氨酶水平在生后7 d,以及并发症发生率在各组间差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 早产儿在生后24 h内静脉应用高剂量氨基酸可以改善早产儿生后近期营养状况,但有一过性BUN 升高.     

足月儿与早产儿细菌性脑膜炎的临床分析

目的 探讨足月儿和早产儿细菌性脑膜炎的临床特征及转归特点。方法 回顾性分析102例新生儿细菌性脑膜炎患儿的临床资料,根据胎龄分为早产儿组（n=46）及足月儿组（n=56）,比较两组患儿临床表现、实验室结果、影像学结果及临床转归。结果 早产儿组临床表现主要为反应差和呼吸暂停/急促（P < 0.05）,足月儿组则以发热及抽搐多见（P < 0.05）。足月儿组脑脊液糖高于早产儿组（P < 0.05）,早产儿组C-反应蛋白、血培养阳性率及不良预后发生率高于足月儿组（P < 0.05）。两组外周血白细胞计数、脑脊液白细胞、脑脊液蛋白及脑脊液培养阳性率差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 早产儿及足月儿细菌性脑膜炎临床表现有所不同,早产儿组不良预后发生率更高。     

早期康复介入降低早产儿宫外生长发育迟缓的研究

目的 探讨早期康复介入对早产儿宫外生长发育迟缓（EUGR）及早期疾病发生的影响。方法 研究对象为生后24 h内入住新生儿重症监护室（NICU）、胎龄 < 34周、出生体重1 000~ < 2 000 g的适于胎龄早产儿。采用前瞻性、随机、对照研究法将研究对象分为康复干预组和对照组。康复干预组患儿在生命体征平稳后进行早期康复治疗,包括口部感觉及肌力训练和新生儿头部、胸部、腹部、四肢和手足的压力抚触。主要观察结果是两组早产儿达到独立经口喂养的时间、住院天数、EUGR发生率等。次要观察结果是两组早产儿疾病如呼吸暂停、喂养不耐受、败血症等发生情况。结果 共有97例早产儿符合入组标准且资料完整。其中对照组48例,干预组49例。干预组达到独立经口喂养时间短于对照组（P < 0.05）。干预组患儿的住院天数以及出院时纠正胎龄低于对照组（P < 0.05）。干预组的EUGR发生率低于对照组（P < 0.05）。干预组呼吸暂停、喂养不耐受和败血症的发生率低于对照组（P < 0.05）。结论 对NICU中的早产儿进行早期康复介入,可减少呼吸暂停和喂养不耐受的发生率,更早地完成独立经口喂养,降低EUGR的发生率。