干扰素调节因子-7(IRF-7)对肿瘤细胞凋亡的影响

目的：研究干扰素调节因子－7（Interferon regulator factor-7,IRF-7)对部分人肿瘤细胞凋亡的影响，探讨IRF－7抑制肿瘤生长的机制。方法：将IRF－7的cDNA转染到人前列腺癌细胞（TSU）和乳腺癌细胞（MDA435）中，采用Western blot检测转基因细胞的caspase-3和Bax表达的变化；ELISA测定细胞裂解液中Bcl-2的含量，与转染空载体的对照组细胞进行比较。结果：TSU和MDA435细胞转染IRF－7基因后，caspase-3和Bax的表达均增高，而Bcl-2的含量下降，结论：干扰素调节因子－7（IRF－7）可能诱导肿瘤细胞出现凋亡，从而抑制肿瘤生长。     

干扰素调节因子7(IRF7)与系统性硬化症关系研究进展

系统性硬化症(SSc)是一种以血管病变、皮肤和内脏纤维化、免疫调节紊乱为特征的致死风险高的自身免疫性疾病,其首要死因是肺纤维化和肺动脉高压。如何破解SSc纤维化难题,是降低SSc患者死亡率的关键。目前,SSc病因尚不清楚,尚无有效的治疗方案。近年来研究表明,Ⅰ型干扰素(IFN)在SSc纤维化的发病中起重要作用,而IRF7作为Ⅰ型IFN的最主要调节因子参与Ⅰ型IFN诱导基因的转录调控及促进单核/巨噬细胞的表达和TGF-β信号转导,可能参与了SSc发病中纤维化的形成。     

血管生长调节因子与基因治疗

血管新生为肿瘤生长和转移所依赖 ,因此抑制血管新生可作为一种全新的肿瘤治疗策略。一系列的血管生长抑制因子已经在离体和活体实验中得到证实 ,其中血管抑素和内皮抑素是近来研究的热点 ;同时 ,在肿瘤生长和转移过程中 ,还存在一些血管生长促进因子 ,其中ＶＥＧＦ及其相关受体在肿瘤血管新生中起着非常重要的作用。在此 ,我们对血管生长调节因子的作用机制及其在基因治疗中的潜在应用作一综述。一、血管生成和血管新生人体血管系统的生成有两处不同的过程 :1 血管生成(ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ) ,即胚胎发育早期 ,中胚层来源的内皮细…     

德国科学家发现γ－干扰素和肿瘤坏死因子联用可以完全抑制肿瘤细胞生长

德国图宾根大学医院的研究团队发现,联合使用γ-干扰素和肿瘤坏死因子可以完全抑制肿瘤细胞生长。这个团队原本想利用这两种常见的免疫系统信号分子破坏肿瘤细胞或相连的血管,但却偶然发现,按照一定比例组合使用这两种分子,可以终止小鼠胰腺癌的生长。此后,研究团队分离了胰腺癌细胞,     

干扰素调节因子与Th细胞分化

干扰素调节因子家族是公认的调节干扰素效应的转录因子。近年来研究发现,干扰素调节因子家族各成员之间以及与其它转录因子相互作用,通过调节抗原提呈细胞的功能以及直接作用于Th细胞本身,对Th向Th1或Th2分化起重要作用,可作为肿瘤或过敏性疾病治疗的一个靶点。     

TNFα对IFNr诱导肿瘤细胞HLA—Ⅱ抗原表达的影响

本文用ＩＦＮｒ诱导人肿瘤细胞株表达ＨＬＡ－Ⅱ类抗，并观察ＴＮＦα，ＢＣＧ－ＰＳＮ对ＩＦＮｒ诱导ＨＬＡ－Ⅱ类抗原表达的影响。发现两株肿瘤细胞当ＩＦＮｒ为５００ｕ／ｍｌ时，诱导第４天ＨＬＡ－Ⅱ抗原表达；当ＴＮＦα，ＢＣＧ－ＰＳＮ分别与ＩＦＮｒ合用时，能诱导肿瘤细胞ＨＬＡ－Ⅱ类抗原的高表达率。有助于增加肿瘤细胞的免疫原性，提高宿主免疫应答能力。     

γ—干扰素基因修饰人肿瘤细胞的研究

将人γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）念信号肽ｃＤＮＡ构建入可表达逆转录病毒载体质粒ｐＬＸＳＮ，体外包装成缺陷型逆转录病毒后分别感染人胃癌细胞株ＭＫＮ－４５及人肝癌细胞株ＨＨＣＬ，经筛选后得到ＩＦＮ－γ基因修饰的肿瘤细胞，流式细胞仪分别检测了基因修饰肿瘤细胞的细胞周期及ＨＬＡ－Ｉ，Ⅱ类抗原表达；裸鼠皮下接种观察其致瘤性是否变化；结果发现经ＩＦＮ－γ基因修饰后细胞增殖减慢；ＨＬＡ－Ｉ，Ⅱ类表达都有不同程度的增     

干扰素调节因子在炎症性疾病中的作用

干扰素调节因子(IRF)家族是能对干扰素的基因表达进行调控的一类转录因子,参与炎症反应、细胞周期和细胞凋亡等生物学过程.IRF4作为一种转录因子,通过影响淋巴细胞的分化及其分泌,干扰素转录调控,病原体免疫反应,细胞因子信号转导,细胞增殖调控,自稳平衡,先天性免疫调控和适应性免疫调控等方面来参与炎症的病理生理过程,成为新...     

Rho蛋白对肿瘤细胞骨架活动及生长调节的影响

近年来对 Rho 家族蛋白的研究进展很快,Rho 家族蛋白最主要的功能是调节肌动蛋白细胞骨架的重组,从而调节细胞的的形态变化和运动.Rho 族蛋白与肿瘤关系密切,在其调节子和效应子作用下,该族蛋白的活化能增强细胞的运动能力,诱导细胞周期进展的基因表达,促进胞外基质的降解和重建,因此,在调节肿瘤细胞增殖、凋亡和浸润转移等生物学行为中发挥重要作用.对 Rho 蛋白的深入研究有助于进一步判断其在这些行为过程中的作用机制,从而为肿瘤治疗提供新的依据.     

IL-10对脑缺氧复氧后干扰素调节因子-1表达的抑制作用

目的:探讨白介素-10(IL-10)对缺氧复氧后干扰素调节因子-1(IRF-1)表达的作用。方法:采用缺氧8h复氧2h法建立脑微血管内皮细胞和中性粒细胞共培养缺氧复氧模型。实验分组:正常对照组,缺氧复氧组、IL-10干预组,其中IL-10干预组根据浓度不同分为1μg/L组、10μg/L组和30μg/L组。RT-PCR和Western blot检测IRF-1表达的变化。结果:缺氧复氧组IRF-1表达较正常组显著升高(P0.05)。IL-10干预组IRF-1表达较缺氧复氧组显著下降,并与IL-10剂量有关,呈剂量依赖性,在30μg/L表达最低(P0.05)。结论:IL-10可显著抑制脑缺氧复氧后IRF-1的表达。     

干扰素和肿瘤坏死因子和调节甲状腺细胞分泌甲状腺球蛋白

采用甲状腺细胞培养方法,研究α－干扰素（ＩＦＮ－α）、γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）对甲状腺细胞生成甲状腺球蛋白的调节作用。结果显示：在１０＾－３－１０＾３ｕ／ｍｌ的浓度范围内,ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ－α均可显著抑制甲状腺细胞基础状态下Ｔｇ的分泌;ＩＦＮ－α不影响ＴＳＨ的刺激效应,但ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α对ＴＳＨ诱导的Ｔｇ释放具有双重调节作用,氏深度时（１０＾－３－１     

干扰素和肿瘤坏死因子调节甲状腺细胞分泌甲状腺球蛋白

采用甲状腺细胞培养方法，研究α－干扰素（ＩＦＮ－α）、γ－干扰素（ＩＮＦ－γ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）对甲状腺细胞生成甲状腺球蛋白（Ｔｇ）的调节作用。结果显示：在１０＾－３～１０＾３ｕ／ｍｌ的浓度范围内，ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ－α均可显著抑制甲状腺细胞基础状态下Ｔｇ的分泌；ＩＦＮ－α不影响ＴＳＨ的刺激效应，但ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α对ＴＳＨ诱导的Ｔｇ释放具有双重调节作用，低浓度时（１０＾     

细胞周期调节因子与肿瘤的发生和调控

细胞的转化和肿瘤发生受到多种细胞周期调节因子的影响。Ｃｙｃｌｉｎｓ和ＣＤＫｓ／Ｃｄｃ２作为细胞周期的正调节因子，促进细胞的生长和分裂，ＣＫIｓ作为负调节因子则抑制细胞生长和促进细胞分化。Ｃｙｃｌｉｎｓ、ＣＤＫｓ／Ｃｄｃ２与ＣＫＩｓ相互调节，相互控制，组成一个复杂的分子调节网。Ｃｙｃｌｉｎｓ过度表达或ＣＫＩｓ的功能性缺失或突变，有利于细胞的转化和肿瘤的发生发展。     

干扰素—γ对胃癌细胞肿瘤坏死因子受休的调控

为了探讨干扰素－γ对胃癌细胞肿瘤坏死因子受体的影响及干扰素－γ－肿瘤坏死因子突变体协同抗肿瘤的机制，以１２５Ｉ－肿瘤坏死因子突变体为配体，用放射配体结合分析法研究了干扰素－γ对ＳＧＣ７９０１细胞ＴＮＦ受体表达及ＴＮＦ－ｍ内化和降解的影响。     

模式识别受体DNA依赖的干扰素调节因子激活物(DAI)的免疫学研究进展

DNA感受器是一类广泛表达于固有免疫细胞的模式识别受体(PRR),通过识别病原体或异常宿主细胞DNA激活相关炎症信号通路触发固有免疫应答。DNA依赖的干扰素调节因子激活物(DAI)是首个被发现的细胞质DNA感受器,在调控以干扰素诱导和程序性细胞死亡为特征的固有免疫应答中发挥重要作用。我们总结了DAI的分子特性,下游信号通路及其在抗感染免疫、肿瘤免疫和炎症性疾病中的作用及机制,并初步探讨了DAI与移植免疫的相关性,为临床治疗多种免疫性疾病提供新的靶点。     

细胞周期调节因子与癌

癌是一种以细胞增殖失控为特点的疾病。因此，细胞周期的分子机制参与了肿瘤发生。近期一些发现已将人类癌症中的一些因子集中于几种细胞周期调节因子，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子为Ｐ１５，是核领域研究中的最引人注目的分子。这些分子具有几种肿瘤抑制因子的球形标记，而且完全可以调节细胞生长中的关键阶段，在散发肿瘤和至少一种类型的遗传性癌症中，Ｐ１６基因似科是一个 重要的突变靶基因。     

干扰素调节因子3 rs2304204野生型及突变型重组质粒的构建及活性分析

目的构建干扰素调节因子3（IRF-3）rs2304204野生型及突变型重组质粒并比较二者启动子活性。为进一步研究IRF-3对HBV感染的影响打下基础。方法以人全血DNA为模板,扩增含rs2304204位点的IRF-3启动子区1355bp目的序列,插入pGL3-Basic载体中,构建rs2304204野生型的重组质粒（wIRF-3）。以wIRF-3为模板,利用基因定点突变试剂盒构建rs2304204突变型重组质粒（mIRF-3）。wIRF．3、mIRF-3和pGL3-Basic质粒分别转染HEK293细胞,采用双荧光素酶报告基因检测试剂盒检测荧光素酶活性,并计算荧光素酶相对活性单位（RLU）。结果成功构建IRF-3rs2304204野生型及突变型重组质粒,且wIRF-3质粒转染组RLU明显高于mIRF-3质粒转染组（P〈0．005）。结论野生型重组质粒的启动子活性明显高于突变型重组质粒,启动子活性的不同可能进而影响机体抗HBV感染的临床结局。     

肿瘤细胞中两种TNFR的表达及新型rhTNF对肿瘤细胞生长的影响

目的 探讨ＴＮＦＲｐ５５和ＴＮＦＲｐ７５在各种肿瘤组织中的表达与新型ｒｈＴＮＦ对肿瘤细胞生长的抑制作用的关系。方法应用免疫组织化学染色法，观察１２０例肿瘤组织和１０株体外培养的肿瘤细胞中，ＴＮＦＲｐ５５和ＴＮＦＲｐ７５的表达及分布。同时应用结晶紫摄入法，观察ｎｒｈＴＮＦ对肿瘤细胞生长的抑制。结果 在肿瘤组织和肿瘤细胞中，ＴＮＦＲｐ５５的阳性表达率分别为８２．５％和９９％，ＴＭＦＲｐ７５分别为 ８４．２％和９８．８％，不同类型肿瘤间的表达无明显差异（Ｐ＞０．０５）．ｎｒｈＴＮＦ可抑制ＳＷ４８０、ＳＧＣ７９０１、８９１０ＳＭＭＣ７７２１和ＢＥＬ７４０２这５株肿瘤细胞生长，但是不能抑制另外５株肿瘤细胞Ａ５４９、ＰＬＡ８０１、Ｈｅｌａ、Ｅｃａ１０９和ＧＲＣ－ｌ的生长。结论ＴＮＦＲ广泛存在于各种肿瘤细胞上，ｎｒｈＴＮＦ抑制肿瘤细胞生长的程度与ＴＮＦＲｐ５５的表达率无相关性。     

人干扰素调节因子3基因启动子的初步鉴定

子活性分析表明,IRF3启动子区域定位于主要转录起始位点区域前111-167 bp的区域内.采用转录因子结合位点预测分析软件分析表明,该区域内存在E2F转录因子结合位点.结论 -167～-111 bp区存在IRF3启动子的核心调控元件,转录因子E2F可能参与IRF3的转录调控.