趋化因子CCL5及其受体与自身免疫性疾病的研究进展

正趋化因子是一类有着相似结构和功能,分子质量在8~10 k D范围内的具有趋化吸引活性的小分子量分泌蛋白超家族。根据其一级结构中氨基端2个残基位置分布不同可分为四大类:CXC、CC、C及CX3C~([1])。趋化因子的受体有7个跨膜区,根据受体结合的趋化因子种类的不同受体可将趋化因子分为四大类,分别是CCR、     

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1/ CCL2)与肿瘤关系的研究进展

趋化因子是一类具有相似分子结构的超家族趋化性细胞因子,依其一级结构中N端高度保守序列的4个半胱氨酸残基中前2个的排列分布状况的不同被分为4类:C,CC,CXC和CX3C[1].     

趋化因子和细胞黏附分子在呼吸系统疾病诊断中的应用

细胞因子是一类细胞外的信号蛋白,分子质量通常小于80ku,由不同类型的细胞产生,在功能上表现出一种占优势的旁分泌方式。近年,发现许多细胞因子参与了呼吸系统疾病的调节,在呼吸系统疾病诊断中起一定的作用。趋化因子与慢性阻塞性肺疾病[1～5]一、趋化因子和趋化因子受体趋化因子是些分子质量较小的可溶性蛋白,已发现的人类趋化因子近40种,可分为CXC、CC、C和CX3C4个亚家族。4类趋化因子分别命名为CXCL1～14、CCL1～127、XCL2和CX3CL1。CXC趋化因子又称α趋化因子,含CXCL-1(GRO-α)、CXCL8(IL-8)、CXCL4(PF4)、巨噬细胞炎…     

趋化因子与肿瘤

趋化因子（chemokines，CK）是一组由组织细胞和炎性细胞产生的具有多种生物学功能的小分子生物活性肽家族。相对分子质量为8000—10000（含70—100个氨基酸残基）。迄今发现的成员已逾60个。依其分子结构中氨基端半胱氨酸（cysteine，C）残基排列顺序分4类：CXC族、CC族、C族、CX3C族。CXC族又根据是否含有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸（ELR）基序分为2类：ELR-CXC趋化因子和非ELR—CXC趋化因子。研究表明，ELR-CXC趋化因子是有效的血管生长因子，如白细胞介素（IL）-8、生长相关性癌基因α（Groα）、生长相关性癌基因β（Groβ）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等。而非ELR-CXC趋化因子则是抑制血管生长的因子，如血小板因子-4（PF-4）、诱导蛋白-10（IP-10）、单核因子（MIG）、IL-12、IL-18等。     

慢性萎缩性胃炎患者血清LTB4 和CX3CL1 表达水平及其诊断价值研究

目的 探讨慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）患者血清白三烯B4（leukotriene B4,LTB4）和CX3C 趋化因子配体1（CX3C ligand 1,CX3CL1）表达水平及其诊断价值。方法 研究对象为2018 年3 月～ 2021 年3 月忻州市中医医院收治的98 例CAG 患者,另选取同期80 例健康体检者为对照组。采用酶联免疫法（enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA）测定血清LTB4 和CX3CL1 水平,并分析两者与患者临床病理特征的关系。采用Pearson法分析CAG 患者血清中LTB4 与CX3CL1 表达的相关性,采用Logistic 回归分析影响该疾病发生的危险因素。受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析血清LTB4 和CX3CL1 水平对CAG 患者的诊断价值。结果 与对照组相比,CAG 患者血清中LTB4（8.15±2.13 pg/ml vs 5.89±1.26 pg/ml）和CX3CL1（132.06±30.59 pg/mlvs 100.26±12.61 pg/ml）表达均明显升高,差异具有统计学意义（t=8.368,8.710,均P ＜ 0.05）;LTB4 和CX3CL1 表达水平与患者年龄、性别、Hp 感染无关（χ2=1.521 ～ 3.397,均P>0.05）,与慢性炎症、胃黏膜萎缩、肠化生、不典型增生有关（χ2=4.083 ～ 11.975,均P<0.05）。Pearson 法分析显示,CAG 患者血清中LTB4 与CX3CL1 表达呈正相关（r=0.235,P=0.020）。Logistic 回归分析结果显示,血清LTB4（OR=1.777,95%CI=1.398 ～ 2.259）和CX3CL1（OR=1.054,95%CI=1.031 ～ 1.077）是影响CAG 发生的独立危险因素（均P<0.05）。ROC 曲线分析结果显示,LTB4 和CX3CL1及二者联合检测诊断CAG 患者的AUC 分别为0.805,0.822 和0.877,二者联合诊断效能优于血清LTB4 和CX3CL1 各自单独诊断（Z 二者联合-LTB4=3.031,P=0.024;Z二者联合-CX3CL1=2.340,P=0.019）。结论 CAG 患者血清中LTB4 和CX3CL1均呈高表达,是影响CAG 发生的独立危险因素,且二者联合检测的诊断价值较高,可作为判断CAG 病情活动期的观察指标。     

趋化因子与肿瘤

一、趋化因子简介趋化因子(chemok ines,CK)是一组由组织细胞和炎性细胞产生的具有多种生物学功能的小分子生物活性肽家族。相对分子质量为8 000~10 000(含70~100个氨基酸残基)。迄今发现的成员已逾60个。依其分子结构中氨基端半胱氨酸(cyste ine,C)残基排列顺序分4类:CXC族、CC族、C族、CX3C族。CXC族又根据是否含有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸(ELR)基序分为2类:ELR-CXC趋化因子和非ELR-CXC趋化因子。研究表明,ELR-CXC趋化因子是有效的血管生长因子,如白细胞介素(IL)-8、生长相关性癌基因α(G roα)、生长相关性癌基因β(G roβ)…     

CX3CL1与CX3CR1在乳腺非特殊类型浸润性癌中的表达及其临床意义

目的:研究乳腺非特殊类型浸润性癌中趋化因子C X 3 C L 1及其受体C X 3 C R 1的表达,分析CX3CL1和CX3CR1表达与乳腺非特殊类型浸润性癌的临床病理学特征、分子亚型、激素受体的关系。方法:80例乳腺非特殊类型浸润性癌中,应用免疫组织化学法观察CX3CL1,CX3CR1的表达情况,然后进一步探讨乳腺非特殊类型浸润性癌中CX3CL1与CX3CR1单一表达或共同表达时,与临床病理因素的关联。结果:乳腺非特殊类型浸润性癌中CX3CL1和CX3CR1阳性表达率均与肿瘤临床分期相关(P0.05);乳腺非特殊类型浸润性癌中CX3CL1与CX3CR1共同表达时,阳性率与肿瘤临床分期、淋巴结转移、非LuminalA分子分型以及患者较差的5年生存率相关(P0.05)。结论:CX3CL1与CX3CR1在乳腺非特殊类型浸润性癌中同时阳性表达与患者较高肿瘤临床分期、淋巴结转移及较差的5年生存率相关。在乳腺非特殊类型浸润性癌中同时检测CX3CL1与CX3CR1表达,比单独检测CX3CL1或CX3CR1分子标志更具有临床意义。     

丝／苏氨酸激酶Pim家族研究相关进展

Pim激酶主要通过以下途径来发挥其生物学作用：（1）抑制Bcl-2家族的前凋亡基因Bad，阻止Bad—Bcl—xl的相互作用，抑制凋亡；（2）使酪氨酸磷酸酶PTPU2S磷酸化，抑制其磷酸酶的活性，从而阻止细胞凋亡的发生E23；（3）通过协同或调控Bcl-2家族的抗凋亡蛋白的功能，抑制细胞凋亡的线粒体通路。研究还发现Pim激酶具有加速细胞周期进程的效应：（1）使p21磷酸化，促使休眠期细胞进入细胞周期；（2）激活Cdc25A，促进细胞的G1期进程；（3）抑制C—TAK1的活性，促进G2／M转换；（4）激活STAT3信号途径，促进细胞G1／S周期的转换。现就Pim激酶各成员的分子生物学性能展开综述。     

TWEAK及其受体Fn14在肾功能损伤中的研究进展

肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导受体（Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK）是肿瘤坏死因子超家族（Tumor necrosis factor super family,TNFSF）中的一种细胞因子［1］。TNFSF 在人体中表达广泛,在免疫应答,炎症反应,细胞稳态和组织修复中发挥重要作用［2-3］。TNFSF 是Ⅱ型跨膜转运蛋白,在某些情况下,可以裂解成小分子分泌蛋白而发挥生物学活性。TNFSF 细胞因子具有与 TNF 同源的,介导自身三聚体化及结合受体过程,每个配体可结合一个或多个肿瘤坏死因子超家族受体。TNFRSF 受体具有一个位于细胞外的配体结合域和一个细胞内的细胞质尾巴,后者可以结合一个或多个适配蛋白,激活细胞信号通路瀑布。     

趋化因子受体CXCR4在急性白血病表达及临床意义

目前已经了解的趋化因子有50余种,共分为4类,即分别称为CC类、CXC(X代表任一氨基酸)类、C类、CX3C类。CXCR4(CD184)是趋化因子CXC受体之一,是7次穿膜G蛋白偶联受体家族的一员。近来研究发现CXCR4在急性白血病(AL)细胞表面高表达,且功能性活跃,在白血病细胞增殖、髓内外迁移、浸     

CX3CL1和CX3CR1与动脉粥样硬化性心脏病损伤机制的研究现状

趋化因子Fractalkine(CX3CL1)及其特异性受体CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)、CX3CL1-CX3CR1轴均参与了动脉粥样硬化的形成和发展,并改变了斑块成分和斑块的稳定性。CX3CR1 V249I和CX3CR1 T280M与冠状动脉损伤相关。在动脉粥样硬化斑块中,CX3CL1、CX3CR1通过血管平滑肌细胞(VSMC)和单核细胞/巨噬细胞进行表达,VSMC和单核细胞间相互作用需通过CX3CL1-CX3CR1轴,这种相互作用调节了单核细胞的生存及分化。抵抗素可能通过一系列涉及核因子-κB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)、信号转导和转录激活因子(STAT)1/STAT3的机制使CX3CL1和CX3CR1表达上调,进而产生平滑肌细胞的促炎性状态。在不稳定性冠心病及冠状动脉严重病变患者中,血清CX3CL1水平明显升高;血清CX3CR1在冠状动脉狭窄性疾病患者中明显升高,但与冠状动脉狭窄程度无相关性。通过CX3CL1/CX3CR1的相关研究,可揭示某些炎性介质在动脉粥样硬化性心脏病中的潜在机制和致病作用,从而为临床治疗策略及干预药物的研究提供依据及方向。     

Fractalkine在肝胆胰疾病中的相关研究现状

趋化因子是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族,已发现50余个成员。该家族成员依据其分子N端半胱氨酸的数量及其间隔,可分为CC,CXC,C,CX3C四个亚家族,分别趋化和激活不同类型免疫细胞。     

单核细胞趋化蛋白-1的作用机制研究进展

趋化因子(chemokines)是一类小分子分泌性蛋白质,具有募集、活化特定白细胞的功能,并且对炎症反应的启动以及维持有着重要作用。趋化因子根据其分子氨基端两个高度保守的半胱氨酸残基位置,分为4个家族:C-X-C,CC,C和CX3C。单核细胞     

胱抑素C抗体的质量评价及应用分析

目的将日本进口的胱抑素C（Cys C）抗体与某公司制备的兔抗Cys C抗体、羊抗Cys C抗体进行质量检测,初步应用试验评估这3种抗体能否用于定量检测血清Cys C （胶体金免疫比浊法）试剂盒的研发。方法分别用紫外分光光度法、二喹啉甲酸（BCA ）法检测3种Cys C抗体浓度;以聚丙烯酰胺凝胶电泳检测其纯度;采用酶联免疫吸附法（ELISA）测效价;然后将这3种Cys C抗体分别标记胶体金颗粒,以胶体金免疫比浊法测定血清Cys C ,比较其初步应用性。结果日本进口Cys C抗体浓度高达15．0～16．0 mg/mL ,某公司自制兔抗Cys C抗体、羊抗Cys C抗体浓度范围在3．0～4．0 mg/mL之间;聚丙烯酰胺凝胶电泳显示3种抗体纯度相近,结果为85％。其抗体效价大于或等于1∶104;胶体金免疫比浊法测定Cys C的临床比对结果证实公司自制抗体与日本进口Cys C抗体有较好的可比性。结论某公司的兔抗Cys C、羊抗Cys C抗体与日本进口Cys C抗体虽浓度不同,但均具有高纯度和高效价的特点,可用于定量检测血清Cys C（胶体金免疫比浊法）试剂盒的研发。     

IL-8及其受体CXCR1、CXCR2与肝癌关系的研究进展

摘要: 白介素-8（IL-8）是一种具有趋化作用的炎性细胞因子,属于CXC（C为半胱氨酸,X为任意氨基酸）趋化因子家族,与其相应受体白介素-8受体1（CXCR1）、CXCR2结合后,通过G蛋白信号传递链引起生物学效应,诱导中性粒细胞、淋巴细胞等聚集到损伤部位,促进肿瘤细胞的增殖、分化和转移,肿瘤部位血管生成,并与肿瘤细胞耐药密切相关。阻断IL-8信号通路或将成为治疗肿瘤的新措施。本文主要综述了IL-8及其受体CXCR1/2与肝癌的关系。     

Rac亚家族主要生物功能及其与肿瘤的关系

Rac亚家族包括Rac1、Rac2、Rac3、Rac1b/RhoG等,是RhoGTP酶(又称小G蛋白)的一个亚家族,它和cdc42等共同构成Ras单体GTP酶超家族———Rho超家族。Rac亚家族单体GTP酶与G蛋白一样,类似分子按钮在GTP结合状态(活化状态)和GDP结合状态(失活状态)之间转换触发下游激酶级联反应,而发挥生物学效应[1~3]。通过改变细胞骨架的重排、细胞周期进程和调节基因转录等来调节细胞的多种行为与功能,包括收缩、游走、黏附、生长分裂以及肿瘤的恶性转型、浸润转移和血管生成等。为了解Rac亚家族生物功能及其与肿瘤的关系,作者复习近年文献,对其研…     

血清胱抑素C在恶性肿瘤患者肾功能监测中的应用

目的探讨血清胱抑素C（Cys C）检测在恶性肿瘤患者肾功能评价中的临床应用。方法采用乳胶增强散射免疫比浊法对血清Cys C进行检测,并与尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿微量清蛋白（MA）、血清肌酐（Cr）结果进行比较。结果放、化疗前患者组各指标与健康对照组相比,Cys C、β2-MG和MA差异有统计学意义（P〈0.05）;化疗后4d各指标结果均升高,与化疗前相比只有Cys C差异具有统计学意义（P〈0.05）;7d时与化疗前相比,Cys C、β2-MG和MA差异有统计学意义（P〈0.01）;14d时与化疗前相比,Cys C和β2-MG差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Cys C是评价恶性肿瘤患者肾功能早期损伤的一项敏感指标。     

背根神经节NF-κB/p65激活介导的CX3CL1上调在大鼠膝关节骨性关节炎痛觉过敏中的作用

摘要 目的：研究背根神经节中核转录因子-kappa B/p65（nuclear factor-kappa B/p65, NF-κB/p65）激活促进趋化因子CX3CL1（fractalkine）上调在膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis, KOA）诱导的痛觉过敏中的作用。 方法：采用体重为（220—250）g的成年雄性SD大鼠,随机地分为生理盐水对照组、KOA模型组、鞘内注射CX3CL1中和性抗体的KOA模型组和鞘内注射NF-κB活化抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC）的KOA模型组（n=12/组）。于造模前1天和造模后7、14、21、28天,采用Von Fray Hair检测大鼠术侧后爪的机械撤足阈值,采用Western Blot的方法检测各组大鼠背根神经节内的CX3CL1和磷酸化NF-κB/p65（p-p65）的表达情况。 结果：KOA模型组大鼠背根神经节内CX3CL1和p-p65的表达量较对照组明显增加,且表达增加趋势与机械痛阈的变化趋势相一致;与KOA模型组相比,鞘内注射CX3CL1中和性抗体缓解KOA引起的机械痛敏;此外,与模型组相比,在大鼠鞘内注射PDTC能够阻断KOA诱导的背根神经节CX3CL1表达上调,并缓解KOA引起的机械痛敏。 结论：背根神经节NF-κB/p65激活介导CX3CL1表达增加参与了KOA诱导的痛觉过敏。抑制背根神经节内NF-κB/p65的激活阻断KOA引起的CX3CL1的上调,从而缓解OA大鼠的痛觉过敏。     

银杏酮酯滴丸联合替格瑞洛片对冠心病心绞痛患者心绞痛发作情况及CX3CL1、TXNIP、Vaspin水平的影响

目的 探讨银杏酮酯滴丸联合替格瑞洛片治疗冠心病心绞痛的效果。方法 选择2019年11月至2021年1月收治的350例冠心病心绞痛患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组与观察组,各175例。对照组接受常规治疗+替格瑞洛片治疗,观察组在对照组基础上接受银杏酮酯滴丸治疗。比较两组的治疗效果。结果 治疗后,观察组的心绞痛持续时间短于对照组,心绞痛发作频率低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组的脑钠肽（BNP）水平及左室舒张末期内径（LVDd）、左室收缩末期内径（LVDs）低于对照组,左室射血分数（LVEF）高于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组的白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组的趋化因子CX3C模体配体1(CX3CL1)、硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）水平低于对照组,内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）水平高于对照组（P<0.05）。结论 银杏酮酯滴丸联合替格瑞洛治疗冠心病心绞痛的效果满意,可调节CX3CL1、TXNIP、Vaspin水平...     

ABCG2在人多发性骨髓瘤细胞株中的表达及甲基化调控

ABCG2是三磷酸腺苷结合盒(ATP-binding cassette,简称ABC)转运蛋白超家族中G亚家族第2个成员,又被称作乳腺癌耐药蛋白,作为一种跨膜半转运蛋白,介导了对多种化疗药物的外排,引起多药耐药.Bailey-Dell等[1]发现该基因转录起始点上游312 bp区域,具有启动子活性,该区域存在大量的CpG岛,ABCG2表达很可能受启动子甲基化调节.