氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏血小板衍化生长因子-B与肿瘤坏死因子-αmRNA表达影响

我们应用ＲＴ ＰＣＲ技术观察了单肾切除糖尿病大鼠肾皮质血小板衍化生长因子 Ｂ(ＰＤＧＦ Ｂ)、肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)及Ⅳ型胶原的ｍＲＮＡ表达 ,并同时观察了血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ＡＴ1)拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏ＰＤＧＦ Ｂ、ＴＮＦ α及Ⅳ型胶原的ｍＲＮＡ表达影响 ,以期为临床应用提供理论依据。　　一、材料与方法　　 1.动物分组 :2 0 0 1年 4～ 7月 ,选择 60只健康雄性成年ＳＤ大鼠 (二级动物 ,体重 180～ 2 2 0ｇ ,由温州医学院实验动物中心提供 )在氯胺酮 (0 1ｇ/ｋｇ)腹腔注射麻醉下接受右侧肾切除术。术后死亡 2 …     

糖尿病大鼠肾脏一氧化氮系统基因表达的研究

目的 研究糖尿病大鼠肾脏一氧化氮系统基因的表达。方法 观察了１２周ＳＴＺ－糖尿病大鼠肾脏皮质一氧化氮（ＮＯ）含量及一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）活力,并应用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测了肾脏皮质诱生型一氧化氮合成酶ｍＲＮＡ水平的改变。结果 糖尿病大鼠肾脏皮质ＮＯＳ活性及ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ水平明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０５）,然而ＮＯ含量却反而下降（Ｐ〈０．０５）。结论 糖尿病大鼠肾脏一氧化氮合成障碍,灭活加速     

吸入一氧化氮对急性损伤大鼠细胞间黏附分子—1表达的影响

近年的研究发现,一氧化氮(ＮＯ)具有抗黏附作用。本研究通过吸入ＮＯ治疗急性肺损伤(ＡＬＩ)大鼠,观察肺组织细胞间黏附分子(ＩＣＡＭ)1表达的变化,探讨ＮＯ的作用机制,为临床应用吸入ＮＯ治疗ＡＬＩ提供理论依据。一、材料与方法1动物分组与实验过程:雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠36只,体重250～380ｇ,随机分为6组,每组6只。对照组:静脉注射1ｍｌ/ｋｇ生理盐水;油酸模型组:静脉注射0.1ｍｌ/ｋｇ油酸(广州化玻仪器公司);内毒素模型组:静脉注射5ｍｇ/ｋｇ内毒素(ＬＰＳ)(Ｓｉｇｍａ公司)复制ＡＬＩ模型。致伤后1ｈ,ＮＯ对照组动物经鼻导管吸入含20ｐ…     

福辛普利和洛沙坦对糖尿病肾脏保护作用的探讨

血管紧张素转化酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂对糖尿病肾脏病变 (ＤＮ)具保护作用 ,但其作用机制尚未完全清楚。我们观察新型ＡＣＥＩ药物福辛普利和ＡｎｇⅡ受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病大鼠肾功能、肾脏形态变化及对一氧化氮 (ＮＯ)、内皮素 (ＥＴ)、转化生长因子 β(ＴＧＦ β)的调节效应 ,旨在探讨这两种药物对肾脏保护作用的机制 ,并比较这两种药物治疗ＤＮ的效果。一、材料及方法1.实验动物及分组 :正常雄性ＳＤ大鼠共 40只 ,体重180～ 2 2 0克 ,分为Ａ组 :正常对照组 ;Ｂ组 :糖尿病组 ;Ｃ组 :糖尿病鼠福辛…     

一氧化氮在肝硬化大鼠胃肠运动功能变化中的作用

近年来研究证实 :一氧化氮 (ＮＯ)作为一种神经递质和信使分子 ,具有多种生理功能 ,在神经传导和胃肠运动调节中起重要作用。本研究 ,应用ＮＯＳ特异性抑制剂左旋硝基精氨酸甲基酯 (Ｌ ＮＡＭＥ)治疗肝硬化模型大鼠 ,观察其胃肠运动变化 ,旨在探讨ＮＯ在肝硬化时胃肠运动功能改变中的作用 ,为肝硬化时胃肠运动异常的诊治提供实验依据。材料与方法一、动物模型制备实验动物为雄性ＳＤ大鼠 (第四军医大学动物实验中心提供 ) ,共 36只 ,体重为 (2 5 0± 5 0 )ｇ ,喂饲标准颗粒饲料 ,随机分为两组 :模型组 2 6只 ,正常对照组 10只。按文献制作四…     

肝纤维化过程中一氧化氮、一氧化氮合酶水平的动态变化

一氧化氮 (ＮＯ )作为一种新的细胞间信息交换的重要载体 ,广泛参与生理功能的调节和病理过程的发生。肝脏中存在典型的ＮＯ合成通路 ,能催化合成ＮＯ ,而且肝纤维化时ＮＯ水平升高。为进一步研究肝纤维化过程中ＮＯ、一氧化氮合酶(ＮＯＳ)水平的变化规律 ,建立肝纤维化模型 ,动态观察肝纤维化过程中ＮＯ、ＮＯＳ水平的变化。材料与方法一、肝纤维化模型的建立ＳＤ雄性大鼠。体重 180～ 2 2 0 ｇ ,皮下注射 40 %ＣＣｌ4 (橄榄油配制 ) ,0 .2 5ｍｌ/ 10 0 ｇ体重 ,每隔 3ｄ 1次 ,共 15次。对照组则用同样方法注射等量橄榄油。二、ＮＯ、ＮＯ…     

氨基胍对哮喘大鼠气道呼吸力学的影响

近年研究表明 ,一氧化氮 (ＮＯ)在哮喘发病中具有重要作用 ,ＮＯ是左旋精氨酸在一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)作用下所产生。气道内存在两种ＮＯＳ ,即组织型ＮＯＳ(ｃＮＯＳ)与诱导型ＮＯＳ(ｉＯＮＳ ) ,各型ＮＯＳ产生的ＮＯ具有不同生物活性。氨基胍是ｉＮＯＳ抑制剂 ,我们的研究旨在观察哮喘大鼠吸入氨基胍后对气道力学的影响 ,以探讨该药的临床应用可能性。材料与方法　健康雄性ＳＤ大鼠 2 0只 ,随机分为三组 :哮喘组 (7只 )、氨基胍组 (7只 )和正常对照组 (6只 )。其中哮喘组和氨基胍组动物先用含有卵蛋白 1ｍｇ、氢氧化铝凝胶10ｍｇ及灭活百…     

一氧化氮合酶抑制剂对实验性大鼠结肠炎的作用

炎症性肠病的病因和发病机制尚不清楚 ,Ｒａｃｈｍｉｌｅｗｉｔｚ等[1] 发现 ,炎症性肠病活动期患者病变肠段一氧化氮合酶(ＮＯＳ)活性和一氧化氮 (ＮＯ)生成量明显高于正常对照组 ,推测ＮＯ可能参与其发病过程。为此 ,我们使用不同剂量的ＮＧ 硝基 Ｌ 精氨酸甲酯 (ＮＧ ｎｉｔｒｏ Ｌ ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ,Ｌ ＮＡＭＥ)抑制ＮＯＳ活性 ,以探讨ＮＯ参与炎症性肠病的可能机制与组织损伤间的关系。材料和方法一、大鼠结肠炎模型的建立和实验分组成年雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 0只 ,体重 190～ 2 30 ｇ ,随机取 10只为空白对…     

氯沙坦及苯那普利对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

糖尿病肾脏组织中细胞凋亡增多 ,并伴随着凋亡相关基因的改变[1] 。本研究观察了血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)苯那普利和血管紧张素Ⅱ受体 1拮抗剂 (ＡＴ1Ｒａ )氯沙坦对糖尿病大鼠肾功能及肾脏细胞凋亡的影响 ,以观察这两种药物的作用是否为部分通过影响肾脏细胞凋亡而实现的。一、材料与方法1.动物模型及分组 :选取体重 12 0～ 140ｇＳＤ大鼠 96只(河北省实验动物中心提供 ) ,所有动物均用戊巴比妥钠 (4 0ｍｇ/ｋｇ)腹腔注射麻醉 ,行右肾切除术 ,2周后切口完全愈合 ,将大鼠随机分为Ａ组 :右肾切除对照组 ;Ｂ组 :糖尿病 (ＤＭ)组 ;Ｃ…     

一氧化氮合酶与重症肌无力中枢损害关系

研究表明 ,重症肌无力 (ＭＧ)患者乙酰胆碱受体抗体(ＡＣｈＲａｂ)的病理作用除累及神经肌接头处乙酰胆碱受体(ＡＣｈＲ)外 ,还可波及到中枢神经系统[1,2 ] 。据报道一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)参与ＭＧ患者发病过程[3] 。本研究通过对ＭＧ中枢损害大鼠脑、胸腺及血中ＮＯＳ的测定 ,探讨其在ＭＧ患者中枢神经系统损害中的作用。1 材料和方法 :取 5例临床症状典型 ,血ＡＣｈＲａｂ阳性的全身型ＭＧ患者血清各 10ｍｌ,另取 2例健康人血清各 10ｍｌ,提取ＩｇＧ ;成年雄性ＳＤ大鼠 5 6只 ,体重 2 0 0～ 2 5 0ｇ。随机分为正常组、对照组及实验组 ,脑…     

胰岛素对糖尿病大鼠海马病变的预防研究

选择与学习记忆密切相关的神经结构———大脑海马部位为研究对象 ,从普通光镜、透射电镜以及一氧化氮合酶(ＮＯＳ)阳性细胞、乙酰胆碱酯酶 (ＡｃｈＥ)阳性纤维表达等方面观察胰岛素治疗对较长病程糖尿病大鼠脑病变的防治作用。一、材料和方法1.动物模型制备 :6周龄ＳＤ大鼠 ,体重 (2 5 0± 30 )ｇ ,腹腔注射 2 %链脲佐菌素 (ＳＴＺ) 5 5ｍｇ/ｋｇ ,一周后尾静脉血糖大于 16 .7ｍｍｏｌ/Ｌ者作为糖尿病模型鼠〔1〕。正常对照组 (Ｎ组 10只 ) ;成模大鼠分 2组 :糖尿病组 (Ｄ组 10只 ) ;糖尿病治疗组 (Ｔ组 10只 ,皮下注射鱼精蛋白锌胰岛素 2…     

L-精氨酸对急性肾衰的保护作用

急性肾功能衰竭（ＡＲＦ）的发病机制尚不清楚。本实验将大鼠预先用一氧化氮（ＮＯ）的底物Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）处理后，用甘油诱导ＡＲＦ，观察Ｌ－Ａｒｇ对ＡＲＦ的保护作用并探讨ＮＯ产生异常在ＡＲＦ发生、发展中的意义。１　材料和方法１．１　动物　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３６只，体重１７０～２３０ｇ（河南医科大学实验动物中心提供）。１．２　药物和试剂　Ｌ－精氨酸购自北京奥博星生物技术责任有限公司；ＮＯ、一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）检测试剂盒购自南京建成生物工程公司。１．３　方法　甘油诱导ＡＲＦ动物模型的制备参照…     

两种一氧化氮合酶在实验性急性胰腺炎胰腺组织中表达的研究

近年来 ,越来越多的资料显示 ,一氧化氮 (ＮＯ)对机体炎症的产生、发展以及转归有着密切的关系。ＮＯ不但是一种信使分子 ,而且也是一种自由基和细胞毒性物质 ,因而ＮＯ具有病理、生理双重作用 ,从而引起人们关注和深入研究。据报道 ,急性胰腺炎 (ＡＰ)的发生与ＮＯ有一定关系 ,但观点存在分歧 ,同时原生型一氧化氮合酶 (ｃＮＯＳ)和诱生型一氧化氮合酶 (ｉＮＯＳ)在ＡＰ过程中的作用迄今少有报道。因此 ,本文采用大鼠实验性胰腺炎模型 ,并用逆转录聚合酶链反应(ＲＴ ＰＣＲ)定量检测ＡＰ形成过程中 ,不同时相胰腺组织中ｃＮＯＳｍＲＮＡ和…     

糖尿病肾病持续性肾脏替代治疗9例报告

随着糖尿病患者生存时间的延长 ,糖尿病肾病 (ＤＮ)发生率明显升高。本文报道持续肾脏替代治疗 (ＣＲＲＴ)缓解ＤＮ临床蛋白尿期及终末期顽固性水肿、改善心功能及全身情况 9例。一般资料 :从 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 0年 8月共对 9例ＤＮ患者施行ＣＲＲＴ ,基础疾病均系 2型糖尿病。年龄 5 6～ 87岁 ,平均 6 8岁 ,其中男性 8例 ,女性 1例。临床蛋白尿期 7例 ,终末期 2例。 2 4ｈ尿蛋白定量平均 15 0 3ｇ/ｄ(5 80～2 8 2 5ｇ/ｄ)。血浆白蛋白平均 2 0 5ｇ/Ｌ(15 2～ 2 3 4ｇ/Ｌ) ,血肌酐 (Ｓｃｒ)平均 32 1 9μｍｏｌ/Ｌ(137 8～ 6 75 6…     

早期糖尿病大鼠肾脏诱生型一氧化氮合酶基因表达

目的观察４周糖尿病大鼠肾脏血流动力学变化和肾脏皮、髓质诱生型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）基因表达情况。方法应用整体廓清试验和半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）。结果糖尿病大鼠肾血浆流量（ＲＰＦ４．５４±０．２４ｍｌ／ｍｉｎ／１００ｇｗｔ）、肾小球滤过率（ＧＦＲ１．１５±０．０４ｍｌ／ｍｉｎ／１００ｇｗｔ）显著高于正常（ＲＰＦ３．４４±０．５０，ＧＦＲ０．９４±０．０３）；肾脏皮、髓质ｉＮＯＳｍＲＮＡ水平（经ＧＡＰＤＨ校正）亦明显升高（皮质１．４９±０．０１比正常１．００±０．００８；髓质３．９０±０．０８比正常１．００±０．０９）。结论一氧化氮（ＮＯ）增加可能是糖尿病早期肾脏高灌注、高滤过的重要原因。高水平ＮＯ即可直接扩张肾血管，导致ＲＰＦ、ＧＦＲ升高；又可能通过升高肾间质压，抑制管球反馈参与肾小球高灌注、高滤过的形成     

糖尿病大鼠肾小球二酰基甘油-蛋白激酶C通路的变化

本研究旨在利用二酰基甘油 (ＤＡＧ)激酶法和ＡＴＰ底物磷酸化的方法 ,检测糖尿病大鼠肾小球ＤＡＧ水平和蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)活性变化 ,以探讨肾小球ＤＡＧ ＰＫＣ通路的变化在肾小球血流动力学和肾脏形态学改变中所起的作用。一、材料与方法1.动物模型的制备 :体重 2 2 0～ 2 4 0ｇ雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 0只 (山东大学实验动物中心提供 ) ,分为正常对照组和糖尿病组。将链脲佐菌素 (Ｓｉｇｍａ公司 )溶于 0 .1ｍｏｌ/Ｌ枸橼酸钠缓冲液 (ｐＨ 4 .2 )中 ,腹腔内注射 (6 5ｍｇ/ｋｇ) ,2 4ｈ大鼠血糖开始升高 ,以 4 8ｈ后血糖≥ 16 .5ｍｍｏ…     

应用序惯性二氧化硫、木瓜蛋白酶吸入法建立大鼠实验性肺气肿模型的研究

我们采用序惯性二氧化硫 (ＳＯ2 )、木瓜蛋白酶 (ＰＡＥ)吸入介导复制大鼠肺气肿模型 ,观察该病病因、发病机制[1 ] 。材料与方法　ＳＤ大鼠 74只 (浙江省立同德医院实验动物室 ) ,雌雄各半 ,体重 (1 80± 2 0 )ｇ。实验分四组。空白对照组 (Ａ组 ) 2 0只 :常规饲养。肺气肿模型组 (Ｂ组 ) 30只 :给大鼠吸入ＳＯ2 2 0 0ｐｐｍ ,每天 3ｍｉｎ,连续 1 5日后处死 1 0只作病理检查。余 2 0只于末次刺激后次日开始给予ＰＡＥ 5ｇ/Ｌ(美国Ｓｉｇｍａ公司 )雾化吸入 ,每次 1 0ｍｉｎ ,隔日重复共 5次。ＰＡＥ组 (Ｃ组 ) 2 0只 :仅用ＰＡＥ 5ｇ/Ｌ隔…     

不同期糖尿病肾病血浆一氧化氮、内皮素、氧化低密度脂蛋白水平变化

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ )致残、致死的主要并发症之一。本研究对 130例ＤＭ患者的血浆一氧化氮 (ＮＯ)、内皮素 (ＥＴ)和氧化低密度脂蛋白 (ＯＸ ＬＤＬ)水平变化进行研究 ,探讨它们在ＤＮ发生、发展中的作用与变化规律。一、对象和方法2型ＤＭ患者 130例均符合 1985年ＷＨＯ诊断标准 ,男6 8例 ,女 6 2例 ,年龄 (5 9.0± 14.5 )岁 (16～ 75岁 ) ,病程 0 .5～ 2 0年。其中单纯ＤＭ (ＳＤＭ ) 6 4例 ,尿白蛋白排泄率(ＵＡＥＲ) <30ｍｇ/ 2 4ｈ ;早期ＤＮ(ＩＤＮ) 4 0例 ,ＵＡＥＲ :30～ 30 0ｍｇ/ 2 4ｈ ;临床期ＤＮ (ＯＤＮ) 2 6例…     

血小板左旋精氨酸/一氧化氮系统在2型糖尿病胰岛素抵抗中的意义

近来研究表明 ,左旋精氨酸 (Ｌ Ａｒｇ) /一氧化氮 (ＮＯ)系统与胰岛素抵抗 (ＩＲ)有关。血小板是胰岛素的作用部位之一 ,膜上有一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)和转运Ｌ Ａｒｇ的通道。本研究测定 2型糖尿病 (ＤＭ)患者血小板ＮＯ含量并观察Ｌ Ａｒｇ和胰岛素孵育对血小板产生ＮＯ的影响 ,以探讨血小板Ｌ Ａｒｇ/ＮＯ系统在ＩＲ中的意义。一、对象和方法1.对象 :正常对照 (ＮＣ)组 13例 (男 7,女 6 ) ,年龄 (5 8±11)岁 ,为体检正常者 ,体重指数 (ＢＭＩ) <2 5ｋｇ/ｍ2 ,〔(2 1.6±0 .8)ｋｇ/ｍ2 〕 ,空腹血糖 (ＦＢＧ) (5 .0 8± 0 .5 1)ｍｍｏｌ/…     

环氧化酶及5-脂氧化酶对肾炎模型中肾小球iNOS表达的影响

目的;研究花生四烯酸（ＡＡ）环氧化酶产物及５－脂氧化酶产物对大鼠加速性肾毒性血清性肾炎（ＮＳＮ）中肾小球诱生型一氧化氮合成酶表达的影响。方法：制备ＮＳＮ大鼠模型后,应用消炎痛抑制ＡＡ环氧化酶,应用ＭＫ－０９５１抑制ＡＡ的５－脂氧化酶,观察对肾小球ｉＮＯＳ表达的影响。结果;在ＮＳＮ大鼠,应用消炎痛抑制环氧化酶,可减少肾小球合成的前列腺素（ＰＧ）Ｆ２及血栓素（ＴＸ）Ｂ２,使肾小球ｉＮＯＳ表达增强,尿亚