HPS研究简介与评议——辛伐他汀对心血管疾病高危人群终点事件的预防作用

自20世纪60年代以来，许多大规模临床试验证实了低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）与心血管疾病发生的关系。LDL—C可作为预测冠心病（CHD）的危险因子，而降低LDL～C治疗可降低CHD的死亡率。HMG—CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）可降低心血管事件或死亡的危险性，但对某些特定高危人群，如糖尿病非CHD阻塞性动脉疾病、女性或老年LDL—C水平低于正常人群，进行他汀类药物降胆固醇治疗而获益的临床证据仍较缺乏。因此，心脏保护研究（Heart Protection Study，HPS）就是为探讨上述尚不明确的问题而设计的大规模临床研究。     

急性冠状动脉综合征是否应当用他汀类药物治疗

许多大规模临床试验证明,使用他汀类药物降低冠心病患者的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可以大幅度降低心血管事件发生,在冠心病的二级预防中有非常重要的作用。不仅在TC和LDL-C明显升高的冠心病患者中使用他汀类药物可以获益(如4S研究、LIPID研究等),而且即使在TC和LDL-C正常或接近正常的冠心病患者中使用他汀类药物也能获益(CARE研究)。他汀类药物不仅在冠心病二级预防中有效,而且在冠心病一级预防中也有明显获益(WOSCOPS、AFCAPS/TexCAPS等)。临床研究也证明,更积极地降低TC或LDL-C可以使动脉粥样斑块明…     

他汀类药物治疗动脉粥样硬化的炎症靶标

脂质代谢异常和炎症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生的主要原因,他汀类药物已被众多大规模临床试验证实是抗AS治疗的基石.过去研究认为,他汀类药物主要是通过抑制肝脏合成胆固醇过程中的关键限速酶--羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)、降低LDL-C水平而达到抗AS目的.近年研究发现,他汀类药物在体内和体外均具有明确的抗炎症作用,但是炎症能否成为他汀类药物治疗AS的独立靶目标尚无定论.     

028 急性冠脉综合征患者早期他汀类药物强化或常规降脂疗效比较

如众所知,他汀类药物治疗能降低心血管事件危险.然而,目前关于心血管病患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)最佳靶目标值,以及进一步强化降低LDL-C可否增加裨益作用均未清楚.本文就早期他汀类药物强化或常规降脂对急性冠脉综合征(ACS)患者预后影响的可能差异进行了分析.     

调脂治疗 我们有了更丰富的手段——针对依折麦步的临床应用我国诸多专家达成共识

"调脂治疗我们有了更丰富的手段,对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能耐受较大剂量他汀类药物治疗的患者,联合应用他汀类药物和依折麦步可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,而不良反应没有明显增加"记者在近期举行的<胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识>(以下简称<共识>)新闻发布会上获悉.<共识>回顾了胆固醇吸收抑制剂的药理学特性和临床研究资料,并根据已有的循证医学证据提出了合理应用胆固醇吸收抑制剂的指导建议,其全面而实用的内容将有助于推动临床医生进行规范化的调脂治疗.     

对调脂治疗的新思考

总胆固醇(TC)和低密脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化的主要危险因素,他汀类药物以其对TC及LDL-C强效的降脂疗效成为降脂治疗的首选用药.然而,单纯依靠增加他汀类药物的剂量获得降脂疗效有限,他汀类药物剂量加倍其降低LDL-C的作用仅能够再额外增加6%,与此同时却大大增加了药物不良反应发生的风险.     

他汀类药物与新发糖尿病风险的研究进展

近些年大规模降脂临床试验结果表明,在糖尿病患者中,他汀类药物能够减少心血管疾病(CVD)发生率[1].2011年美国糖尿病学会指南中强力推荐[2]:糖尿病患者合并CVD时,无论其基线血脂水平如何,都应接受他汀类药物治疗.目前达成的共识是,对于40岁以上的糖尿病患者如果具有1种或多种CVD危险因素,无论血脂水平如何以及是否有CVD,均能从他汀类药物中获益;40岁以下糖尿病患者如果低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) ＞2.6 mmol/L(＞100mg/dl)或者具有多种CVD危险因素,也需应用他汀类药物.然而,随着他汀类药物使用人群扩大,认知功能减退、癌症和新发糖尿病等不良反应事件发生率增高,近年来关注的焦点是他汀类药物致新发糖尿病发病率增加,但其机制尚不清楚.     

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多年的临床实践证实,对冠心病及冠心病高危人群应进行降脂治疗,至今有关降低胆固醇治疗的研究均得到了一致结果,即降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平可以使冠心病病人受益。目前,降低LDL-C的有效药物为他汀类药物,随着“LDL-C水平更低一些更好”这一新治疗目标的确立,需要有更     

他汀类抗动脉粥样硬化的非降脂作用

许多大规模的临床试验证实,无论是在冠心病一级预防或是在二级预防中,他汀类药物即3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(简称他汀)均可明显降低心血管事件的发生率和死亡率.对不同胆固醇水平的人群,他汀都能产生良好的益处,在血浆低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平较低的心血管高危人群中,他汀治疗也同样能获益[1].这些临床研究结果提示他汀可能存在抗动脉粥样硬化的非降脂作用[2].大量体外研究的结果均支持他汀存在多效性作用,如抗炎、抗氧化和抑制细胞增殖等,他汀的这些非降脂作用可能在抗动脉粥样硬化方面起重要功效.     

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新型胆固醇吸收抑制剂依哲麦布(ezetimihe,EZ)可显著降低患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,不良反应较少.EZ与他汀类药物联合应用,有良好的药物协同效应,可避免大剂量他汀潜在的不良反应.如果患者在单用最佳剂量他汀类治疗的情况下没有达标,那么EZ联合他汀类可以是一种合理的治疗.     

他汀类药物在心血管疾病中多重效应分析

在心血管疾病一级和二级预防中,他汀类药物(Statins)明显降低致命性和非致命性心血管疾病的事件.他汀类药物即3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过阻断HMG-CoA转变为胆固醇的前体甲羟戊酸,并反馈性激活肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR),使得胆固醇的合成减少,清除增加,从而显著降低血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度,另外通过抑制肝细胞合成载脂蛋白B-100,从而降低三酰甘油,他汀类药物对心血管益处通常认为是降低LDL-C水平,随着他汀类药物临床应用的增多及基础研究的深入,人们发现他汀类药物产生的获益远大于降脂作用本身,并且观察到使用他汀在其降脂作用尚未显现时即可产生获益,提示他汀有独立于降脂作用之外的其他作用,称之为他汀类药物的多效性.     

尚无确切证据提示他汀类药物增加癌症风险

他汀类药物的临床应用已20余载,从北欧辛伐他汀生存研究(4S)开始,一系列经典的临床试验结果提示他汀类药物在显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的同时使心血管死亡和发病风险明显下降,奠定了他汀类药物在动脉粥样硬化疾病防治中的基石地位.     

不同类型他汀类药物治疗老年高脂血症患者的临床疗效

血清总胆固醇(TC)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一。因此,对血脂异常的防治必须及早给予重视〔1〕。循证医学证据表明,应用他汀类药物可降低心血管疾病的病死率及事件发生率〔2〕。本文回顾性分析老年高脂血症患者服用不同类型他汀类药物8 w后血脂水平的变化,旨在探讨老年患者应用不同类型他汀类药物的治疗效果。     

调脂治疗我们何去何从

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是动脉粥样硬化与冠心病的主要危险因素.他汀类药物可以抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性,显著降低LDL-C,进而降低动脉粥样硬化的发生风险,明显降低冠心病的病死率.本文讨论了应用他汀类药物有关的重要临床研究,探讨了控制LDL-C合理的靶目标、血脂控制与临床收益的关系及调脂治疗的有关问题,对在临床工作中进行合理的调脂治疗有一定的指导意义.     

非诺贝特酸单一用药和与他汀类联合用药在控制高脂血症方面的研究进展

心血管疾病在世界范围内是死亡的主因之一。生活方式的改变以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的增加仍然是心血管疾病的重要危险因素。尽管他汀类降低LDL-C已被证实可有效减少心血管疾病的发病率,但仍不能满足临床治疗需求。非诺贝特酸是最新的剂型,在降脂和非降脂方面作用明显,不仅能克服老的贝特类药物的缺陷,还可根据药代动力学的性质作单一疗法或联合他汀类使用,是与他汀类联合用药中最合理有效的贝特类药物。     

他汀类药物是治疗脂质紊乱的基石:单用或联合应用的选择

脂质紊乱类型广泛，常需多种治疗方法，临床医师对目前可获得的治疗资源做恰当的选择，包括特殊患者采用单药治疗或是药物联合治疗，应用他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)仍然是调脂治疗减少冠心病(CHD)危险的基石。不同他汀类药物降低LDL—C和改变其他脂质／脂蛋白浓度的能力存在一定差别，了解其间的差异有利于药物的选择。     

他汀类降脂药物临床应用展望

近十余年,临床上采用强效降低胆固醇的他汀类药物,在许多种类的人群中进行了一系列的试验,取得了巨大的成就,充分肯定了大幅度降低胆固醇在冠心病预防和治疗中的重要地位。他汀类药物不仅通过强效降低血浆胆固醇和甘油三酯,阻断或逆转动脉粥样硬化的发生和发展,而且还对许多与胆固醇代谢相关或不相关的疾病产生有益作用。所以,他汀类药物在临床上将可能会有广泛的应用前景。1防治慢性心力衰竭他汀类药物在慢性心力衰竭防治中的作用已引起人们的关注。由于大量的研究已充分地证明,这类药物通过有效地降低血浆胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(…     

干预前蛋白转换酶枯草溶菌素9靶点的新进展

<正>在前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)之前的时代,学者们认为胆固醇稳态完全依赖于严格的细胞内调节系统。他汀类药物通过拮抗胆固醇合成过程中的关键限速酶,降低肝脏胆固醇合成,成为目前调脂治疗的基石。但在临床实践中,有部分患者对他汀类药物不耐受,此外,任一种他汀类药物剂量倍增后,LDL-C进一步降低幅度仅为6%,即使联合使用胆固醇吸收抑制剂依折麦布,许多患者LDL-C水平仍然不能达标。     

重组载脂蛋白A-I_(Milano)在心血管保护及冠心病治疗中的研究进展

冠心病是严重危害人类健康的一类心血管疾病。他汀类药物是近年来冠心病治疗的一个重大突破,该药物主要是通过抑制肝脏胆固醇合成限速酶———HMG-CoA还原酶,减少总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)合成,降低循环血液中LDL-C,从而达到降低冠心病发病率和死亡率的疗效[1]。然而他汀类药物对于降低动脉粥样硬化灶中的脂质沉积作用并不明显。已知高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)或其主要蛋白质组分载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-Ⅰ,apoA-Ⅰ)是体内逆向胆固醇转运的关键作用因子,通…     

载脂蛋白A多态性和他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化疗效的相关性

目的观察载脂蛋白A[apolipoprotein,Apo(a)]基因rs3798220多态性对他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化患者疗效的影响。方法对2012年4月至2013年4月在广东省佛山市顺德第一人民医院心内科及高级诊疗区住院部已经确诊的103例患者进行基因分型,并对患者采用阿托伐他汀20 mg/d进行治疗,临床随访2年。检测治疗前、后患者的血浆脂蛋白。a[lipoprotein a,LP(a)]浓度及血清三酰甘油(triacylglycerol,TG),总胆固醇(total cholesterol,TC),低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)浓度。结果他汀类药物治疗能够显著降低颈动脉内膜中层厚度(IMT)、降低血清TC、TG、LDL-C浓度、升高血清HDL-C浓度,但是对血浆Lp(a)浓度没有显著影响。通过对他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化患者的疗效进行分析发现,采用他汀类药物治疗时Apo(a)基因rs3798220的分型对颈动脉内膜中层厚度、TG、Lp(a)以及HDL-C的改善没有影响,对LDL-C有一定的影响,而对TC有显著影响。结论他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化患者能够取得良好的效果。Apo(a)基因rs3798220多态性对他汀类药物治疗疗效有一定的影响,其能够成为他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化患者效果的辅助判断,为颈动脉粥样硬化以及冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者的个体化医疗提供依据。