二苯乙烯苷对沙鼠脑缺血/再灌注引发海马损伤的保护作用

目的　研究二苯乙烯苷（tetrahydroxy stilbene glucoside, TSG）对脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）沙鼠脑海马损伤的保护作用及可能机制。 方法 采用结扎沙鼠双侧颈动脉缺血30 min,再灌注5 d复制沙鼠全脑I/R模型。沙鼠随机分为6组,假手术组、模型对照组、TSG大、中、小剂量（6、3、1.5 mg/kg）组和阳性对照药依达拉奉注射组（3 mg/kg）。5 d后通过Morris水迷宫测定沙鼠学习记忆功能;Nissl染色观察沙鼠大脑海马CA1区神经元结构和数量的变化;TUNEL染色法观察沙鼠大脑海马CA1区神经元凋亡的变化;Western blot法检测脑组织active-caspase-3的表达。 结果　与假手术组相比,I/R组沙鼠学习记忆能力明显降低,海马CA1区神经元大量丢失,结构紊乱。同时,I/R组沙鼠CA1区神经元凋亡数量明显增加,脑组织中caspase-3显著活化。TSG中、高（3、6 mg/kg）剂量组和依达拉奉阳性对照组均可以显著改善I/R引发的沙鼠学习记忆能力的降低,抑制海马CA1区神经元的丢失,改善神经元结构;抑制CA1区神经元的凋亡以及caspase-3的活化。而TSG低剂量组对上述变化均没有明显的治疗作用。 结论　TSG对于I/R引发的脑损伤,尤其是海马区神经元迟发性凋亡具有明显的治疗作用,这种作用与其抑制caspase-3的活化相关。     

Ghrelin对糖尿病大鼠海马神经元凋亡及其认知功能的影响

目的观察Ghrelin对糖尿病大鼠海马神经元凋亡及其认知功能的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机均分为对照组、糖尿病组、糖尿病+Ghrelin组和糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6组,每组10只。建立STZ糖尿病模型,open-field实验排除合并抑郁症的糖尿病大鼠,Morris水迷宫测试学习与记忆能力,RT-PCR检测海马caspase-3mRNA的表达,免疫组化检测海马神经元caspase-3和BCL-xl蛋白表达,原位末端标记法检测海马神经元的凋亡。结果与对照组大鼠相比,糖尿病组和糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6组学习与记忆能力显著受损(P<0.05),海马部位的caspase-3 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05),BCL-xl蛋白表达显著下降(P<0.05),海马神经元的凋亡增加了49%(P<0.05)。糖尿病+Ghrelin组学习和记忆成绩明显优于糖尿病组(P<0.05),其海马部位的caspase-3 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.05),BCL-xl蛋白表达明显升高(P<0.05),海马神经元的凋亡减少了42%。结论 Ghrelin对糖尿病大鼠...     

自噬水平变化对心脏骤停心肺复苏后大鼠海马神经元凋亡的影响

目的探讨自噬水平变化对心脏骤停心肺复苏(CA/CPR)后大鼠海马神经元凋亡的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术组(sham)、CA/CPR模型组(model)、雷帕霉素(Rapa)组(CA/CPR+Rapa)及3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(CA/CPR+3-MA)。采用呼气末夹闭气管窒息法复制大鼠CA/CPR动物模型,分别给予自噬激动剂Rapa 0.2 mg/kg及自噬抑制剂3-MA 10 mg/kg进行干预。采用神经功能缺陷评分(NDS)评价CA/CPR大鼠神经功能;用TUNEL染色法检测大鼠海马神经元的凋亡变化;用RT-PCR和Western blotting法检测大鼠海马内微管蛋白轻链3(LC3)、Beclin-1、Bax、Bcl-2及Caspase-3 mRNA和蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,CA/CPR模型组大鼠NDS评分明显降低;海马神经元TUNEL染色阳性细胞数明显增多,凋亡率显著升高;海马内LC3、Beclin-1、Caspase-3、Bax表达上调,Bcl-2表达下调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,CA/CPR+Rapa大鼠NDS评分明显降低,而海马神经元凋亡率明显有所增加,海马内LC3、Beclin-1、Caspase-3、Bax表达明显上调,而Bcl-2表达则明显有所下降;CA/CPR+3-MA大鼠NDS评分明显升高,而海马神经元凋亡率下降,海马内LC3、Beclin-1、Caspase-3、Bax表达明显下调,而Bcl-2表达则有所升高(P<0.05,P<0.01)。结论 CA/CPR后自噬水平升高促进海马神经元凋亡,自噬水平降低抑制海马神经凋亡,两者相互作用共同参与CA/CPR的病理过程。     

SAHA对发育期大鼠惊厥后海马TLR4/MYD88信号通路及神经元凋亡的影响

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(即辛二酰苯胺异羟肟酸,SAHA)在惊厥性脑损伤发病中的作用及机制。方法:32只雄性SD大鼠随机分为control组、戊四唑(pentylenetetrazole,PTZ)组、PTZ+10mg/kg SAHA组及PTZ+50 mg/kg SAHA组,通过腹腔注射PTZ制作发育期大鼠惊厥模型,SAHA于PTZ诱导惊厥前2 h腹腔注射给药。本实验中PTZ造模成功率约85%,注射后约30 min到1 h后出现惊厥发作,评估惊厥发作的等级。惊厥后24 h处死大鼠,RT-qPCR及Western blot检测海马组织TLR4、MYD88、NF-κB P65和IL-1βmRNA及相应蛋白的表达;HE染色观察脑组织病理变化;TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡。结果:(1)PTZ组均达到Ⅳ~V级惊厥发作,而SAHA预处理能减轻惊厥发作的等级;(2)PTZ组大鼠海马组织中TLR4、MYD88、NF-κB P65和IL-1βmRNA及相应蛋白的表达均较对照组显著增高(P0.05),而SAHA预处理能抑制mRNA和相应蛋白表达水平的增高;(3)HE染色可见PTZ组明显的细胞水肿及神经元凋亡,伴有较多的炎症细胞浸润,而SAHA预处理能减轻细胞水肿及神经元凋亡,同时减少炎症细胞浸润;(4)大鼠海马组织中的神经元凋亡数PTZ组较对照组显著增加(P0.05),而SAHA预处理能抑制海马神经元的凋亡;(5)相对于10 mg/kg SAHA治疗组,50 mg/kg SAHA治疗作用更明显(P0.05)。结论:组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA能抑制惊厥后TLR4/MYD88炎症信号通路和海马神经元的凋亡,从而减少炎症反应及惊厥性脑损伤。     

延龄草总皂苷通过调控GRP78/IRE1α/TRAF2/JNK信号通路抑制内质网应激而减轻PSCI大鼠海马神经元损伤

目的：探讨延龄草总皂苷（TST）对卒中后认知障碍（PSCI）大鼠海马神经元的保护作用及分子机制。方法：将采用改良Zea Longa线栓法造模成功的大鼠随机分为模型（model）组、TST(100 mg/kg)组和盐酸多奈哌齐（DON; 0.45 mg/kg）组，另设假手术（sham）组，每组10只，连续给药4周。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；TTC染色检测大鼠脑梗死体积变化，HE、Nissl和TUNEL染色观察大鼠海马组织神经元病理变化；免疫组化及Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、肌醇需求酶1α(IRE1α)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、胱天蛋白酶12(caspase-12)、Bax和Bcl-2的蛋白水平。结果：与sham组相比，model组大鼠逃避潜伏期显著延长，穿越平台次数及目标象限停留时间显著减少（P<0.01）；大鼠脑梗死体积显著增大，神经元尼氏小体数量显著减少，凋亡细胞显著增多；海马组织中GRP78、IRE1α、TRAF2、p-JNK、caspase-12和Bax蛋白...     

低剂量木黄酮降低缺血后神经元损伤并改善学习记忆功能

目的探讨染料木黄酮(GEN)对全脑缺血(GCI)大鼠海马CA1区神经元的神经保护作用及其可能的机制。方法建立大鼠4动脉结扎全脑缺血模型,实验动物随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)、GEN处理组、ICI 182,780组和溶剂对照组。采用Fluoro-Jade B和神经元特异性核蛋白(NeuN)染色观察海马CA1区神经元存活情况,TUNEL技术观察海马CA1区神经元的凋亡。Morris水迷宫观察大鼠的空间学习和记忆功能。结果 GEN发挥神经保护作用的最佳剂量为1.0 mg/kg;与sham组相比,I/R组和溶剂对照组海马CA1区TUNEL阳性神经元数量显著增多(P0.01),而1.0 mg/kg GEN可显著降低缺血后TUNEL阳性神经元数量(P0.01);与I/R组相比,GEN能明显改善缺血后大鼠的空间学习和记忆能力。缺血前侧脑室给予ICI 182,780可显著降低GEN的神经保护作用(P0.01)。结论低剂量(1.0mg/kg)GEN可显著降低缺血后大鼠海马CA1区神经元损伤,改善认知功能,其分子机制可能与雌激素受体活性密切相关。     

虾青素预处理通过调控Sirt1/miR-134信号通路改善脑缺血再灌注大鼠认知功能

目的:探究虾青素(ATX)预处理是否通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/微小RNA-134(miR-134)信号通路影响脑缺血再灌注(CI/R)大鼠认知功能。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(CI/R组)、ATX低剂量(50 mg/kg)组(ATX-L组)、ATX高剂量(100 mg/kg)组(ATX-H组)和ATX(100 mg/kg)+Sirt1抑制剂EX527(10 mg/kg)组(ATX+EX527组),每组12只。分组完成后给予相应的药物进行预处理,每天1次,连续3 d。末次给药1 h后,建立CI/R大鼠模型。再灌注24 h后对大鼠进行神经功能缺损评分,并采用Morris水迷宫实验检测大鼠的认知功能;HE染色观察海马神经元损伤;TUNEL染色检测海马神经元凋亡;免疫组化法检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)的表达;RT-qPCR检测海马组织miR-134水平及Sirt1、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和BDNF mRNA表达;Western blot检测海马组织Sirt1、CREB和BDNF蛋白表达。结果:与sham组相比,CI/R组大鼠神经功能缺损评分、海马神经元凋亡率、miR-134水平和逃避潜伏期均增加,空间探索实验中在目标象限停留时间和穿越平台次数、Sirt1和BDNF的mRNA和蛋白表达、CREB的mRNA表达及p-CREB/CREB比值降低(P0.05),海马神经元数量减少;与CI/R组相比,ATX-L组和ATX-H组大鼠神经功能缺损评分、海马神经元凋亡率、miR-134水平和逃避潜伏期均降低(P0.05),在目标象限停留时间和穿越平台次数、Sirt1和BDNF的mRNA和蛋白表达、CREB的mRNA表达及p-CREB/CREB比值升高(P0.05),海马神经元数量增加;在ATX干预的基础上使用EX527可明显上调miR-134的表达,减弱ATX对CI/R后大鼠认知功能的改善作用和对CREB/BDNF信号通路的激活作用。结论:ATX预处理可能通过调控Sirt1/miR-134信号通路,激活CREB/BDNF信号通路,进而改善CI/R后大鼠的认知功能。     

异丙酚预处理对拟阿尔茨海默病模型大鼠神经行为学和神经原纤维缠结及胶质纤维酸性蛋白的影响

目的:观察异丙酚预处理对拟阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的神经行为学及海马损伤神经原纤维缠结(NFT)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,分析异丙酚的脑保护作用。方法:大鼠海马CA1区微量注射冈田酸(OA),建立拟AD大鼠模型。异丙酚预处理组大鼠于拟AD模型制作前30min,腹腔注射异丙酚100mg/kg。并以Morris水迷宫实验观察大鼠行为学变化,Bielschowsky染色观察NFT及免疫组织化学方法观察GFAP表达的变化。结果:与对照组大鼠相比,模型组大鼠学习记忆能力显著降低;Bielschowsky染色观察海马CA1区域出现大量NFT的特征性病理变化,GFAP免疫组织化学阳性细胞明显增多。与模型组大鼠相比,异丙酚预处理组大鼠学习记忆能力明显提高;海马CA1区NFT明显减少或消失,GFAP免疫组织化学阳性细胞明显减少。结论:拟AD模型建立前30min异丙酚预处理能改善拟AD模型大鼠学习记忆能力,降低NFT和GFAP的表达,有明显的脑保护作用。     

丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路抑制阿尔茨海默病大鼠海马神经元凋亡的机制研究

目的:探讨丁苯酞通过SIRT1/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元凋亡的影响及其机制。方法:采用氯化铝(AlCl_3)灌胃联合腹腔注射D-半乳糖的方法制备AD大鼠模型,分别给予25 mg/kg(低剂量)、50 mg/kg(中剂量)和100 mg/kg(高剂量)丁苯酞处理后,采用HE染色、流式细胞术和Western blot法分别观察丁苯酞对各组大鼠海马神经元形态、凋亡率及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3及SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响;分别以SIRT1激动剂SRT1720和抑制剂sirtinol处理大鼠后,观察SIRT1/NF-κB信号通路在海马神经元凋亡中的作用;在给予50 mg/kg丁苯酞的基础上,再给予sirtinol作用,观察丁苯酞调控SIRT1/NF-κB信号通路对神经元凋亡的影响。结果:丁苯酞可改善AD大鼠海马神经元的形态,显著抑制AD大鼠海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白的表达,而促进Bcl-2蛋白表达和SIRT1/NF-κB信号通路的激活(P0.05)。SIRT1激动剂SRT1720可显著促进Bcl-2蛋白表达和SIRT1/NF-κB信号通路的激活,并抑制海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白的表达(P0.05);而SIRT1抑制剂sirtinol的作用则与SRT1720相反。经sirtinol处理后,丁苯酞对海马神经元凋亡及Bax和cleaved caspase-3蛋白表达的抑制作用及对Bcl-2蛋白表达的促进作用均显著减弱(P0.05)。结论:丁苯酞可通过激活SIRT1/NF-κB信号通路下调Bax和cleaved caspase-3,并上调Bcl-2蛋白的表达抑制AD大鼠海马神经元凋亡。     

脑室注射链脲佐菌素对大鼠空间学习记忆能力及海马CA1区神经元数量和海马突触素表达的影响

为了观察脑室内注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对大鼠空间学习记忆能力的影响,分析其可能的内在机制,本实验选用40只SD大鼠随机分成对照组和模型组,模型组于第1 d和第3 d脑室注射STZ(总量3 mg/kg)建立Alzheimer病(AD)模型,15 d后进行Morris水迷宫试验,利用RT-PCR方法检测突触素(synaptophysin,SYP)mRNA的表达变化;Nissl染色观察海马结构的改变。结果显示:与对照组相比,脑室注射STZ后大鼠平均上台潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,靶象限游泳时间的百分比降低,SYP mRNA的表达明显减少,Nissl染色见海马CA1区神经元减少。以上结果提示脑室注射STZ可损伤大鼠的空间学习记忆能力,这可能与海马CA1区神经元和突触结构的损伤有关。     

丙泊酚对大鼠空间学习、记忆及脑内nNOS表达的影响

目的探讨丙泊酚对大鼠空间学习、记忆及对海马和基底前脑神经型一氧化氮合酶（nNOS）表达的影响。方法成年雄性Wistar大鼠60只随机分为P50（丙泊酚50mg／kg）、P100（丙泊酚100mg/kg）、NS（0．9％生理盐水10ml／kg）组（丙泊酚及生理盐水腹腔注射后30min测试）,及P100-1、P100-3和P100-5组（分别为丙泊酚100mg/kg腹腔注射后第1、3和5h测试）,每组10只。实验采用Morris水迷宫进行空问学习记忆测试,应用免疫组化法检测海马和基底前脑神经元nNOS的表达。结果与NS组相比,P50和P100组及P100-1和P100-3组第2～5天的逃避潜伏期显著延长,平台象限路径百分比显著减少（P〈0．01）。P50和P100组海马及基底前脑神经元nNOS表达显著减少,与其逃避潜伏期呈显著负相关（P〈0．01）,与其平台象限路径百分比呈显著正相关（P〈0．01）。P100-1和P100-3组海马及基底前脑神经元nNOS表达也显著减少（P〈0．01）。结论丙泊酚可能通过抑制大鼠海马及基底前脑nNOS的表达抑制其空间学习、记忆过程。     

异丙酚和七氟醚麻醉对新生鼠空间学习和记忆能力的影响

目的探讨异丙酚和七氟醚麻醉对新生鼠空间学习和记忆能力的影响。方法新生7 d龄SD大鼠,每90min给予30 mg/kg异丙酚或七氟醚吸入麻醉6 h,给予葡萄糖溶液组给予对照,于第7周进行Morris水迷宫实验测试空间学习和记忆能力的影响。结果异丙酚麻醉组2～4 d大鼠的潜伏期,游泳距离均明显长于对照组,表明异丙酚麻醉组有着明显的行为缺陷,而七氟醚吸入麻醉组和对照组相比没有明显的差异。结论异丙酚麻醉会引起新生鼠长久的学习和记忆能力的损伤,而七氟醚则没有此影响。     

干扰锌代谢对癫痫小鼠易感性、学习记忆和海马神经元损伤的影响研究

目的　研究氯碘羟喹预处理干扰锌代谢对癫痫小鼠的癫痫易感性、学习记忆和海马神经元损伤的影响。 方法　72只CD-1小鼠随机分为对照组、癫痫组和氯碘羟喹组。氯碘羟喹组腹腔注射氯碘羟喹10 mg·kg-1·d-1,对照组和癫痫组给予等量生理盐水。连续注射1周后,癫痫组和氯碘羟喹组腹腔注射匹罗卡品300 mg/kg建立癫痫模型,对照组予以等量生理盐水。在给予匹罗卡品后90 min内观察动物的癫痫发作率、潜伏期和发作级别;第7 天取材,利用金属自显影技术结合图像分析观察锌在海马的分布变化,尼氏染色观察海马神经元形态变化,酶联免疫吸附法检测血清和脑脊液中S-100β和神经元特异性烯醇化酶（neuronspecificenolase, NSE）蛋白的表达;1个月后利用Mirror水迷宫实验检测逃避潜伏期和目标象限停滞时间。 结果　与癫痫组相比,氯碘羟喹组的癫痫发作率和发作级别明显增高,潜伏期明显缩短;海马锌含量明显降低;神经元数量显著增多,损伤减轻;血清和脑脊液中的S-100β和NSE蛋白水平明显降低;逃避潜伏期缩短,目标象限停滞时间延长,P<0.01。 结论　氯碘羟喹能减轻锌在癫痫小鼠海马的聚集,提高癫痫易感性,抑制神经元的损伤,提高小鼠学习记忆功能。     

丙泊酚对大鼠认知能力及海马神经颗粒素磷酸化水平的影响

目的观察丙泊酚对大鼠认知能力和海马神经颗粒素(NG)磷酸化水平的影响。方法雄性Wistar大鼠48只随机均分为:脂肪乳10ml/kg组(对照组)、丙泊酚50mg/kg组(P50组)、丙泊酚100mg/kg(P100组)和丙泊酚200mg/kg组(P200组),均为腹腔注射给药,连续用药4d。每天均应用跳台试验测试大鼠认知能力的变化。第4天测试结束后处死大鼠,取出海马组织,每组随机选取6只应用免疫组织化学法检测海马磷酸化NG(pNG)的表达。结果 P50、P100、P200跳台训练2d后,各组大鼠潜伏期明显增加(P0.05),与对照组比较,第3、4天P100、P200组潜伏期缩短(P0.05)。训练的第4天,P200组与P50组比较潜伏期也缩短(P0.05)。与对照组、P50组比较,P100、P200组pNG水平明显减少(P0.05)。结论丙泊酚麻醉损害大鼠认知能力与降低大鼠海马pNG表达有关。     

异丙酚对大鼠内毒素脑损伤AIF表达和细胞凋亡的影响

目的: 研究凋亡诱导因子(AIF)和细胞凋亡在大鼠内毒素(LPS)脑损伤中的变化情况,探讨异丙酚在脑损伤中的保护作用及其机制。方法: SD大鼠72只,雌雄不限,体重220~250 g,随机分为3组(n=24):内毒素组(LPS组)和内毒素+异丙酚组(LPS+propofol组)经左颈内动脉注射LPS(1 mg/kg)建立大鼠内毒素脑损伤模型,对照组(control组)经颈内动脉注射等量生理盐水,LPS+propofol组颈内动脉注射LPS后即予异丙酚100 mg/kg剂量腹腔注射。3组分别于6、12、24和48 h随机处死6只大鼠,取额叶皮质,检测脑组织含水量,Annexin V-PI法检测神经细胞凋亡,免疫组织化学检测AIF、NF-κB和caspase-3表达水平的变化,Western blotting测AIF表达的变化。结果: 与对照组相比,LPS组和LPS+propofol组各时点脑组织含水量增高,凋亡细胞增多,AIF、NF-κB和caspase-3表达增加(P<0.05, P<0.01);与 LPS组比较, LPS+propofol组各时点脑含水量、凋亡细胞、AIF、NF-κB和caspase-3表达明显减少 ( P<0.05, P<0.01)。结论: 异丙酚减轻大鼠内毒素性脑损伤的机制与抑制脑组织AIF表达水平及减轻神经细胞凋亡有关。     

Oleuropein attenuates cognitive dysfunction and oxidative stress induced by some anesthetic drugs in the hippocampal area of rats

The present study was designed to evaluate the antioxidant effects of oleuropein against oxidative stress in the hippocampal area of rats. We used seven experimental groups as follows: Control, Propofol, Propofol-Ketamine (Pro.-Ket.), Xylazine-Ketamine (Xyl.-Ket.), and three oleuropein-pretreated groups (Ole.-Pro., Ole.-Pro.-Ket. and Ole.-Xyl.-Ket.). The oleuropein-pretreated groups received oleuropein (15 mg/kg body weight as orally) for 10 consecutive days. Propofol 100 mg/kg, xylazine 3 mg/kg, and ketamine 75 mg/kg once as ip was used on the 11th day of treatment. Spatial memory impairment and antioxidant status of hippocampus were measured via Morris water maze, lipid peroxidation marker, and antioxidant enzyme activities. Spatial memory impairment and lipid peroxidation significantly increased in Xyl.-Ket.-treated rats in comparison to the control, propofol, Ole.-Pro. and Ole.-Pro.-Ket. groups. Oleuropein pretreatment significantly reversed spatial memory impairment and lipid peroxidation in the Ole.-Xyl.-Ket. group as compared to the Xyl.-Ket.-treated rats. There was no significant difference between the control and the propofol group in lipid peroxidation and spatial memory status. Superoxide dismutase and catalase activities both significantly decreased in Xyl.-Ket.-treated rats when compared to the control, propofol, Ole.-Pro., Ole.-Pro.-Ket., and Ole.-Xyl.-Ket. groups. In contrast, glutathione peroxidase activity in Xyl.-Ket.-treated rats significantly increased as compared to the control, propofol, Pro.-Ket., Ole.-Pro., and Ole.-Pro.-Ket. groups. We concluded that xylazine in combination with ketamine is an oxidative anesthetic drug and oleuropein pretreatment attenuates cognitive dysfunction and oxidative stress induced by anesthesia in the hippocampal area of rats. We also confirmed the antioxidant properties of propofol as a promising antioxidant anesthetic agent.     

Effects of propofol on early and late cytokines in lipopolysaccharide-induced septic shock in rats

Objective

It has been reported that the intravenous anesthetic propofol (PPF) has anti-inflammatory effects in vitro and in patients. The purpose of this study was to investigate whether PPF has anti-inflammatory effects in lipopolysaccharide (LPS)-induced septic shock by inhibiting the induction of pro-inflammatory cytokines [interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α)] and high mobility group box 1 (HMGB1) in rats.

Methods

Thirty six male Wistar rats were randomly assigned to one of three groups (control group, PPF + LPS group and LPS group; n = 12 per group). Control group rats received a 0.9% NaCl solution (NS) by the tail vein. The PPF + LPS group rats received PPF (10 mg/kg bolus, followed by infusion at 10 mg/(kg·h) through a femoral vein catheter) 1 h before LPS (7.5 mg/kg) administration via the tail vein. The LPS group rats received injection of LPS (7.5 mg/kg) via the tail vein. Hemodynamic effects were recorded as well as mortality rates, and plasma cytokine con-centrations (TNF-α, IL-6, HMGB1) were measured for the 24-h observation period.

Results

The mean arterial pressure and heart rate of the PPF + LPS group were more stable than those of the LPS group. The mortality at 24 h after the administration of the LPS injection was much higher in the LPS group (58.3%) compared to the PPF + LPS group (25.0%). Plasma concentrations of cytokines (IL-6 and TNF-α) and HMGB1 were significantly reduced in the PPF + LPS group compared to the LPS group (P < 0.05).

Conclusion

Pretreatment with PPF reduced the mortality rate of rats and attenuated the pro-inflammatory cytokine responses in an endotoxin shock model through an anti-inflammatory action inhibiting induction of HMGB1.     

异丙酚诱导大鼠中枢FOS核蛋白表达的研究

目的　通过检测异丙酚静脉全麻诱导大鼠中枢FOS核蛋白的表达 ,明确静脉全身麻醉的中枢作用位点。方法　 2 1只Wistar大鼠随机分成 3组 :对照组 (C组 )腹腔注入生理盐水 2ml,异丙酚组 (P组 )腹腔注入异丙酚 10 0mg kg ,异丙酚作用后断尾刺激组 (S组 )。 1h后应用FOS蛋白免疫组织化学法 (ABC法 ) ,检测FOS免疫反应 (FOS IR ,immunityreactionofFOS)阳性神经元在大脑的分布。结果　C组可见部分散在FOS IR阳性神经元分布 ,P组FOS IR阳性神经元数比C组明显增多 (P <0 .0 1) ,并呈核特异性分布 ,S组在杏仁基底外侧核、丘脑室旁核、外侧缰核及海马回嗅觉小岛等核团发现FOS IR阳性神经元较P组分布增多 (P <0 .0 1)。结论　异丙酚在大鼠中枢神经系统有与其静脉麻醉作用相关的神经核团。     

丙泊酚对结直肠癌细胞生物学行为的影响

目的:研究丙泊酚对结直肠癌细胞活力、侵袭和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:10、25、50和100μmol/L的丙泊酚处理Lo Vo细胞72 h,或以100μmol/L的丙泊酚处理细胞12、24、48和72 h,CCK-8实验检测细胞活力;Transwell小室检测经100μmol/L丙泊酚处理72 h的细胞的侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡率;Western blot检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)、Notch1和发状分裂相关增强子1(Hes1)的蛋白表达。结果:丙泊酚可抑制结直肠癌细胞活力;丙泊酚组细胞侵袭能力、S期细胞及MMP-2、MMP-9、Notch1和Hes1蛋白表达均显著低于对照组,而细胞凋亡率、G0/G1期细胞及cleaved caspase-3的蛋白水平均显著高于对照组(P0.01)。结论:丙泊酚可抑制结直肠癌Lo Vo细胞生长及侵袭能力,阻滞细胞周期,并诱导细胞凋亡,其机制与下调Notch1信号通路有关。