糖尿病肾病患者APOA5-1131T/C基因多态性与同型半胱氨酸水平探讨

目的探讨载脂蛋白A5基因(APOA5)-1131T/C基因多态性与糖尿病肾病患者同型半胱氨酸(Hcy)水平的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测45例糖尿病肾病患者APOA5-1131T/C基因型;用AU2700型全自动生化分析仪检测Hcy水平。结果糖尿病肾病组APOA5-1131T/C基因频率、等位基因频率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病肾病组C等位基因携带者同型半胱氨酸水平显著高于非C等位基因携带者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 APOA5-1131T/C基因多态性对糖尿病肾病患者同型半胱氨酸水平有一定影响,C等位基因与糖尿病肾病患者同型半胱氨酸水平有密切关系。     

APOA5-1131T/C基因多态性背景下糖尿病肾病同型半胱氨酸和脂蛋白a水平的相关性研究

目的探讨载脂蛋白A5基因（APOA5）-1131T/C基因多态性与糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和脂蛋白a水平的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测40例健康人及45例糖尿病肾病患者APOA5-1131T/C基因型,并统计等位基因频率分布情况;用奥林帕斯2700型全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸和脂蛋白a水平。结果糖尿病肾病组APOA5-1131T/C基因频率、等位基因频率与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。糖尿病肾病组C等位基因携带者同型半胱氨酸和脂蛋白a水平显著高于非C等位基因携带者（P〈0.05）。结论APOA5-1131T/C基因多态性影响糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和脂蛋白a水平,C等位基因与糖尿病肾病同型半胱氨酸和脂蛋白a水平增高有密切关系。     

载脂蛋白A5启动子-1131T>C及56C>G基因多态性与血脂水平的相关性研究

目的探讨贵州省汉族人群ApoA5-1131T>C及56C>G两个位点基因型频率的分布及其基因多态性与血脂的相关性。方法检测283例健康人群的血脂水平,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测ApoA5-1131T>C及56C>G基因型。结果ApoA5-1131T>C位点各等位基因频率分别为T 63.4%、C 36.6%。其中C基因携带者(TC、CC)的TG明显高于非C携带者(TT),差异有统计学意义(P<0.05),而TC、LDL-C、HDL-C差异均无统计学意义(P>0.05);56C>G存在CC、CG基因型,各等位基因频率为C 96.5%、G 3.5%,其与血脂之间差异均无统计学意义。结论人群ApoA5-1131T>C基因多态性与血浆TG水平增高有关。     

同型半胱氨酸及其代谢关键酶MTHFR C677T基因多态性与颅内动脉瘤的关系

目的 探讨同型半胱氨酸（Hcy）及其代谢关键酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性与颅内动脉瘤的关系.方法 采用荧光偏振免疫法检测76例颅内动脉瘤患者和77例健康成人的血浆Hcy水平,并利用聚合酶链式反应技术检测其MTHFR C677T基因多态性.结果 颅内动脉瘤组血浆Hcy水平（16.14±6.72）μ mol/L高于对照组（11.20±3.20）μmol/L,两组间的差异有显著性（P〈0.05）.两组MTHFR C677T等位基因频率差异无显著性（P〉0.05）;颅内动脉瘤组MTHFR C677T CT基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,患颅内动脉瘤的风险是对照组的2.57倍.CC、CT基因型颅内动脉瘤组患者血浆Hcy水平明显高于对照组（P〈0.01）;颅内动脉瘤组患者CT基因型的血浆Hcy浓度较其它基因型高（P〈0.05）.结论 高Hcy血症与颅内动脉瘤病发生有一定关系,MTHFR CT基因型与颅内动脉瘤明显相关.     

MMP-9基因多态性与糖尿病性白内障易感性的相关性研究

目的探讨MMP-9基因（-1562C/T）位点基因多态性与我国河南省汉族人群糖尿病性白内障易感性的关系。方法对58例糖尿病性白内障患者（病例组）和56例健康人群（对照组）采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法进行基因型分析。结果 MMP-9（1562C/T）基因多态性在河南省汉族人群中的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。MMP-9（1562C/T）位点变异等位基因T在病例组及对照组的频率分别为17.2%和13.4%,差异无统计学意义（P〉0.05）。C/C、C/T、T/T基因型频率在病例组和对照组中的频率分别是69.0%、27.6%、3.4%和75.0%、23.2%、1.8%。与C/C基因型相比C/T、T/T基因型个体携带者并未增加患糖尿病性白内障的发病风险。结论 MMP-9（1562C/T）位点基因多态性与我国河南省汉族人群糖尿病性白内障的发病风险无相关性。     

老年糖尿病视网膜病与同型半胱氨酸及其相关酶研究

目的：探讨同型半胱氨酸（HCY）及其代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性、血叶酸水平与视网膜病变（DR）的关系。方法：用反相高效液相色谱-荧光（rHPLC）法测定DR患者的血浆总HCY（tHcy），放射免疫法测定血浆维生素B12和叶酸水平，以多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性法（PCR-RFLP）分析MTHFR 677 CT和1298AC基因型分布．并与健康查体者（对照组）比较。结果：DR组MTHFR C677T基因型频率分布及等位基因频率与对照组差异有统计学意义（P〈0．001）。DR组tHcy水平高于对照组，叶酸浓度低于对照组。DR组677C→T突变者，tHcy浓度高于C组相同基因型者（P〈0．05），MTHFR1298AC基因型分布及等位基因频率、突变型与野生型间tHcy及叶酸水平差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：高同型半胱氨酸血症（HHey）是DR的危险因素。血浆HCY水平的升高与叶酸的降低有关。MTHFR基因677C→T突变是高同型半胱氨酸血症的原因，但MTHFR1298AC基因多态性与DR的发生无关。     

醛糖还原酶基因5''''端两种基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性

目的：研究AR基因5＇-端（AC）n多态标记及启动子区C（-106）T多态标记与2型糖尿病肾病易感性之间的关系。方法：研究对象为421例中国北方汉族人，包括320例2型糖尿病（DM）患者，其中162例合并糖尿病肾病（DN），另101例为非糖尿病对照组（CON）。用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶-银染的方法检测AR基因5＇-端（AC）n串联重复序列多态标记，同时设计引物，PCR扩增含AR基因调控区多态标记的C（-106）T的目的片断，以限制性内切酶XspI行酶切RFLP分析。比较各组间等位基因频率和基因型频率。结果：在2型糖尿病和对照组中共发现AR基因（AC）n序列的10种等位基因，28种基因型（Z-10～Z＋8），C（-106）T多态标记的CC、CT和TT3种基因型及C、T两种等位基因；上述各种等位基因和基因型频率在DM组和CON组之间无显著性差异；2型糖尿病合并肾病者Z-2等位基因、含Z-2等位基因的基因型、T等位基因及CT＋TT基因型频率明显高于无肾病患者。结论：AR基因5’端（AC）n多态标记Z-2等位基因及C（-106）T多态标记T等位基因与2型糖尿病肾病易感性密切相关。     

IL-10 基因多态性及血清水平与颅内动脉瘤发病的关系

目的 分析白细胞介素（IL）-10 基因启动子区－ 1082G/A、－ 819C/T 单核苷酸多态性（SNP）及血清 IL-10 水平与颅内动脉瘤（IAs）发病的关系。 方法 运用 PCR 及 DNA 直接测序的方法, 检测 206 例 IAs 患者（IAs 组）和 187 例非 IAs 患者（对照组）的 IL-10 基因启动子区 SNP 位点, － 1082G/A、－ 819C/T 的基因型频率和等位基因频率, χ2检验分析 IAs 组和对照组之间的差异; 采用 ELISA 法检测血清中 IL-10 水平, t 检验分析 2 组之间的差异。 结果 IL-10 基因启动子区－ 1082G/A 位点的 GG 基因型和 GA＋ AA 基因型, 以及 G 等位基因和 A 等位基因频率比较, IAs 组较对照组 GA＋ AA 基因型以及 A 等位基因频率更高, 差异均有统计学意义（P < 0.01）, GA＋ AA 基因型（OR 值为 4.137, 95%CI 2.476~6.914）和 A 等位基因（OR 值为 3.368, 95%CI 2.476~4.583）携带者有更高的 IAs 发病风险; IL-10 基因启动子区－ 819C/T 位点的 CC 基因型和 CT＋ TT 基因型以及 C 等位基因和 T 等位基因频率比较, IAs 组较对照组 CT＋ TT 基因型以及 T 等位基因频率更高, 差异均有统计学意义（P < 0.01）, CT＋ TT 基因型（OR 值为 3.393, 95% CI 1.952~5.900）和 T 等位基因（OR 值为 3.764, 95%CI 2.730~5.192）携带者有更高的 IAs 发病风险。 IAs 组血清 IL- 10 水平低于对照组（P < 0.01）。 结论 IL-10 基因启动子区 SNP 影响 IL-10 表达,IL-10 基因启动子区－ 1082G/A、－ 819C/T 多态性与 IAs 的发病有关。     

胱硫醚β合成酶基因T833C多态性与新疆哈、汉民族原发性高血压的相关性研究

目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）及胱硫醚β合成酶（CBS）基因T833C多态性与新疆哈萨克族（哈族）、汉民族原发性高血压（EH）的相关性。方法选取哈族239例EH患者（哈族EH组）和206例血压正常者（哈族对照组）,汉族256例EH患者（汉族EH组）和224例血压正常者（汉族对照组）为研究对象,采用全自动生化分析仪检测4组受试对象血浆中Hcy水平及相关生化指标,采用扩增阻碍突变系统（ARMS）法检测4组受试者CBS基因T833C多态性,分析Hcy、CBS基因T833C多态性与EH的相关性。结果新疆哈族、汉族EH患者血浆Hcy水平均显著高于正常对照组（P<0.05）,哈族EH组C等位基因频率明显高于哈族对照组（P<0.05）,且哈族、汉族TT基因型个体血浆Hcy水平显著低于TC基因型个体（P<0.05）;汉族EH组及汉族对照组T、C等位基因频率及TT、TC基因型频率差异均无统计学意义。结论 CBS基因T833C多态性与新疆哈族EH的发生存在相关性,与汉族EH的发生可能无相关性,其机制可能与CBS基因突变改变了Hcy的代谢有关。     

载脂蛋白ApoA5-1131bpT>C基因多态性与非诺贝特治疗高血脂症的相关性研究

目的研究中国高血脂人群中载脂蛋白A5(ApoA5)-1131bpT>C基因多态性与抗高血脂药物非诺贝特降脂疗效的相关性。方法本研究为前瞻性队列研究。93例初诊或停药4周以上的高血脂病人,经口给予非诺贝特200 mg.d-1(12周)。按照相关血脂变化,观察ApoA5-1131bpT>C各基因型的降血脂效果。基因型测定采用PCR-RFLP方法。研究服药前和服药后血脂的各项指标,同时检测患者各项实验室指标,χ2分析等位基因分布是否符合遗传或基因(hardy-weinberg)平衡。结果 ApoA5-1131bpT>C不同基因型携带者的TG水平有明显差异,T/C型组与C/C型组明显高于T/T型组,而以C/C型组的TG水平最高(P<0.05);经口给予非诺贝特12周后,对服药前后TG值的比较发现,T/T基因型患者下降的程度显著高于T/C组和C/C组(P<0.05),其余的血脂指标则没有此项发现。结论 ApoA5-1131bpT>C基因启动区的基因多态性与TG存在一定关联,该位点T/C转换与高血脂有关,非诺贝特的疗效按T/T组>T/C组>C/C组顺序递减。     

MMP-9 -1562C/T基因多态性与2型糖尿病肾病的关系研究

摘要 目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者基质金属蛋白酶-9基因-1562C/T（MMP-9 -1562C/T）多态性与糖尿病肾病（DN）的关系以及与DN不同病期的相关性。方法：将150例T2DM患者按DN诊断标准分为DN组与非肾病（NDN）组,DN组分为微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期。另择52例健康人作为正常对照（NC）组。应用限制性片段长度多态性分析各组基因型。结果：DN组的HbA1c、SBP、Cr、BUN、UAER值高于NDN、NC组（P<0.01）。DN组分别和NDN组、NC组之间基因型分布差别均有统计学意义（P<0.01）。T2DM中CC、CT、TT各基因型DN发病率递减,分别为59.7%、56.7%、34.9%。C和T等位基因DN发病率分别为59.2%、40.5%,携T等位基因者发生DN的风险是携C等位基因者的0.47倍（P<0.01,95%CI 0.29～0.75）;DN组内3期TT基因型与T等位基因频率随肾功能降低而递减;结论：MMP-9 -1562C/T基因多态性与DN发生有关,T等位基因是DN患者的保护基因。     

多药耐药基因1 C3435T多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血清浓度的关系

目的考察多药耐药基因1(MDR1)C3435T多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血清浓度及化疗毒性的相关性。方法收集100例ALL患儿外周血,提取基因组DNA;用PCR-RFLP法,检测MDR1 C3435T基因型;用荧光偏振免疫法(FPIA),测定MTX血清浓度,同时观察化疗的疗效和毒性。结果 CC、CT和TT基因型的分布频率分别为33%,53%,14%;C和T等位基因的分布频率分别为59.5%和40.5%。肝功能异常ALL患儿,其24,42h MTX剂量校正的血清浓度(C/D比值)高于肝功能正常者;携带野生基因型(CC)ALL患儿的24,42 h MTX C/D比值高于突变基因型(CT+TT)携带者;携带野生基因型ALL患儿的未缓解、化疗毒性和排泄延迟发生率,高于突变基因型携带者。由于个体间的变异大,上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论多种因素影响MTX的药代与药效,MDR1 C3435T多态性与ALL患儿的MTX血清浓度和化疗毒性无显著相关关系。     

多巴胺β羟化酶基因-1021C/T多态性与海洛因依赖的相关性分析

目的:探讨多巴胺β羟化酶(DBH)基因-1021C/T多态性与海洛因依赖的相关性。方法:采用病例对照关联分析,应用PCR-RFLP技术检测112例海洛因依赖者和100例正常对照者的DBH基因-1021C/T多态性的基因型分布和等位基因频率并进行关联分析。结果:DBH基因-1021C/T多态性在海洛因依赖组和正常对照组的分布差异无显著性;DBH基因-1021C/T多态性在对照组和海洛因依赖轻型组、中型组及重型组间分布差异无显著性;DBH基因-1021C/T多态性在海洛因烫吸组、静脉注射组分布差异无显著性,但静脉注射组CT/TT基因型比例显著低于烫吸组(P<0.05);在海洛因烫吸者中CC、CT及TT基因型日使用量差异无显著性;在静脉注射者中TT型日用量是CC和CT基因型的日使用量的2倍(P<0.01)。结论:DBH基因-1021C/T多态性与海洛因依赖无明显相关性,但与海洛因依赖者的某些行为特征有关联。     

ADAM 33 基因 S1、 S2 位点单核苷酸多态性与新疆维吾尔族 COPD 易感性的关系

目的 探讨 ADAM 33 基因 S1、 S2 位点单核苷酸多态性（SNP）与中国新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病（COPD） 患者易感性的关系。方法 收集 217 例 COPD 患者 （病例组） 和 218 例健康对照者 （对照组） 外周血标本, 提取标本 DNA, 采用美国生物应用系统公司(ABI)SNaPshot SNP 分型技术检测 ADAM 33 基因 S1、 S2 位点单核苷酸多态性。结果 病例组和对照组 S1 位点 CC、 CT、 TT 3 种基因型分布和 C、 T 等位基因分布频率比较差异无统计学意义;S2 位点 CC、 CG、 GG 3 种基因型分布和 C、 G 等位基因分布频率比较差异无统计学意义。病例组 S1、 S2 位点基因型与肺功能相关临床指标的关系显示： S1、 S2 位点 3 种基因型第 1 秒用力呼气容积（FEV1）预计值（%）比较、 FEV1/用力肺活量 （FVC） 比较差异无统计学意义。单体型分析结果显示 3 种单体型在病例组和对照组中比较差异无统计学意义。结论 ADAM 33 基因 S1、 S2 位点 SNPs 与新疆维吾尔族人群COPD 患者易感性无明显相关性。     

基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因多态性与脑梗死相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性与脑梗死的关系。方法选择山西医科大学第二医院神经内科住院的脑梗死患者57例,健康对照84名。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,根据凝胶电泳所见的条带区分各研究对象的基因型,并统计各基因型频率。与健康对照组上述指标进行比较。结果脑梗死组MMP-9 C-1562TT/T基因型与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMP-9C-1562TT/T基因型与脑梗死明显相关,该多态性可能是导致脑梗死后MMP-9表达增加的原因。     

新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的：了解细胞色素P450（CYP）2C9、维生素K环氧化还原酶复合体1（VKORC1）基因单核苷酸多态性在新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群中的频率分布及与其他不同民族之间的差异,为新疆维吾尔族和哈萨克族人群实施华法林个体化用药剂量提供理论依据。方法：采用BaiO华法林敏感性基因检测试剂盒的芯片检测技术对506位新疆维吾尔族和哈萨克族健康者的CYP2C9＊2和CYP2C9＊3位点以及VKORCI（-1639A/G和1173T/C）位点基因多态性进行检测,统计其等位基因和基因型频率,并与国外多个民族的这两个基因多态性分布进行比较。结果：506份样本中共检测到CYP2C9的3种等位基因CYP2C9＊1、CYP2C9＊2和CYP2C9＊3,等位基因频率分别为89.6%、2.8%和7.6%;5种等位基因型分别为CYP2C9＊1/＊1,CYP2C9＊1/＊2,CYP2C9＊1/＊3,CYP2C9＊2/＊3和CYP2C9＊3/＊3。VKORC1-1639A/G检测出两种等位基因A和G,其频率分别为63.8%和36.2%;三种等位基因型AA（41.7%）、AG（44.3%）和GG（14%）的频率分别与1173T/C的TT、TC和CC型完全相同。结论：新疆维吾尔族和哈萨克族人群CYP2C9和VKORC1存在明显的基因多态性,其分布与中国汉族等亚洲人群以及欧美人群均存在较大差异。     

Differences in CYP3A5*3 genotype distribution and combinations with other polymorphisms between Spaniards and Other Caucasian populations

The goal of this study was to detect genotypic differences between Spaniards and other related populations regarding CYP3A4*1B, CYP3A5*3, and ABCB1 (MDR1) C3435T polymorphisms. DNA from 177 Spanish patients were analyzed for the presence of these mutations using PCR-restriction fragment length polymorphism or direct sequencing. The observed frequencies for CYP3A4*1B, CYP3A5*3, and C3435T alleles were within normal values in Caucasians (0.04, 0.91, and 0.5, respectively). However, 2.8% of the patients were homozygous for the wild-type CYP3A5*1 allele, an extremely uncommon genotype in other Caucasians. In addition, analysis of CYP3A4-3A5 haplotypes revealed the existence of 2 unusual subgroups: patients who were homozygous wild-type for both polymorphisms, and patients showing a CYP3A4*1A/*1B-CYP3A5*3/*3 genotype combination. The incidence of CYP3A5*1/*1 carriers and the occurrence of subjects combining the 2 above-mentioned unusual genotype combinations were more frequent in Spanish-Caucasians compared with American- or European-Caucasians. ABCB1 C3435T genotype frequencies were equally distributed between both single and combined CYP3A4 and 3A5 genotypes. These findings suggest that dose requirements for drugs metabolized by CYP3A and certain allele-disease association studies in white populations could show discrepancies in Spaniards.     

SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀调脂疗效及不良反应的影响

目的探讨SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀临床疗效及不良反应的影响。方法回顾性分析2016年3月至2017年11月中日友好医院157例原发性高脂血症患者长期口服瑞舒伐他汀调脂,并进行SLCO1B1和APOE基因分型检测的临床资料,统计分析服药前和服药8周后血脂水平、肌酸激酶(CK)水平、肝功能、肾功能、不良反应数据。结果 SLCO1B1388A> G和521T> C的基因突变率分别为58.3%和9.2%;APOE 526C> T和388T> C的基因突变率分别为9.3%和5.7%。服药8周后,SLCO1B1 388A> G和521T> C突变型患者血清低密度脂蛋白(LDL)降低程度高于野生型患者(P=0.047和0.016),APOE526C> T突变型患者血清总胆固醇(TG)降低程度高于野生型患者,组间比较均差异显著(P=0.029)。SLCO1B1388A> G突变型患者与野生型患者相比,血清载脂蛋白A1(apoA1)含量高,apoB含量低,apoA1/apoB比值明显升高(P <0.05)。SLCO1B1 521T> C突变型CK增加人数占比显著多于野生型(89%vs. 68.2%,P <0.05)。SLCO1B1和APOE基因多态性对患者肝、肾功能无显著影响(P> 0.05)。结论 SLCO1B1 388A> G和APOE 526C> T基因多态性影响瑞舒伐他汀的调脂疗效,SLCO1B1521T> C可能与瑞舒伐他汀的不良反应相关。检测SLCO1B1和APOE基因分型有助于规避用药风险。