六味地黄汤对快速老化小鼠海马差异表达基因的影响

目的研究六味地黄汤(LW)对快速老化小鼠(senescenceacceleratedmouse,SAM)海马差异表达基因的影响,揭示LW增强认知功能的分子作用机制。方法应用快速老化小鼠亚系SAMP8和SAMR1海马差异表达cDNA芯片,比较SAMP8和SAMR1、SAMP8阴性对照和SAMR1阳性对照、石衫碱甲处理的SAMP8和SAMP8阴性对照以及LW处理的SAMP8和SAMP8阴性对照8个基因表达谱,并对LW的药物效应基因进行比较。结果给予SAMP8LW后,基因DUSP12、NSF、STUB1、CAMKⅡα、AMFR、UQCRFS1和11个新基因的表达出现显著差异,这些基因涉及蛋白酪氨酸磷酸酶家族、苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶家族、泛素连接酶和线粒体功能等,LW对SAMP8海马的基因表达具有明显的调控作用。结论提示LW作用于认知功能也许是通过维持正常的细胞增殖和分化、保护正常的突触传递、调节Ca2+信号转导、改善线粒体的功能等途径实现的,基因DUSP12、NSF、STUB1、CAMKⅡα、AMFR、UQCRFS1和11个新基因可能是LW改善学习记忆功能的潜在作用靶标。     

五味子醇甲对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠脑组织突触素、α-突触核蛋白表达的影响

目的观察五味子醇甲对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠脑组织的影响及机制。方法选用APP/PS1双转基因小鼠作为痴呆小鼠模型,五味子醇甲灌胃给药(10 mg·kg-1.d-1),4周后行为学测试,行为学测试后,断头处死,制作脑组织石蜡切片。HE、尼氏染色检测小鼠脑组织的病理形态改变;免疫组织化学方法检测小鼠脑组织突触素(synaptophysin,SYP)、突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的表达。结果五味子醇甲可改善APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠脑组织的病理形态改变,提高SYP表达,降低α-syn表达。结论五味子醇甲可通过减轻脑组织神经元变性、脱失,改善突触功能等途径起到防治老年性痴呆(Alzheimer'sdisease,AD)的作用。     

快速老化小鼠脑内能量代谢及学习记忆能力的研究

目的观察快速老化小鼠(SAM)这一较理想的阿尔茨海默病模型,其脑内能量代谢及学习记忆能力随增龄的动态变化情况,研究脑内能量代谢与学习记忆能力的关系。方法选择2,6和12月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)为研究对象,同月龄的抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照。应用新物体识别、Morris水迷宫、穿梭箱等实验研究快速老化小鼠学习记忆能力的变化;应用小动物氟脱氧葡萄糖正电子断层扫描(FDG-PET)技术检测小鼠脑内葡萄糖摄取水平;应用高效液相色谱法检测小鼠海马内ATP,ADP和AMP等能量物质的增龄性变化;应用Western蛋白印迹法检测糖酵解及三羧酸循环葡萄糖代谢关键酶己糖激酶(HK)和丙酮酸脱氢酶(PDH)及葡萄糖转运蛋白的表达情况;应用分光光度法检测HK和PDH的活性。结果在新物体识别实验中,2,6和12月龄SAMP8的1和24 h优先指数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05)。在Morris水迷宫实验中,学习期6月龄和12月龄SAMP8的逃避潜伏期显著高于同月龄SAMR1(P<0.05);测试期6月龄和12月龄SAMP8穿环次数显著少于同月龄SAMR1(P<0.05)。在穿梭箱实验中,6月龄和12月龄SAMP8的学习期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),SAMP8的测试期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),表明SAMP8的物体识别记忆能力、空间学习记忆能力及主动回避反应能力呈增龄性衰退。FDG-PET结果显示,2,6和12月龄SAMP8全脑、海马、皮层葡萄糖摄取低于同月龄SAMR1,且SAMP8葡萄糖摄取随着增龄而减少。与同月龄SAMR1比较,6月龄和12月龄SAMP8海马的ATP,ADP和AMP含量均显著降低(P<0.05)。2,6和12月龄SAMP8小鼠海马中HK和PDH的蛋白表达和活性均随着增龄而逐渐降低,其中12月龄SAMP8海马的HK和PDH活性显著低于同月龄SAMR1(P<0.01)。结论 SAMP8学习记忆能力随增龄进行性衰退,SAMP8脑内能量代谢随增龄逐渐降低,其学习记忆能力的衰退可能与其脑内能量代谢的异常相关。     

尼莫地平对癫痫大鼠海马突触后致密物95表达的影响

目的探讨尼莫地平(nimodipin,NIM)对戊四氮(Pen-tylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力及海马突触后致密物95(postsynaptic density95,PSD-95)表达的影响。方法动物分为正常对照组、PTZ组和NIM组,采用PTZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫观察各组大鼠空间学习记忆能力,Western blot及反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测各组大鼠海马PSD-95蛋白和PSD-95 mRNA的表达。结果PTZ致痫组大鼠空间学习记忆能力受损,其海马PSD-95蛋白水平及PSD-95 mRNA表达较对照组明显减少(P<0·05);与PTZ组比较,NIM组大鼠空间学习记忆能力好转,其海马PSD-95蛋白水平及PSD-95 mRNA表达均升高(P<0·05)。结论PTZ点燃癫痫大鼠存在空间学习记忆受损,可能与PSD-95表达减少有关;NIM可以提高PSD-95的表达,改善癫痫大鼠的学习记忆能力。     

生长相关蛋白和突触素对突触可塑性的影响

GAP-43为生长相关蛋白,涉及轴突末梢的生长及突触结构重建。而P38则参与多种突触相关活动,与其他囊泡蛋白相互配合调节突触囊泡的停靠与融合,实现Ca2＋依赖性神经递质释放过程。最近的研究进一步证实,P38和GAP-43除作为突触结构及功能的标记物外,也参与突触可塑性发育,这些研究提示,     

淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能影响的研究

目的:研究淫羊藿苷(Icaritin,ICA)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能的影响。方法:按体重随机挑选10只8月龄抗快速老化小鼠SAMR1和50只同月龄快速老化小鼠SAMP8,并将SAMP8随机分为5组(模型组、多奈哌齐组和ICA50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg组),灌胃给药1个月,在给药前后分别用Morris水迷宫、SMG-2迷宫和跳台方法检测SAMR1和SAMP8的学习记忆功能能力。结果:与给药前相比,给药后的快速老化小鼠SAMP8定位航行和空间搜索能力以及被动反应能力得到提高。结论:ICA可以改善SAMP8的学习记忆能力。     

蛛网膜出血模型大鼠海马中突触素表达及其意义

目的:通过检测蛛网膜出血模型大鼠海马中突触素表达,探讨其表达意义。方法:模型大鼠建立成功后,在健康雄性SD大116只,随机分为SAH模型组,SAH模型假手术组,正常对照组,SAH模型组分1d组,7d组,30d组等3个亚组,模型建立成功后,在1d,7d,30d检测海马中其P38表达,采用RT-PCR、western blot方法检测mRNA及蛋白表达。结果:SAH模型组与对照组有明显差异(P0.05,P0.01),模型组明显低于对照组。模型组内比较,光密度校对值1d、7d组时明显低于30d组,1d组最低(P0.05,P0.01)。结论:蛛网膜下腔出血大鼠海马组织中P38表达的变化表明与学习记忆重要关系。     

快速老化小鼠SAMP10的老化特征及其研究进展

快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse,SAM)是日本京都大学Takeda教授从AKR/J系小白鼠中通过表型选择培育出的快速老化模型。根据老化速度和病状特征,SAM鼠可以分为快速衰老的P系和抗快速老化的R系。快速老化小鼠SAMP10作为P系的一种,主要特征表现为与衰老相关的学习记忆障碍,具有β-淀粉样蛋白沉积、脑萎缩、神经DNA损伤、星形胶质细胞及小胶质细胞增生等病理变化,在行为学、神经递质以及分子水平方面均表现出一定的衰老变化,是目前较理想的研究阿尔采末病(AD)的动物模型。同龄对照组SAMR1具有正常的衰老特征,常用于SAMP10的正常对照。目前SAMP10是比较理想的用于研究学习记忆障碍的发病机制、评价抗衰老药物以及抗抑郁药的动物模型。     

琥珀酰缩胆囊素七肽对小鼠海马突触体摄取^45Ca的影响

探讨琥珀酰缩胆囊素七肽对小海马突触体摄取＾４５Ｃａ的影响，并与辛卡利特作了比较，方法：蛋白质浓度的测定用染料法。＾４５Ｃａ的摄取测定采用＾４５ＣａＣｌ２加入突触体悬液中孵育后用玻璃微纤维过滤器过滤，用构物，实验表明在０．１２５－２μｍｏｌ．Ｌ＾－１的剂量范围ＳＣＨ呈剂量依赖性地抑制小鼠海马突触体摄取＾４５Ｃａ。     

五味子乙素对慢性铝中毒大鼠海马突触超微结构的影响

目的 研究五味子乙素对慢性铝中毒大鼠海马突触超微结构及学习与记忆功能的影响.方法 用AlCl3水溶液拌入饲料中连续喂养大鼠建立慢性铝中毒模型.按照随机分组方法,将慢性铝中毒动物模型的大鼠分为5组:模型组、阳性对照组和低、中、高3个剂量实验组.阳性对照组用吡拉西坦按40 mg·kg-1灌胃给药;低、中、高3个剂量实验组用...     

吡格列酮对脂多糖引起的大鼠海马有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路的影响

<正>吡格列酮(pioglitazone,Pio)能抑制脂多糖诱导的原代培养的星形胶质细胞炎症因子的释放[1],对抗谷氨酸诱导的神经细胞损伤[2],也有研究显示Pio通过抑制p38MAPK信号传导通路抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应[3]。但关于Pio对大鼠脑内炎症反应的抑制作用是否与p38MAPK信号传导通路有关目前尚未见报道,本研究通过大鼠脑室内注     

The management of psychosis in movement disorder patients

Psychosis may be seen with several movement disorders. As pharmacological treatments can sometimes worsen movement disorders, psychosis in these situations can be complex for clinicians to manage. This review covers the management of psychosis in three different movement disorders: Parkinson’s disease, dementia with Lewy bodies and Huntington’s disease.     

三七总皂苷对痴呆大鼠模型学习记忆行为的影响及其机理探讨

目的 :观察三七总皂苷 (PNS)对鹅膏蕈氨酸 (IBA)所致痴呆大鼠模型的学习记忆行为及海马内乙酰胆碱 (ACh)含量的影响。方法 :将IBA注入大鼠Meynert基底核 (NBM )中建立痴呆模型 ,以生理盐水为阴性对照物 ,通过Morris水迷宫观察PNS对其学习记忆能力的改变 ,并用分光光度法测定海马内ACh的含量。结果 :PNS能够改善痴呆模型大鼠的学习记忆能力 ,提高海马内ACh的含量。结论 :PNS对痴呆大鼠的学习记忆能力降低有较好的治疗作用 ,提高海马内ACh含量可能为其作用机理之一。     

P-糖蛋白在神经退行性疾病中的作用

神经退行性疾病( neurodegenerative disease)是一种以神经元退行性病变为基础的慢性进行性神经系统疾病,发病机制尚不明了,但一些内源性和外源性物质在脑部的异常聚集和沉积与其病因密切相关,且其往往是P糖蛋白的底物.近年来研究表明血脑屏障的p-糖蛋白在一些神经退行性疾病发展过程中表达会减少,这可能导致致病性内外源性物质的进一步聚集和沉积,恶化病情.本文对近年来有关P-糖蛋白在神经退行性疾病的发病和病情进展中的作用作一综述.     

芦丁神经保护作用的研究现状

芦丁是广泛存在于植物中的黄酮醇配体,具有抗氧化、抗炎、降压、维持血管弹性和神经保护等多种药理活性,在心脑血管疾病的治疗与预防起到至关重要的作用,有望可以改善或预防脑血管病、神经退行性病变及其他神经系统疾病。本文根据近年来的体内、外实验研究结果,综述了芦丁在缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、抗癫痫和抗抑郁发挥脑神经保护作用机制。     

三七和栀子有效成分对AD转基因小鼠早期脑内淀粉样蛋白清除作用的研究

目的研究三七和栀子有效组分(三七总皂苷和栀子苷)对APPV717I转基因小鼠脑内淀粉样蛋白的影响。方法转基因小鼠♀♂各半,分别随机分为三七和栀子有效成分高剂量组,中剂量组,低剂量组,阳性药安里申组,模型组。阴性对照组为同窝出生的野生型小鼠。小鼠自3月龄开始自主进食给药3个月,进行免疫组织化学、Western blot、ELISA实验,检测海马和皮层区淀粉样蛋白Aβ1-40、Aβ1-42,降解酶IDE和NEP的表达水平。结果在♀性小鼠各组中,三七栀子中剂量组能够明显降低其脑内Aβ1-42的水平,且淀粉样蛋白的主要降解酶之一IDE的水平也有升高的趋势;而在♂性小鼠各组中,三七栀子的作用并不明显。结论三七和栀子有效成分可能通过促进Aβ的降解来降低♀小鼠Aβ1-42水平,对♂小鼠作用不明显。     

Is memantine a breakthrough in the treatment of moderate-to-severe Alzheimer’s disease?

Over stimulation of the NMDA receptor by glutamate has long been considered to have a role in Alzheimer’s disease (AD). Memantine, a non-competitive antagonist of NMDA receptors, has recently been tested in moderate-to-severe AD. At 28 weeks, there was a small significant mean difference of 0.3 in favour of memantine, showing benefit in the Clinician’s Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input (CIBIC-Plus) global score. The other primary efficacy variable was the Alzheimer’s disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory, modified for more severe dementia (ADCS-ADL-sev) and there was significantly less deterioration in the ADCSADL-sev score in the memantine group than in the placebo group (2.1 versus 3.4, respectively). As there are no drugs commonly used for their effectiveness in moderate-to-severe AD, any drug that causes a benefit, however small, as memantine has been shown to do in this trial, represents a breakthrough.     

Effects of C-glycosylation on anti-diabetic,anti-Alzheimer’s disease and anti-inflammatory potential of apigenin

Apigenin has gained particular interests in recent years as a beneficial and health promoting agent because of its low intrinsic toxicity. Vitexin and isovitexin, naturally occurring C-glycosylated derivatives of apigenin, have been known to possess potent anti-diabetic, anti-Alzheimer’s disease (anti-AD), and anti-inflammatory activities. The present study was designed to investigate the anti-diabetic, anti-AD, and anti-inflammatory potential of apigenin and its two C-glycosylated derivatives, vitexin and isovitexin by in vitro assays including rat lens aldose reductase (RLAR), human recombinant aldose reductase (HRAR), advanced glycation endproducts (AGEs), protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), β-site amyloid precursor (APP) cleaving enzyme 1 (BACE1), and nitric oxide (NO), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) in lipopolysaccharide (LPS)-induced RAW 264.7 cells. Among them, isovitexin was found as the most potent inhibitor against RLAR, HRAR, AGE, AChE, and BChE while vitexin showed the most potent PTP1B inhibitory activity. Despite the relatively weak anti-diabetic and anti-AD potentials, apigenin showed powerful antiinflammatory activity by inhibiting NO production and iNOS and COX-2 expression while vitexin and isovitexin were inactive. Therefore, it could be speculated that C-glycosylation of apigenin at different positions might be closely linked to relative intensity of anti-diabetic, anti-AD, and anti-inflammatory potentials.