局部应用他克莫司对异种毛囊移植的影响

目的 探讨建立人-大鼠异种毛囊移植的可行性及局部辅助应用他克莫司的效果.方法 以人头皮毛囊为供体,Wistar大鼠为受体,将黑色人头皮毛囊种植于白色Wistar大鼠背部,进行异种毛囊移植.实验分两组：局部外用他克莫司组（A组）,空白对照组（B组）.观察毛囊存活时间及形态学变化.结果 A组异种移植毛囊平均存活（49.9±7.1）d,而B组异种移植毛囊平均存活（13.1±1.2）d.A组异种移植毛囊最长存活可达65 d,而B组异种移植毛囊最长存活仅为15 d.通过对比可以看出,局部用药可以显著延长异种移植毛囊的存活时间,但是仅靠局部用药仍无法避免排斥反应的发生.结论 依赖生长期毛囊的自身免疫赦免功能及辅助外用他克莫司抑制免疫排斥反应,可明显延长人-鼠异种毛囊移植的存活时间.     

他克莫司局部用药在异体复合组织移植中的应用研究

目的:探索在异体复合组织移植后局部应用他克莫司预防免疫排斥的效果。方法:以Lewis鼠和Brown Norway鼠为实验动物,进行腹部游离皮瓣异体移植,其中Brown Norway大鼠为供体,Lewis大鼠为受体。实验分为3组:全身用药组(A组),局部用药组(B组)和空白对照组(C组),在移植术后10天内均先给予腹腔注射环胞素A(20mg/kg/天),此后A组继续全身用药,而B组和C组仅在皮瓣局部分别给予他克莫司涂抹剂或赋形剂氮酮(均为2mg/kg/天)。通过观察皮瓣存活时间,皮瓣组织病理学检查,他克莫司血药浓度和局部组织药物浓度以及全身IL-2的变化,探讨局部应用他克莫司的效果。结果:三组皮瓣平均存活时间分别为:>100天(A组),25天(B组)及17天(C组),〉通过对比和统计学分析可以看出,局部用药可以延长异体皮瓣的存活时间,但是仅靠局部用药仍无法避免排斥反应的发生。结论:局部用药可以延长异体皮瓣的存活时间,但是仅靠局部用药仍无法避免排斥反应的发生。对于异体复合组织移植,局部应用他克莫司可以延长皮瓣的存活时间,但存活时间有限;但是在全身用药的基础上,局部用药可以降低全身用药的剂量,而保证异体皮瓣长期存活。因此,为了减少全身用药所带来的毒副作用,对于异体复合组织移植来说,局部应用他克莫司是一种可行的方案。     

本期信晟杯优秀论文推荐文章

1．下颌骨正中及旁正中骨折复位技巧的探讨（杨鸣良）;2．克氏针辅助固定在上下颌骨复杂性骨折治疗中的应用（陶凯）;3．乳房形态测量的研究进展及其应用（姜晓丽）;4．外用他克莫司小鼠一大鼠异种触须毛囊移植（鲜华）。     

非协调性异种气管移植的实验研究

目的探索异种气管移植免疫排斥反应特点,为解决供体气管来源提供新方向,并为研究肺移植继发的气道阻塞性疾病(OAD)建立理想的动物模型。方法建立SD大鼠颈部肌肉瓣包裹移植气管模型,以深低温冻储同种异体气管移植为对照,通过组织化学检查,免疫荧光检查,流式细胞术等方法,观察冷冻与非冷冻豚鼠—大鼠非协调性异种气管移植的成活情况,分析其免疫排斥反应的特点和机制。结果颈部肌肉瓣包裹深低温冻储同种异体SD大鼠长期存活。豚鼠—大鼠冷冻异种气管移植最长成活14 d,平均(13.2±0.75)d;新鲜异种气管移植最长成活9 d,平均(8.0±1.09)d。组织学检查,异体移植气管基本正常,气管通畅度大于80%。异种移植气管呈急性排斥反应表现,移植物大量嗜酸粒细胞,淋巴细胞,单核巨嗜细胞浸润;受体IgM,IgG,C3沉积;外周血CD4+T、CD8+T淋巴细胞明显升高;黏膜上皮剥脱,软骨失去活性;气管通畅度小于50%。以上表现随时间延长而加重,冷冻组弱于非冷冻组。结论细胞免疫反应参与的体液免疫反应为主的急性排斥反应是豚鼠—大鼠非协调性异种气管移植免疫反应特点。深低温冻储消减供体抗原,在一定范围内延长异种移植物成活时间。     

他克莫司与来氟米特对异种胰岛移植术后T细胞亚群的影响

目的 研究他克莫司(FK506)和来氟米特(Lef)对异种胰岛移植后急性排斥反应的抑制作用。方法 将大鼠胰岛移植于糖尿病小鼠肾被膜下。观察移植后不用药对照组、单独应用FK506组、单独应用Lef组以及联合应用FK506和Lef组的胰岛存活情况；并于移植后第5d检测外周血T细胞亚群分布和血清IL-2含量。结果 单独用药组与不用药对照组比较，胰岛存活时间明显延长；联合用药组又明显长于单独用药组。各用药组外周血CD4 T淋巴细胞明显低于未用药组。结论 FK506与Lef通过抑制CD4 T淋巴细胞的增殖而阻止或延缓异种胰岛移植的急性排斥反应。     

大鼠小肠移植早期应用趋化因子受体拮抗剂抑制移植物急性排斥反应

目的探讨趋化因子受体拮抗剂(MetRANTES)在小肠移植早期应用对排斥反应的免疫抑制作用及其与他克莫司的协同效应。方法SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者,建立异基因节段性异位小肠移植模型。移植后将大鼠分为4组,每组24只。第1组为对照组,移植前后不作任何处理;第2组为MetRANTES组,小肠移植后(0～7d)腹腔注射MetRANTES200μg/d;第3组为小剂量他克莫司(FK506)组,小肠移植后(0～7d)腹腔注射FK5060.5mg·kg-1·d-1;第4组为MetRANTES联合FK506组,2种药物的应用方法与第2、3组相同。观察移植大鼠的一般状况和存活时间以及免疫细胞浸润情况,并于移植术后3、5、7d分别取各组大鼠移植肠标本(n=6)进行组织病理学检查,采用免疫荧光染色和激光扫描共聚焦显微镜技术对移植肠RANTES和CD4 、CD8 、CD25 T淋巴细胞的表达进行连续定量测定。结果第1～4组大鼠平均存活时间分别为(7.37±1.19)d、(22.32±8.60)d、(23.64±6.58)d和(30.55±4.18)d,第2、3、4组大鼠与第1组相比,存活时间明显延长(P<0.01);第4组大鼠存活时间更长,与第2、3组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。第1组全部死于急性排斥反应及感染,组织病理学检查显示移植后第3、5、7d分别符合轻、中、重度排斥反应。第2、3、4组病理学检查无明显排斥反应征象。第1组大鼠的移植肠RANTES表达在术后各时段均显著高于其他3组(P<0.01),其动态变化与急性排斥反应的进程呈正相关;第2组和第4组大鼠移植肠RANTES、CD4 、CD8 和CD25 T细胞的表达均明显低于第1组(P<0.01)。结论MetRANTES能明显抑制小肠移植急性排斥反应,有效保护移植肠功能,显著延长移植物的存活时间,并可增强小剂量他克莫司的免疫抑制作用。     

嵌合体大鼠诱导异种皮肤移植免疫耐受的初步研究

目的 探讨嵌合体大鼠诱导异种皮肤移植免疫耐受的可行性。方法 采集兔骨髓干细胞，经行宫内胎鼠移植以及对新生子鼠行肝内注射，制作兔骨髓干细胞嵌合体大鼠模型。6周后将15只嵌合体大鼠分为A组（8只）、B组（7只）。将A组大鼠皮肤移植给供髓兔，将7只非嵌合体大鼠皮肤移植给非供髓兔作A组对照；将B组大鼠、7只非嵌合体大鼠（B组对照）皮肤同时移植给供髓兔。记录移植后皮片成活时间、创面愈合时间。结果A组对照移植皮片成活（9．3±1．8）d，创面于（20．9±2．1）d愈合；A组移植皮片成活（15．1±2．6）d，创面于（18．5±1．3）d愈合。B组及其对照移植皮片的成活时间、创面愈合时间与A组相似。与各自对照皮肤移植相比，A、B组皮片成活时间延长（P〈0．01），创面愈合时间缩短（P〈0．05或P〈0．01）。结论 嵌合体大鼠行异种皮肤移植后能诱导移植皮片免疫耐受．使其成活时间明显延长．创面愈合时间缩短。     

他克莫司对移植肝脏再灌注损伤的影响

目的 探讨他克莫司对移植肝脏再灌注损伤的影响.方法 建立大鼠肝移植模型,实验组(40只)和对照组(40只)分别注射他克莫司和生理盐水,检测再灌注24、48和96 h后TNF-α、IL-1、ALT、AST、LDH、内皮素(endothelin,ET)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,观察肝脏超微结构和细胞凋亡情况,RT-PCR法检测Fas、Bcl-2的mRNA水平.依据免疫抑制方案,将112例终末期肝硬化患者分为他克莫司组(63例)和环孢素A组(49例),比较临床肝移植使用环孢素A和他克莫司患者肝酶指标及急性排斥反应的发生.结果 实验组TNF-α、IL-1、ALT、AST、LDH、ET和MDA显著低于对照组(P＜0.05),肝脏超微结构受损和细胞凋亡较轻,Fas mRNA合成减少.患者使用他克莫司后急性排斥反应发生率较环孢素A低(x2=39.0,P＜0.05).结论 他克莫司可通过抑制细胞凋亡来减轻大鼠移植肝脏再灌注损伤,临床使用他克莫司能减少急性排斥反应的发生.     

他克莫司撤药诱发大鼠肝移植急性排斥反应的病理学观察与分析

目的建立大鼠肝移植急性排斥反应动物模型,观察大鼠肝移植术后他克莫司撤药诱发受体急性排斥反应的肝脏动态病理学变化,为临床肝移植术后他克莫司停药或者用药不规律所致急性排斥反应的预测和评估提供理论依据。方法通过Kamada二袖套法,建立雄性DA大鼠至Lewis大鼠的原位肝移植模型60例。受体大鼠术前1 d和术后7 d内饲喂治疗剂量的他克莫司,之后半量递减至停药。分别于术后7、14、21及28 d处死部分受体大鼠,获取肝组织标本,观察受体大鼠肝脏大体和镜下的动态病理学改变,并进行排斥活动指数评分,同时观察受体大鼠的术后生存时间。结果受体大鼠术后7 d内由于受他克莫司的保护,肝脏未出现典型的急性排斥反应表现,至术后14 d由于他克莫司的减量及撤出,迅速发生肝脏的急性排斥反应,术后14、21及28 d排斥活动指数评分分别为(3.7±0.9)分(、6.3±0.9)分和(8.1±0.7)分。受体术后生存时间为(20.85±0.71)d,中位生存期为21 d。结论通过围手术期短期饲喂治疗剂量他克莫司并逐渐减量至撤药诱发肝移植大鼠急性排斥反应模型术后的急性排斥反应,动态观察该实验条件下排斥反应发生的时限和严重程度,对临床肝移植术后类似情况下所发生的急性排斥反应具有一定的预测价值和严重程度评估价值。     

他克莫司缓释胶囊在心血管安全性方面临床价值的探讨

他克莫司(商品名:普乐可复)是强效免疫抑制剂,它的出现显著提高了移植受者的长期存活.随着移植存活时间延长,心血管事件对受者的影响越来越引人关注.他克莫司缓释胶囊(商品名:新普乐可复)为1次/d的他克莫司缓释剂型,旨在提高血药浓度稳定性和受者依从性,从而改善移植受者的长期结果.本文即将探讨他克莫司缓释剂型能否带来心血管方面的临床获益.     

胸腰椎骨折椎弓根内固定断裂与植骨融合方式的相关性分析

[目的]探讨胸腰椎骨折椎弓根螺钉内固定系统内固定术后,椎弓根螺钉断裂与植骨融合方式之间的关系,以探讨胸腰椎骨折植骨融合的最佳方式。[方法]回顾性研究1995年5月~2005年12月本院脊柱外科收治的胸腰椎骨折病人197例,其中A组单纯内固定(不植骨)患者14例,B组“H”形椎板植骨21例,C组横突间植骨67例,D组椎间、椎内联合横突间植骨95例。[结果]术后随访6~32个月,内固定断裂12例,其中A组4例,B组3例,C组5例,D组0例,4组中D组内固定断裂率显著低于其他3组(P<0.05)。[结论]椎间、椎体内联合横突间植骨重建脊柱三柱的稳定性,符合人体生物力学原理,能有效降低内固定断裂的发生。     

Influence of the design of the prosthesis on the outcome after hemiarthroplasty of the shoulder in displaced fractures of the head of the humerus

We reviewed 39 patients with displaced three- and four-part fractures of the humerus. In 21 patients (group A) we had used an anatomical prosthesis for the humeral head and in 18 (group B) an implant designed for fractures. When followed up at a mean of 29.3 months after surgery the overall Constant score was 51.9 points; in group A it was 51.5 and in group B 52.4 points. The subjective satisfaction of the patients was assessed using a numerical rating scale and was similar in both groups. In group A complete healing of the tuberosities was found in 29% and 50% in group B. Partial integration was seen in 29% of group A and in only one patient in group B, while resorption was noted in 43% of group A and 44% of group B. The functional outcome was significantly better in patients with complete or partial healing of the tuberosities (p=0.022). The specific trauma prosthesis did not lead to better healing of the tuberosities. The difference in clinical outcome obtained by the two designs did not reach statistical significance.