MMP-2、TIMP-2和NF-κB p65在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨MMP-2、TIMP-2及NF-κB在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化和原位杂交方法检测157例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺乳头状瘤和30例正常甲状腺组织中MMP-2、TIMP-2及NF-κB的表达,并用χ2检验进行统计学处理。结果 MMP-2及NF-κB的表达甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状瘤明显高于正常甲状腺组织(P<0.01);并且在甲状腺乳头状癌中的表达随着病理分级增高而显著增加(P<0.01);甲状腺乳头状癌患者有颈部淋巴结转移者明显高于无转移者(P<0.01)呈正相关。TIMP-2阳性表达正常甲状腺组织明显高于甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状瘤(P<0.05);并随着恶性肿瘤分级增高而显著降低(P<0.05);有颈淋巴结转移低于无转移者(P<0.01)呈负相关。结论 MMP-2、TIMP-2及NF-κB在甲状腺良、恶肿瘤和正常甲状腺组织中不同程度的异常表达,它们均可作为判断甲状腺肿瘤生物学行为及患者预后参考指标。它们可能有协同致瘤及恶性肿瘤侵袭和转移作用,具有重要的临床应用价值。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制因子-2在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制因子-2（TIME-2）在甲状腺癌中的表达及其与甲状腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学S-P法对55例甲状腺癌组织，20例甲状腺瘤组织，5例癌旁正常甲状腺组织MMP-2、TIMP-2进行检测，并进行r检验及等级相关分析。结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2蛋白在甲状腺癌中表达极显著高于癌旁正常甲状腺组织和甲状腺瘤组织（P〈0．01）。MMP-2蛋白表达率随甲状腺癌临床分期递增，肿瘤浸润程度的升高，淋巴结转移发生而上调。TIMP-2蛋白表达率随甲状腺癌临床分期递增，肿瘤浸润程度的升高，淋巴结转移发生而下调。结论MMP-2和TIMP-2蛋白的表达与甲状腺癌临床分期、淋巴结转移情况，肿瘤浸润程度有密切关系。检测甲状腺癌组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达，尤其是测定MMP-2、TIMP-2比率，对判断甲状腺癌侵袭与转移，估计其预后有一定意义。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

甲状腺癌中CD44V6和基质金属蛋白酶-2的表达

目的研究黏附分子CD44V6、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在甲状腺癌中的表达、相互关系及其与甲状腺癌侵袭转移的相关性。方法应用S—P免疫组化染色法检测82例甲状腺乳头状癌（PTC）中CD44V6和MMP-2表达。结果82例甲状腺乳头状癌（PTC）中CD44V6和MMP-2阳性表达率为67．1％和68．3％，均高于甲袱腺腺瘤周围正常甲状腺组织，P〈0．01。CD44V6和MMP-2阳性表达与淋巴结转移呈正相关，P〈0．05，且随侵袭程度增加而升高。结论CD44V6、MMP-2在促进甲状腺癌的浸润与转移中呈协同效应。CD44V6和MMP-2表达的综合检测对甲状腺癌转移趋势和预后评估具有重要的参考价值，可能是甲状腺癌侵袭转移、预后判断的分子标志。     

食管鳞状细胞癌组织MMP-2、9与TIMP-1表达及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）及其组织抑制因子（TIMP-1）的表达,并分析其与临床病理因素的关系。方法 应用免疫组织化学方法,检测55例食管鳞状细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达。同时,取10例癌周正常食管黏膜作为对照。结果 MMP-2、MMP-9、TIMP-1在正常黏膜上皮不表达;在食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为21．8％、81.8％和78．2％;不同组织学分级的食管癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白阳性表达率无显著性差异（Х^2=0.68～2．76,P〉0．05）;随着肿瘤浸润程度的加深,MMP-9阳性表达率明显升高,差异有显著性（Х^2=16．55,P〈0．05）;有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移者,差异有显著性（Х^2=10．96,P〈0．05）,且临床病理分期为Ⅲ期者明显高于0～Ⅰ及Ⅱ期（Х^2=4．89、9．46,P〈0．05）。结论 MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与肿瘤分化程度无关．MMP-9表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关。     

HMGA1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨高迁移率族蛋白A1（high mobility group protein A1,HMGAl）在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法应用RT—PCR检测32例甲状腺乳头状癌组织及相应的癌旁正常组织和15例甲状腺腺瘤组织中HMGAl mRNA的表达情况;应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的60例甲状腺乳头状癌组织和20例甲状腺腺瘤组织中HMGAl的蛋白表达水平。结果HMGAl mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著高于癌旁正常甲状腺组织（P〈0．01）及甲状腺腺瘤组织（P〈0．05）。HMGAl蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织（P〈0．01）,在有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;HMGAl蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、包膜侵犯及TNM分期均无关（P〉0．05）。结论HMGAl的异常表达可能与甲状腺乳头状癌的发生发展和淋巴结转移有关,有望成为甲状腺乳头状癌诊治中的一个新的标志物。     

食管鳞癌中MMP-2TIMP-2的表达及意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在食管鳞癌中的表达及其相关性,并探讨其在食管鳞癌进展过程中的意义。方法：应用免疫组化法研究50例食管鳞癌组织和20例食管正常粘膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况,分析其表达结果与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期间的关系。结果：MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌中的表达明显高于食管正常粘膜中的表达,两者比较有显著性差异（P〈0．01）。MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌的表达与浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）,与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。MMP-2和TIMP-2相关系数r=0．5l;P〈0．01,表明他们之间有明显相关性。结论：食管鳞癌组织中MMP-2、TIMP-2的高表达在食管鳞癌的发生发展过程中起到重要作用,同时MMP-2、TIMP-2与食管鳞癌浸润生长及远处播散有关。     

TIMP-2和VEGF表达与喉癌预后关系

目的 探讨组织基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）和血管内皮生长因子（VEGF）与喉鳞状细胞癌预后的关系。方法 用EnVision免疫组化方法检测38例喉鳞状细胞癌及19例喉癌旁正常组织中TIMP-2和VEGF的表达;术后随访3～5年,患者中局部复发4例,颈淋巴结转移2例,肺部转移1例。结果 喉鳞状细胞癌组织中TIMP-2和VEGF的表达水平高于癌旁正常组织（P〈0．05）,无瘤生存的喉癌组织中VEGF的表达水平及VEGF／TIMP-2的比值均高于术后复发转移组（P〈0．01）,TIMP-2的表达水平前组低于后组（P〈0．01）。结论 TIMP-2和VEGF的表达水平及两者的比值与喉鳞状细胞癌的预后有关。     

胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

雌激素受体、孕激素受体在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤中表达情况。方法用SABC免疫组化法检测ER、PR在164例甲状腺乳头状癌、128例甲状腺腺瘤、40例正常甲状腺组织中表达情况,并分析ER、PR的表达与甲状腺乳头状癌患者性别、淋巴转移的相关性。结果ER、PR在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤中表达阳性率明显高于正常组织,其差异具有高度统计学意义（χ2=40．01、33．47,P〈0．01;χ2=8．19、8．40,P〈0．01）,甲状腺乳头状癌和甲状腺腺瘤ER、PR阳性表达差异具有高度统计学意义（χ2=24．56、16．81,P〈0．01）。甲状腺乳头状癌患者中淋巴转移者、无淋巴结转移者的ER、PR阳性表达差异具有高度统计学意义（χ2=18．39、8．84,P〈0．01）。结论ER、PR参与甲状腺乳头状癌的发生、发展,检测ER、PR能对甲状腺乳头状癌的早期诊断和预后提供帮助。     

甲状腺乳头状癌Podoplanin表达与淋巴道转移关系的研究

目的：探讨Podoplanin蛋白在甲状腺乳头状癌和正常甲状腺组织中的表达情况,研究它在甲状腺乳头状癌淋巴道转移中的作用。方法：用免疫组织化学方法检测102例甲状腺乳头状癌和100例正常甲状腺组织Podoplanin的表达情况,计算肿瘤间质Podoplanin阳性淋巴管密度,分析它们与临床病理特点关系。结果：甲状腺乳头状癌Podoplanin表达水平升高,边缘癌组织表达更强,Podoplanin表达强度与淋巴道转移有关（P〈0．01）;Podoplanin阳性微淋巴管主要分布于边缘癌组织间质内,伴淋巴道转移及肿瘤最大径大于4Cnl者Podoplanin阳性淋巴管密度明显高于无淋巴道转移者（P〈0．01及P=0．025）。结论：甲状腺乳头状癌Podoplanin表达上调,抑制Podoplanin表达可能是防治甲状腺乳头状癌淋巴道转移的好方法。     

核因子-κB及MMP-2在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的为了探讨皮肤鳞状细胞癌（简称鳞癌）中核因子-κB（Nuclear factor kappaB,NF-κB）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法用ABC免疫组化技术观察50例皮肤鳞癌（高分化鳞癌34例,低分化鳞癌16例,其中14例淋巴结转移）。结果NF-κB与MMP-2表达于瘤细胞和癌旁间质细胞、内皮细胞质中。NF-κB表达阳性率为80％,在低分化鳞癌中的表达明显高于高分化者（P=0．007）,且表达越高淋巴结转移率越高（P=0.004）。MMP-2表达阳性率为76％,在低分化鳞癌中的表达明显高于高分化者（P=0．021）,且表达越高淋巴结转移率越高（P=0．003）。结论皮肤鳞癌中NF-κB和MMP-2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。     

Livin、N-cadherin及MMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Livin、N-cadherin及基质金属蛋白酶（MMP）-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学EnVison两步法检测48例甲状腺乳头状癌、25例甲状腺瘤组织和10例正常甲状腺组织中Livin、N-cadherin及MMP-2的表达,并分析3个指标表达与性别、年龄、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移的关系.结果 48例甲状腺乳头状癌中Livin、N-cadherin及MMP-2的阳性率分别为58.3％、64.6％、37.5％,与甲状腺瘤组织和正常甲状腺组织比较差异有统计学意义（P＜0.05）.甲状腺乳头状癌中Livin、N-cadherin及MMP-2的表达与不同临床分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）.经Spearman等级相关性分析表明,Livin与N-cadherin、MMP-2的表达均呈正相关（P＜0.05）.结论 Livin在甲状腺乳头状癌中与上皮间质转化（EMT）指标（N-cadherin和MMP-2）表达密切相关,提示Livin可能参与调节滤泡上皮EMT发生.     

WT-1、P53、MMP-9和TIMP-2在卵巢浆液性乳头状癌中的表达及意义

目的：探讨WT-1、P53、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在卵巢浆液性乳头状癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组化SP法检WT-1、P53、MMP-9和TIMP-2在52例卵巢浆液性乳头状癌中的表达,并与15例腹膜浆液性乳头状癌和11例子宫内膜浆液性乳头状癌进行比较。结果：WT-1蛋白在卵巢浆液性乳头状癌、腹膜浆液性乳头状癌和子宫内膜浆液性乳头状癌中的阳性表达率分别为96．2％、93．3％和36．4％;P53蛋白分别为78．8％、80％和72．7％;MMP-9和TIMP-2分别为90．4％、93．3％、100％和92．3％、93．3％、100％。图像分析卵巢浆液性乳头状癌低分化组表达WWT-1、P53、MMP-9和TIMP-2的面积积分光密度值（AIOD／μm^2）均明显高于高分化组（P〈0．01）。卵巢浆液性乳头状癌和腹膜浆液性乳头状癌表达WT-1的AIOD／μm明显高于子宫内膜浆液性乳头状癌（P〈0．01）。结论：WT-1、P53、MMP-9和TIMP-2在低分化卵巢浆液性乳头状癌中的表达高于高分化组。WT-1、P53、MMP-9和TIMP-2的过表达与卵巢浆液性乳头状癌的分化程度有关。WT-1蛋白检测可作为鉴别卵巢浆液性乳头状癌与子宫内膜浆液性乳头状癌的标记物。     

核因子-κB和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达与肿瘤微血管形成的关系

目的研究核因子-κB（NF-κB）和环氧合酶-2（COX-2）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）之间的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测142例胃癌中NF-κB、COX-2的表达和MVD，以相应的癌旁正常组织（30例）作对照。结果 NF-κB在胃癌组织中的阳性表达率为62．0％（88／142），显著高于对照组（2／30，P〈0．01）；NF-κB的表达与胃癌淋巴结转移、组织学类型和远处转移等临床病理指标显著相关（P〈0．05）。COX-2在胃癌组织中的阳性表达率为64．1％（91／142），在对照组无表达，二者比较差异有极显著性意义（P〈0．01），且COX-2的表达与是否有淋巴结转移显著相关（P〈0．01）。NF-κB和COX-2的表达呈正相关（r=0．380，P〈0．01）。NF-κB阳性表达组或COX-2阳性表达组胃癌MVD显著高于其阴性表达组。结论 NF-κB和COX-2在胃癌的发生发展中起着重要作用，促进了胃癌的血管生成。     

MMP-14和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究甲状腺乳头状癌组织中MMP-14和TIMP-2的表达及临床意义。方法:检测甲状腺乳头状癌组织和甲状腺良性病变组织中MMP-14和TIMP-2的表达水平。结果:MMP-14和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中阳性率明显高于甲状腺良性病变组织中阳性率。结论:MMP-14和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中表达呈负相关,临床价值较高。     

银屑病患者微血管密度与MMP-2和TIMP-1表达研究

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在银屑痛皮损组织中的表达情况及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化ABC法检测银屑痛和正常皮肤组织MMP-2-,TIMP-1蛋白的表达情况，用血管内皮细胞特异性标志CD34抗体检测MVD。蛄果银屑痛患者皮损MVD明显高于对照组（P〈0．01）；患者皮损中既可表达MMP-2，又可表达TIMP-1，而在正常皮肤不表达；MMP-2表达强度随着MVD的增高而增强（P〈0．01），TIMP-1表达程度随着MVD的增高而减弱（P〈0．01）。蛄论银屑痛患者皮损组织中MMP-2、TIMP-1的表达与MVD有关。     

NF—κBp 65和HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨宫颈鳞癌组织中NF-κBp65、HIF-1α的蛋白表达水平及临床病理意义。方法采用免疫组织化学（PowerVision TM）二步法对56例宫颈鳞癌和25例正常宫颈组织进行NF—κBp65、HIF-1α蛋白检测。结果宫颈鳞癌组织NF—κBp65、HIF-1α的表达均高于对照组正常宫颈组织（P〈0．01）。NF—κBp65的蛋白表达与患者的病理分级及有无淋巴转移存在相关性（P〈0．05）；HIF-1α的蛋白表达与患者的临床分期及有无淋巴转移存在相关性（P〈0．05）。NF—κBp65和HIF-1α的蛋白表达呈正相关（r=0．439，P〈0．01）。结论联合检测NF—κBp65和HIF-1α蛋白表达对诊断宫颈鳞癌的意义优于单纯检测NF—κBp65或HIF-1α蛋白表达。     

Kiss-1、β-catenin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达与颈部淋巴结转移的关系

目的探讨Kiss-1、β-catenin蛋白在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达与颈部淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测86例PTC组织和15例正常甲状腺组织中Kiss-1、β-catenin蛋白的表达。结果①正常甲状腺组织的Kiss-1阳性表达率显著高于PTC（χ^2=14．16,P〈0．01）;无伴有颈部淋巴结转移的PTC的Kiss-1阳性表达率显著高于伴有淋巴结转移者（χ^2=15．41,P〈0．01）;微小癌与非微小癌两者的Kiss-1阳性表达率间的差异不具有统计学意义（χ^2=3．47,P〉0．05）。②PTC的β—catenin异常表达率显著高于正常甲状腺组织（χ^2=24．75,P〈0．01）;微小癌和非微小癌、伴有和无伴有颈部淋巴结转移的PTC间的β—catenin异常表达率的差别均无统计学意义（χ^2值分别为0．35和0．53,P〉0．05）。③Kiss-1阴性表达与β-eatenin异常表达正相关（spearman correlation value=0．56,P〈0．01）。结论β-catenin的异位表达很可能始于PTC发生发展过程中的早期阶段,Kiss-1表达的下调可能级联增强了β-eatenin的正向效应作用,最终导致PTC的发生和颈部淋巴结的癌转移。