合成多肽药物结构确证和质量研究

文中主要是结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中结构确证、质量研究部分的一些关键问题进行归纳和分析，对指导原则中的一些技术要求，如有关物质研究方法的要求等进行深入和细化的阐述，同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

合成多肽药物结构确证和质量研究

文中主要是结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中结构确证、质量研究部分的一些关键问题进行归纳和分析，对指导原则中的一些技术要求，如有关物质研究方法的要求等进行深入和细化的阐述，同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

合成多肽药物结构确证和质量研究

文中主要是结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中结构确证、质量研究部分的一些关键问题进行归纳和分析,对指导原则中的一些技术要求,如有关物质研究方法的要求等进行深入和细化的阐述,同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

合成多肽药物结构确证和质量研究

文中主要是结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中结构确证、质量研究部分的一些关键问题进行归纳和分析，对指导原则中的一些技术要求，如有关物质研究方法的要求等进行深入和细化的阐述，同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

美国FDA关于合成多肽的指导原则

自从20世纪70年代早期,随着多肽的固相合成及HPLC纯化、分析技术的发展,多肽作为一个潜在的新药,越来越引起人们的兴趣.近年来核磁共振光谱(NMR)、质谱(MS)及合成方法等方面的发展,使得研究者创制与天然多肽在药理作用上有所改变的新化合物成为可能.这些结构修饰后的多肽可以增加与受体的亲和力、增加对受体的选择性、变为拮抗剂、增加对酶降解的抵抗力或改进药代动力学特性.由于以上改进,很多多肽衍生物有可能成为有疗效的药物. 本指导原则仅适用于化学合成的多肽,着力于解决这些化合物所涉及的独特问题.因为合成多肽的制剂与"制剂的生产与控制指导原则”中所涵盖的问题大体一致,所以在此对多肽的制剂不予讨论.作为免疫原使用的多抗原多肽(MAPs)应遵照其他的指导原则.对于此类产品,研制者可与生物制品审评及研究中心(CBER)联系.     

指导原则解读系列专题(十六) 合成多肽药物的合成工艺中关键问题分析

文中主要结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中合成工艺部分中的一些关键问题进行归纳和分析,对本指导原则中的一些技术要求,如起始原料的要求、合成工艺申报资料的要求等进行深入和细化的阐述,同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

合成肽类药物的质量控制

目的：为合成肽类药物的研究和质量控制提供参考。方法：从合成肽类药物的定义和分类入手,分析梳理合成肽类药物相关指导原则及不同药典中与其相关的通用技术要求现状。结果与结论：与传统药物相比,合成肽类药物结构复杂,质量属性分析方法的建立具有更大的难度和特殊性,质量控制的要点在于药物活性成分的结构表征、肽相关杂质的控制与分析和质量控制用标准物质的研制。     

手性药物的质量控制研究

文中结合研发实例重点解读了《手性药物药学研究技术指导原则》中的药学研究思路与质量控制研究及稳定性研究等章节的内容,并归纳总结了在手性药物研发中的关键问题与常见问题。     

关于合成多肽药物中非对映异构体杂质的研究

目的 探讨多肽合成中非对映异构体杂质的研究和控制。方法 介绍多肽合成中氨基酸消旋的机制,从合成原料质量控制、工艺过程控制和检测方法选择等方面提供有益建议。结果 部分氨基酸消旋产生的非对映异构体杂质是合成多肽药物有关物质研究的重要内容之一。结论 应重视非对映异构体杂质的研究和控制。     

关于合成多肽药物中非对映异构体杂质的研究

目的探讨多肽合成中非对映异构体杂质的研究和控制。方法介绍多肽合成中氨基酸消旋的机制,从合成原料质量控制、工艺过程控制和检测方法选择等方面提供有益建议。结果部分氨基酸消旋产生的非对映异构体杂质是合成多肽药物有关物质研究的重要内容之一。结论应重视非对映异构体杂质的研究和控制。     

用多中心合成方法快速、同步合成多肽

多中心同步多肽合成技术是新药研究组合化学策略的几种主要技术之一。本文报道了用多中心同步多肽合成仪合成十九个长短不一的多肽,其中最长为二十一肽,最短为十二肽。HPLC结果表明,合成粗品肽的纯度在50%～70%之间,电子喷雾质谱支持了序列的准确性。酶联免疫吸附实验结果表明合成粗品肽即可用作新药先导化合物的组合化学研究。     

串联质谱法在合成多肽药物结构确证中的应用进展

目的:综述串联质谱法在合成多肽药物结构表征方面的应用进展,为该类药物的结构表征提供方法参考。方法:以"合成多肽药物""多肽测序""串联质谱""质谱法""结构确证""Synthetic polypeptide drugs""Peptide sequencing""Tandem mass spectrometry""Mass spectrometry""Structure interpretation study"等为关键词,组合查询了2000年1月-2019年1月中国知网、万方、维普、Springer Link、Web of Science、PubMed等数据库中的相关文献,对串联质谱法应用于确证合成多肽类药物结构的研究进展进行归纳与总结。结果与结论:共检索到相关文献192篇,其中有效文献52篇。合成多肽药物主要由氨基酸构成,这类药物在结构确证研究方面与一般药物有所不同。根据目前相关技术指导原则以及有关文献研究,合成多肽药物结构表征的主要内容包括分子量测定、氨基酸组成和序列分析、二硫键分析以及二级结构分析等。近年来,串联质谱法及其与其他方法的结合在合成多肽药物结构确证中应用广泛,成为Edman降解多肽测序法的有效补充,且其因灵敏度高、分析速度快、所需样品量少等优点,已成为确证多肽药物结构的有力工具。     

多肽类药物的质量控制及药动学研究进展

多肽类药物具有很强的生物活性,是新药研究中发展最迅速的领域之一。由于其结构的特殊性,在质量控制及药动学研究中依然面临着诸多挑战。本文对多肽类药物的体内外测定方法及相关的药动学研究概况进行综述。     

硫普罗宁的合成工艺改进及质量控制研究

目的改进硫普罗宁的合成工艺和含量测定方法。方法以α-溴丙酸为原料,经过酰氯化后,再与甘氨酸反应得到α-溴丙酰甘氨酸,然后与新制的二硫化钠反应,制得α-巯丙酰甘氨酸的二聚体,产物不经分离直接于锌粉反应制得硫普罗宁;采用化学滴定法进行含量测定。结果总收率为29％,含量合格。结论硫普罗宁的合成工艺及含量测定改进后的方法更适合工业生产。     

含二硫键多肽药物在肿瘤治疗中的研究进展

含二硫键多肽药物是一类多肽序列中至少含有一对二硫键的药物,它们在治疗代谢性、消化系统等疾病中发挥着不可替代的作用.已有研究证实二硫键的存在对于维持多肽的结构和功能起着至关重要的作用.二硫键不仅赋予了多肽多种多样的生物活性,而且使多肽结构被锁定具有强的化学稳定性、酶稳定性、热稳定性.目前,已有数十种化学合成含二硫键多肽上...     

多肽研究XX:丙型肝炎病毒(HCV)合成多肽的抗原性及线性抗体谱

依据蛋白质的亲水性、可亲性、柔韧性、抗原性、电荷分布及HPLC滞留系数等六种性质,使用“Goldkey”软件系统给出了HCV-BK各蛋白抗原决定簇预测曲线,共设计、合成15个多肽片段:P1(475～495),P3(449～468),P4(658～663),P5(645～663),P6(484～489),P7(475～489),P15(655～662),P16(230～237),P17(225～237),P18(1220～1240),P19(1694～1735),P24(1230～1240),P25(1482～1493),P26(384～389)和P27(2355～2389)。发现NS1区%和NS4区P19有很强的抗原性。用其检测PT-HC,阳性率分别为60%和63%。     

半合成紫杉醇的质量控制

目的:建立HPLC法同时测定半合成紫杉醇中的10-去乙酰巴卡亭Ⅲ、巴卡亭Ⅲ、7-三氯乙氧羰酰巴卡亭Ⅲ、13-O-[(4S,5R)-2-(4-甲氧基苯基)-N-苯甲酰基-4-苯基-噁唑烷基]-7-三氯乙氧羰酰巴卡亭Ⅲ和紫杉醇的含量。方法:用Angilent ODS C18分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm),甲醇-乙腈-0.1%乙酸水溶液线性梯度洗脱:0～8.5 min(24:31:45),8.5～38.5 min(57:43:0),38.5～60 min(24:31:45);流速0.8 mL.min-1,检测波长227 nm。结果:该测定方法回收率高,成分的分离度好。结论:该法简便快速,重现性好,适用于半合成紫杉醇的质量控制。     

弗林蛋白酶(furin)多肽抑制剂的合成研究

目的以绿豆胰蛋白酶抑制剂(MBTI)Lys活性片段22肽为模板,设计能抑制弗林蛋白酶(furin)的多肽抑制剂。方法根据furin的专一性底物的特定氨基酸序列来改造设计抑制剂,用Fmoc法固相合成了两条多肽抑制剂(MBI 13和MBI 14)。结果纯化的MBI13和MBI14经HPLC和质谱鉴定合成正确,对furin的抑制常数分别为:5.6×10-7M和2.3×10-7M。结论以MBTI Lys片段为模板经过突变和优化设计,得到了较为理想的furin抑制剂,为进一步的药物设计提供依据。     

离子色谱法测定合成多肽类药物中醋酸的含量

目的：探索采用离子色谱法测定合成多肽药物中醋酸的含量。方法以DIONEX IonPac AS19（4 mm＆#215;250 mm）为色谱柱,淋洗液为3.2 mmol/L的碳酸钠和1.0 mmol/L碳酸氢钠混合溶液,流速为0.8 ml/min,抑制电流为70 mA,电导检测器进行检测。结果醋酸含量在14.2∽142.2μg/ml范围内线性相关系数为0.9997,回收率在98.1%∽100.7%,RSD为1.0%。结论离子色谱法简便快捷,结果准确,可替代高效液相色谱法用于测定合成多肽药物中醋酸的含量。