疫苗生产中的风险监管策略研究

目的:对疫苗生产过程中的风险进行研究,提出相应的监管策略,以有效提高疫苗质量安全水平,保障用药安全。方法:基于质量风险管理的理念,对疫苗生产过程中的风险进行分析,从风险的角度提出疫苗生产企业存在的主要问题,并针对这些问题提出了相应的监管策略。结果与结论:疫苗生产中的风险主要来自生产用物料、生产过程、质量体系、生产变更、电子监管及贮存运输;存在的问题主要有企业对生产用物料控制把关不严、生产过程监管控制不强、企业自身质量意识与能力不高;对应策略为明确监管体制、提升质量风险意识、加强生产用物料控制、对生产全过程进行重点监管和跟踪评价、完善质量保证体系、严格执行变更程序、加强电子监管及贮存运输监督、强化生产管理和人员培训指导。     

我国疫苗生产企业质量风险管理实施情况问卷调研及结果分析

目的：调研现阶段我国疫苗生产企业进行质量风险管理(Quality Risk Management,简称QRM) 的实际情况,为今后制定或引进适合我国实际的QRM标准、相关指南提出合理建议。方法：对ICH Q9 质量风险管理要点进行提炼,选择国内疫苗生产企业作为调查对象,以发文邮寄方式发放问卷进行调查,并对调研结果进行分析。结果：本次调研显示ICH Q9在我国疫苗生产企业适用性较高,但个别执行环节存在偏差。结论：本调研对完善我国疫苗生产过程质量风险管理提出了合理化建议。     

病毒性疫苗渗透压摩尔浓度的质量控制

目的  通过检测6种病毒性疫苗成品的渗透压摩尔浓度,比较不同疫苗检测均值的差异,并观察同种疫苗检测值的批间稳定性,为增加病毒性疫苗质量控制手段提供依据。方法  采用冰点下降法检测麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗、麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗、流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度,对检测值进行统计学处理,计算变异系数。以麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的渗透压摩尔浓度检测均值作为对照,进行方差齐性检验及假设检验,比较各疫苗检测均值的差异。结果  麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗与对照相比,均值差异无统计学意义（t=1.66,P>0.05）;麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗及流感病毒裂解疫苗与对照相比,均值差异均有统计学意义（Z>1.96,P<0.001）。同种疫苗批间渗透压摩尔浓度较为稳定,变异系数均<3%,变化幅度能控制在90%~110%均值范围内。结论  6种病毒性疫苗渗透压摩尔浓度存在一定差异,但同种疫苗检测值批间稳定性较好,因此,应根据不同疫苗的渗透压摩尔浓度,分别制定质量控制标准。     

基于产品生命周期的疫苗质量风险管理研究

目的：明确产品生命周期各阶段质量风险管理重点工作及控制措施,为产品全生命周期质量风险管理提供有力保障。方法：以GMP、PIC/s GMP附件20、ICH Q8、ICH Q9、ICH Q10、ICH Q12、WHO质量风险管理指南为基础,运用归纳总结及分析评估方法,对疫苗产品生命周期各阶段的质量风险管理进行研究。结果：通过质量风险管理研究,明确了生命周期不同阶段影响疫苗质量的关键因素,以满足科学和法规符合性为基础,提出具体控制措施,有效防控质量风险。结论：质量风险管理伴随疫苗产品全生命周期,任何一个阶段的质量风险管理工作都需重视并认真执行,采取科学合规的控制措施,可达到有效防控质量风险的目的。     

病毒性肿瘤疫苗的临床应用

对５４ 例肿瘤根治术后患者应用病毒性肿瘤疫苗（ 简称瘤苗） 治疗。治疗４ 次后,患者外周血ＣＤＴ３ ＋ 、ＣＤＴ４ ＋ 、ＣＤＴ４ ＋／ＣＤＴ８ ＋ 比值和ＮＫ 细胞活性分别为（６２ ．１４ ±４ ．６９） ％ 、（４４ ．０８ ±３ ．１２） ％ 、（１ ．２８ ±０ ．２６） ％ 和（３０ ．２５ ±２ ．６１） ％ ,均显著高于治疗前的（５２ ．１３ ±１１ ．２４） ％ 、（３８－４７ ±７ ．６５） ％ 、（１ ．０２ ±０ ．２２） ％ 和（２０ ．１３ ±３ ．０５） ％ ,且治疗过程中未观察到明显的毒副反应。提示此疗法能改善肿瘤患者的细胞免疫功能,可作为肿瘤患者的一种辅助治疗手段     

山东省依企业申请药品生产质量管理规范符合性检查质量风险分析

通过归纳法律法规对药品生产质量管理规范符合性检查的要求,统计分析2021年和2022年山东省承担的依企业申请开展的药品生产质量管理规范符合性检查情况发现,企业申请检查情形较为复杂,在质量管理、生产管理、确认与验证、数据管理等方面还存在质量风险。药品生产企业需关注在生产质量管理方面存在的薄弱环节,落实持有人主体责任,持续提升执行GMP的规范性和水平;监管部门需明确不同情形检查要点,科学高效开展现场检查。     

冻干制剂生产过程中质量风险分析及控制要点

介绍冻干粉针剂生产过程中存在的质量风险,通过控制生产过程中的管理要点,加强过程控制,将质量问题消除在生产过程中,从而提高非最终灭菌制剂的无菌保证水平和降低其他质量风险.     

关于疫苗驻厂检查工作的思考

目的 为疫苗驻厂检查工作提供参考。方法 通过结合派驻期间工作体会,分析驻厂检查员须具备的能力素质及检查工作开展模式。结果和结论 疫苗驻厂检查是有效的监管手段。为进一步做好驻厂检查工作,建议加强检查员的培训与考核,并加快推进药监系统智慧监管平台建设。     

疫苗派驻检查制度的实践与思考

目的：为完善疫苗派驻检查制度提供建议。方法：结合自身派驻检查工作实践，比较相关省级药监局疫苗派驻检查制度执行情况，分析其面临的问题，提出相应建议。结果与结论：该制度面临检查员终身追责压力大、专业能力有限、信息优势悖论等现实困境，建议明确制度定位，发挥“驻”的优势、 与GMP符合性检查制度错位发展、优化派驻方式和检查方案、紧盯风险信号。     

mRNA疫苗质量控制进展

mRNA疫苗具有研发和生产周期短、易大规模生产的特点,但作为一类全新的疫苗,其质量控制仍缺少系统的质量研究数据和经验。通过梳理mRNA疫苗质控相关指南文件和文献,总结归纳疫苗质控项目和标准、检测方法以及标准物质等质控要点,旨在为mRNA疫苗质量控制提供参考。     

疫苗生产中基于风险评估的清洗剂变更

目的 在白喉-破伤风-无细胞百日咳疫苗生产车间玻璃瓶清洗剂的变更中,引入质量风险管理,对新清洗剂进行风险分析与评估,以确保更换清洗剂对产品质量无影响。方法 运用风险评估工具对新清洗剂进行相应风险评估,根据风险级别制定风险控制措施,对新清洗剂进行验证,确认其清洗效果以及对产品的影响。结果 清洗后玻璃瓶淋洗水中细菌内毒素含量≤0.25内毒素单位/ml、总好氧微生物计数≤100菌落形成单位/ml、总霉菌酵母菌计数≤10菌落形成单位/ml、总有机碳≤1.5 μg/cm2（淋洗水和擦拭取样）、电导率≤1.3 µS/cm,结果均符合要求。结论 在变更控制中运用质量风险管理,指导变更控制措施的制定和变更内容的实施,保证了新清洗剂的风险可接受且产品质量不受变更影响。     

药品生产过程质量风险管理探讨

21世纪以来,美国食品药品监督管理局等药政管理部门相继提出了药品质量风险管理的概念。作为药品生产企业,如何适应法规的新变化,对生产过程中的药品质量风险进行管理。通过对风险管理法规、实施步骤、评估报告的书写等几个方面的问题进行探讨,以期为药品生产企业的生产过程质量风险管理提供参考。     

C群脑膜炎球菌结合疫苗的质量控制与生产的科学挑战

世界卫生组织(WHO)生物制品标准化专家委员会于1976年通过了脑膜炎球菌多糖疫苗的建议,并于1978年和1981年进行了修订.在临床研究中,疫苗的有效率至少达90%,证明其在疫苗接种计划中高度有效.然而,不能在幼婴中诱生保护性应答或免疫记忆制约了其在英国婴儿免疫接种计划中的应用.随着b型流感杆菌(Hib)结合疫苗的成功引入,C群脑膜炎球菌(MenC)荚膜多糖结合疫苗的研究取得了显著的进展.临床对照试验已证实它们在所有年龄组中均可诱生针对MenC多糖的保护性水平的抗体,并且作为T细胞依赖性抗原,能诱导免疫记忆和抗荚膜抗体的亲和力成熟.英国引入MenC结合疫苗后,证实该疫苗可提供保护性免疫.WHO已经制定了有关这些新疫苗生产和检定的建议.     

确定单一的疫苗质量标准

在认识到制造商对其所生产的疫苗质量负责的同时 ,世界卫生组织 (WHO)提出了“保证质量的疫苗”的定义。保证质量的疫苗的定义是通过独立的评审系统评定 ,疫苗在纯度、效价、安全性和有效性方面符合适当的标准。此评审系统应利用全部已有的资料 ,如批准的资料、现场实施的监督、逐批复查、适合的实验室检测、企业的 c GMP检查和临床试验评价 ,这些工作一般由职能管理当局承担。定义还指出了通过加强国家管理当局工作来提高疫苗质量的途径。坚持有效的管理监督 ,同时认识到在选择疫苗使用时风险分析的作用 ,WHO特别重申了单一质量标准的必要性。根据对特定人群的风险 /效益权衡 ,只有保证质量的疫苗可考虑用于国家免疫规划     

人用狂犬病疫苗pH值质量分析

目的：了解人用狂犬病疫苗pH值质控现状,为做好人用狂犬病疫苗质量评价提供数据支持。方法：采用《中华人民共和国药典》三部pH值测定法,对国内15家企业人用狂犬病疫苗进行测定,每批疫苗测3次;对测得的结果进行趋势分析;并对人用狂犬病疫苗pH值质量控制进行讨论。结果与结论：测定结果显示,有14家企业的42批疫苗pH值在7.41～7.63,1家企业3批疫苗pH值在7.68～7.73;15家企业45批疫苗pH平均值为7.51,均在7.2～8.0的合格范围。不同病毒类疫苗的pH值标准各不相同,但对狂犬病毒而言,pH值在7.2～8.0之间能保持较好的生物学活性,因此适宜的pH值对维持狂犬病疫苗的安全、有效至关重要。     

基于FMEA方法对药品检验过程的风险分析

目的:应用FMEA法对药品检验过程的风险进行分析。方法:通过组建分析团队、分解流程、建立评分标准、识别分析失效模式并分析评估各失效模式的严重程度,估计发生度,确定检测度,计算风险优先数等步骤,量化分析药品检验中100多个风险点。结果:通过分析,发现某药品检验机构RPN大于150的共有9个失效模式,针对不同的失效模式提出不同的预防或纠正措施。结论:FMEA法可用于药品检验过程风险分析和管理,能够有效提高药品检验中的风险管理能力。     

基于执行力视角的我国疫苗监管体系探析

目的:为提高我国疫苗监管活动中的执行力提供切实有效的建议和帮助。方法:通过搜集疫苗行业相关的数据和政策,从执行力视角出发,分解执行力5个要素:执行主体、执行客体、执行制度、执行资源、执行环境,剖析我国疫苗监管体系的现状。结果与结论:在执行力视角下,我国疫苗监管体系主体构成合理,但客体被动性较大,执行制度严谨,执行资源丰富,执行环境良好。可通过建立完整的执行力培训体系、合理的绩效奖惩机制,完善执行监控机制,建立高效的资源配置机制以及树立正确的执行力观念等措施来进一步提高我国疫苗监管活动中的执行力。     

山东省无菌制剂生产质量风险分析与探讨

目的：发现山东省无菌制剂生产企业在生产质量管理方面存在的共性缺陷问题,探讨无菌制剂生产企业存在的主要风险点,为无菌制剂企业更加规范地实施GMP提供参考。方法：对2016-2017年山东省承担的无菌制剂认证检查情况进行统计分析。结果与结论：企业需要关注确认与验证、无菌药品附录、质量控制与质量保证、机构与人员等方面存在的质量风险,有针对性地改进提升。     

论疫苗监管质量管理体系在市县(区)药品监管部门的导入

基于ISO 9001标准的质量管理体系在政府部门取得了一些实践经验,广东省市县(区)药品监管部门作出了建立疫苗监管质量管理体系的战略决策.本文介绍了广东省市县(区)药品监管部门导入疫苗监管质量管理体系的意义、思路和方法步骤,并基于导入过程中发现的主要问题提出解决对策,目的在于为市县(区)药品监管部门导入疫苗监管质量管理...     

浅谈药品生产的过程质量控制

过程质量控制是保证药品质量可靠的、有效的手段.做好过程质量控制,首先应建立完善的质量保证体系,应建立切实可行的过程质量控制体系文件.生产操作人员是过程质量控制的主体,应做好生产操作人员的培训工作.应持续改进.不断完善过程质量控制体系.应制定完善的质量奖惩机制,确保过程质量控制体系的有效运行,切实做好药品生产过程的质量控制,以确保药品质量.