核因子E2相关因子2介导的氧化应激在糖尿病肾脏疾病肾纤维化中的研究进展

肾纤维化是DKD终末期不可逆的肾脏病理变化,氧化应激（OS）在肾纤维化中起重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)是维持氧化还原动态平衡的关键转录因子。本文综述Nrf2介导的OS在DKD肾纤维化中的研究进展。     

补肾活血法治疗糖尿病肾病效果的临床观察

目的观察补肾活血法治疗糖尿病肾病的效果。方法该院选取2013年1月—12月将60例糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组各30例,对照组给予基础治疗,治疗组在对照组的基础上使用补肾活血法拟中药方剂进行治疗。结果治疗组患者中,显效15例,有效11例,无效4例,总有效率86.7%;对照组患者中,显效8例,有效13例,无效9例,总有效率70.0%,两组患者疗效差异具有统计学意义（（Zc=2.03,P〈0.05）,治疗组优于对照组。结论基础治疗联合补肾活血法治疗糖尿病肾病疗效满意,值得临床推广应用。     

姜黄素对2型糖尿病肾病模型大鼠肾脏氧化应激以及脂质代谢的保护作用

目的从氧化应激和脂质代谢方面探究姜黄素是否可以缓解糖尿病肾病。方法将动物随机分为3组,以Long-Evans-TokushimaOtsuka大鼠作为正常对照组(CON组);以Otsuka-Long-Evans-Tokushima Fatty(OLETF)大鼠作为糖尿病(DM)组;以姜黄素(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))处理OLETF大鼠作为姜黄素处理组(CUR组),检测各组大鼠体重和肾脏重量,在45 w时检测血糖、脂联素、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平。用酶联免疫吸附(ELISA)实验检测尿液中超氧化物歧化酶(SOD),高效液相色谱检测尿液中丙二醛(MDA),电镜观察肾脏组织中肾小球基底膜和裂孔,用Western印迹实验检测AMPK通路相关蛋白以及Nrf2相关蛋白表达情况。结果姜黄素能够降低大鼠蛋白尿,降低血清中TG、TC以及游离脂肪酸水平,并且通过AMPK通路降低脂质积累;姜黄素可通过Nrf2通路缓解氧化应激,逆转葡萄糖引起的肾小球基底膜病理生理改变。结论在糖尿病肾病中,姜黄素通过Nrf2和AMPK信号通路抑制氧化应激和脂质积累,从而发挥保护作用。     

益气补肾活血药治疗糖尿病肾病患者的疗效观察

目的观察益气补肾活血药治疗糖尿病肾病患者的临床疗效。方法将确诊的68例糖尿病肾病患者随机分为两组,对照组采用洛汀新治疗,治疗组在对照组的基础上加益气补肾活血药治疗。结果治疗组的疗效与症状积分改善情况明显优于对照组（P〈0．01）。结论益气补肾活血药对糖尿病肾病患者具有良好的治疗效果,值得临床推广。     

龙胆苦苷对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝损伤、肝纤维化、氧化应激和Nrf2通路的影响

目的 探讨龙胆苦苷(GP)对四氯化碳(CCl₄)诱导的肝纤维化大鼠肝损伤的作用及机制。方法 将120只大鼠随机分为：对照(Control)组、模型(Model)组、GP 50、100、200 mg/kg组,秋水仙碱(Col)2 mg/kg组,每组20只。除Control组外,所有大鼠每周2次灌胃1 ml/kg CCl₄(用50%花生油稀释)来诱导肝纤维化,共8 w。给药组大鼠每天分别灌胃GP 0、50、100、200 mg/kg或Col 2 mg/kg。试剂盒检测血清中单胺氧化酶(MAO)、谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)的活性及透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)的含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝病理变化,Masson染色观察肝纤维化程度,流式细胞术检测肝细胞凋亡,试剂盒检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量,蛋白印迹检测肝组织中Ⅰ、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅠ、Ⅱ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、活化的胱天蛋白酶(Cleaved ca...     

基于Nrf2信号通路探讨芪蛭三七汤对心肌梗死大鼠心功能的保护机制

目的 探讨芪蛭三七汤调控核因子红系2相关因子(Nrf)2信号通路对心肌梗死大鼠心功能的影响。方法 采用冠状动脉结扎法对24只大鼠建立心肌梗死模型,分为模型组、阳性组和芪蛭三七汤组,每组8只。另取8只大鼠行假伤手术为对照组。芪蛭三七汤组和阳性组分别灌胃芪蛭三七汤和依那普利片溶液,模型组和对照组灌胃等体积生理盐水。利用彩色多普勒超声心动图测定大鼠心功能,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法分析心肌梗死情况,Western法和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分别检测心肌组织Nrf2、NAD(P)H脱氨酶(NQO)1、血红素加氧酶(HO)-1蛋白及基因相对表达。结果 与模型组比较,阳性组和芪蛭三七汤组左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS)、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白及mRNA明显升高,左室舒张期内径(LVIDd)、左心室收缩期内径(LVIDs)、血清CK、血清CK-MB及鼠脑梗死面积百分比明显降低(均P<...     

补肾活血法治疗老年糖尿病并习惯性便秘60例

1对象和方法1．1对象全部病例均符合以下条件：①年龄60岁以上；②糖尿病根据1985年WHO糖尿病诊断标准[1]和1993年中华人民共和国卫生部药政局《新药（中药）临床研究指导原则》治疗消渴病（糖尿病）临床研究指导原则制定的诊断标准[2]；③排便时间延长，每次排便间隔在72h以上；④便质干结，甚则如羊粪或团块，排便费力或大便并非干结而排出困难；⑤除外由器质性病变（如肿瘤、结肠息肉、肠结核等）所致肠道狭窄及由药物引起的便秘．本组60例患者系1996－06／1997－12治疗的病例，随机设置治疗组和对照组．治疗组30例，其中男19例，女11…     

2型糖尿病肾病患者血糖控制后血清同型半胱氨酸的变化

目的观察2型糖尿病肾病患者血糖控制前后血清同型半胱氨酸的变化。方法60例糖尿病肾病患者给予胰岛素及叶酸、维生素B12治疗3个月。基线和治疗3个月抽取空腹血测定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血同型半胱氨酸(Hcy)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)、留24h尿测尿微量白蛋白(UAE)。结果所有患者经3个月的治疗,FBG、PBG、HbA1c、Hcy、UAE均比治疗前显著下降(P<0.01)。结论2型糖尿病肾病患者随着血糖控制及叶酸、维生素B12治疗,血浆Hcy水平也明显下降。     

虎杖苷通过激活Nrf2/HO-1信号抑制氧化应激诱导的心肌细胞损伤

目的研究过氧化氢(H2O2)诱导的H9c2细胞损伤模型中,虎杖苷对心肌细胞的保护作用及机制。方法建立H2O2诱导的H9c2细胞损伤模型,MTT检测细胞生存能力;Western印迹检测细胞蛋白表达;试剂盒检测细胞培养上清液中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。结果MTT实验筛选药物剂量为100μmol/L;H2O2有效刺激剂量为100μmol/L;虎杖苷预处理抑制了H2O2诱导的细胞活性下降,抑制了H2O2诱导的细胞凋亡。虎杖苷促进了核因子E2相关因子(Nrf)2和血红素加氧酶(HO)-1蛋白的表达,降低了SOD的水平,同时使MDA水平升高。Nrf2抑制剂ML385与虎杖苷同时预处理后细胞凋亡得到抑制,同时Nrf2和HO-1蛋白的表达水平下降,SOD的水平升高而MDA水平下降。结论虎杖苷抑制H2O2诱导的H9c2细胞凋亡,其机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。     

2型糖尿病肾病患者血浆同型半胱氨酸水平的变化

将60例糖尿病患者分为无血管并发症组(NDC)32例和DN组28例,并以30例健康人作为对照组(CON),测定空腹血浆HCY浓度.结果2型糖尿病患者各组HCY浓度高于CON组,DN组又高于NDC组(P＜0.01),HCY浓度与HbA1c、FBG和PBG呈正相关.结论空腹高HCY血症是DN的相关因素.     

益气养阴活血法佐治糖尿病肾病老年患者疗效及对血清胱抑素C的影响

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)患者常见并发症之一,也是引起老年DM患者死亡的重要原因,而且老年人由于器官功能减退,使治疗效果难以控制。因此早期合理治疗至关重要。有研究显示DN患者血清中血清胱抑素C高表达,并对疾病进展有促进作用。本文关注益气养阴活血法佐治老年DN患者疗效及对血清胱抑素C的影响。     

益气健脾补肾法对糖尿病肾病患者炎症因子及肾功能的影响

目的观察益气健脾补肾法对糖尿病肾病(DN)患者炎症因子及肾功能的影响。方法选择122例确诊DN患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组各61例。对照组使用常规西药治疗,观察组采用益气健脾补肾中药联合常规西药治疗,疗程均为8 w,比较两组血清炎症因子及肾功能指标变化。结果观察组治疗有效率明显高于对照组(P0.05);观察组患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1等指标均明显低于对照组(P0.05);3肾功能:观察组24 h尿蛋白定量(NDBDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等生化指标水平均明显低于对照组(P0.05)。结论益气健脾补肾中药联合常规西药治疗有助于缓解DN患者炎性反应,改善肾功能,提高治疗效果。     

大豆异黄酮改善糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌纤维化机制的研究

目的 探讨大豆异黄酮对糖尿病心肌病（DCM）大鼠心功能及纤维化的影响机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常对照（Con）组、模型组（Mod组）、依那普利组（Ena组）、大豆异黄酮组90 mg/kg组（Soy-iso 90组）、大豆异黄酮180 mg/kg组（Soy-iso 180组）、大豆异黄酮360 mg/kg组（Soy-iso 360组）,每组各10只。干预8周后比较各组体重和FPG,检测左室射血分数（EF）、左心室收缩百分率（FS）、左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒张末内径（LVDD）、左心室收缩末内径（LVESD）,HE染色观察心肌病理改变,Western blot法检测胶原蛋白I(Collagen Ⅰ)、Collagen Ⅱ、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、TGF-β、磷酸化Smad2(p-Smad2)、核红细胞2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶1(HO-1)蛋白表达。结果 与Con组比较,Mod组体重、EF、FS、p-Nrf2/Nrf2、HO-1蛋白表达降低（P<0.05）,FPG、LVPW、LVDD、LVESD和Collagen Ⅰ、Collagen Ⅱ、M...     

2型糖尿病大鼠肾脏血红素加氧酶-1、Nrf-2表达及Hemin、Znpp的干预效果

目的观察模拟2型糖尿病大鼠肾脏血红素加氧酶(HO)-1表达及Hemin、Znpp干预效果。方法实验分为:(A)正常组,(B)糖尿病组,(C)糖尿病+氯高铁血红素组,(D)糖尿病+锌原卟啉组,观察干预后大鼠血清HO-1活性、含量、肾脏HO-1、Nrf-2的表达,超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果 B组HO-1活性和含量肾脏表达低于A组(P0.05),D组较B组下降更明显,C组结果升高但未达到A组水平。结论糖尿病大鼠HO-1变化可能通过影响Nrf-2的表达引起SOD、MDA改变发挥抗氧化应激作用。     

虎杖苷通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠急性心肌梗死后心肌细胞损伤

目的研究虎杖苷对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞损伤的保护作用及分子机制。方法 SD雄性大鼠随机分为Sham组、AMI组、虎杖苷组、虎杖苷+ZnPP组。后3组通过左冠状动脉前降支结扎的方式建立AMI模型。虎杖苷为每天40 mg/kg灌胃,血红素加氧酶1(HO-1)抑制剂Zn PP为每天20 mg/kg腹腔注射。造模后第8天,检测各组心功能超声指标左心室射血分数(LVEF)、左室内压力变化最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、血清心肌损伤指标、心肌梗死面积、心肌氧化应激指标及核因子E2相关因子2(Nrf2)/HO-1表达情况。结果与Sham组比较,AMI组LVEF、+dp/dtmax、-dp/dtmax及心肌超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量均明显降低,心肌梗死面积及血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量及心肌丙二醛(MDA)的含量及Nrf-2、HO-1的表达水平均明显增加(P0. 05)。与AMI组比较,虎杖苷组LVEF、+dp/dtmax、-dp/dtmax及心肌SOD、GSH-Px的含量及Nrf-2、HO-1的表达水平均明显升高,心肌梗死面积及血清LDH、CK、CK-MB含量及心肌MDA的含量均明显降低(P0. 05)。与虎杖苷组比较,虎杖苷+ZnPP组LVEF、+dp/dtmax、-dp/dtmax及心肌SOD、GSH-Px的含量均明显降低,心肌梗死面积及血清LDH、CK、CK-MB含量及心肌MDA的含量均明显增加(P0. 05)。结论虎杖苷能够减轻大鼠急性心肌梗死后心肌细胞损伤,该效应可能由Nrf2/HO-1通路的激活介导。     

基于Keap1/Nrf2信号通路探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜损伤机制

目的 基于氧化应激信号通路探讨葛根芩连汤抗溃疡性结肠炎的作用机制。方法 50只BALB/C雄性小鼠随机分为正常组、模型组、葛根芩连汤低、高剂量、柳氮磺吡啶组。除正常组外,其他各组自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠,连续7 d,造模成功后给予药物连续干预7 d。每天记录小鼠体质量、粪便等一般生理状态;比较结肠长度;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织形态学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。Western印迹检测结肠组织核因子-E2相关因子(Nrf)2、Kelch-样ECH相关蛋白(Keap)1、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2蛋白表达水平。结果 与模型组相比,葛根芩连汤各剂量组体质量下降趋势明显得到缓解,且腹泻、便血症状得到改善;血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量明显降低(P<0.01);HE染色发现结肠组织病理性损伤明显减轻;Western印迹结果显示,葛根芩连汤各剂量组结肠组织中Keap1蛋白表达量明显降低,Nrf2、p-ERK1/2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 葛根芩连汤通过...     

通络熄风汤介导Nrf2/HO-1信号通路改善糖尿病心肌损伤的作用机制

目的:观察通络熄风汤对2型糖尿病模型大鼠心肌细胞损伤的作用及其对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路介导的细胞氧化应激的影响。方法:将大鼠分为正常组、模型组及中药组。利用链脲佐菌素(STZ)注射法构建糖尿病大鼠模型。中药组给予中药配方颗粒通络熄风汤悬浮液灌胃治疗,正常组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,连续8周。采用透射电镜观察心肌组织的超微结构。检测超氧化物歧化酶(SOD)和活性氧(ROS)水平;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)和实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌细胞Nrf2/HO-1蛋白及mRNA表达水平。结果:与模型组比较,中药组大鼠体质量及血糖指标改善,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,中药组大鼠心肌细胞组织超微结构得到恢复,ROS水平降低,SOD水平,Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:通络熄风汤通过激活Nrf2/HO-1信号减轻心肌组织细胞氧化应激损伤,提高抗氧化酶活性,保护心脏功能。     

阿托伐他汀在2型糖尿病肾病中的应用效果及对肾纤维化指标的影响

目的 探讨阿托伐他汀在2型糖尿病肾病(T2DN)中的应用效果及对肾纤维化指标的影响。方法78例研究对象均为2020年7月—2021年6月期间于该院就诊的T2DN患者,以随机数表法分为两组,每组各纳入39例患者。两组采取常规饮食管理、合理运动、降糖等措施。对照组口服硝苯地平缓释片、替米沙坦、螺内酯治疗,在此基础上研究组口服阿托伐他汀钙片治疗。针对两组治疗效果、干预前后血糖水平与肾纤维化指标[金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、胱抑素C(Cys C)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、转化生长因子-β(TGF-β)],以及不良反应进行比较。结果 在治疗的总有效率比较中,研究组结果为94.87%较对照组76.92%高,差异有统计学意义(χ²=5.186,P<0.05)。治疗后,研究组餐后2 h血糖、空腹血糖指标较对照组低,差异有统计学意义(t=5.190、4.763,P<0.05)。治疗后,研究组TIMP-1、CⅣ、TGF-β、Cys C指标较对照组低,差异有统计学意义(t=22.667、12.215、7.471、6.925,P<0.05)。在不良反应对比中,...     

LncRNA LINC01503调控miR-331-3p/Nrf2/Keap1信号通路对缺氧诱导PC12细胞损伤的影响

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)LINC01503对缺氧诱导的PC12细胞增殖、凋亡、氧化应激的影响及其对miR-331-3p/核因子相关因子(Nrf)2/Kelch样ECH相关蛋白(Keap)1信号通路的调控作用。方法 采用缺氧诱导PC12细胞建立细胞损伤模型,分别将si-NC、si-LINC01503、miR-NC、miR-331-3p mimics、anti-miR-NC、anti-miR-331-3p、si-LINC01503与anti-miR-NC、si-LINC01503与anti-miR-331-3p转染至PC12细胞48 h后进行缺氧处理24 h;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测LINC01503、miR-331-3p的表达量;噻唑蓝(MTT)、流式细胞术分别检测细胞增殖、凋亡率;检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量;双荧光素酶报告实验检测LINC01503与miR-331-3p的靶向关系;Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、裂解半胱天冬酶(Cleaved-caspase)-3、Nr...