PAI-1启动子区4G/5G多态性和PAI-1抗原含量与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的 观察PAI-1启动子区4G/5G多态性与PAI-1抗原含量在不同人群中的差异,探讨糖尿病肾病（ DN）的发病机制及危险因素.方法 检测2型糖尿病（T2DM）患者、DN患者、健康者血浆PA I-1抗原水平和 PAI-1基因多态性、HbA1C、FBG、血脂、UAER水平.结果 （1）T2DM患者血浆PAI-1抗原含量、HbA1C、TG 水平明显升高,以DN患者升高最显著 ,与其他各组比较有统计学意义（P＜0.05）.（2）PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平,4G纯合子的血浆PAI-1抗原水平显著高于5G纯合子,差异显著（ P＜0.05）.（3）DN患者4G等位基因频率和4G/4G基因型频率显著增高（P＜0.05） .[ HT6H〗结论 （1） PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平及TG 水平. （2）DN患者血浆PAI-1抗原含量、TG水平明显升高,HbA1c、TG、PAI-1抗原含量与早期DN的发生有关,属DN的独立危险因素.（3） 中国北方汉族人中T2DM PAI -1基因启动子区4G纯合子携带者发生DN的危险性增加.     

老年糖尿病PAI-1与IR的相关性分析

目的探讨老年糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性及基因启动子区4G/5G多态性与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法运用等位基因特异性PCR扩增技术对136例老年糖尿病患者PAI-14G/5G多态位点的基因型进行检测,发色底物法测血浆PAI-1活性。结果1老年糖尿病患者血浆PAI-1活性明显升高,空腹胰岛素(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)、4G/5G基因类型与PAI-1活性升高密切相关(P<0.05)。2对照组和伴IR的糖尿病患者的4G/4G基因型频率分别为47.2%和32,5%,两组比较无明显差异(P>0.05),IR组不同基因型患者的PAI-1活性差异显著(P<0.01),4G/4G型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P<0.05)。3胰岛素对PAI-1活性的影响无基因依赖性。结论老年糖尿病患者PAI-1活性升高,FPG、HOMA-IR、BMI与PAI-1活性升高有关,甘油三酯对PAI-1活性的调节存在基因型依赖性。     

156例2型糖尿病PAI-1基因启动子区4G/5G多态性及其相关因素分析

检测156例2型糖尿病（T2DM）和60名正常人血浆纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）启动子4G／5G多态性，与有关临床指标作相关分析，结果提示PAI-1基因4G／SG多态性可能与T2DM发生冠心病相关。     

PAI-1基因4G/5G多态性、FⅦ基因R353Q多态性与冠心病的相关性

目的探讨PAI-1基因4G/5G和FⅦ基因R353Q与冠心病(CHD)易患性的关系。方法采用病例-对照研究的方法。病例组146例,72例行冠状动脉造影证实患有CHD;正常对照组113例,选自人群健康体检的随机个体正常对照组所有入选病例均排除CHD史,脑卒中短暂性脑缺血发作病史及相似病史,排除周围血管疾病史。用PCR-RFLP的方法判断各组基因型。结果与5G/5G相比,4G/5G,4G/4G的OR呈增加趋势,提示4G等位基因与CHD的危险性相关。具有4G/4G基因型比具有5G/5G基因型的人患CHD的危险性增加2.06倍(95%CI:1.03⁴.14)。QQ基因型发现很少。RR、RQ+QQ的基因型和R、Q等位基因频率病例、对照组间差异无显著意义,其基因型与CHD、心肌梗死发生无相关性联系。结论 PAI-1基因4G/4G基因型与中国汉族人群CHD发生相关,FⅦ基因R353Q突变与中国汉族人群CHD无关。     

PAI—1基因4G／5G多态性与2型糖尿病合并肾病的相关性研究

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与中国北方汉族人2型糖尿病合并肾病的相关性.方法运用等位基因特异性引物PCR扩增技术,检测病程超过10年的2型糖尿病患者(1 43例)和健康人(85例)的PAI-1基因4G/5G多态位点的基因型,用发色底物法测血浆PAI-1活性.结果 (1)糖尿病肾病组血浆PAI-1活性明显高于糖尿病非肾病组(P＜0.05).(2)4G/4G基因型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P＜0.005).(3)糖尿病肾病组PAI-1 4G/4G基因型频率(39%)和4G等位基因频率(60.5%)高于糖尿病非肾病组(33%和56.5%),但无统计学意义(P＞0.05).结论 PAI-1活性升高是糖尿病肾病的独立危险因素,PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与PAI-1活性密切相关,4G/4G基因型可能是易发糖尿病肾病的遗传标记.     

糖耐量正常的2型糖尿病病人一级亲属PAI-1基因多态性的研究

目的通过检测2型糖尿病(T2DM)及糖耐量正常的一级亲属(FDRs)血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因型,并分析它们与血浆PAI-1活性、血脂、血糖、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗(IR)之间关系.方法采用PCR检测PAI-1基因多态,发色底物法检测PAI-1活性.结果 T2DM组和FDRs组与对照组相比4G/4G 4G/5G基因型频率和4G等位基因频率呈增高趋势,但差异无显著性意义(P＞0.05).三组间含4G等位基因组的血浆PAI-1活性显著高于不含4G等位基因组(P＜0.05).结论 PAI-1 4G等位基因的存在对T2DM患者及糖耐量正常的T2DM一级亲属PAI-1活性升高起一定作用.     

ACE、PAI-1基因多态性与2型糖尿病血浆PAI-1水平相关

20 4例 2型糖尿病患者纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)值明显高于 60名正常人 (P <0 .0 5 )。血管紧张素Ⅰ转换酶 (ACE)基因DD型PAI 1水平明显高于其它两型 (均P <0 .0 5 ) ,PAI 1基因 4G/ 4G型PAI 1水平较高 (P <0 .0 5 )。Logistic回归表明 ,ACE基因、PAI 1基因、体重指数、胰岛素敏感指数是血浆PAI 1的危险因素。这些发现提示 ,ACE基因、PAI 1基因多态性可能影响 2型糖尿病患者PAI 1水平。     

中国人群PAI-1基因40／50多态性与2型糖尿病肾病关系的Meta分析

目的评价中国人群纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因4G／SG多态性与2型糖尿病肾病（T2DN）的关系。方法全面检索中国人群T2DN与PAI-1基因4G／5G多态性的病例对照研究,用Meta分析方法对PAI-1基因型分布和等位基因频率进行分析和比较,计算比值比（0R值）。结果共纳入9项符合条件的病例对照研究,Meta分析结果显示T2DN组较2型糖尿病非肾病（T2DM）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为3．01、0．61、1．95、0．51（P〈0．05）;T2DN组较正常对照（NC）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为2．96、0．70、2．34、0．41（P〈0．05）;T2DM组较NC组PAI-1基因4G／5G多态性各基因型及等位基因合并QR值无统计学差异（P〉0．05）。结论中国人群PAI-1基因4G／SG多态性与T2DN关系密切,4G／4G基因型及4G等位基因是T2DM人群及正常人群患T2DN的危险因素,4G／5G基因型及5G等位基因是患T2DN的保护性因素。     

PAI-1、Fg与2型糖尿病患者颈动脉硬化的研究

目的分析循环血中纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、纤维蛋白原(Fg)在2型糖尿病人群及非糖尿病人群中的差异。探讨PAI-1、Fg与2型糖尿病患者颈动脉硬化的相关性。方法对158例心内科住院患者及42名健康体检者检查血糖、空腹胰岛素、血脂、尿酸(UA)、血常规、凝血三项、PAI-1、Fg,测量血压、腰围(WC)、身高和体重,并计算体重指数(BMI);通过颈动脉超声测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)。分析PAI-1、Fg与2型糖尿病患者IMT的相关性。结果与正常对照组人群相比,2型糖尿病组患者PAI-1、Fg水平明显升高(P<0.05),2型糖尿病合并颈动脉硬化组患者PAI-1、Fg水平均显著高于2型糖尿病无颈动脉硬化组患者及正常对照组人群(P<0.05)。多元回归分析显示,2型糖尿病患者的血浆PAI-1、Fg水平与颈动脉IMT独立相关,提示体内PAI-1、Fg水平的高低与2型糖尿病患者颈动脉硬化程度密切相关。结论 PAI-1、Fg水平升高可能是2型糖尿病合并大血管病变的危险因素。     

2型糖尿病患者血浆t-PA、PAI-1水平与颈动脉粥样硬化关系

探讨2型糖尿病患者血浆纤溶活性因子组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平与颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的关系.将91例2型糖尿病患者根据颈动脉超声内膜中层厚度分为4组并设健康对照组,分析CAS程度与血浆t-PA、PAI-1水平的关系.结果显示CAS程度与t-PA水平呈明显负相关(r=-0.723,P＜0.01),与PAI-1水平均呈明显正相关(r=0.851,P＜0.01).提示2型糖尿病患者纤溶功能异常可能参与了大血管粥样硬化的发生、发展过程.     

纤溶酶原激活物抑制物-1及其基因多态性与糖尿病并发症

研究表明纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)与糖尿病的发生、发展相关 ,从而使PAI 1基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一。针对PAI 1基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨脂联素基因（apM1）2号外显子＋45位点T/G多态性与滨州地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法 ,检测100例T2DM患者及100例健康者的apM1 2号外显子＋45位点T/G多态性。结果与健康者比较,T2DM患者G/G基因型分布、G等位基因频率明显升高,T等位基因频率明显降低（P均〈0.01）。结论 apM1可能是滨州地区汉族人群T2DM的易感基因。     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其肾病并发症的关系

目的　研究 Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病及其肾病并发症的关系。方法　以载脂蛋白 E(Apo E)基因为候选基因 ,运用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测了 2 6 5例 2型糖尿病患者 ,其中未合并肾病者 10 6例 ,合并肾病者 15 9例 ,后者又分为蛋白尿者 12 2例 ,肾功能不全者 37例及 110例非糖尿病对照者的Apo E基因型。结果　 12型糖尿病合并肾病组与 2型糖尿病未合并肾病组相比 ,等位基因 ε2频率显著升高 (P=0 .0 0 894 ) ;基因型 E2 (E2 / 2 E2 / 3)组频率也显著升高 (P=0 .0 0 194 )。 2 2型糖尿病组与非糖尿病对照组相比基因型频率及等位基因频率均无显著性差异 (均 P>0 .0 5 )。结论　Apo E等位基因 ε2可能是 2型糖尿病合并肾病的危险因子。Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病发病无相关性     

2型糖尿病纤溶系统变化与胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病患者纤溶活性变化与胰岛素抵抗之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定63例2型糖尿病患者（包括无血管并发症组30例和有血管并发症组33例）和25例正常对照者血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）含量,结合临床资料分析其变化趋势及影响因素。结果2型糖尿病患者血浆t-PA含量明显降低（P〈0．01）,而PAI-1含量明显升高（P〈0．01）,合并血管病变者,此变化更为显著（均P〈0．001）。多元逐步回归分析显示,HOMA模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）是PAI-1升高的独立危险因素。结论2型糖尿病患者纤溶活性降低,胰岛素抵抗在降低其纤溶活性,并发血管病变中起了重要作用。     

PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态和Enos第4内含子a/b基因多态与糖尿病肾病的相关性研究

为探讨 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态性、一氧化氮合酶 (e NOS)第 4内含子 2 7bp插入 /缺失 (a/b)多态性与糖尿病肾病 (DN)的相关性 ,采用发色底物法测定 PAI- 1活性 ;等位基因特异性引物 PCR扩增技术测定 PAI- 1基因 4 G/ 5 G多态性 ;聚合酶链反应测定 e NOS基因第 4内含子 2 7bp的 a/ b多态性。结果显示 ,Hb A1c、SBP、TC、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态均属 DN的独立危险因素。早期糖尿病肾病组 (DN+组 ) a等位基因及 ab基因型频率显著高于糖尿病非肾病组 (DN-组 ) (P<0 .0 5 )。DN+组血浆 PAI- 1活性明显高于 DN-组 (P<0 .0 5 ) ;4 G纯合子组 PAI- 1活性明显高于 4 G/ 5 G杂合子及 5 G纯合子组 (P<0 .0 0 5 )。2型糖尿病患者中 ,4 G纯合子和a/ b杂合子携带者 DN的相对风险明显增加 (P<0 .0 5 ) ,4 G杂合子携带者 DN的相对风险增加不明显 (P>0 .0 5 )。当 a/ b杂合子和 4 G纯合子基因多态并存时 DN的发病风险明显增加。认为 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态与 DN的发生、发展有关。两种基因多态同时存在时 ,DN的发病风险明显增加     

D2S140基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨D2S140基因多态性与2型糖尿病的关系。方法：运用聚合酶链反应（PCR）技术,结合短串联重复序列（STR）多态性标记的方法,检测了103例2型糖尿病患者和105例正常对照者的D2S140等位基因及基因型,结果：发现7种等 位基因。等位基因2与2型糖尿病呈显著性正相关（RR＝13。76,P＜0．001）,等位基因6与2型糖尿病呈显著性负相关（RR＝0．25,P＜0．001）。多因素非条件Logistic回归分析表明,D2S140等位基因2是2型糖尿病的独立危险因素,其相对危险度明显高于环境因素。结论：DS2S140基因多态性与中国人2型糖尿病相关。     

金属硫蛋白1E基因多态性与2型糖尿病的关系

目的探讨金属硫蛋白（MT）IE基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用PCR-RFLP法检测149例T2DM患者和244例正常对照者的MTIE基因上的一个SNP-rs 8708274，应用SPSS统计学软件处理数据，进行统计学分析。结果病例组和对照组等位基因T和G比较差异有显著性（x^2=4．072，P〈0．05）；TT，TG，GG三种基因型频数分布在病例组和对照组中存在差异（x^2=8．252，P〈0．05）。结论在中国北方汉族人群中MTIE rs 708274位点基因多态性可能与T2DM相关。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病大血管病变的关系

目的研究脂联素基因多态性与2型糖尿病（T2DM）大血管病变的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术对198例T2DM患者和98例正常对照组进行脂联素基因多态性分析。结果对照组脂联素＋276TT基因型频率较患者组明显增多（P〈0．01）;T2DM组有无大血管病变患者无明显差异。结论脂联素＋276G〉T多态性与T2DM相关,携带TT基因型可能减少患T2DM的几率;其多态性与T2DM大血管病变无明显相关性。