卵巢上皮性肿瘤组织p73和p53蛋白表达的研究

目的:研究卵巢上皮性肿瘤组织中p73和p53蛋白的表达,探讨它们在卵巢肿瘤发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测p73和p53蛋白在20例良性、9例交界性、31例恶性肿瘤中的表达。结果:p73蛋白在良性肿瘤无表达(0/20);在交界性肿瘤和恶性肿瘤中的阳性表达率分别为22.22%(2/9)和41.94%(13/31),差异具有显著性(P<0.05)。恶性肿瘤组内p73蛋白的表达与组织的分化相关(P<0.05),与不同的临床分期无相关性(P>0.05)。p53蛋白在良性、交界性、恶性肿瘤中的表达率分别为0(0/20)、11.11%(1/9)、51.61%(16/31),差异有显著性(P<0.05)。恶性肿瘤组内p53蛋白的表达与组织的分化程度和肿瘤的临床分期无明显相关性(P>0.05)。结论:p73基因以高表达方式参与卵巢上皮性肿瘤的发生发展;突变型p53基因的高表达可作为判断卵巢上皮性肿瘤良、恶性的指标之一。     

AnnexinⅡ蛋白和p53蛋白在卵巢腺癌中的表达及意义

目的:探讨钙磷脂结合蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ)和p53蛋白在卵巢腺癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测77例卵巢腺癌和30例卵巢腺瘤组织中AnnexinⅡ蛋白和p53蛋白的表达。结果:AnnexinⅡ蛋白阳性率在卵巢腺瘤组织中为46.67%(14/30),在卵巢腺癌组织中为80.52%(62/77),两组相比有显著性差异(P<0.05);p53蛋白阳性率在卵巢腺瘤组织中为0.0%(0/30),在卵巢腺癌组织中为70.13%(54/77),两组相比有显著性差异(P<0.05);AnnexinⅡ蛋白、p53蛋白阳性表达与卵巢腺癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移均有关(P<0.05)。卵巢腺癌中AnnexinⅡ蛋白、p53蛋白阳性表达呈正相关。结论:AnnexinⅡ蛋白、p53蛋白阳性表达与卵巢腺癌的发生、发展和淋巴结转移均有关,p53蛋白可促进AnnexinⅡ蛋白的表达。     

IMP3、p53在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:研究IMP3及p53在宫颈癌中的表达,探讨其与宫颈癌发生发展的关系及临床病理意义。方法:采用免疫组化方法检测20例正常宫颈组织(NCE)、43例宫颈上皮内瘤变(CIN)、56例宫颈鳞状细胞癌(SCC)中IMP3及p53的表达情况。结果:IMP3蛋白阳性表达主要定位于细胞胞浆,p53蛋白阳性表达主要定位于细胞胞核。IMP3在NCE、CIN和SCC中的阳性表达率分别为10.0%、53.5%和75%,两两比较差异均有显著性(P<0.05)。p53在NCE、CIN和SCC中的阳性表达率分别为15.0%、58.1%及73.2%,NCE组与CIN、SCC组比较,差异均有显著性(P<0.01)。SCC中IMP3、p53蛋白阳性表达率均与淋巴结转移相关(P<0.05),IMP3蛋白与p53蛋白的表达无相关性(r=0.023,P>0.05)。结论:IMP3与p53阳性表达可能作为预测SCC转移潜能的生物学指标,两者共同表达预示SCC具有较强的侵袭转移能力。     

skp2和p27~(kip1)在子宫内膜样癌组织中的表达

目的:检测子宫内膜样癌组织中skp2和p27kip1mRNA及其蛋白的表达,探讨其在子宫内膜样癌发生、发展中的意义。方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测37例子宫内膜样癌组织中skp2mRNA和p27kip1mRNA的表达,并进行半定量分析;应用免疫组化(PV-6000)二步法检测skp2和p27kip1蛋白的表达,以24例正常子宫内膜作为对照。结果:skp2mRNA平均表达水平在子宫内膜样癌组织中为0.79±0.10,正常子宫内膜为0.24±0.02,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。p27kip1mR-NA在子宫内膜样癌组织和正常内膜组织中表达无明显差异。子宫内膜样癌组织中skp2蛋白阳性表达率为78.38%,高于正常子宫内膜组织的4.17%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。p27kip1蛋白在内膜癌组织阳性表达率低于正常内膜组织(48.65%vs79.17%),差异有统计学意义(P<0.05)。skp2 mRNA及蛋白表达与病理分级、淋巴结转移及肌层浸润深度呈明显正相关(P<0.05);p27kip1蛋白表达则与病理分级、淋巴结转移及肌层浸润深度呈明显负相关(P<0.05),两者均与年龄及手术病理分期无关(P>0.05)。子宫内膜样癌组织中skp2蛋白表达与p27kip1蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论:子宫内膜样癌组织中skp2 mRNA及蛋白高表达,p27kip1蛋白低表达,参与了子宫内膜样癌的发生、发展过程,并有可能成为子宫内膜样癌的早期诊断和治疗的新靶点。     

p53、p16与增殖细胞核抗原在卵巢恶性肿瘤中的表达及临床意义

目的:探讨p53、p16与增殖细胞核抗原（PCNA）在卵巢恶性肿瘤中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化LSAB法检测p53、p16、PCNA在各种卵巢组织中的表达,并与多项临床参数进行分析。结果:恶性肿瘤中p53、PCNA的表达率明显高于卵巢正常组织、良性肿瘤及交界性肿瘤,p16的表达率则低于对照组（P<0.05）。p53、p16的表达与肿瘤的组织学分级、浸润、转移有不同程度的相关性（P<0.05）,而PCNA的表达则未见明显相关性（P>0.05）;3种指标均与患者预后有关,但与临床分期未见明显相关性（P>0.05）;p16、PCNA的表达均与p53的表达相关,但在前2者之间未见明显相关性（P>0.05）。结论:检测p53、p16、PCNA的表达对于辅助诊断卵巢恶性肿瘤、判断患者预后,具有重要价值。     

肿瘤抑癌蛋白PTEN、P53在子宫内膜癌组织中的表达

目的 研究肿瘤抑癌蛋白PTEN、突变型P53在子宫内膜组织中的分布和表达,探讨其在子宫内膜癌发病中的意义。方法 选择30例子宫内膜癌组织及癌旁组织标本,分别采用Western印迹半定量方法研究PTEN的相对表达量,采用免疫组织化学法进行PTEN、P53蛋白表达研究,并与临床分期、病理分级、淋巴结转移和雌孕激素受体状态的相关性进行分析。结果 Western印迹定量结果显示PTEN蛋白在子宫内膜癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。免疫组化结果显示PTEN主要分布于细胞浆中,而P53主要分布于细胞核中。17/30例(56.7％)子宫内膜癌中PTEN完全缺失,9/30例(30.0％)部分缺失。PTEN在子宫内膜癌的表达与临床分期有关,其中Ⅱ期的表达缺失率明显高于临床Ⅱ、Ⅲ期,但与病理分级、肌层浸润及淋巴结转移无明显相关性。突变型P53在子宫内膜癌的阳性表达率为36.7％;与病理分级、临床分期有关,而与肌层浸润、淋巴结转移无关。PTEN表达缺失率在雌孕激素受体阳性的癌组织中明显高于雌孕激素受体阴性的癌组织。结论K-PTEN与子宫内膜癌的发生有关,是相对早期的分子事件;P53的突变提示肿瘤预后不良,是相对晚期的分子事件,可能在子宫内膜癌的发展中发挥作用。     

正常妊娠与子痫前期患者胎盘组织VEGF和p53的表达与意义

目的:探讨子痫前期(PE)患者胎盘组织血管内皮生长因子(VEGF)和抑癌基因p53的表达变化、相互关系及其在PE发病过程中的作用。方法:采用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测35例PE患者(轻度15例和重度20例)和25例正常妊娠(对照组)胎盘组织中VEGF和p53的表达变化。结果:(1)重度PE患者胎盘组织中VEGF表达强度显著低于正常对照组和轻度PE组(P均0.05),而轻度PE组与正常对照组无显著差异(P0.05);(2)PE患者胎盘组织中p53的表达强度较正常对照组均显著升高(P0.05),重度PE组亦显著高于轻度PE组(P0.05);(3)胎盘组织中VEGF和p53的表达呈显著负相关(r=-0.428,P=0.001)。结论:VEGF和p53在PE和正常妊娠胎盘组织中的表达变化预示着其与PE的发生、发展有一定的关系。     

子宫内膜癌灶及癌旁组织中LYVE-1、Prox-1表达的临床意义

目的:探讨淋巴管内皮透明质酸受体1(lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor 1,LYVE-1)、同源异型盒基因转录因子1(prospero-related homeobox 1,Prox-1)的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法:选取子宫内膜癌石蜡切片标本57例,留取新鲜子宫内膜癌组织及癌旁组织标本共38例。采用免疫组织化学、蛋白质印迹(Western blotting)、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Realtime RT-PCR)检测LYVE-1、Prox-1在癌组织及癌旁组织中的表达,分析这2种蛋白在癌组织与癌旁组织中的表达差异与临床病理特征的关系。结果:(1)免疫组化显示,组织学分级Ⅰ级患者癌灶内的Prox-1阳性表达率高于Ⅱ级、Ⅲ级患者,差异有统计学意义(P0.05);淋巴脉管间隙浸润(lymph vascular space invasion,LVSI)阳性患者癌旁组织的LYVE-1阳性表达率高于LVSI阴性者,差异有统计学意义(P0.05);LVSI阳性、晚期患者子宫内膜癌旁组织Prox-1表达的阳性率升高,与LVSI阴性及早期患者比较差异有统计学意义(P0.05)。(2)Realtime RT-PCR及Western blotting检测显示,相对于无淋巴结转移组的癌旁组织,淋巴结转移组癌旁Prox-1蛋白表达量为1.250 0±0.008 2(P0.05),LYVE-1蛋白表达量为1.860 0±0.012 4(P0.05);相对于癌旁组织,淋巴结转移组癌组织中Prox-1 mRNA表达量为0.693±0.083(P0.05),LYVE-1 mRNA表达量为0.42±0.16(P0.05)。结论:LYVE-1、Prox-1可能是子宫内膜癌淋巴转移的潜在标志物,子宫内膜癌癌旁组织中淋巴管生成可能与淋巴转移有关。     

人乳头瘤病毒及bcl-2的表达与维吾尔族外阴癌发病关系的研究

目的:探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染及bcl-2蛋白的表达在维吾尔族妇女外阴癌发生发展中的作用及其相互关系。方法:应用原位杂交及免疫组化SP法对67份维吾尔族妇女外阴手术切除存档蜡块(其中外阴癌57份,癌旁正常外阴组织10份)进行HPV16/18型及bcl-2蛋白的检测。结果:(1)57份外阴癌及10份癌旁正常外阴组织中,无一例HPV16/18型阳性表达;bcl-2蛋白在外阴癌组织中阳性表达率为70.18%(40/57),在10份癌旁组织中表达均阴性。(2)bcl-2在Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ~IV期外阴癌中分别为70.18%,75.0%及50.0%,其在各期别之间无显著性差异(P=0.302),bcl-2蛋白表达在外阴癌淋巴结阳性组(88.88%)明显高于淋巴结阴性组(51.62%),两者之间有显著性差异(P=0.044)。结论:维吾尔族外阴角化型鳞状上皮癌的发生可能与HPV感染无关。bcl-2的表达与维吾尔族外阴角化型鳞状上皮癌密切相关。bcl-2的表达与外阴癌临床分期及组织学分级无明显相关,但与淋巴结转移有关。     

高级别卵巢浆液性腺癌中S100A14和p53蛋白的表达及意义

目的:检测高级别卵巢浆液性腺癌中S100A14和p53蛋白表达,探讨二者之间相关性以及它们与高级别卵巢浆液性腺癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化法检测75例高级别卵巢浆液性腺癌组织和27例正常输卵管组织中S100A14蛋白及p53蛋白表达情况。结果:高级别卵巢浆液性腺癌组织中,S100A14和p53的阳性率分别为68.0%和62.7%,与正常输卵管组比较差异均有统计学意义(P0.01)。高级别卵巢浆液性腺癌组织中,S100A14和p53表达呈正相关(r=0.510,P0.01)。S100A14和p53蛋白与高级别卵巢浆液性腺癌患者的年龄、腹水情况及大网膜转移均无相关性(P0.05),与病理分期、淋巴结转移及远处肺转移有相关性(P0.05)。结论:S10014及p53蛋白可能通过特定的分子机制相互促进,从而参与细胞的生长、增殖,导致高级别卵巢浆液性腺癌的发生发展。     

Cervix dysplasias: study of Rb and p53 gene expression and correlation with mitotic activity

OBJECTIVE: Certain HPV types have transforming properties. These oncogenic activities are related to the abilities of the viral proteins E6 and E7 to inhibit the products of two cellular tumor suppressor genes (p53 and Rb respectively). But the early steps of cervical carcinogenesis are not well known. The goal of our study was to evaluate cervical intraepithelial neoplasia (CIN) for the tumor suppressor genes p53 and pRb, the HPV status and the mitotic activity, in order to better understand the mechanism of carcinogenesis. MATERIAL AND METHODS: Twenty formalin-fixed paraffin-embedded cone biopsies were selected because they contained adjacent to normal epithelium different grades of CIN. Immunohistochemistry was performed for evaluation of PCNA, pRb and p53. Expression of these different biomarkers was assessed with the help of an image analysis system, in the different epithelial layers of the different normal and pathological cervical areas. The results were compared to normal controls. RESULTS: There is an increase of PCNA expression in normal epithelium adjacent to CIN, compared to normal controls. As tissues progress from adjacent normal epithelium to condylomatous lesion and to the different grades of CIN, PCNA expression increases (mainly in the superficial epithelial layers). For p53 and pRb, the expression is increased in the basal and parabasal layers of adjacent normal epithelium and condylomatous lesions. The observance of histologic signs of CIN is associated with a disappearance of p53 and pRB expression. CONCLUSIONS: These results indicate that the early steps of cervical carcinogenesis involve proliferative dysregulation in relation to the p53 and pRb modulatory mechanism. So expression of viral proteins of HPV is probably the earlier step of carcinogenesis in cervical carcinoma.     

卵巢上皮性肿瘤中PCNA和P53蛋白表达的相关性研究

目的：研究卵巢上皮性肿瘤中ＰＣＮＡ和Ｐ５３蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测了１０份正常卵巢，２１份卵巢腺瘤，１０份卵巢交界瘤，４０份卵巢癌的系列组织中ＰＣＮＡ及Ｐ５３蛋白的表达。所得结果除计算阳性率外，并用标记指数表示。结果：Ｐ５３蛋白表达阳性或阴性两组间的ＰＣＮＡ标记指数差异无显著性（Ｐ＞０．１０），Ｐ５３标记指数与ＰＣＮＡ标记指数呈直线正相关（ｒ＝０．６８２２，Ｐ＜０．００１～０．００２）。结论：Ｐ５３蛋白表达与否与细胞增殖活性间的关系不明显，对细胞增殖周期的调控还存在非Ｐ５３依赖型途径，但Ｐ５３标记指数与ＰＣＮＡ标记指数间呈显著正相关。     

Co-expression of vascular endothelial growth factor and thymidine phosphorylase in endometrial cancer.

OBJECTIVE: To examine expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and thymidine phosphorylase (TP) together with microvessel count in endometrial cancer, and to investigate the relationship with clinicopathological and biological factors. METHODS: VEGF expression, TP expression, the microvessel count (factor VIII-related antigen positive cells), bcl-2 expression, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) index, and p53 expression were determined in 50 resected endometrial cancer specimens, using immunohistochemistry. The relationship between VEGF and TP expression and correlation between expression and microvessel count were also given attention. These 3 factors were analyzed with regard to clinicopathological factors, bcl-2 expression, PCNA index, and p53 expression. RESULTS: Staining status of VEGF and TP was identical in 37 (74%) of 50 tumors, the correlation being statistically significant (p < 0.01). Combined analysis of VEGF and TP status showed that tumors which were VEGF-positive and/or TP-positive had a significantly higher microvessel count than did tumors which were both VEGF-negative and TP-negative (p < 0.001 and p < 0.05, respectively). TP expression correlated with bcl-2 expression, and VEGF expression inversely correlated with the PCNA index. Although clinical stage (p < 0.01), PCNA index (p < 0.01), and p53 expression (p < 0.01) significantly correlated with disease-free survival, neither VEGF/TP expression nor microvessel count contributed to prognostic estimates. CONCLUSIONS: VEGF and TP may cooperatively promote angiogenesis in endometrial cancer, but these expressions may have limited additional prognostic value.     

卵巢囊腺肿瘤中增生细胞核抗原及p53蛋白表达的意义

用免疫组化ＡＢＣ方法检测了６０例卵巢囊腺肿瘤组织中增生细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和ｐ５３蛋白的表达。结果表明：ＰＣＮＡ和ｐ５３蛋白在良性囊腺瘤、交界性囊腺瘤和囊腺癌三类不同性质的病变中表达存在显著的差别（Ｐ〈０．００１，Ｐ〈０．０５）。ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ表达关系密切，高增生指数（ＰＣＮＡ＋＋＋）肿瘤ｐ５３蛋白阳性率高，低增生指数肿瘤（ＰＣＮＡ＋，－）ｐ５３表达率低。认为在卵巢囊腺肿瘤中检测ＰＣＮＡ和     

Expressions of p53, proliferating cell nuclear antigen, and Ki-67 in gestational trophoblastic diseases

OBJECTIVE: This study was done to determine whether the expressions of p53, PCNA, and Ki-67 could differentiate spontaneous abortions with hydropic changes from gestational trophoblastic diseases. MATERIALS AND METHODS: Twenty partial hydatidiform moles, 21 complete hydatidiform moles, nine invasive hydatidiform moles, three choriocarcinomas and 19 first trimester hydropic spontaneous abortions were evaluated by means of immunohistochemical methods with antibodies to p53, PCNA, and Ki-67 in this study. RESULTS: The Ki-67, PCNA, and p53 immunoreactivity was significantly higher in the gestational trophoblastic disease group than in the spontaneous abortion group with hydropic changes. None of the three parameters provided reliable discrimination among gestational trophoblastic disease subgroups. CONCLUSION: Our findings suggest that expressions of Ki-67, proliferating cell nuclear antigen and p53 can be used to differentiate between spontaneous abortion with hydropic changes and gestational trophoblastic disease when all three markers are used together.     

Influence of chemotherapy on the expression of p53, HER-2/neu and proliferation markers in ovarian cancer.

OBJECTIVE: Mutated p53 and HER-2/neu play a role in the etiology of ovarian cancer. It is important to know whether the expression of these proteins is affected by platinum-containing chemotherapy. STUDY DESIGN: Together with the cell proliferation markers Ki-67 and PCNA, the expression of p53 and HER-2/neu was assessed before and after chemotherapy. Paraffin-embedded tumor sections from 20 patients with ovarian cancer and four patients with benign disorders of the ovaries (controls) were analyzed. The expression of p53 was determined by the antibodies DO-1 and BP53-12. In addition to HER-2/neu and PCNA specific antibodies, MIB-1 was used to detect Ki-67. RESULTS: The expression of all markers was higher in ovarian cancer patients than in non-malignant controls. MIB-1 showed a significant increase of expression after chemotherapy (P=0.002). HER-2/neu, p53 and PCNA also showed a clear increase after treatment, but this was not statistically significant. HER-2/neu is of prognostic relevance with respect to the response to chemotherapy (P=0.005) and survival (P=0.0002). CONCLUSION: The different markers tested all increase after chemotherapy, but the differences are not statistically significant. Low HER-2/neu expression correlates with good outcome at second look.     

卵巢的子宫内膜样癌临床情况及DNA倍体分析与p~(53)基因蛋白增殖细胞核抗原表达测定的研究

目的：研究卵巢的子宫内膜样癌ｐ５３基因蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达与ＤＮＡ倍体分析之间的相互关系，并对其与临床分期、病理学分级与残存瘤的关系等进行分析、比较。方法：应用流式细胞技术及ｐ５３、ＰＣＮＡ单克隆抗体免疫组化技术对卵巢的子宫内膜样癌１３例进行倍体分析及基因、抗原测定。结果：ＤＮＡ异倍体率为７８％，ｐ５３基因蛋白表达率为４６％，ＰＣＮＡ表达率为９２％。ＤＮＡ倍体分析与临床Ⅱ～Ⅳ期、病理２～３级及残存瘤＞２ｃｍ者有关，异倍体阳性率分别为９０．９％、８８．８％、８７．５％，明显高于临床Ⅰ期、病理１级及无残存瘤者。ｐ５３在临床Ⅱ～Ⅳ期、病理２～３级表达率分别为６８．６％和５５．５％，均高于临床Ⅰ期及病理１级者，并对ＤＮＡ倍体水平与ｐ５３表达之间的关系进行了探讨。结论：ＤＮＡ异倍体与ｐ５３基因蛋白表达阳性可作为卵巢的子宫内膜样癌恶性程度的重要指标。     

20例原发性输卵管癌组织中ER、PR与p~(53)蛋白的表达

目的：分析原发性输卵管腺癌的ＥＲ、ＰＲ及ｐ５３蛋白的表达，研究其与该肿瘤的临床分期、病理分级及患者预后的关系。方法：材料选自２０份原发性输卵管腺癌及１０份正常输卵管组织的存档石蜡包埋标本，采用免疫组化法检测。结果：在２０份原发性输卵管癌标本中，ＥＲ、ＰＲ的阳性表达率分别为２５％和１５％，稍高于正常输卵管组的１０％，但差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；ｐ５３蛋白在癌症组的阳性表达率为４０％，对照组则无１例阳性表达，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；ｐ５３蛋白在晚期、分化差及预后不良的输卵管癌病例中的表达呈上升趋势，但未达到统计学意义（Ｐ＞０．０５）；对侧输卵管炎症的存在与ｐ５３蛋白的阳性表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）。结论：在原发性输卵管癌中，ＥＲ、ＰＲ有一定程度的表达，但均较低；ｐ５３基因的突变可能参与了该肿瘤的发生，并可作为综合判断其恶性程度及患者预后的指标之一。     

p53、CerbB-2、PCNA表达与女性生殖系统恶性肿瘤的临床意义研究

目的 :探讨p5 3、CerbB - 2、PCNA在女性生殖系统恶性肿瘤中表达与肿瘤的预后、生存期的关系 ,建立有效的判断疾病进展和预后的指标。方法 :采用S-P免疫组化法检测 73例女性生殖系统恶性肿瘤p5 3、CerbB - 2、PCNA表达 ,分析p5 3、CerbB - 2、PCNA表达与临床分期、病理类型及组织分化的关系。结果 :CerbB - 2阳性表达为 32 .8% ,与临床分期、病理学类型及组织分化有关 ;p5 3蛋白阳性表达为 37.1% ,与临床分期有关 ,与病理类型及组织分化无关 ;PCNA阳性表达为 89% ,与临床分期、组织分化有关。结论 :p5 3、CerbB - 2、PCNA联合检测可作为妇科恶性肿瘤是否存在潜在转移和预后判断的重要参考指标。PCNA作为与细胞分化相关的因素 ,可作为临床分期、预后估计和术后辅助化疗的指征之一。