结直肠癌中CD44v6、MMP-2、nm23-H1表达与临床病理的相关性研究

 目的 探讨结直肠癌中ＣＤ４４ｖ６、ＭＭＰ－２和ｎｍ２３－Ｈ１的表达与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化 ＳＡＢＣ法结合计算机图像分析技术检测 ＣＤ４４ｖ６、ＭＭＰ－２、ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在 ２４例结直肠癌患者癌及癌旁组织中的表达。结果 ２４例结直肠癌组织中 ＣＤ４４ｖ６、ＭＭＰ－２的阳性单位（ＰＵ值）高于癌旁和正常组织（Ｐ＜０．０５），而 ｎｍ２３－Ｈ１的 ＰＵ值则低于癌旁和正常组织（Ｐ＜０．０５）。它们的异常表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及部位无相关性，而与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Ｄｕｋｅ’ｓ分期密切相关（Ｐ＜０．０５）。结论 ＣＤ４４ｖ６、ＭＭＰ－２、ｎｍ２３－Ｈ１与结直肠癌的病理特征密切相关。它们的异常表达在肿瘤的侵袭转移中可能具有正、负协同作用，联合检测 ＣＤ４４ｖ６、ＭＭＰ－２、ｎｍ２３－Ｈ１蛋白可作为预测结直肠癌侵袭转移及客观评价患者预后的生物学指标。     

肝癌及癌旁组织p21蛋白表达与其病理学指征的相关性

目的：研究肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）及癌旁组织ｐ２１蛋白表达的意义。方法：应用免疫组化方法结合计算机图像分析技术测定４７例肝癌手术标本ｐ２１蛋白的表达水平。并与临床病理学指标进行对比。结果：癌旁组织ｐ２１蛋白表达阳性率及表达水平均高于癌组织（Ｐ〈０．０１）,癌旁组织ｐ２１蛋白表达水平在侵袭转移性ＨＣＣ高于非侵袭无转移性ＨＣＣ（Ｐ〈０．０１）。并且癌旁组织ｐ     

肝癌组织中细胞间粘着分子—1的表达与肝癌侵袭转移关系的研究

目的研究肝癌组织中细胞间粘着分子－１（ＩＣＡＭ－１）的表达与肝癌侵袭转移的关系。方法采用斑点印迹方法测定ＩＣＡＭ－１在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达，分析其与肿瘤生长转移状态和肿瘤特性的关系。结果肝ＩＣＡＭ－１的含量在肝癌组织中明显高于癌旁组织（Ｐ＜０．０１）和正常组织（Ｐ＜０．０１），而与肿瘤大小和有无包膜无关（Ｐ＞０．０５）。有转移组肝癌组织中ＩＣＡＭ－１的表达明显高于无转移组，而癌旁组织中两组无差别。结论ＩＣＡＭ－１有可能作为预测肝癌转移、复发及预后的指标。     

胶原酶A与大肠癌侵袭转移性的关系研究

目的 揭示胶原酶Ａ（ＭＭＰ－２）与大肠癌分期、临床表现的关系，探讨以胶原酶Ａ在肿瘤组织中的含量及活性比值来判定大肠癌侵袭转移的可能性及方法。方法 采用明胶酶谱法检测３２例大肠癌组织和１７例癌旁组织及７例外伤或尸检的正常大肠组织中ＭＭＰ－２的酶原和酶含量，并计算其活性比值。结果 ＭＭＰ－２含量及活性在癌、癌旁及正常大肠组织中存在显著性差异（Ｐ〈０．０１），且与大肠癌Ｄｕｋｅ’ｓ分期（Ｐ〈０．０１）、     

人胃癌MMP—2,MMP—9及MMP—MT基因的过度表达：—免疫组织化学和原 …

目的：探讨联和检测组织金属蛋白酶ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ对胃癌细胞侵袭的诊断价值，方法：以胃癌患者组织（４１例），癌旁组织（１７例）为研究对象，采用免疫组化（ＳＰ）和分子原位杂交法检测ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ的表达。结果：胃癌组ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ表达与侵袭程度成正相关（Ｐ〈０．０５），而且胃癌组ＭＭＰｓ表达显著高于癌旁组织（Ｐ〈０．０５）。结论：一致性检验     

人胃癌MMP-2、MMP-9及MMP-MT基因的过度表达—免疫组织化学和原位杂交研究

目的：探讨联和检测组织金属蛋白酶ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ对胃癌细胞侵袭的诊断价值。方法：以胃癌患者癌组织（４１例），癌旁组织（１７例）为研究对象，采用免疫组化（ＳＰ）和分子原位杂交法检测ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ的表达。结果：胃癌组ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９和ＭＭＰ－ＭＴ表达与侵袭程度成正相关（Ｐ＜０．０５），而且胃癌组ＭＭＰｓ表达显著高于癌旁组织（Ｐ＜０．０５）。结论：一致性检验显示ＭＭＰｓ的免疫组化和原位杂交检测结果的关系密切相关（Ｐ＜０．０５），是胃癌侵袭转移检测较好的分子标志，可用于胃癌的预后判断     

非小细胞肺癌中P—gp,p53,bcl—2蛋白表达及其相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白以及耐多药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在ＮＳＣＬＣ发展、预后及耐药中的作用。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,对６０例ＮＳＣＬＣ及其癌旁正常肺组织中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白和Ｐ－ｇｐ进行检测。结果 ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白及Ｐｇｐ在ＮＳＣＬＣ中表达明显高于癌旁正常组织（Ｐ〈０．０１）。两者都与患者预后显著负相关（     

MMP-2和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的 探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）和基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）的表达水平及其预后意义。方法 采用免疫组化ＳＰ法检测２８例正常肺组织、３２例癌旁异型增生肺组织和６２例ＮＳＣＬＣ组织中ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的表达水平。结果 ＮＳＣＬＣ组织中ＭＭＰ－２（７７．４％）和ＭＭＰ－９（８０．６％）阳性表达率均显著高于癌旁异型增生组织和正常肺组织（Ｐ均〈０．０５）。     

三对引物聚合酶链反应扩增检测肝细胞癌肝组织中乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸

用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测了１６例肝细胞癌（ＨＣＣ）患者癌灶和癌旁肝组织中乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（ＨＢＶ　ＤＮＡ）。所用三对引物Ｓ１／Ｓ２、Ｃ１／Ｃ２和Ｘ１／Ｘ２分别选自ＨＢＶ　ＤＮＡ的Ｓ区、前Ｃ和Ｃ区，以及Ｘ区。以质粒提取ＨＢＶＤＮＡ作灵敏度测定，ＰＣＲ－ＥＢ可达１０－２ｐｇ，ＰＣＲ－ＳＢＨ可达１０－６ｐｇ。以Ｓ、Ｃ和Ｘ引物扩增，阳性率分别为４３．８％（１４／３２）　７１．９％（２３／３２）和７１．９％（２３／３２）；以Ｃ引物和Ｘ引物扩增，阳性率差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。Ｓ引物扩增，阳性率与Ｃ引物比较，差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）；与Ｘ引物比较，差异颇大（０．１０＞Ｐ＞０．０５）。１６例肝中均检出ＨＢＶＤＮＡ片段。结果提示，防治ＨＢＶ感染为我国ＨＣＣ一级预防的重要方面。Ｘ基因整合导致细胞恶变，Ｃ基因表达受阻逃避宿主的免疫监视可能是临床肝癌发生的机制。     

雄激素受体与肝细胞肝癌预后的关系

目的探讨雄激素受体（ＡＲ）与肝细胞肝癌（ＨＣＣ）预后的关系。方法用葡聚糖包裹活性炭饱和吸附法检测４７例ＨＣＣ癌组织和癌旁肝组织中ＡＲ的含量。对４３例病人进行术后随访９～６０个月。结果３３例ＡＲ阳性（３．０～１００ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白），１４例ＡＲ阴性。ＡＲ阳性病人与ＡＲ阴性病人的一、五年存活率没有统计学差别，三年存活率ＡＲ阳性者（３５．５％）显著低于ＡＲ阴性者（６６．７％）。复发时间ＡＲ阳性者（２１．４±１５．２月）与ＡＲ阴性者（３３．９±１３．９月）有显著差异（Ｐ＜０．０５）。结论雄激素能促进ＨＣＣ的增长及周围组织的侵袭，部分ＨＣＣ具有雄激素依赖性，ＡＲ可作为ＨＣＣ的预后指标     

肝细胞癌患者血浆纤维连接蛋白降解片段检测的意义

探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）患者血浆纤维连接蛋白（ＦＮ）降解片段ＭＡＤ２的检测价值。方法建立血浆ＭＡＤ２检测的酶联免疫吸附法，平行观测３０例ＨＣＣ患者、１３例慢性肝病（ＣＬＤ）和８例正常对照血浆ＭＡＤ２、ＦＮ及血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）水平，并对５例ＨＣＣ患者作手术前后动态检测。结果ＨＣＣ患者血浆ＭＡＤ２水平显著高于慢性肝病及正常对照，其中包括１１例血清ＡＦＰ值正常者。５例术前ＭＡＤ２升高的ＨＣＣ病例，肝癌切除术后１４～２８天降至１７μｇ／ｍｌ以下。结论血浆ＭＡＤ２检测有望成为ＨＣＣ诊断及预后判断的又一重要参数。     

p53基因点突变与肝细胞癌侵袭性的关系

研究了Ｌ０２人肝细胞株、Ｂｅ１７４０２、ＳＭＭＣ７７２１人肝癌细胞株和１９例肝细胞癌标本及其癌周肝组织中ｐ５３基因第２４９密码子点突变的发生率及其与肝细胞癌侵袭性的关系。应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术扩增从细胞株、癌及非癌肝组织中提取的ＤＮＡ中的ｐ５３基因第７外显子，结合ＨａｅⅢ酶切研究ｐ５３基因点突变发现３种细胞株（ＨＢＶ－ＤＮＡ阴性）中ｐ５３均无突变，１９例癌组织（８４．２％ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性）中，１０例有ｐ５３点突变（５２．６％），其中包膜不完整、有肝内播散或多发结节者ｐ５３突变率明显高于包膜完整（７０％ｖｓ３３．３％，Ｐ＜０．０５）、无肝内播散（７１．４％ｖｓ４１．６％，Ｐ＜０．０５）或单发结节者（８３．３％ｖｓ３８．５％，Ｐ＜０．０５）；而其癌周肝组织则均无突变。提示：第２４９密码子是中国大陆人肝癌ｐ５３基因的突变热点，可能与ＨＢＶ感染有关。ｐ５３突变可能与肝癌的侵袭性密切相关，可望成为防治肝癌复发的较理想的靶基因。     

丙型肝炎病毒核心抗原及HBxAg在肝硬化、肝细胞肝癌中分布的免疫组化研究

研究丙型肝炎病毒核心抗原在肝硬变、肝细胞肝癌中的分布规律及意义。方法以免疫组织化学方法检测丙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ，ＨＣＶ）核心抗原及ＨＢｘＡｇ在肝硬化、肝细胞癌及其癌旁肝组织中的定位及分布。结果ＨＣＶ核心抗原既定位于肝细胞或癌细胞胞核中，又可定位于这些细胞的胞浆中。在不同的病例，有时以胞浆阳性为主，有时以胞核阳性为主，或二者同时存在。肝硬化组织中，ＨＣＶ核心抗原胞浆阳性细胞多呈灶性分布，而核阳性病例阳性细胞则为弥漫分布；肝细胞肝癌中ＨＣＶ核心抗原以弥漫胞核阳性多见，癌旁肝组织多为ＨＣＶ核心抗原胞浆阳性。ＨＣＶ核心抗原在肝硬化、肝细胞肝癌及癌旁肝中的阳性率分别为６７．３％（６６／９８），７５．０％（７８／１０４）及４８．１％（２５／５２），χ２检验，肝细胞癌中核心抗原的胞核阳性率明显高于其在肝硬化及癌旁肝中的胞核阳性率（Ｐ＜０．０１）。核心抗原在肝细胞肝癌中，其细胞核阳性率，明显高于细胞浆阳性率（Ｐ＜０．０１）。结论ＨＣＶ感染在我国肝硬化、肝细胞肝癌中比较普遍，除ＨＢＶ以外，ＨＣＶ可能在我国肝硬化、肝细胞癌的发生中起着重要作用     

转染纤溶酶原激活剂抑制剂－2基因对纤维肉瘤细胞侵袭能力的影响

作者将转染纤溶酶原激活剂抑制剂－２（ＰＡＩ－２）基因的纤维肉瘤细胞克隆和对照细胞铺在同位素标记的３Ｈ－细胞外基质（ＥＣＭ）上，液体闪烁计数法测定释放到培养液中的同位素。并进行裸小鼠皮下接种肿瘤细胞和组织学研究，以了解ＰＡＩ－２在肿瘤细胞侵袭过程中的作用。结果表明ＰＡＩ－２可抑制肿瘤细胞降解３Ｈ－ＥＣＭ能力，抑制率达８６．５％。ＨＥ染色种植瘤切片，光镜观察显示，在实验组瘤组织的周围有加厚的包膜，而对照组瘤组织旁无明显的包膜。包膜是肿瘤细胞侵袭的障碍，因此，重组ＰＡＩ－２可抑制纤维肉瘤细胞的侵袭能力     

ＨＤＡＣ１和ＤＮＭＴ１蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的　探讨乳腺癌组织中组蛋白脱乙酰基酶１（ＨＤＡＣ１）和ＤＮＡ甲基转移酶１（ＤＮＭＴ１）的表达及临床意义。方法　应用组织芯片和免疫组织化学ＳＰ法检测１０５例乳腺癌组织和３７例癌旁组织中ＨＤＡＣ１和ＤＮＭＴ１蛋白的表达情况并分析其与ＥＲ、ＰＲ之间的关系。结果　（１）ＨＤＡＣ１蛋白在１０５例乳腺癌中的阳性表达率为６４.７6％,在癌旁组织中的阳性表达率为３５.１４％,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;ＤＮＭＴ１蛋白在乳腺癌中的阳性表达率为５５.２４％,在癌旁组织中的阳性表达率为２４.３２％,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;（２）ＨＤＡＣ１和ＤＮＭＴ１蛋白的表达与患者年龄、瘤体大小、组织学类型、组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期均无相关性（Ｐ＞０.０５）;（３）乳腺癌组织中ＨＤＡＣ１和ＤＮＭＴ１蛋白在ＥＲ或ＰＲ阴性乳腺癌组织中的表达分别高于其在ＥＲ或ＰＲ阳性乳腺癌组织中的表达（Ｐ＜０.０１）。ＨＤＡＣ１与ＤＮＭＴ１蛋白表达具有一定的相关性。结论　乳腺癌组织中ＨＤＡＣ１和ＤＮＭＴ１蛋白过表达与肿瘤发生发展密切相关。     

c-erbB-2、H-ras p21、p53及PCNA在原发性肝癌中的表达

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，对５０例原发性肝癌、癌周肝组织及１０例正常肝组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１和ｐ５３癌基因蛋白及ＰＣＮＡ表达进行比较研究。结果表明，ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ阳性表达率，在癌组织中分别为７０．０％、６８．０％、４６．０％及８２．０％；在癌周肝组织中分别为２２．０％、６４．０％、４．０％及５２．０％；正常肝组织中（除Ｈ－ｒａｓｐ２１外）未见表达，且癌组织与非癌组织（Ｈ－ｒａｓｐ２１除外）及正常肝组织之间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达与原发性肝癌的组织学分级有密切关系（Ｐ＜０．０５），且二者的表达有高度的相关性（Ｐ＜０．００５），在癌、癌周肝组织中，２种以上癌基因蛋白同时表达总率分别为１４４．０％、１２．０％，癌基因蛋白与ＰＣＮＡ同时表达总率分别为１５０．０％、８４．０％。提示肝癌的发生是由多种癌基因独立并协同作用伴有细胞异常增殖的恶性转化过程。     

肝细胞癌组织中Ｎｕｍｂ、ｐ５３蛋白的表达及其意义*

目的　观察Ｎｕｍｂ蛋白和ｐ５３蛋白在肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中的表达情况及其两者的关系。方法　采用免疫组化ＳＰ法检测３０例ＨＣＣ组织及其癌旁组织、８例肝硬化组织和９例正常肝组织中的Ｎｕｍｂ蛋白和ｐ５３蛋白的表达情况。结果　Ｎｕｍｂ蛋白在ＨＣＣ组织中的阳性表达率为４４.７％,明显低于癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;ｐ５３蛋白在ＨＣＣ组织中的阳性表达率为６６.７％,明显高于癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;在ＨＣＣ组织中,Ｎｕｍｂ蛋白表达与ｐ５３蛋白表达呈负相关（ｒ＝－０.４６６７,Ｐ＜０.０５）。结论　ＨＣＣ组织中Ｎｕｍｂ蛋白和ｐ５３蛋白表达与非ＨＣＣ组织比较均有变化,两者可能均参与了ＨＣＣ的发生发展过程。     

胃癌细胞异位分泌人绒膜促性腺激素对微血管密度的影响

目的研究胃癌组织中人绒膜促性腺激素（ＨＣＧ）对微血管密度（ＭＶＤ）的影响。方法运用ＳＰ法,对４０例胃癌手术切除标本进行抗人β促绒膜性腺激素（βＨＣＧ）多克隆抗体和抗因子ＦⅧ相关抗原抗体（ＦⅧＲＡｇ）免疫组织化学染色,观察癌组织、癌旁、正常组织各区域βＨＣＧ的表达和ＭＶＤ。结果所有胃癌组织中,βＨＣＧ仅在癌细胞内阳性表达,表达率为３７．５％（１５／４０）。ＭＶＤ在癌组织为２７．４±７．１,癌旁为１１．９±５．４,正常组织为４．８±１．５（Ｐ＜０．０５～０．０１）。βＨＣＧ阳性组的ＭＶＤ明显高于βＨＣＧ阴性组（Ｐ＜０．０５）,βＨＣＧ,ＭＶＤ和组织类型无关（Ｐ＞０．０５）,但βＨＣＧ和淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５）,伴有血道转移组的βＨＣＧ,ＭＶＤ均高于不伴血道转移组（Ｐ＜０．０５）。结论微血管生长与肿瘤的生长,血道转移有关,而ＨＣＧ对肿瘤的微血管有一定的促生长作用。     

ＴＧＦ-β１与Ｓｍａｄ２基因在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的：通过检测ＴＧＦ-β１和Ｓｍａｄ２基因在肝细胞肝癌（ＨＣＣ）中的表达,初步探讨ＴＧＦ-β／Ｓｍａｄ信号通路中激活型Ｓｍａｄ（Ｒ-Ｓｍａｄ）与ＨＣＣ的发生、发展之间的可能关系。方法：采用免疫组化ＡＢＣ法及原位杂交法（ＩＳＨ）检测４１例ＨＣＣ组织及癌旁组织ＴＧＦ-β１、Ｓｍａｄ２蛋白、Ｓｍａｄ２ｍＲＮＡ的表达,５例外伤性肝破裂手术切除标本作正常对照,比较正常对照、癌组织、癌旁组织中上述三者表达的差异,并进行图像分析和统计学分析。结果：正常对照组ＴＧＦ-β１、Ｓｍａｄ２蛋白、Ｓｍａｄ２ｍＲＮＡ均呈阴性表达。ＴＧＦ-β１在ＨＣＣ组织中阳性表达率为７５.６％（３１／４１）,在癌旁组织中为９５.１％（３９／４１）,二者比较差异显著（Ｐ＜０.０５）;Ｓｍａｄ２蛋白在ＨＣＣ组织中阳性表达率为４３.９％（１８／４１）,在癌旁组织中为５６.１％（２３／４１）,二者比较无显著差异（Ｐ＞０.０５）;Ｓｍａｄ２ｍＲＮＡ在ＨＣＣ组织中阳性表达率为６１.０％（２５／４１）,在癌旁组织中为８２.９％（３４／４１）,二者比较有显著差异（Ｐ＜０.０５）。ＨＣＣ组织中ＴＧＦ-β１、Ｓｍａｄ２蛋白、Ｓｍａｄ２ｍＲＮＡ的表达与病理分级均无显著相关性（Ｐ＞０.０５）。癌旁组织中Ｓｍａｄ２蛋白的阳性面积百分比、吸光值及Ｓｍａｄ２ｍＲＮＡ的阳性面积百分比均显著高于ＨＣＣ组织（Ｐ＜０.０５）。结论：ＴＧＦ-β１和Ｓｍａｄ２基因过表达可能在ＨＣＣ的发生、发展中发挥作用。     

HCV感染对肝癌一些癌相关基因产物表达的影响

目的 研究丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的致癌机理。方法 以免疫组化ＡＢＣ法对４６例肝细胞癌（ＨＣＣ）及其癌旁肝组织的ＨＣＶＣＰ１０、ＮＳ３及ＮＳ５抗原和rasp２１、c-myc、c-erbB-2、突变型p５３及p１６蛋白进行染色,并将ＨＣＣ分为ＨＣＶ抗原阳性组和ＨＣＶ抗原阴性组,对比分析ＨＣＶ感染对上述癌相关基因蛋白产物表达的影响。结果 ４６例ＨＣＣ患者中,１～３种ＨＣＶ抗原性２０例（４３．５％）,２～３种ＨＣＶ抗原阳性