大肠息肉与大肠癌p53及c—erbB—2蛋白表达

应用免疫组织化学ＳＰ法对１６例良性大肠息肉，９６例大肠癌组织中抑癌基因ｐ５３蛋白及原癌基因ｃｅｒｂＢ２蛋白表达进行研究。结果表明，幼年性息肉，增生性息肉均无ｐ５３蛋白表达，而ｃｅｒｂＢ２蛋白可以有一定程度的表达。ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２在腺瘤中的表达阳性率分别为２０．０％（２／１０）及３０．０％（３／１０），其中ｐ５３阳性细胞呈散在或灶性分布，但阳性细胞数不超过５％。ｐ５３及ｃｅｒｂＢ２在腺癌中的表达阳性率分别为４３．８％（４２／９６）及５０．６％（４０／７９），其中同时表达两种蛋白者占２９．１％，且ｐ５３蛋白表达与肿瘤进展有关，ｐ５３阳性者多为Ｂ期或Ｃ、Ｄ期癌，更易于发生淋巴结转移。     

乳腺癌中p53基因蛋白的表达及其与临床病理的关系

应用免疫组化ＡＢＣ法检测了２０例乳腺良性病变和８２例乳腺癌ｐ５３基因蛋白的表达，并对８例乳腺癌进行了透射电镜观察。结果显示：乳腺良性病变ｐ５３蛋白表达均呈阴性，乳腺癌ｐ５３蛋白表达阳性率为４５．１％（３７／８２）。ｐ５３表达与乳腺癌组织学分级呈正相关。透射电镜观察显示ｐ５３阳性的癌细胞超微结构分化程度低于ｐ５３阴性者，桥粒和其他细胞连接较少，线粒体、内质网较多，微绒毛短而不规则。ｐ５３表达随肿瘤体积增大而有所增加。在雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）阴性组中ｐ５３表达阳性率高于ＥＲ和ＰＲ阳性组。结果提示ｐ５３表达对鉴别乳腺良恶性病变具有一定作用，并可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。     

c—erbB—2,p53.CEA及PCNA在非小细胞肺癌中的表达

为了探讨ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ＣＥＡ及ＰＣＮＡ在非小细胞肺癌中的表达及其与临床的关系,采用免疫组化ＬＳＡＢ方法,对２３例非小细胞肺癌进行检测,结果显示,在腺癌的ｐ５３,ＣＥＡ,ｃｅｒｂＢ２表达阳性率分别为４４％,６６％,７７％,鳞癌的表达阳性率分别为２１％,２８％,３５％;鳞癌的阳性表达率明显低于腺癌。ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ＣＥＡ阳性表达与淋巴结转移无关（Ｐ＞０．０５）,只有ＰＣＮＡ阳性表达与淋巴结转移有关,在有淋巴结转移和无淋巴结转移的非小细胞肺癌的患者中,ＰＣＮＡ表达的阳性率分别为２５％和９％,淋巴结转移患者的ＰＣＮＡ表达阳性率明显高于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３、ＣＥＡ的表达与生存期有关,生存６个月以下和１２个月的患者的ｐ５３表达阳性率分别为５０％,２０％（Ｐ＜０．０５）,ＣＥＡ的阳性率分别为６０％,４０％（Ｐ＜０．０５）,从而提示ｐ５３和ＣＥＡ表达阳性率越高,患者生存期越短,预后差。     

p53f、p16蛋白及增残细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的 探讨ｐ５３、ｐ１６蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化ＡＢＣ法,对９５例胃癌进行ｐ５３、ｐ１６蛋白表达产物和ＰＣＮＡ进行检测。结果 胃癌组织中ｐ５３、ｐ１６、ＰＣＮＡ阳性率分别为４９．５％（４７／９５）、２０．０％（１９／９５）、７８．９％（７５／９５）。ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在进展期胃癌（５３．５％、８２．６％）淋巴结阳性胃癌（５９．３％、８６．４％）表达率均高于早期胃癌（１１．１％、４４．４％）和淋巴结阴性胃癌（３３．３％、６６．７％）（Ｐ〈０．０５）。ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。ＰＣＮＡ异常表达与胃癌组织学分型有关（Ｐ〈０．０５）。ｐ１６蛋白表达与胃癌大多数生物行为为无明显关系。但其在     

大肠癌P53蛋白表达与细胞增殖状态及预后的关系

应用ＡＢ－ＰＡＰ免疫组化法，研究了６６例大肠癌ｐ５３蛋白的表达及其与细胞增殖活性、淋巴结转移及生存期的关系。结果显示：６２．１％大肠癌组织中存在ｐ５３蛋白的异常表达。ｐ５３蛋白阳性的大肠癌其细胞增殖活性及淋巴结转移机率均较阴性者高（Ｐ＜０．０５）。其生存期也较阴性者明显缩短（Ｐ＜０．０５）。结果提示：ｐ５３基因的突变以及由此导致的细胞异常增殖不仅与大肠癌的发生有关，而且在其淋巴结转移中也起重要作用。检测ｐ５３蛋白表达对判断肿瘤的恶性程度及预测预后有重要参考价值。     

免疫组化法检测鼻咽病变组织中PCNA和P53的意义

本文报道采用免疫组化ＡＢＣ法检测了８０例鼻咽活检组织的ＰＣＮＡ和Ｐ５３蛋白表达情况，结果显示：（１）ＰＣＮＡ和Ｐ５３表达的阳性率在鼻咽癌分别为９４．２％和８４．６％，异型性改变为７０．０％和２８．８％，单纯性增生为３．９％和阴性，正常上皮均为阴性；（２）ＰＣＮＡ和Ｐ５３表达的细胞阳性强度和阳性细胞数量与鼻咽癌的组织类型无关，但ＰＣＮＡ和Ｐ５３表达的细胞阳性强度及Ｐ５３表面的阳性细胞数量与肿瘤的间变     

胃肠道癌抗原（GCA）在消化道肿瘤诊断及判定预后中的意义

应用酶联免疫法测定５７例消化道肿瘤患者血清中胃肠道癌抗原（ＧＣＡ）浓度，以３７ｕ／ｍｌ为阳性界限值，测得消化道肿瘤ＧＣＡ阳性率５４．４％，其中胃癌５５．２％，肠癌５４．５％，食管癌２５％，肝癌６６．７％，而非消化道癌阳性率５．６％，正常人阳性率为５．０％。对９例消化道癌患者化疗前后ＧＣＡ变化的分析表明，ＧＣＡ水平的提高可预示病情的进展。提示ＧＣＡ可作为消化道肿瘤的辅助诊断指标及预后参考指标。     

FCM对脑星形细胞瘤DNA含量和p53蛋白表达的测定及其相关性研究

应用流式细胞技术对３３例脑星形细胞瘤的ＤＮＡ含量和ｐ５３蛋白进行了检测，并对二者的关系及对预后的影响进行了探讨。结果显示：１）总的ＤＮＡ异倍体出现率为４２．４％（１４／３３），绝大多数为Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤。２）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤ｐ５３蛋白阳性表达率为２０％（２／１０）、６６．７％（６／９）、１００％（１４／１４）。结果表明：脑星形细胞瘤ＤＮＡ异倍体出现率、ｐ５３蛋白阳性表达与病理分级、肿瘤恶性程度呈正相关，ｐ５３蛋白阳性表达的异倍体肿瘤患者生存率最低，预后较差     

食管鳞状细胞癌p53蛋白的免疫组化研究

应用ｐ５３单克隆抗体对６４例食管鳞癌病例进行了ＡＢＣ免疫组化染色，结果发现阳性染色物质核浆中均存在。６４例鳞癌标本在肿瘤区，癌旁组织以及“正常区”组织中的ｐ５３蛋白阳性率分别为６４．１％（４１／６４），２０．３％（１３／６４）和４．７％（３／６４），按病理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分级分类，其阳性率分别为４１．７％，６１．１％和９０．９％，三级标本比较，ｐ５３蛋白表达有显著差异（Ｐ〈０．０１）。按淋巴结转移和未转     

p53蛋白、雌激素受体、孕激素受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３蛋白、雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）表达与临床病理和预后的相关性。方法 应用免疫组织化学ＳＰ法检测１４７例ＮＳＣＬＣ癌组织标本中ｐ５３、ＥＲ、ＰＲ的表达。结果 ｐ５３蛋白总阳性率为６１．２％（９０／１４７）,鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为６３．５％（４０／６３）、５７．６％（３３／６６）、６６．７％（１０／１４）、５０％（２／４）。腺癌     

乳腺癌中EGF,EGF—R,p53癌基因产物的表达及意义

应用免疫组织化学ＡＢＣ法、Ｓ－Ｐ法对６７例乳腺肿瘤进行了ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３癌基因蛋白表达的研究。结果显示：ＥＧＦ表达阳性率为１７．９％，髓样癌阳性率最高（２７．２％）。ＥＧＦ－Ｒ表达阳性率为６７．１６％，单纯癌阳性率最高（６８．７５％）。ｐ５３表达阳性率为３７．３１％，单纯癌阳性率最高（５０％）。ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３之间阳性表达有明显相关性，Ｐ＜０．０１，与淋巴结转移相关。两者同时过度表达和三者同时过度表达者也与淋巴结转移有关，与预后无明显差异。提示ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３在乳腺肿瘤浸润、增殖及淋巴结转移中起重要作用。     

胸腺癌中p53蛋白过表达对癌细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨胸腺癌中ｐ５３蛋白过表达对癌细胞增殖和凋亡的影响。方法：收集手术切除的胸腺标本２０例,用抗ｐ５３蛋白（ＤＡＫＯ ＤＯ－７）和抗增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ,ＤＡＫＯ ｃｌｏｎｅ ＰＣ１０）的单抗,采用ＬｓＡＢ免疫组化法染色。以平均每１００个癌细胞中ｐ５３阳性细胞数为ｐ５３表达率,阳性ｐ５３蛋白细胞数超过２０％者称为ｐ５３蛋白过表达。以平均每１００个癌细胞中ＰＣＮＡ阳性细胞数为增殖指数（ｐｒｏ     

EGFR与C－erbB－2癌基因蛋白在甲状腺乳头状腺癌中的表达

本文作者研究了上皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白在５０例甲状腺癌和６６例甲状腺良性疾患中的表达。５０例甲状腺癌中，ＥＧＦＲ阳性者２６例（５２％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性者２５例（５０％）。ＥＧＦＲ和ｃ－ｅｒｂＢ－２共同表达阳性者的淋巴结转移率（９２．８５％）明显高于两者共同表达阴性者（６１．５３％）（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ阳性者ＡｇＮＯＲ数（２．５９±０．６４／核）也明显高于ＥＧＦＲ阴性者（１．３９±０．１８／核）（Ｐ＜０．００１）。ＥＧＦＲ与Ｃ－ｅｒｂＢ－２共同表达阳性，同时ＡｇＮＯＲ计数高的甲状腺癌具有较高的恶性度。因此，对这种病人要予以特别的治疗措施并抓紧随访工作。     

关于大肠癌内分泌细胞及其分泌激素意义的研究

目的了解内分泌型癌细胞（ＥＣ）及其分泌的部分激素在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌临床病理及预后的关系。方法应用免疫组化法对１１７例大肠癌中嗜铬蛋白Ａ（ＣＧＡ）及５种激素进行检测,其中１３例行电镜观察。结果４６例（３９．３％）含有ＣＧＡ阳性细胞（即ＥＣ）,其中３９例中２７例（６９．２％）检测到１种以上激素,ＥＣ阳性组淋巴结转移的发生率（６３．０％）高于阴性组（３９．４％）（Ｐ＜０．０５）,中低分化癌组ＥＣ（＋＋）的表达率（２５．５％）明显高于高分化癌组（６．９％）（Ｐ＜０．０５）,含ＥＣ的大肠癌生存期短,是评估预后的一个独立因子。激素５－ＨＴ、β－ＨＣＧ、ＧＬＵ、ＧＡＳＴ阳性的癌组织,分化及预后较差（Ｐ＞０．０５）。电镜观察与免疫组化检测大肠癌ＥＣ符合率达９２．３％。结论部分大肠癌中含分泌某些激素的ＥＣ,ＥＣ阳性的大肠癌组织分化差,易发生淋巴结转移,预后不良,可能与ＥＣ中某些激素产物促进肿瘤生长转移有关。     

胃癌组织p53基因缺失和异常表达

检测２０例行胃癌根治手术患者的癌组织和对应的正常粘膜组织中ｐ５３基因ＤＮＡ结构和蛋白表达。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹显示３０％（６／２０）的胃癌组织中存在ｐ５３基因部分缺失。应用抗ｐ５３单克隆抗体－ＰＡｂ１８０１和ＡＢＣ免疫组织化学技术检测冰冻切片组织中ｐ５３蛋白的表达，结果表明，５５％（１１／２０）胃癌组织中存在突变ｐ５３蛋白高表达，阳性染色部位位于细胞核和／或细胞浆中，所有正常组织标本中均未见阳性染色，低分化腺癌ｐ５３阳性表达率显著高于分化好的胃癌（Ｐ＝０．０１１６），ｐ５３蛋白高表达和等位基因缺失密切相关（ｒ＝０．５９）。结果提示，在人类胃癌形成和肿瘤演进过程中，ｐ５３基因失活是一个重要的事件，ｐ５３基因结构和产物的变化可以作为新的肿瘤相关标志，这对判断胃癌生物学行为，识别具有高度恶化倾向的肿瘤，估价胃癌病员的预后和指导临床治疗有一定的作用。     

蛋白过度表达与胃癌生物学行为关系的探讨

采用ＡＢＣ免疫组织化学方法，检测７２例原发性胃癌ｐ５３表达变化，探讨肿瘤抑制基因ｐ５３蛋白过度表达与胃癌生物学行为的关系。结果ｐ５３阳性染色率为５１．４％（３７／７２），其过度表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤的分化程度呈正相关（Ｐ〈０．０５）。ｐ５３阳性肿瘤淋巴结转移率为８６．０％，ｐ５３阴性肿瘤的淋巴结转移率为６０％，前者明显高于后者（Ｐ〈０．０５），进一步观察提示ｐ５３过度表达与胃癌的分化     

p53蛋白和MDM 2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

为了探讨肿瘤抑制基因ｐ５３和癌基因ＭＤＭ２在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义，采用免疫组织化学链菌素亲生物素蛋白过氧化物酶连接法（ＳＰ法），检测了６８例食管鳞状细胞癌中ｐ５３蛋白和ＭＤＭ２蛋白的表达，结果显示ｐ５３蛋白和ＭＤＭ２蛋白阳性率分别为６０．３％（４１／６８）和４２．６％（２９／６８），ｐ５３蛋白阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著正相关（Ｐ＜０．０１），ＭＤＭ２蛋白阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著负相关（Ｐ＜０．０１），并与食管鳞状细胞癌临床病理分期呈显著负相关（Ｐ＜０．０５）。在６８例食管鳞状细胞癌中，ｐ５３蛋白阳性表达者４１例，其中ｐ５３蛋白和ＭＤＭ２蛋白表达均阳性者１２例，ＭＤＭ２蛋白表达阴性者２９例；在６８例食管癌中，ＭＤＭ２蛋白阳性表达者２９例，其中ＭＤＭ２与ｐ５３蛋白均阳性者１２例，ｐ５３蛋白表达阴性者１７例，两者呈显著负相关（Ｐ＜０．０１），ｐ５３蛋白和ＭＤＭ２蛋白表达均阴性者１０例。可以认为ｐ５３蛋白和ＭＤＭ２蛋白表达可作为食管鳞状细胞癌病理分级参考指标之一，ＭＤＭ２蛋白表达还可作为食管鳞状细胞癌临床病理分期的参考指标之一，并间接证明ＭＤＭ２蛋白对ｐ５３蛋白表达具有负性调节作用。     

胃粘膜异型增生和癌的c－erbB－2、p53癌基因产物的表达

对６５例胃粘膜异型增生和５４例胃癌进行免疫组化研究，结果显示Ⅰ级（ｎ＝２０）、Ⅱ级（ｎ＝２０）异型增生无ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白表达，Ⅲ级（ｎ＝２５）中表达ｃ－ｅｒｂＢ－２７例（２８．０％）、ｐ５３８例（３２．０％）；胃癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性Ⅰ级６０．０％（１２／２０）、Ⅱ级４２．９％（６／１４）、Ⅲ级２５．０％（５／２０），Ⅰ～Ⅱ级癌的ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（χ２＝４．０４，Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白阳性Ⅰ级９０．０％（１８／２０）、Ⅱ级５０．０％（７／１４）、Ⅲ级４５．０％（９／２０），Ⅰ～Ⅱ级癌ｐ５３蛋白阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（χ２＝４．３８，Ｐ＜０．０５）。结果提示ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因突变均发生于胃粘膜癌变的后期。     

小细胞肺癌组织中p53基因改变的研究

为探讨小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）发生的分子机制，应用免疫组化和聚合酶链反应—单链构象多态性分析的方法，对１４例ＳＣＬＣ组织进行ｐ５３基因突变研究。结果显示，有９例出现ｐ５３蛋白阳性，阳性率为６４．３％（９／１４）。ｐ５３基因第５，６，７，８外显子突变率分别为２１．４％（３／１４），１４．３％（２／１４），１４．３％（２／１４），７．１％（１／１４），总突变率为５７．１％（８／１４）。结果表明，ＳＣＬＣ组织中存在较高的ｐ５３基因突变率，故ｐ５３基因可能是人类肺癌发生的关键基因。     

Rb,p16蛋白在大肠癌中的表达及其意义

目的研究Ｒｂ、ｐ１６基因表达的蛋白产物在大肠癌组织中的变化及其意义。方法应用免疫组化ＳＰ法,在４０例原发性大肠癌中检测Ｒｂ、ｐ１６蛋白的表达。结果Ｒｂ蛋白表达阳性率为７２．５％（２９／４０）;ｐ１６蛋白表达阳性率为３７．５％（１５／４０）。２３例ｐ１６蛋白呈阴性或弱阳性表达的大肠癌组织中,Ｒｂ蛋白均显示阳性或强阳性,９例Ｒｂ蛋白呈阴性或弱阳性表达的大肠癌中,ｐ１６蛋白呈阳性或强阳性表达。１５例淋巴结转移的大肠癌中仅２例ｐ１６阳性,而２５例无转移者有１３例ｐ１６阳性。结论大肠癌发生过程中,存在Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达的异常,Ｒｂ失活与ｐ１６表达之间存在负相关关系。ｐ１６蛋白表达缺失与大肠癌淋巴结转移有关。