新型钙离子通道TRPV5和TRPV6与成骨细胞信号传递的关系

TRPV5和TRPV6是瞬时性受体电位通道（TRP）超家族中的成员，是上皮样钙离子专用通道。目前研究已经证明，TRPV5和TRPV6在肠道和肾脏等组织中均有表达，并对跨细胞钙离子(Ca²⁺)转运起着关键性调控作用。TRPV5和TRPV6在骨组织中表达的相关报道较 少，TRPV5和TRPV6与成骨细胞内信号传递关系方面的研究更少。本文作者对TRPV5和TRPV6与成骨细胞内信号传递的关系进行综述。     

新型Ca2+通道TRPV5和TRPV6的研究进展

TRPV5和TRPV6为瞬时感受器电位通道（TRP）的亚家族成员,是新发现的高选择性的Ca²⁺跨膜转运通道,其主要负责Ca²⁺由细胞外向细胞内的主动跨膜运输
,在机体内参与多项生理活动的调节,本文作者从TRPV5和TRPV6的结构、电生理特性和调控相关因素等方面进行论述。     

外源性草酸在人体内的代谢过程及影响因素

草酸是一种人体终末代谢产物，包括人体在内的脊柱动物体内均不含可代谢草酸的酶［1］。人体尿液中草酸的升高被认为是草酸钙结石发生的独立危险因素［2－4］。根据尿液中草酸来源，可将其分为外源性草酸和内源性草酸［5］，其中外源性草酸，即通过消化道直接摄取的食物中草酸在尿液中所占比例更高［6］。目前研究表明，肠道上皮、红细胞膜、肾小管上皮是外源性草酸在人体内发生转运的主要部位。而外源性草酸在人体转运的具体机制尚需进一步研究阐明。本文对现阶段国内外已有关于外源性草酸在人体代谢过程及其影响因素的相关研究做如下综述。     

CD147N－糖基化与肿瘤的关系

糖基化是蛋白质翻译后修饰的主要方式之一。多种生物分子参与并影响蛋白质糖基化过程。糖基化与肿瘤的黏附力、侵蚀性和转移能力密切相关。1982年首度从肿瘤细胞上分离纯化出CD147,它属于免疫球蛋白家族（ immuno-globulin superfamily,IgSF）Ⅰ型跨膜糖蛋白［1］。 CD147在多种细胞上均有表达,但在肿瘤细胞上表达明显增多并高度糖基化［2］。研究证实,CD147参与肿瘤转移和化学耐药等过程［3－4］。 CD147作为一种黏附分子,介导肿瘤相关分子与整合素［3］、单羧酸转运蛋白（ monocarboxylate transporters, MCTs）［4］、亲环素［5］、小窝蛋白1［6］和E选择素［7］之间相互作用,从而影响肿瘤的发展。细胞膜上的糖蛋白和糖脂异常糖基变化是肿瘤的显著特征之一,并与肿瘤细胞的黏附、侵蚀和转移密切相关［8］。 CD147是一种肿瘤相关抗原,其异常糖基化在肿瘤细胞间普遍存在,此外,N －糖基化修饰是CD147糖基化的主要方式之一。在此,本文就CD147 N－糖基化与肿瘤发展的关系作一简要综述。     

肺水通道蛋白与支气管哮喘

水通道蛋白( aquaporins,AQPs)是一组与水的跨膜转运及通透性有关的细胞膜转运蛋白的总称,参与调节水的跨膜转运、维持机体水液代谢平衡。目前为止,在哺乳动物当中共发现13种AQPs,分别被命名为AQP0-12,其中分布于肺组织的有6种,分别为 AQP1、3、4、5、8和 AQP9,称之为肺水通道蛋白[1-3]。     

14,15-EET 通过 TRPV4-SKCa 复合物调节气管平滑肌收缩机制研究

目的：探讨花生四烯酸细胞色素 P450(CYP)表氧化酶代谢产物14,15-环氧化二十碳三烯酸(14,15-EET)对小鼠气管平滑肌收缩功能的影响及其机制。方法采用离体气管实验,通过运用特异性钙激活钾通道阻断剂和瞬时受体电位离子通道4(TRPV4)通道阻断剂,观察14,15-EET 对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的影响;采用免疫共沉淀实验检测 TRPV4通道蛋白与小电导钙激活钾通道(SKCa )蛋白在小鼠气管平滑肌组织中的相互作用。结果与对照组相比,300 nmol/ L 14,15-EET 预处理小鼠气管后,卡巴胆碱引起的收缩显著减弱;大、中电导钙激活钾通道阻断剂 IbTX 和TRAM34没有显著影响14,15-EET 对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的抑制效应;而 SKCa阻断剂 Apamin 和 TRPV4通道阻断剂 RN-1734都分别显著阻断了14,15-EET 对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的抑制作用。免疫共沉淀结果显示TRPV4通道蛋白和 SKCa通道蛋白可以彼此相互共沉淀。结论在小鼠气管平滑肌中,14,15-EET 通过 TPRV4-SKCa钙信号复合物调节气管平滑肌的收缩。     

尿酸转运蛋白功能的研究进展

尿酸在肾脏的代谢需要依赖转运蛋白。有机阴离子转运蛋白(OATs)主要位于肾近曲小管,其介导众多带负电的代谢产物(包括尿酸、酸性神经递质、甾体激素、前列腺素等)和药物的跨膜转运,对药物排泄和药代动力学有重要影响。尿酸阴离子转运体1(URAT1)是有机阴离子转运家族的新成员,表达于近端肾小管上皮细胞刷状缘,主要负责尿酸在肾小管的重吸收和人类遗传性疾病的产生。该文将对OATs和URAT1的生理特性、功能调节及其在疾病中的作用等进行综述。     

辣椒素受体的磷酸化调节

辣椒素受体(TRPV1)是一种非选择性的阳离子通道蛋白质,由6个跨膜结构域组成,其N-端和C-端皆位于细胞内,离子通道位于第5、6跨膜结构域之间。TRPV1在体内有较广泛的分布,除脑组织和初级感觉传入神经的末梢以外,皮肤角质细胞、膀胱黏膜上皮细胞和胰岛β-细胞等也有分布。TRVR1可被一些植物毒素如辣椒素(capsaicin,CAP)和树脂毒素(resinifera toxin,RTX)激活,此外,还感受一些伤害性刺激如温度(>43℃)、酸(pH<6·0)等而产生痛觉[1]。TRPV1的功能受许多因素影响,如膜电位、内源性花生四烯酸的代谢产物、细胞因子和蛋白激酶A(PKA)等,…     

神经纤毛蛋白-1与肿瘤的关系

神经纤毛蛋白‐1（neuropilin‐1,NRP‐1）为一种多功能信号传导跨膜蛋白,其参与转化生长因子‐β（TGF‐β）、血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路的信号传导［1‐3］,在生长发育、免疫、肿瘤方面起着重要的作用。近年来关于 NRP‐1的研究已从最初的神经系统发育扩展到血管形成、肿瘤发生与发展、造血系统疾病、免疫系统功能等多个领域［4］,而关于NRP‐1在肿瘤发生、发展机制中的作用也逐渐成为研究热点。研究表明, NRP‐1表达于内皮细胞及肿瘤细胞,可作为血管内皮生长因子165（VEGF165）及与血管新生相关的其他几种VEGF家族成员的受体,在肿瘤血管新生方面发挥重要作用,N PR‐1在某些肿瘤中过度表达,是其不良预后的独立危险因素［5］。Teesa‐lu等［6］研究发现,具有C末端R／KXXR／K （X为任意氨基酸）特征的肿瘤导向肽能与NRP‐1高效、特异性结合,该类C末端元件依靠肿瘤识别序列与肿瘤细胞特异性结合,在细胞表面经肽酶剪切后暴露出C末端的R／KXXR／K序列,能被细胞表面的跨膜转运蛋白NRP‐1所识别结合,并携带进入细胞内部。     

代谢组学在转运蛋白的生物体内功能分析中的应用

转运蛋白是一种允许有机和无机溶质高效率和选择性跨膜透过的膜蛋白。转运蛋白基因的分子识别即通过克隆cDNA外源表达系统的体外实验方法, 阐明转运蛋白的功能。代谢组学分析是通过定量比较某化合物在野生型和转运蛋白基因敲除型小鼠的尿液、血液或组织样本的信息, 从而揭示生物体内转运蛋白的真正底物。这种方法也可以用来发现孤儿转运蛋白功能。举例说明基于毛细管电泳与质谱联用(CE-MS)技术, 应用代谢组学分析, 揭示了SLC22转运蛋白家族中一个孤儿转运蛋白的功能。