造血生长因子酪氨酸激酶受体与白血病

酪氨酸激酶受体是二级信号传导的最主要组成部分。最近研究发现其不仅在细胞的增殖、分化中发挥了重要作用,而且在细胞程序化死亡及白血病的发生中都看一定的作用。本文评述其在白血病方面的研究进展,以推动白血病发病机制及新疗法的深入研究。     

造血生长因子酷氨酸激酶受体与白血病

酷氨酸激酶受体是二级信号传导的最主要组成部分。最近研究发现其不仅在细胞的增殖、分化中发挥了重要作用，而且在细胞程序化死亡及白血病的发生中都有一定的作用本文评述其在白血病方面的研究进展。以推动白血病发病机制及新疗法的深入研究。     

造血生长因子与急性髓系白血病

近年来造血生长因子在癌症治疗方面应用已取得显著效果,主要由于造血生长因子能促使正常造血前体细胞增殖,有利于骨髓抑制后造血功能的恢复。但也部分诱发髓系恶性细胞增殖,使得在白血病,特别是在急性髓系白血病(AML)的应用受到限制。本文就造血生长因子与AML的关系进行综述。     

造血生长因子与急性髓系白血病

近年来造血生长因子在癌症治疗方面应用已取得显著效果，主要由于造血生长因子能促使正常造血前体细胞增殖，有利于骨髓报制后造血功能的恢复，但也部分诱发髓系恶性细胞增殖，使得在白血病，特别是在急性髓系白血病的应用受到限制。     

血管内皮细胞生长因子及其受体与白血病

血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种主要作用于血管内皮细胞的生长因子,具有促进血管内皮细胞增殖、分化,增加微血管通透性,诱导血管生成及维持血管正常状态和完整性等多种功能,是由两个相同的分子量为23kb的亚基以反向平行的二硫键结合而形成的多功能二聚体糖蛋白.近年来越来越多的研究表明,与实体肿瘤一样,白血病的发生、发展及预后与血管生成也有密切关系,以血管生成为靶部位的抗血管治疗有可能成为白血病治疗的新策略.VEGF作为最重要、最关键的血管形成因子,在白血病发病中的作用引起了国内外学者的广泛关注,本文主要就VEGF及其受体的结构特性、功能以及白血病在该领域的进展作一综述.     

血管内皮细胞生长因子及其受体与白血病

血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VECD是一种主要作用于血管内皮细胞的生长因子，具有促进血管内皮细胞增殖、分化．增加微血管通透性，诱导血管生成及维持血管正常状态和完整性等多种功能，是由两个相同的分子量为23kb的亚基以反向平行的二硫键结合而形成的     

血管内皮生长因子及其受体和angiopoietin及其受体在人胚胎造血过程中的作用

背量：血管内皮生长因子家族及其受体在血管生成和新血管形成过程中具有重要作用。近来，有关血管内皮生长因子家族对血液发生的作用受到广泛关注。 目的：观察血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子C及其受体和alI．giopoietin-1（ang-1）、angiopoietin-2（ang-2）及其受体在发育第3-12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的表达，以了解血管内皮生长因子和angiopoietin家族在血液发生过程中的作用。 设计：单一样本观察。 单位：潍坊医学院，形态实验中心和解剖学教研室。 对象：实验于2002-02／2004-08在潍坊医学院进行，收集流产的47例孕妇的受糟龄第3-12周人胚胎标本，孕妇知情同意。 方法：标本连续切片，每隔10张抽出2张切片，分别做苏木精一伊红染色和免疫组织化学染色。多克隆抗血管内皮生长因子C，fms样酪氨酸激酶，flt-4，ang-1，ang-2，Tie-2抗体以及单克隆抗血管内皮生长因子A，胎肝激酶l抗体4℃孵育过夜，羊抗鼠IgG及SABC液室温下分别孵育2h，DAB显色。分别以正常兔或鼠血清代替一抗作阴性对照。光学显微镜下观察、拍照。 主要观察指标：①血管内皮生长因子A和血管内皮生长因子C及其受体在发育第3-12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的时空表达。②ang-1和ang-2及其受体在发育第3-12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的时空表达。结果：①第21-25天人胚卵黄囊血岛血管内皮细胞和造血细胞强表达血管内皮生长因子A及其受体fms样酪氨酸激酶和胎肝激酶l、血管内皮生长因子C及其受体胎肝激酶4、ang-2及其受体Tie-2蛋白，弱表达ang-1蛋白。②背主动脉和中肾于发育第4周开始表达上述各种因子及其受体，免疫阳性反应物集中在大而圆、有核的造血细胞。阳性细胞的数量到第7周到达高峰。8周以后，阳性细胞数量显著减少，到12周，几乎所有的血细胞为免疫阴性反应。③生殖腺主要在第6-8周表达血管内皮生长因子A，fms样酪氨酸激酶，flt-4，ang-1,ang-2和Tie-2蛋白，但不表达血管内皮生长因子C和胎肝激酶l。④主动脉一生殖腺一中肾区的血管内皮细胞未检测到上述各因子的表达。 结论：人胚卵黄囊血岛造血细胞和内皮细胞以及背主动脉和中肾共表达多种与血管发生和血液发生相关的因子。人胚内造血发生于第4周。     

血管内皮生长因子及其受体和angiopoietin及其受体在人胚胎造血过程中的作用

背景:血管内皮生长因子家族及其受体在血管生成和新血管形成过程中具有重要作用。近来,有关血管内皮生长因子家族对血液发生的作用受到广泛关注。目的:观察血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子C及其受体和an-giopoietin-1(ang-1)、angiopoietin-2(ang-2)及其受体在发育第3～12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的表达,以了解血管内皮生长因子和angiopoietin家族在血液发生过程中的作用。设计:单一样本观察。单位:潍坊医学院,形态实验中心和解剖学教研室。对象:实验于2002-02/2004-08在潍坊医学院进行,收集流产的47例孕妇的受精龄第3～12周人胚胎标本,孕妇知情同意。方法:标本连续切片,每隔10张抽出2张切片,分别做苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色。多克隆抗血管内皮生长因子C,fms样酪氨酸激酶,flt-4,ang-1,ang-2,Tie-2抗体以及单克隆抗血管内皮生长因子A,胎肝激酶1抗体4℃孵育过夜,羊抗鼠IgG及SABC液室温下分别孵育2h,DAB显色。分别以正常兔或鼠血清代替一抗作阴性对照。光学显微镜下观察、拍照。主要观察指标:①血管内皮生长因子A和血管内皮生长因子C及其受体在发育第3～12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的时空表达。②ang-1和ang-2及其受体在发育第3～12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的时空表达。结果:①第21～25天人胚卵黄囊血岛血管内皮细胞和造血细胞强表达血管内皮生长因子A及其受体fms样酪氨酸激酶和胎肝激酶1、血管内皮生长因子C及其受体胎肝激酶4、ang-2及其受体Tie-2蛋白,弱表达ang-1蛋白。②背主动脉和中肾于发育第4周开始表达上述各种因子及其受体,免疫阳性反应物集中在大而圆、有核的造血细胞。阳性细胞的数量到第7周到达高峰。8周以后,阳性细胞数量显著减少,到12周,几乎所有的血细胞为免疫阴性反应。③生殖腺主要在第6～8周表达血管内皮生长因子A,fms样酪氨酸激酶,flt-4,ang-1,ang-2和Tie-2蛋白,但不表达血管内皮生长因子C和胎肝激酶1。④主动脉-生殖腺-中肾区的血管内皮细胞未检测到上述各因子的表达。结论:人胚卵黄囊血岛造血细胞和内皮细胞以及背主动脉和中肾共表达多种与血管发生和血液发生相关的因子。人胚内造血发生于第4周。     

急性髓系白血病患者血管内皮生长因子及其受体的表达

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体KDR、FIt-1在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）中的表达水平及与临床的关系。方法：采用ELISA法检测AML患者骨髓单个核细胞（BMMNC）培养上清液及血清VEGF的表达水平,免疫组化技术检测骨髓活检标本VEGF及受体KDR、FIt-1的表达。结果：（1）治疗前AML患者骨髓细胞VEGF的分泌量及血清VEGF表达水平大于对照组（P〈0.01）;治疗后完全缓解的患者血清VEGF含量低于治疗前（P〈0.01）。（2）AML患者BMMNC的VEGF、KDR、FIt-1的表达阳性率分别为75.0%、62.5%和20.8%,对照组MMNC不表达VEGF及其受体。结论：VEGF及其受体在AM L发病中起主要作用,VEGF的表达水平对AML的预后有一定的临床意义。     

血管内皮生长因子及其受体与白血病的关系

血管内皮生长因子(VEGF)是内皮细胞强有力的丝裂原.VEGF和自身特异性受体结合刺激内皮细胞增殖和移行.研究发现,白血病细胞高表达VEGF及其受体,它与白血病的关系日益受到人们的关注和重视.     

急性髓系白血病患者治疗前后血管内皮生长因子及其受体的变化

目的　探讨急性髓系白血病 (AML)中血管生成的作用。方法　用ELISA法检测AML骨髓单个核细胞培养上清血管内皮生长因子 (VEGF)的表达 ;应用免疫组化技术检测 2 8例初治AML患者治疗前后的骨髓活检标本VEGF及受体Flt 1、KDR和微血管密度 (MVD)的变化。结果　AML患者骨髓细胞VEGF的分泌量 (42 5 .31ng L)大于对照组 (14 0 .12ng L)。初治AML患者骨髓病理组织中VEGF、KDR和Flt 1的表达 (分别为 78.6 %、78.6 %和 7.1% )高于对照组 (分别为 10 .0 %、5 .0 %和 5 .0 % ) (P值均 <0 .0 5 ) ;VEGF与MVD及KDR呈正相关 ;化疗后完全缓解组骨髓组织的VEGF、KDR阳性率及MVD明显下降 (P <0 0 5 ) ,化疗后未完全缓解组的VEGF、KDR阳性率及MVD与治疗前相比无显著性下降(P >0 .0 5 ) ;Kaplan Meier分析显示治疗前VEGF阳性组和MVD高表达组的生存时间分别大于VEGF阴性组和MVD低表达组 (P <0 0 5 ) ,但治疗前KDR表达情况与生存时间无关 (P >0 .0 5 )。结论　AML骨髓组织中存在血管生成 ,VEGF KDR信号传导通路在急性白血病血管新生中起主要作用 ,VEGF的表达与AML的预后有关。     

造血生长因子对急性髓系白血病细胞动力学耐药的克服

髓系白血病细胞“细胞动力学耐药”是指处于G_0期或增殖缓慢、细胞周期长于药物接触时间的白血病细胞对某些细胞周期特异性细胞毒药物产生耐药的现象。阿糖胞苷(Ara-C)为目前治疗急性髓系白血病(AML)标准诱导方案的药物之一。它是一种通过抑制DNA的合成,特异性地杀伤处于S期的白血病细胞的细胞周期特异性的细胞毒药物。~3H-胸腺嘧啶核苷体内标记研究证实,在AML存在一部分处于增殖静止状态和增殖缓慢的白血病细胞。体外研究发现,某些造血生长因子(HGF),如干细胞因子,IL-3,GM-CSF和G-CSF,在单用或联合应用条件下,不但能动员髓系白血病细胞进入细胞周期,使其对Ara-C的敏感性增加,细胞周期动力学耐药得以克服,而且对正常造血祖细胞有一定的保护作用。目前,有关HGF克服AML细胞动力学耐药临床研究结果表明,GM-CSF有可能提高患者的无病生存时间,副作用为血小板恢复延迟。显然,为明确HGF在克服AML细胞动力学耐药中的实际效果和可能的副作用,进一步进行HGF单独和联合条件下的大样本随机对照的前瞻性研究是十分必要的;另外,寻找能更有效的克服AML细胞周期耐药的HGF,也是应进一步研究的课题。     

血管内皮细胞生长因子及其受体在正常核型急性髓系白血病中的表达及其意义

目的 分析血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR、Flt1在正常核型急性髓系白血病(NC-AML)中的表达和意义.方法 用RT-PCR方法检测VEGF及其受体KDR、Flt1 mRNA表达,荧光定量PCR分析细胞中VEGF及其受体表达丰度.结果 45例NC-AML患者骨髓单核细胞(BMMNC)中,表达VEGF、KDR及Flt1 mRNA阳性的例数分别为42例(93.3%)、34例(75.6%)和37例(82.2%),而10名健康对照者经RT-PCR未检测到VEGF及其受体表达.筛选符合要求的标本进行荧光定量PCR检测,发现化疗前后细胞VEGF的表达存在显著性差异(P<0.05),化疗后获完全缓解的患者细胞VEGF表达水平仍较10名健康对照者升高(P<0.05),但其受体表达量与对照组比较未见显著性差异.结论 NC-AML白血病细胞不同程度表达VEGF及其受体,其中VEGF表达水平明显升高,通过对细胞VEGF表达水平的检测,对评估NC-AML白血病的进展、预测患者预后以及对微量残留白血病细胞的监测具有重要意义.     

血管内皮细胞生长因子及其受体与白血病(续完)

(上接第4期) 张金巧[11]等应用免疫组化的方法检测28例初治的急性髓性白血病(AML)患者的骨髓活检标本治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-1、KDR、微血管密度(MVD)的变化,并与对照组进行比较,发现初治AML患者骨髓病理组织中KDR、VEGF和MVD的表达高于对照组,VEGF及KDR与MVD呈正相关;化疗后完全缓解组骨髓组织的VEGF、KDR阳性率及MVD明显下降,治疗后未完全缓解组的VEGF、KDR阳性率及MVD与治疗前无显著性下降;并运用Kaplan-Meier分析发现治疗前VEGF阴性组的生存时间大于VEGF阳性组.认为VEGF/KDR信号传导通路在急性白血病血管新生中起主要作用,VEGF的表达与AML的预后有关.     

血管内皮细胞生长因子及其受体与白血病（续完）

(上接第4期)张金巧[11]等应用免疫组化的方法检测28例初治的急性髓性白血病(AML)患者的骨髓活检标本治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-l、KDR、微血管密度(MVD)的变化,并与对照组进行比较,发现初治AML患者骨髓病理组织中KDR、VEGF和MVD的表达高于对照组,VEGF及KDR与M     

造血微环境和白血病

本文就造血微环境对白血病的发生、白血病细胞凋亡,造血微环境与微量残留白血病(MRD)、白血病细胞耐药,造血微环境与靶向治疗的目前研究进展,作一综述及介绍.     

造血微环境和白血病

本文就造血微环境对白血病的发生、白血病细胞凋亡，造血微环境与微量残留白血病（MRD）、白血病细胞耐药，造血微环境与靶向治疗的目前研究进展，作一综述及介绍。     

造血微环境和白血病

本文就造血微环境对白血病的发生、白血病细胞凋亡,造血微环境与微量残留白血病(MRD)、白血病细胞耐药,造血微环境与靶向治疗的目前研究进展,作一综述及介绍.     

血管内皮生长因子及其受体在急性髓系白血病动物模型中表达的动态分析

本研究旨在探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）在急性髓系白血病（AML）发生和发展中的作用。建立急性髓系白血病（AML）SCID小鼠模型,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和逆转录PCR（RT—PCR）动态检测不同时间点正常小鼠和白血病小鼠外周血清VEGF及其受体VEGFR-2mRNA表达水平的变化。结果表明：正常小鼠和白血病小鼠均表达VEGF及VEGFR-2mRNA,白血病组外周血清VEGF浓度和VEGFR-2mRNA的表达均显著高于正常组小鼠（P〈0．05）,而且随着病程的进展而逐渐升高。结论：VEGF及VEGFR-2在急性髓系白血病中存在有异常表达,对AML的发生和发展可能起一定的作用。     

急性白血病免疫球蛋白和T细胞受体基因重排及其…

免疫球蛋白和Ｔ细胞受体基因重排不仅发生在Ｔ、Ｂ细胞起源的恶性肿瘤中，而且偶尔也可发生在其它分化序列的细胞上，即序列交叉或序列失真现象。本文综合最近文献对此现象及其机制等作一简要综述。