鼻息肉中血管内皮生长因子和转化生长因子β1的表达

目的探讨血管内皮生长因子/血管通透性因子( vascular endothelial growth factor/vasular permeability factor,VEGF/VPF)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1 ,TGF-β1)在鼻息肉组织中的表达及意义。方法 34例鼻息肉标本及30例中鼻甲粘膜标本行VEGF/VPF及TGF-β1的免疫组化染色，光镜观察。结果①VEGF/VPF在鼻息肉组织的血管内皮细胞和腺体细胞的表达明显高于中鼻甲组织(P＜0.01和P＜0.05)；②TGF-β1在鼻息肉组织的细胞外基质和固有层浸润细胞的表达明显高于中鼻甲组织(P＜0.005)；③鼻息肉组织中TGF-β1阳性细胞的形态及分布相似于嗜酸粒细胞；④VEGF/VPF与TGF-β1阳性表达与鼻息肉的临床分型无关(P＞0.05)。结论①VEGF/VPF对鼻息肉发生过程中组织极度水肿的产生可能有非常重要的作用；②TGF-β1可能直接参与鼻息肉的病理变化，导致上皮基底膜增厚和基质纤维化；③嗜酸粒细胞可能为鼻息肉中TGF-β1的主要来源。     

鼻息肉中转化生长因子β_1的表达和意义

目的 :探讨转化生长因子β1 (TGF-β1 )在鼻息肉组织中的表达及意义。方法 :将 34例鼻息肉标本及30例中鼻甲粘膜标本行 TGF-β1 免疫组化染色 ,光镜观察。结果 :1TGF-β1 在鼻息肉组织的细胞外基质和固有层浸润细胞的表达明显高于中鼻甲组织 (P <0 .0 1)。 2鼻息肉组织中 TGF-β1 阳性细胞的形态及分布相似于嗜酸性粒细胞 ,二者阳性程度显著相关 (P <0 .0 5 )。 3TGF-β1 阳性表达与鼻息肉的临床分型无关 (P >0 .0 5 ) ,嗜酸性粒细胞浸润程度与鼻息肉临床分型密切相关 (P <0 .0 5 )。结论 :1TGF-β1 可能直接参与鼻息肉的病理变化 ,导致上皮基底膜增厚和基质纤维化。 2嗜酸性粒细胞可能为鼻息肉中 TGF- β1 的主要来源。 3嗜酸性粒细胞在鼻息肉的发病及复发过程中可能发挥重要作用。     

全身应用激素对鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润和转化生长因子β1表达的影响

目的观察全身应用激素对鼻息肉组织中转化生长因子β1(TGFβ1)表达和嗜酸性粒细胞浸润的影响.方法采用免疫组化SP法,检测在激素治疗前后TGFβ1在鼻息肉组织中的表达,运用HPIAS-1000高分辨率图像分析系统分别对激素治疗前后鼻息肉组织的黏膜上皮细胞、腺上皮细胞、血管内皮细胞、嗜酸性粒细胞、基质及黏膜下浸润阳性细胞进行光密度测定.结果激素治疗前,TGFβ1在鼻息肉黏膜上皮细胞、腺上皮细胞、血管内皮细胞、部分嗜酸性粒细胞、基质及黏膜下浸润炎性细胞均有表达,且多数为强阳性和阳性;激素治疗后,TGFβ1在黏膜上皮、基质及黏膜下浸润阳性细胞表达显著降低,其平均光密度值与治疗前比较,差异有显著性意义(P＜0.05);治疗后嗜酸性粒细胞数减少,TGFβ1在嗜酸性粒细胞的表达率下降,与治疗前比较,差异均有显著性意义(均P＜0.05).结论激素可能通过降低鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的浸润和TGFβ1含量而达到治疗鼻息肉的作用.     

鼻息肉术后增生组织中转化生长因子α、β1的表达和激素的作用

目的 :研究鼻息肉术后增生组织中转化生长因子α(transforminggrowthfactorα ,TGFα)、β1 转化生长因子 β1 (TGFβ1 )的表达及皮质类固醇对其表达的影响。方法 :将 4 0例鼻息肉病患者随机分为两组 :激素组 :术后 1周开始应用布地奈德 (BUD)鼻腔喷雾 (40 0 μg d ) ;对照组 :术后不使用BUD及其它类固醇药物。经鼻内窥镜鼻息肉切除术后第 1、8周门诊复查时钳取筛窦腔内的增生组织。采用HE染色观察增生组织的形态学改变 ;以免疫组织化学方法观察两组增生组织中TGFα、TGFβ1 的表达。结果 :术后增生组织的形态学改变与鼻息肉相类似。对照组增生组织上皮细胞、炎性细胞、部分腺上皮细胞TGFα高表达 ,炎性细胞TGFβ1 高表达。BUD组增生组织中TGFα、TGFβ1 的表达明显下降 (P <0 .0 1,0 .0 5 )。结论 :TGFα和TGFβ1 可能在鼻息肉病的形成和复发中起一定的作用     

血管内皮生长因子和微血管密度在鼻息肉形成中的作用

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达,微血管密度(MVD)与鼻息肉的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测50例鼻息肉组织中和10例下鼻甲组织中VEGF的蛋白表达情况,并用图像分析仪测定其平均灰度值,对两者之间的关系及和MVD之间的关系进行统计学分析.结果:①VEGF在鼻息肉组织中的表达量明显高于下鼻甲组织(P＜0.05).②鼻息肉组织中MVD与下鼻甲组织中MVD之间差异有统计学意义(P＜0.05).③鼻息肉组织中VEGF在血管中的平均灰度值均与MVD负相关(r=-0.664,P＜0.05).结论:在鼻息肉组织中,VEGF蛋白表达增多, MVD增加提示:VEGF在鼻息肉的发生发展中起了关键性作用.联合检测VEGF蛋白表达情况及MVD对鼻息肉的治疗、预防复发及制定有效合理的治疗方案具有重要的参考价值.     

鼻息肉组织中转化生长因子β亚型的表达及意义

目的 探讨转化生长因子β（transforming growth factor,TGF-β)亚型在鼻息肉病患者的息肉组织中的表达和分布，以了解其在上呼吸道慢性炎症过程中的作用。方法 采用免疫组化碱性磷酸酶和抗碱性磷酸酶（alkaline phospatase and anti-alkaline phospatase,APAAP)法检测25例鼻息肉病患者的息肉组织和下鼻甲粘膜中（TGF－β1－3表达，并以8名健康人下鼻甲粘膜作对照。用双重免疫标记法对鼻息肉中的炎细胞进行标记，了解巨噬细胞和嗜酸粒细胞在鼻息肉组织中的数量。用Western免疫印迹法分析TGF－β在鼻息肉中的主要表达亚型。结果 ①TGF－β的表达在鼻息肉病患者的鼻息肉组织中高于下鼻甲粘膜，健康人下鼻甲粘膜中几乎不能检测到；②在TGF－β亚型中可以检测到大量TGF－β，而很少检测到TGF－β2、β3；③鼻息肉组织炎性细胞中嗜酸粒细胞的数量占优势，但TGF－β强阳性表达的细胞中巨噬细胞和嗜酸粒细胞较多。结论 TGF－β1是导致鼻息肉组织中TGF－β强阳性表达的细胞中巨噬细胞和嗜酸粒细胞较多。结论 TGF－β是导致鼻息肉组织中TGF－β家族的优势亚型，巨噬细胞和嗜酸粒细胞是TGF－β的标志细胞。TGF－β1可能是鼻息肉发病的重要因子之一。     

鼻息肉组织中固生蛋白C的表达与转化生长因子β1的关系

目的探讨细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分固生蛋白C(tenascinC,TNC)在鼻息肉组织中异常表达的原因。方法采用免疫组化方法检测TNC和转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)在鼻息肉组织中的表达和关系。进一步采用细胞培养、实时定量RTPCR和原位ELISA技术研究TGFβ1及嗜酸粒细胞对人呼吸道上皮细胞系BEAS2B细胞TNC表达的调控作用。结果①TNC和TGF-β1蛋白在鼻息肉组织中的表达显著上调,TNC表达强度与TGFβ1阳性细胞总数(r=-0.58,P<0.01)和TGFβ1阳性的嗜酸粒细胞数显著相关(r=-0.61,P<0.01);②浓度为1ng/ml和10ng/ml的TGFβ1刺激4h后BEAS2B细胞TNCmRNA的表达分别为未刺激状态下的(7.20±3.43,x±s,下同)倍和(22.48±5.35)倍,与未刺激状态下的表达水平相比差异有统计学意义(P值<0.01);与刺激24h后TNC蛋白表达的荧光强度相比差异亦有统计学意义(P<0.05);③BEAS2B细胞和嗜酸粒细胞以2∶1、1∶1和1∶2的数量比例进行共培养,4h后BEAS2B细胞TNCmRNA的表达与未刺激状态下的表达水平相比,差异均有统计学意义(P值均<0.01);24h后TNC蛋白表达的荧光强度与未刺激状态下的荧光强度相比差异亦均有统计学意义(P值均<0.05);嗜酸粒细胞的这种诱导作用可以被抗TGFβ1的中和抗体显著抑制(P<0.05)。结论TGF-β1和嗜酸粒细胞可以诱导呼吸道上皮细胞对TNC的表达,嗜酸粒细胞的作用部分通过TGFβ1介导,鼻息肉组织中TNC表达的增高同嗜酸粒细胞来源的TGF-β1有关。     

黏附分子及血管内皮生长因子在鼻息肉中的表达

目的 探讨细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）以及血管内皮生长因子（VEGF）在鼻息肉中的表达与意义。方法25例鼻息肉标本和9例下鼻甲黏膜标本，分别行ICAM-1、VCAM-1、VEGF免疫组化染色和HE染色，光镜下观察比较各种分子表达水平。结果 鼻息肉中可见大量嗜酸性粒细胞（EOS）浸润。ICAM-1、VCAM-1和VEGF均可表达于鼻息肉血管内皮、间质及炎症细胞，且在鼻息肉血管内皮、间质及浸润炎症细胞中的表达趋势呈现正相关关系。结论 ICAM-1、VCAM-1可能与EOS等炎症细胞附壁浸润活化过程关系密切，VEGF可能启动并加强这一病理变化。它们的协同作用可能参与了鼻息肉的病理过程。     

三种促炎因子在鼻息肉及术后两周紧邻术区鼻黏膜的变化

目的 研究鼻息肉及鼻内镜术后2周紧邻术区鼻黏膜中血管细胞黏附分子（vascular cell adhesion molecule，VCAM）-1、嗜酸粒细胞亲合素（Eotaxin）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达及相关性，探讨鼻息肉术后复发的可能机制。方法 应用链霉亲和素-过氧化物酶（SABC）免疫组化法检测30例鼻息肉及其中22例鼻内镜术后2周患者紧邻术区鼻黏膜的VCAM-1、eotaxin和VEGF的表达情况；HE染色光镜下观察组织结构、炎性细胞浸润情况。结果 ①HE染色可见鼻息肉组织嗜酸粒细胞大量浸润，术后则明显减少（t=2．891，P〈0．05）；②VCAM-1在鼻息肉手术前后均呈阳性表达，阳性面积差异无统计学意义（t=-2．051，P〉0．05），平均吸光度术后减弱（t=3．670，P=0．05）；Eotaxin手术前后阳性面积差异无统计学意义（t=0．739，P〉0．05），平均吸光度术后明显减弱（t=4．428，P〈0．05），Eotaxin术后腺体阳性率明显增加（t=-2．899，P〈0．05）；③VEGF阳性面积及平均吸光度手术前后表达差异均无统计学意义（t值分别为-0．037、0．825，P值均〉0．05）。结论 ①鼻息肉鼻内镜手术后嗜酸粒细胞数量明显减少，说明紧邻术区水肿状组织不同于鼻息肉。②VCAM-1、Eotaxin术后紧邻术区鼻黏膜阳性表达，说明Eotaxin有可能上调VCAM-1在血管内皮的表达，促进嗜酸粒细胞黏附于内皮细胞，穿内皮细胞问隙迁移到组织中，可能是息肉复发的基础。其中Eotaxin术后腺体阳性表达明显增加，推测其可能在鼻息肉复发早期发挥重要作用。③VEGF术后高表达，提示VEGF可促进术区血管增生及通透性增强，使局部组织增生、水肿，从而可能成为息肉复发过程中的重要因素之一。     

糖皮质激素对鼻息肉缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在鼻息肉组织中的表达及相关性, 探讨局部应用糖皮质激素类药物对鼻息肉的作用机制。方法 采用免疫组化SP法检测鼻息肉组织在应用丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗前、后及下鼻甲HIF-1α及VEGF的表达变化。结果 鼻息肉组织中HIF-1α和VEGF的表达水平明显高于下鼻甲组织（P均＜0.01）;激素治疗后HIF-1α、VEGF表达下降(P＜0.05)。鼻息肉的发病与组织中HIF-1α、VEGF的表达呈明显正相关（r=0.627, P＜0.05）。结论 局部应用糖皮质激素可降低HIF 1α、VEGF的表达,有效治疗鼻息肉。     

蛋白激酶C导致鼻息肉组织中嗜酸粒细胞浸润增多

目的　探讨蛋白激酶C (proteinkinaseC ,PKC)在鼻息肉组织中嗜酸粒细胞 (eosinophlis,EOS)浸润增多的意义。方法　采用原位杂交和免疫组化法 ,对 2 6例鼻息肉组织和 2 0例下鼻甲黏膜进行PKC和促细胞凋亡基因Bax、抑凋亡基因B细胞淋巴瘤、白血病 2 (B celllymphoma leukemia 2 ,Bcl 2 )进行检测 ;用May Gr櫣ｎｗａｌｄ Giemsa(MGG)常规染色鉴别EOS。结果　①EOS中Bcl 2mRNA及其蛋白的阳性细胞表达率鼻息肉组均高于下鼻甲组 (P <0 0 1) ,而鼻息肉组EOS中BaxmRNA及其蛋白的阳性细胞的表达率均略高于下鼻甲组 ,但差异不显著 (P >0 0 5 ) ;②鼻息肉组 2 6例EOS中均有PKC表达 ,而下鼻甲组EOS只有 7例偶有PKC表达。 2组标本EOS中PKC的表达率差异有显著性。且鼻息肉组嗜酸细胞中PKC与Bcl 2mRNA及其蛋白的表达分别呈明显的正相关 (r1 =0 0 875 ,r2 =0 0 82 3,P <0 0 1)。结论　鼻息肉EOS中PKC表达增多与凋亡抑制密切相关 ,推测激活PKC传导途径是鼻息肉组织EOS凋亡抑制之一     

转化生长因子β受体Ⅰ型及Ⅱ型在慢性鼻-鼻窦炎和鼻息肉组织中的表达

目的:探讨转化生长因子β受体(TGFβR)Ⅰ型及Ⅱ型在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉及正常下鼻甲组织中表达的差异性,以及Ⅰ、Ⅱ型受体在慢性鼻窦炎、鼻息肉发病机制中可能的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在25例慢性鼻-鼻窦炎、21例鼻息肉、17例下鼻甲组织中的表达,并比较TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉、正常下鼻甲组织中表达的差异。结果:TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达的平均灰度值在正常下鼻甲黏膜分别为175.78±7.06、165.00±1.79;在慢性鼻-鼻窦炎组织中分别为147.33±8.15、147.77±4.62;而在鼻息肉组织中分别为125.91±11.26、129.82±1.46。慢性鼻-鼻窦炎及鼻息肉组织中TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达均比正常下鼻甲黏膜中的表达高,均差异有统计学意义(均P<0.01);且TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在鼻息肉组织中的表达比在慢性鼻-鼻窦炎病变黏膜中的表达高,均差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉组织中具有不同的表达水平及分布特点,提示其可能在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉的发生发展过程中发挥不同的作用。     

鼻息肉中血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达

目的探讨血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growth factor,bFGF)在鼻息肉发病过程中的意义。方法将鼻息肉患者分为A、B2组,A组为Ⅰ型及Ⅱ型1、2期鼻息肉患者,B组为Ⅱ型3期及Ⅲ型鼻息肉患者,采用免疫组化SP法对2组39例鼻息肉患者鼻息肉组织中VEGF、bFGF的表达进行检测。结果正常鼻粘膜中VEGF、bFGF的染色呈阴性,而在A、B组鼻息肉组织中的阳性率分别达到59%、41%和71%、80%,B组中阳性率和阳性细胞数均高于A组;VEGF和bFGF在鼻息肉组织中主要定位于基底膜周围的炎性细胞和上皮细胞以及血管周围和血管壁内皮细胞。结论 VEGF、bFGF通过在鼻息肉组织中的过度表达,促进息肉组织内的血管增殖和炎性细胞聚积,促进鼻息肉的发生发展,可能是鼻息肉病区别于鼻息肉的重要组织学特征之一。     

鼻息肉中单核细胞趋化蛋白1和血管内皮生长因子的表达

目的明确单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在鼻息肉组织中的表达及其相关性，初步探讨MCP-1与鼻息肉发生的关系。方法取40例鼻息肉组织和25例下鼻甲组织，应用原位杂交和免疫组织化学等方法检测MCP-1和VEGF mRNA及蛋白质的表达。结果鼻息肉组织中MCP-1和VEGF mRNA及蛋白质的表达均高于对照组下鼻甲组织（P值均〈0．01）；鼻息肉组织中MCP-1和VEGF蛋白质的表达呈正相关（r=0．871，P〈0．05）。结论鼻息肉组织中MCP-1和VEGF表达增加，二者协同作用可能是鼻息肉形成的原因之一。     

TNFα及VCAM-1在鼻息肉中的表达及其与嗜酸性粒细胞浸润的关系

目的 :研究鼻息肉组织中肿瘤坏死因子α(TNFα)和血管活性细胞粘附分子 - 1(VCAM- 1)的表达及其相关性 ,探讨二者与鼻息肉嗜酸性粒细胞浸润的关系。方法 :分别以 TNFα和 VCAM- 1的单克隆抗体对 2 2例鼻息肉组织 (鼻息肉组 )和 16例慢性鼻炎鼻粘膜组织 (对照组 )进行免疫组织化学染色。结果 :TNFα和 VCAM- 1在鼻息肉组中的表达明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,且二者呈正相关 (P <0 .0 1)。鼻息肉组中 VCAM- 1的表达与嗜酸性粒细胞浸润程度一致 (P <0 .0 1)。结论 :TNFα通过上调血管内皮细胞 VCAM- 1的表达 ,从而促进嗜酸性粒细胞与内皮细胞的粘附 ,穿内皮迁移 ,进而加剧鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的浸润。     

鼻息肉组织炎性细胞中血管通透性因子的表达

目的：探讨鼻息肉组织里程酸性粒细胞，巨噬细胞和浆细胞中血管通透性因子（VPF）的表达及意义。方法：12例鼻息肉标本行VPF的免疫组化染色，双重免疫酶染色以及免疫组化和MGG（may-grunwald giemsa)双重染色，光镜观察。结果：VPF在鼻息肉组织嗜酸性粒细胞，巨噬细胞及浆细胞中均有表达。结论：VPF可能是嗜酸性粒细胞，巨噬细胞及浆细胞发挥促息肉形成作用的途径之一。     

鼻息肉中血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达

目的 探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor bFGF)在鼻息肉发病过程的意义。方法 将鼻息肉患者分为A、B2组,A组为Ⅰ型及Ⅱ型1、2期鼻息肉患者,B组为Ⅱ型 3期及Ⅲ型鼻息肉中层得,采用免疫组化SP法对2组39人列鼻息肉患者鼻息肉组织中VEGF、bFGF的表达进行检测。结果 正常鼻粘膜中VEGF、bFGF的染色呈阴性,而在A、B组鼻息肉组织中的阳性率分别达到59％、41％和71％、80％,B组中阳性率和阳性细胞数均高于A组;VEGF和bFGF在鼻息肉组织中主要定位于基底膜周围的炎性细胞和上皮细胞以及血管周围和血管壁内皮细胞。结论 VEGF、bFGF通过在鼻息肉组织中的过度表达,促进息肉组织内的血管增殖和炎性细胞聚积,促进鼻息肉的发生发民,能是鼻息肉病区别于鼻息肉的重要组织学特征之一。     

平阳霉素局部注射治疗鼻息肉病机制探讨

目的:观察平阳霉素局部注射治疗对鼻息肉病息肉组织中嗜酸粒细胞凋亡、转化生长因子(TGF-β1))表达的影响,探讨其治疗鼻息肉病的机制。方法:对19例平阳霉素局部注射治疗前后的鼻息肉病鼻息肉组织进行免疫组织化学染色检测TGF-β1表达;应用原位杂交法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果:嗜酸粒细胞凋亡指数治疗前为(20.53±7.66)%,治疗后为(44.47±8.97)%,治疗前后差异有统计学意义(P<0.01);治疗后嗜酸粒细胞TGF-β1阳性表达率(74.74±5.22)%低于治疗前(85.18±8.07)%,治疗后TGF-β1在鼻息肉组织基质中的表达低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:平阳霉素可通过促进嗜酸粒细胞凋亡及减少TGF-β1在嗜酸粒细胞和基质中的表达治疗鼻息肉病。     

喉鳞癌血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的　研究喉鳞癌组织中血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达及其临床意义。方法　用免疫组化ABC法对 33例喉鳞状细胞癌和 15例声带息肉标本进行血管内皮生长因子测定和肿瘤微血管密度 (microvesseldensity ,MVD )记数。结果　喉癌组织中VEGF的表达程度与MVD呈正相关(P <0 .0 1) ;喉癌组织中 ,VEGF阳性表达率高于声带息肉组织中的VEGF阳性表达率 (P <0 .0 1) ;VEGF表达与病人年龄、病变部位和喉鳞癌细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;VEGF表达与喉鳞癌T分期和颈淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 1) ,而与病人预后呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　VEGF在喉鳞癌中有高表达 ,VEGF的表达与新生血管密切相关 ,VEGF的表达程度与喉鳞癌T分期和颈淋巴结转移有关 ,可作为判断喉鳞癌病人预后的参考指标。