产生霍乱毒素B亚单位的重组卡介苗诱导的免疫应答

经粘膜途径接种的抗原的免疫原性通常弱于全身途径接种,因此粘膜抗原接种后需要粘膜佐剂以获得有效水平的免疫应答。已知五聚体形式的霍乱毒素B亚单位( CTB)是有效的粘膜佐剂,当经粘膜途径与抗原一起给予时能增强抗原特异性分泌性Ig A( SIg A)应答,但口服CTB会被粘膜局部的酶和正常菌群快速清除,为延长CTB在呼吸道粘膜的持续时间,作者将含CTB编码基因的p ENCTB转入卡介苗( BCG) 1 1 73P2株,构建出能分泌和产生CTB的重组( r) BCG。用免疫印迹法检测r BCG表达的CTB,用GM1神经节苷脂连接试验检测已装配的CTB的亚单位数。结果…     

瑞典志愿者口服霍乱B亚单位全菌体菌苗后的免疫记忆应答

研究表明,在霍乱流行区,口服霍乱B亚单位全菌体菌苗(B-WC)能诱导志愿者产生肠道免疫记忆应答,并且这种免疫记忆可因在流行区接触低剂量霍乱弧菌抗原(包括霍乱毒素或交叉反应性不耐热肠毒素)而得以维持.本文旨在研究2或3次B-WC免疫能否在非霍乱流行区同样有效地诱导抗霍乱毒素和抗细菌抗原的免疫记忆     

鼻腔免疫和口服霍乱毒素B亚单位菌苗后下呼吸道及男性泌尿道抗体应答

作者用霍乱毒素 B亚单位 (CTB)菌苗免疫 1 5名男性 (1 9～ 33岁 )志愿者 ,其中 9人采用鼻腔免疫法 ,接受 2 5 0μg CTB,间隔 2周免疫 2次 ;另 6人采用口服免疫法 ,接受1 .0 mg CTB和 1 0 1 1 个加热和福马林灭活的霍乱弧菌 ,间隔 2周免疫 2次。免疫前及末次免疫后 2周分别采集血清、支气管肺泡洗液(BAL)及尿液 ,采用 ELISA法测定特异性抗CTB抗体。结果表明 ,鼻腔免疫组 8人血清CTB特异性 Ig A和 Ig G抗体水平有明显增加 ,9人 BAL特异性 Ig G抗体水平均升高 8倍 ,6人 BAL 特异性 Ig A抗体增加 5倍。在口服组 ,4人血清 CTB特…     

中和胃酸对口服霍乱毒素B亚单位-霍乱菌体死菌苗免疫应答的影响

本文报道,接触低pH溶液是否会降低霍乱毒素(CT)B亚单位(BS)活性;缓冲胃酸是否影响抗CT抗体的产生以及对口服BS-全菌体(WC)菌苗的杀弧菌体应答。每人每剂口服1mgBS及1×10~(11)个灭活菌细胞。解酸药由碳酸氢钠和柠檬酸组成。2～     

直肠接种重组霍乱毒素B亚单位疫苗的局部和全身免疫应答

作者的研究旨在评估接种含霍乱毒素Ｂ亚单位 (ＣＴＢ)的霍乱疫苗后 ,直肠接种途径诱导直肠组织和血液特异性抗体分泌细胞(ＡＳＣ)应答的能力。　　 8名 2 0～ 4 4岁健康志愿者 ( 3名女性 )通过直肠途径接种灭活的Ｂ亚单位全细胞霍乱疫苗 ,共 3次 ,每次间隔 2周。每剂疫苗含1 .0ｍｇＣＴＢ及 1 0 11加热和福马林灭活的弧菌 ,通过直径 3ｍｍ的橡皮管插入肛门内 5ｃｍ接种。在首次接种前和末次接种后 7天采集直肠活组织 ( 8人 )、直肠分泌液 ( 5人 )和血液标本 ( 8人 )。分离直肠组织和血液中的单个核细胞 (ＭＮＣ) ,通过酶联免疫斑点法的双色…     

产生霍乱毒素B亚单位的重组卡介苗诱导的免疫应答[英]

经粘膜途径接种的抗原的免疫原性通常弱于全身途径接种，因此粘膜抗原接种后需要粘膜佐剂以获得有效水平的免疫应答。已知五聚体形式的霍乱毒素B亚单位(CTB)是有效的粘膜佐剂，当经粘膜途径与抗原一起给予时能增强抗原特异性分泌性IgA     

用霍乱毒素B亚单位作为载体蛋白刺激粘膜免疫应答

早已发现小的或无免疫原性的分子可以通过与有免疫原性的大分子蛋白结合而引起免疫应答。近期的研究兴趣已转向将多糖或化学合成多肽偶合到蛋白载体上来刺激对不同的致病性细菌和病毒的免疫应答。但是绝大多数不能复制的死抗原不易引起粘膜IgA抗体应答,只有霍乱肠毒素是例外。肠毒素B亚单位(CTB)本身无毒性,但能刺激粘膜免疫应答。作者试图证明,如果以CTB作为载体,能否使本来在粘膜表面无免疫原性的蛋白诱发粘膜免疫应答。     

霍乱毒素B亚单位与流感疫苗鼻内合种可增强保护性抗体应答

最近,作者证明霍乱毒素B亚单位(CTB)用作流感病毒血凝素(HA)疫苗鼻内免疫的佐剂颇为理想.疫苗与CTB合用鼻内接种1次就可诱导抵御病毒攻击所需的高水平鼻内和血清抗病毒抗体.作者又探讨了流感病毒A/PR/8/34(PR-8)HA疫苗与CTB诱导保护性抗体水平所要的剂量、抗体应答持续时间、交叉保护性抗体程度以及CTB增加保护性抗体应答的机理.     

含霍乱毒素B亚单位-定居因子抗原的原型产肠毒素性大肠杆菌菌苗口服免疫后的抗体应答

一种含有福马林灭活的表达定居因子抗原（CFA／I、CFA／II）的全菌体和霍乱毒素 B亚单位（CTB）的原型产肠毒素性大肠杆菌（ETEC）口服菌苗，在20名瑞典成人志愿者中进行了安全性和免疫原性试验。用定量抑制酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细菌的CFA含量。灭活的细菌仍然保留着50％～100％的CFA活性。     

有无霍乱毒素B亚单位的口服霍乱死菌苗对人体的保护效果

霍乱自然保护与局部肠道抗菌及抗毒素抗体有关,这两种抗体之间具有协同作用。不经肠道免疫的霍乱菌苗无足够保护力。本试验用单纯霍乱死菌苗及死菌苗加霍乱毒素B亚单位的联合菌苗,给成人志愿者口服免疫。将志愿者分成3组,即未服菌苗     

霍乱毒素B亚单位N-末端附加肽段降低其口服免疫原性

目前,一些研究者正在探讨霍乱毒素B亚单位(Ctx B)作为粘膜免疫佐剂的应用潜力。有证据表明将抗原与Ctx B结合(而非简单地混合)后能提高抗原的口服免疫原性。1990年作者曾构建基因工程Ctx B融合蛋白,发现短肽段可以融合于Ctx B的N末端而对Ctx B的结构和功能很少影响。在本研究中,作者将编码8、12和24个     

小鼠对破伤风类毒素与重组霍乱毒素B亚单位鼻腔接种的免疫应答[英]

为将破伤风类毒素 (TT）的免疫接种方法由肌肉或皮下注射改为鼻内接种,作者检测了小鼠对铝吸附ΤΤ（aΤΤ）和未吸附TT（nTT）与重组霍乱毒素B亚单位（rCTB）鼻内接种的全身和粘膜免疫应答。作者选用7周龄雌性BALB/c小鼠为研究对象,一组小鼠分别鼻内接种加或不加rCTB的aTT,另一组小鼠则接受加或不加rCTB的nTT。研究显示,不管rCTB是否存在,鼻内接种0.SLf aTT均能诱导高水平的TT特异性血清IgG和中等水平的TT特异     

口服连接于霍乱毒素A2/B亚单位的细菌蛋白抗原后的血清与唾液抗体应答持久性

作者通过采用将编码粘膜免疫原的基因融合到霍乱毒素(CT)A2亚单位基因(A2亚单位与一种有效免疫增强因子CTB亚单位相连)的方法开发了一种适合口服免疫的方案.用于评估的基于非毒性CTA2/B构建体的口服免疫原来自于变异链球菌AgⅠ/Ⅱ粘附素的唾液结合区(SBR).SBR与CTA2/B相连构成SBR-CT~(△Al).口服接种证实这种抗原有免疫原性,可诱生高水平的抗AgⅠ/Ⅱ分泌性IgA(S-IgA)及血清IgG抗体.作者对小鼠口服SBR-CT~(△Al)抗原后产生的抗AgⅠ/Ⅱ粘附素抗体应答进行了评估.第1组5只小鼠,口服3剂100μgSBR-CT~△Al及μg完整CT(作为佐剂);第2组3只小鼠,仅口服3剂SBR-CT~△Al;第3组6只小鼠,口服缓冲液作为对照.于末次免疫后11个月收集唾液和血清标本,并用100μgSBR-CT~(△Al)胃内加强接种所有小鼠,同时给予第1组小鼠及半数对照组小鼠CT佐剂5μg.于加强免疫后7天收集血清和唾液标本,用ELISA测定抗体应答.     

鼻内接种流感疫苗和霍乱毒素B亚单位预防流感病毒感染

霍乱毒素(CT)与某种无关的抗原同时接种时,不但是有效的肠道免疫原,而且还是刺激对无关抗原的IgA和IgG抗体应答的免疫调节剂。本文作者将CT或霍乱毒素B亚单位(CTB)与流感疫苗同时接种小鼠,观察小鼠的免疫应答及流感病毒感染情况。流感HA疫苗由流感病毒A/山形/120/86(H1N1)株和A/PR/8/34(H1N1)株制成。对6～8周龄的雌性BALB/c小鼠鼻腔、腹腔或皮下接种HA疫苗和CTB或CT。4周后测定血清中血凝抑制(HI)抗体和鼻腔内流感特异性和CTB特异性IgA抗体。     

霍乱毒素B亚单位与碱性磷酸酶作为口服菌苗载体的效果比较

有人发现霍乱毒素(Ctx)可起佐剂作用,是一种强粘膜免疫原。作者报道将霍乱毒素B亚单位(CtxB)作为一种口服菌苗的载体,以了解CtxB能否起佐剂作用,并与大肠杆菌碱性磷酸酶PhoA载体作比较。 作者将变形链球菌的葡糖基转移酶B基因(gtfB)的编码抗原决定基GtfB.1的低聚核苷酸用遗传学方法分别融合到CtxB基因及大肠杆菌碱性磷酸酶基因(phoA)的5′端,制备成GtfB.1∶∶CtxB及GtfB.1∶∶     

口服ETEC-霍乱毒素B亚单位灭活菌苗在埃及成人中的安全性和免疫原性

产肠毒素性大肠杆菌(ETEC)是发展中国家青少年细菌性腹泻的主要原因.埃及是ETEC腹泻的流行区.本研究在埃及人群中评价了由ETEC全菌体和重组霍乱毒素B亚单位(rCTB)组成的口服ETEC灭活菌苗的安全性和免疫原性.74名来自埃及本哈两所卫生服务机构的健康成人被随机分组后,分别服用两剂ETEC/rCTB菌苗(E003)或安慰剂.每剂ETEC/rCTB菌苗(4ml)含1.0mg rCTB和～2×10~(10)福马林灭活的ETEC,并洗去SBL101和SBL105株所有耐热肠毒素(ST)活性;每剂安慰剂(4ml)含～1×10~(11)加热灭活的大肠杆菌K-12.两剂的间隔时间为两周,服用前后至少禁食90分钟.服用前向菌苗制剂中加入150ml碳酸氢钠(4g)-柠檬酸缓冲液(1.45g).     

口服双价霍乱B亚单位-O1群/O139型全菌体菌苗后的肠道和全身免疫应答

口服双价霍乱B亚单位-O1群/O139型全菌体(B-O1/O139WC)菌苗是通过向近期获准生产的口服霍乱重组B亚单位-O1群全菌体(B-O1WC)菌苗中加入经福马林灭活的O139型霍乱弧菌制成的。作者就其安全性和免疫原性进行了研究。