胰腺移植后的慢性排斥反应

由于外科技术的不断提高和新型免疫抑制剂的应用，胰腺移植的短期效果显著提高，移植胰腺的1年存活率在80％左右。随着移植物存活时间的延长，慢性排斥反应将成为移植物功能丧失的一个重要原因。据2004年美国器官共享网络（UNOS）与国际胰腺移植登记处（IPTR）的统计，术后1年导致移植胰腺功能丧失的原因，     

中药移植合剂对大鼠胰腺移植急性排斥反应的作用

目的:观察大鼠胰腺移植后的细胞凋亡情况,以及中药移植合剂在急性排斥反应中的作用并探讨其作用机制.方法:建立大鼠全胰十二指肠移植模型,均为异基因移植(以SD、Wistar大鼠作为供、受体),共分5组,每组10只.第1组:阴性对照组;第2组:环孢素A (cyclosporin A, CsA)组,5 mg/(Kg·d);第3组:中药移植合剂组,每100 g体重1 mL/d;第4组:中西医结合组,中药移植合剂每100 g体重1 mL/d CsA 2.5 mg/(Kg·d);第5组:亚治疗剂量CsA组,2.5 mg/(Kg·d).术后第7 d每组处死5只大鼠,取移植胰腺,受体肝脏、肾脏行病理学检查,应用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况.余鼠待出现急性排斥反应时处死,观察各组移植胰腺有功能存活时间.结果:中药移植合剂可以延长移植胰腺有功能存活时间,抑制胰腺腺泡细胞凋亡,其与亚治疗剂量CsA合用后可以达到治疗剂量CsA的抗排斥反应效果.结论:中药移植合剂具有一定的抗大鼠胰腺移植急性排斥反应的作用,作用机制与其抑制移植胰腺腺泡细胞凋亡有关,且与CsA具有协同作用.     

同种胰腺移植排斥反应的早期诊断(综述)

排斥反应是同种胰移植物功能丧失的主要原因,早期诊断排斥反应对提高移植物存活率具有重要意义.目前诊断方法有多种,大部分缺乏特异性,综合分析可能有助诊断排斥反应,现有的检测手段在不能鉴别移植物功能不良的情况下,活检是早期诊断排斥反应的最有效方法.     

1,25-(OH)2 D3在大鼠肾移植急性排斥反应中的作用

目的 观察1,25-(OH)2D3在大鼠肾移植急性排斥反应中的作用,探讨其在免疫调节中的机制.方法 行Wistar为供体,SD大鼠为受体的肾移植术,24只SD大鼠随机分为4组,检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、Ca2+、P3+、白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ的水平及移植肾的病理变化.结果 Ⅰ组大鼠肾移植后5 d血清中BUN、Cr、IL-2、IFN-γ水平分别明显高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组(P＜0.05),Ⅱ、Ⅲ组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05),但分别与Ⅳ组比较均明显增高(P＜0.05).各组Ca2+、P3+比较差异无统计学意义(P＞0.05).病理结果 显示,Ⅰ组大鼠移植后肾脏排斥反应最重,其余组与之比较均有所减轻,以Ⅳ组最明显.结论 1,25-(OH)2D3通过减少IL-2、IFN-γ的产生,减少排斥反应的发生,改善移植肾的功能.     

胰腺移植急性排斥反应中的细胞凋亡

目的　观察胰腺移植急性排斥反应中的细胞凋亡变化。方法　对封闭群大鼠作单纯胰腺移植 (A组 )和胰脾联合移植 (B组 ) ,手术后第 3、7、12、2 0天每组各处死 5只 ,切取移植胰 ,石蜡包埋切片 ,原位DNA缺口末端标记 (TUNEL)法测定胰腺组织细胞凋亡。结果　A组术后第 3、7、12、2 0天胰腺细胞凋亡数分别为 (15 2 .5 5± 2 7.2 4)、(5 0 8.19± 117.83)、(70 1.33± 130 .17)和 (10 10 .5 6±114.6 9)个 /高倍视野 ;B组分别为 (12 4.87± 19.11)、(198.6 8± 31.99)、(492 .2 5± 93.0 1)和(6 49.80± 140 .91)个 /高倍视野。 2组各时点均显著高于正常胰腺。第 7、12、2 0天A组也显著高于B组。结论　胰腺移植急性排斥时细胞凋亡活性明显增高。     

异基因大鼠全胰十二指肠移植急性排斥反应的病理变化

目的 观察异基因大鼠间行全胰十二指肠移植后急性排斥反应的病理变化特点。方法 实验分两组，Ⅰ组为同基因移植组，Ⅱ组为异基因移植组，术后第3，5，7，10d取移植胰腺及十二指肠行病理检查。结果 Ⅰ组移植胰腺及十二指肠后未见明显病理学改变，Ⅱ组移植胰腺术后第3d出现轻度排斥反应，第5d出现中度排斥反应，第7d发生重度排斥反应，第10d胰腺几乎完全被纤维结缔组织取代，胰腺急排斥反应首先损伤腺泡，以后累及胰腺导管，最后累及胰岛和血管，胰腺和十二指肠急性排斥反应大多同时存在，间质性排斥反应评分相同者占45%，评分不同者均以胰腺评分较高。结论 胰腺急性排斥反应首先累及外分泌组织，最后累及内分泌组织，十二指肠黏膜活检有助于确定有无胰腺急性排斥反应发生。     

细胞凋亡在大鼠胰腺移植急性排斥反应中的作用

目的探讨细胞凋亡和相关因子Fas、FasL、bcl-2和bax在大鼠胰腺移植急性排斥反应中的作用,评价十二指肠黏膜活检在胰腺移植中诊断排斥反应的价值。方法选SD和Wistar大鼠行全胰十二指肠移植,实验分同基因胰腺移植组和异基因胰腺移植组。于移植术后第3、5及7d分批处死受体,取移植胰腺和十二指肠标本用HE染色和原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶标记技术(TUNEL)检测移植物。免疫组化法检测移植后胰腺和十二指肠Fas、FasL、bcl-2和bax的表达。结果异基因胰腺移植组胰腺和十二指肠病理评分相同者占61.1%(11/18);评分不同者占38.9%(7/18),其中胰腺评分较高者6例,十二指肠黏膜评分较高者仅1例。异基因胰腺移植组胰腺和十二指肠病理学评分和细胞凋亡指数均明显高于同基因胰腺移植组(P<0.05,P<0.01)。胰腺和十二指肠细胞凋亡指数与急性排斥反应的病理学评分成正相关(r=0.965,P<0.01;r=0.942,P<0.01)。随着术后时间延长,排斥反应分级上升,细胞凋亡增加,FasL表达升高,在异基因移植组bcl-2表达下降,而Fas和bax表达无明显变化。结论细胞凋亡与移植胰腺急性排斥反应的严重程度呈正相关,细胞凋亡指数可作为判断移植物损伤程度的指标。FasL和bcl-2与胰腺移植急性排斥及组织损伤密切相关。十二指肠黏膜活检有助于判断有无胰腺急性排斥反应发生。     

细胞毒T淋巴细胞A4Ig抑制大鼠胰腺移植急性排斥反应的研究

B7／CTLA4-CD28是其中两大经典途径之一，我们试图利用细胞毒T淋巴细胞（CTL）A4Ig竞争性阻断B7／CD28通路，探讨其对大鼠胰腺移植急性排斥反应的作用及机制。     

腺泡细胞凋亡在大鼠胰腺移植急性排斥反应中的意义

目的：观察移植胰腺的腺泡细胞凋亡及其与急性排斥反应的关系。方法：选用SD和Wistar大鼠进行全胰十二指移植。实验分为同基因移植组（Wistar→Wistar）和异基因移植组（SD→Wistar）两组。于术后第3d、5d和7d分批处死受体，取移植胰腺标本用HE染色和原位末端标记（TUNEL）技术检测移植胰腺切片，进行排斥反应的病理学评分和计数凋亡指数（AI）。结果：发生凋亡的细胞主要是腺泡细胞，同基因移植组胰腺有散在的腺泡细胞凋亡，AI在术后无明显变化。异基因移植组胰腺腺泡细胞凋亡在术后第3d、5d和7d逐渐升高，AI与急性排斥反应的病理学评分成正相关。结论：细胞凋亡与移植胰腺急性排斥反应的严重程度显著相关，凋亡指数可作为判断移植物损伤程度的指标，对急性排斥反应的诊断有一定的参考价值。     

胰腺、肾脏在单独和联合移植中排斥反应的差异

目的 比较胰腺、肾脏在单独和联合移植中排斥反应的差异。方法 在大鼠同种异体单独胰腺移植、单独肾脏移植和肺肾联合移植基础上,对胰腺、肾脏在单独和联合移植中的排斥瓜反应分别进行了比较。结果 （１）胰腺在联合肾脏移植中受到肾脏保护,与单独上比,功能与形态不者到显著改观;（２）肾脏在联合胰腺移植时未受到胰腺保护,与单独移植比较,各项指标未得到显著改善。结论 胰腺与肾脏联合移植的结局优于单独胰腺移植,而肾脏     

骨化三醇预防大鼠原位肝移植后急性排斥的动态观察

目的探讨骨化三醇在预防大鼠原位肝移植后急性排斥反应中的作用。方法大鼠原位肝移植分为Wistar→Wistar同基因组 (Ⅰ组 ) ,SD→Wistar急性排斥组 (Ⅱ组 )和SD→Wistar环孢菌素治疗组 (Ⅲ组 ) ,SD→Wistar骨化三醇治疗组 (Ⅳ组 ) ,在移植后 1,5 ,7,15 ,30d各个时点检测肝脏功能、急性排斥反应、细胞因子表达等指标。结果Ⅳ组大鼠移植后 4 /6生存期大于 10 0d ,与Ⅱ组比较差异有显著意义 (P <0 0 0 1)。Ⅳ组大鼠移植后各时点平均AST(12 7± 4 1)U/L～ (36 0± 10 4 )U/L ,平均BIL(13± 5 )mmol/L～ (38± 11)mmol/L(与Ⅱ组比较 ,P <0 0 5 )。Ⅳ组移植后各时点平均排斥反应活动度积分 0分～ (3 3± 1 6 )分 (与Ⅱ组比较 ,P <0 0 5 )。Ⅳ组大鼠移植后各时点肝组织内IFN γmRNA表达明显减弱 ,IL 10mRNA表达明显增强 (与Ⅱ组比较 ,P <0 0 5 )。结论原位肝移植后骨化三醇治疗可以诱导细胞因子分泌向TH2型偏移 ,有效抑制急性排斥反应。     

猪全胰十二指肠移植排斥反应的早期诊断

目的 探讨移植胰腺分泌的胰液中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）水平、淀粉酶流量和受者的血糖水平在排斥反应早期诊断中的意义。方法 采用全胰切除的猪行全胰十二指肠移植，第１组受者不用免疫抑制剂；第２组受者应用甲泼尼龙＋雷公藤多甙片；第３组受者应用环孢素Ａ＋雷公藤多甙＋甲泼尼龙。观察受者的空腹血糖、胰液淀粉酶流量和ＮＴＦ－α水平。结果 第１组受者移植后第４ｄ胰液和淀粉酶流量下降，第８ｄ停止；第２组受者的胰液和     

可诱导性共刺激分子单抗联合细胞毒T淋巴细胞4Ig在大鼠胰腺移植中的作用

目的 探讨可诱导性共刺激分子（ICOS）单抗、细胞毒T淋巴细胞4ig（CTLA41g）阻断共刺激通路对于异基因大鼠胰腺移植的作用及其机制。方法 建立胰腺移植模型，分A组（对照组），B组（CTLA4Ig组），C组（抗ICOS单抗组），D组（联合CTLA4Ig和抗ICOS单抗组）。术后1、4,7d监测血糖，第7天取胰腺做苏木素-伊红染色，脾脏做流式细胞检测CD3^＋CD8^＋T细胞、CD4^＋T细胞、CD4^＋CD25^＋T细胞。结果 与A组比较：B、C、D组排斥反应较A组明显减弱，显著延长了移植物的存活时间。CD3^＋CD8^＋T细胞计数B、C、D与A组比较均有减少，差异有统计学意义（P〈0．01）。CD4^＋T细胞B、D与A组的差异有统计学意义（P〈0．05）。CD4^＋CD25^＋T细胞各组间逐渐升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 抗ICOS单抗和CTLA4Ig能有效地抑制大鼠胰腺移植排斥反应，延长移植物存活时间，且联合应用比单一应用更有效。其可能机制为诱导了CD4^＋CD25^＋T细胞的产生。     

Early diagnosis and treatment of pancreas allograft rejection

A major problem in vascularized pancreas transplantation is the lack of reliable methods for the early diagnosis and effective treatment of allograft rejection. Over a 2-year period, 54 rejection episodes occurred in 31 patients (13 isolated pancreas, 18 simultaneous pancreas-kidney recipients) with pancreaticoduodenocystostomy. A total of 253 radionuclide pancreas examinations were performed (mean 8.4 per patient) utilizing ^99mtechnetium-DTPA. Computer analysis generated a quantitative measure of blood flow to the allograft caused the technetium index (TI). Rejection episodes were characterized as isolated pancreas (22), combined pancreas-kidney (16), or isolated renal (16) allograft rejection in combined engraftments. The majority of rejection episodes occurred early (within 3 months of transplant, N=47) and were more responsive than late rejection to anti-rejection therapy (89.4% vs 42.9%, P=0.01). Mean urinary amylase (UA) levels and TI during normal allograft function were 29,398 U/l and 0.55%, while levels heralding rejection were 6,528 U/l and 0.40%, respectively (P<0.05). The treatment of rejection based upon renal dysfunction or combined renal and pancreas dysfunction resulted in significantly higher graft salvage with a lower incidence of hyperglycemia when compared to isolated pancreas allograft rejection. Of the 11 patients who developed hyperglycemia, 8 (72.7%) ultimately lost their pancreas grafts (P<0.001). Following therapy, a TI above 0.3% was associated with 97.4% graft survival, while levels below 0.3% resulted in a 70% rate of graft loss (P<0.001). Similarly, pancreas allografts with a UA above 10,000 U/l had 91.1% functional survival, while levels below 10,000 U/l resulted in a 66.7% rate of graft loss (P<0.001). Overall, reversal of rejection occurred in 83.3% of cases, with 9 grafts lost due to rejection at a mean of 4.7 months post-transplant. Therapy with ALG or OKT₃ was more effective in reversing allograft rejection than pulsed corticosteroids alone (68.8% vs 47.9%, P=0.05). Patient and pancreas allograft survival is 96.8% and 67.7%, respectively, after a mean follow-up interval of 14.9 months. Monitoring pancreas allograft function by UA, TI, and renal function (in simultaneous transplants) allows for the timely diagnosis and successful treatment of pancreas allograft rejection.     

Inhibition of rat heart allograft rejection by a PUVA treatment of the graft recipient

Treatment of rat heart grafts with PUVA, the combination of the photosensitizer 8-methoxypsoralen and longwave ultraviolet light, leads to a prolonged transplant survival in allogeneic recipients. A PUVA treatment of the recipient rats, performed for 7 consecutive days after transplantation, prolonged graft survival even more effectively. This may be due to the systemic immunomodulatory effects of PUVA in the recipient. One of the mediators is urocanic acid, which is transformed by ultraviolet light in the skin from its trans- to the cis-isomer, which, in turn, acts as a mediator on the immune system. An injection of cisurocanic acid into graft recipients for 7 consecutive days after transplantation resulted in prolonged graft survival; in 40% of the rats, permanent graft acceptance was observed. The significance of these results for clinical organ transplantation is discussed.     

环孢素A与盐酸小檗碱联用预防大鼠心脏移植排斥反应

目的探讨环孢素A(CsA)与盐酸小檗碱联用对同种异基因大鼠心脏移植排斥反应的抑制效果。方法建立Wistar大鼠心脏到SD大鼠的异位(腹腔内)心脏移植模型,术后单独使用CsA、盐酸小檗碱以及联合使用CsA和盐酸小檗碱进行免疫抑制治疗,观察各组移植心脏的存活时间。结果单独使用不同剂量CsA者移植心脏的存活时间较安慰剂组明显延长(P<0.01);CsA和盐酸小檗碱联用组移植心脏的存活时间较单用小剂量CsA组明显延长(P<0.01);单用盐酸小檗碱组与安慰剂组相比,移植心脏存活时间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论CsA与盐酸小檗碱联用预防大鼠心脏移植后的排斥反应具有协同作用。     

小剂量环孢素A和骨化三醇联用预防大鼠原位肝移植后急性排斥反应的效果

目的　探讨小剂量环孢素A(CsA)和骨化三醇 [1,2 5 (OH) 2 D3 ]对预防原位肝移植后急性排斥反应的协同效应。方法　以SD大鼠和Wistar大鼠分别作为供者和受者 ,采用Kamada方法建立大鼠原位肝移植模型。受者随机分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组。Ⅰ组为对照组 ;Ⅱ组和Ⅲ组移植后分别接受全剂量CsA和全剂量骨化三醇治疗 ;Ⅳ组移植后接受小剂量CsA和骨化三醇联合治疗。观察移植后生存期及移植后 5、7、12d肝组织病理学变化和IFN γmRNA表达水平等指标。结果　Ⅳ组 5 / 6受者长期存活 ,生存期较Ⅰ组显著延长 (P <0 .0 5 ) ;与Ⅱ组或Ⅲ组比较 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。Ⅳ组移植后各时点排斥反应平均病理学分级分别为 0 .6 7,1和 0 .6 7级 ,较Ⅰ组减低 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;与Ⅱ组或Ⅲ组比较 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。Ⅳ组肝组织IFN γmRNA表达处于低水平 ,较Ⅰ组明显受抑制 (P <0 .0 5 ) ;与Ⅱ组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;与Ⅲ组比较 ,除移植后 7d外 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　原位肝移植后小剂量环孢素A和骨化三醇联用 ,可以有效预防急性排斥反应 ,延长受者生存期。两者具有明显的正协同作用。