别嘌呤醇对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的　探讨别嘌呤醇 (ALLO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的影响。方法　将新生 7日龄SD大鼠 14 3只随机分为别嘌呤醇治疗组、缺氧缺血对照组和假手术组 ,缺氧缺血后即刻、2 4和 4 8h分别腹腔注射ALLO或生理盐水 ,然后观察ALLO对HIBD模型鼠缺氧缺血 (HI)后 4 2h脑含水量、72h脑神经元凋亡(TUNEL法 )及超微结构改变、14d体质量增长率、脑病理改变 (海马神经元死亡率 )、30d学习分辨能力和记忆保持能力 (三臂迷宫试验 )等的影响。结果　脑含水量 :治疗组缺血侧 [( 84 .75± 4 .5 2 ) % ]含水量较对照组[( 92 .32± 3.75 ) % ]明显减少 (P <0 .0 1) ;TUNEL染色结果 :HI后 72h缺血侧脑组织可见较多凋亡细胞。治疗组缺血侧皮质凋亡细胞数明显低于对照组 [分别为 ( 93.6± 10 .8)和 ( 110 .5± 16 .9)个 / 30 0 0个细胞 ,P <0 .0 1],治疗组缺血侧海马凋亡细胞数明显低于对照组 [分别为 ( 83.2± 11.5 )和 ( 94 .2± 12 .3)个 / 30 0 0个细胞 ,P <0 .0 5 ];超微结构改变 :对照组凋亡细胞数为 18%左右 (计数 30个视野 ) ,而治疗组为 6 %左右 ,治疗组细胞坏死、丢失也较对照组减轻 ;HI后 14d体质量增长百分率 (WIP) :治疗组 [( 16 7.0± 33.6 ) % ]较对照组 [( 135 .6±4 7.5 ) % ]无显著性差异 (P >0 .0 5     

不同亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的探讨不同亚低温干预对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用.方法Wistar 7 d龄新生大鼠,随机分为缺氧缺血后29 ℃干预组、31 ℃干预组、34 ℃干预组、常温(37 ℃)恢复组、正常对照组(假结扎组).各组取20只动物于缺氧缺血后78 h处死,测定脑组织含水量及微管相关蛋白-2免疫组化染色;10只于生后42 d用迷宫实验检测其学习和记忆能力.结果与常温恢复组相比亚低温干预各组大鼠脑组织含水量及脑损伤程度显著降低,且随着温度的降低,脑组织含水量及脑损伤程度逐渐降低(P<0.05).亚低温干预各组大鼠学习和记忆能力显著高于常温恢复组(P<0.05),且随着温度的降低逐渐提高(P<0.05).结论亚低温干预可减轻新生大鼠HIBD,且随着温度的降低,效果越好,29 ℃亚低温干预短期效果优于31 ℃、34 ℃低温干预.     

亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的远期保护作用

目的：研究亚低温对缺氧缺血性脑损伤的远期保护作用。方法：Wistar 7d龄新生大鼠，随机分为缺氧缺血后24h亚低温干预组、48h亚低温干预组、72h亚低温干预组、常温（37℃）恢复组、正常对照组（假结扎组）。亚低温组每组12只动物，各取2只作为探针动物。其余每组10只动物。制造缺氧缺血性脑损伤模型，于亚低温干预后35d，用迷宫实验检测其学习和记忆能力，然后断头处死，制作脑组织病理切片，作微管关联蛋白－2免疫组织化学染色，染色结果经计算机图像分析系统处理，计算脑梗死面积。结果：亚低温干预各组第1d和第2d迷宫实验达标所需反应次数明显少于常温恢复组（P＜0．05），正确反应率明显高于常温恢复组（P＜0．05）。随着亚低温干预持续时间的延长，所需反应次数逐渐减少，正确反应率逐渐提高。亚低温干预各组脑梗死面积比常温恢复组显著减少（P＜0．05）。且随着亚低温干预持续时间的延长，梗死面积逐渐减少。结论：亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有远期保护作用，且随着亚低温干预持续时间的延长，保护作用增强。     

缺氧预处理抑制新生鼠缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的观察

目的观察缺氧预处理(HPC)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)海马区Bcl-2和Bax表达的影响,探讨HPC对新生大鼠HIBD的保护机制。方法7日龄新生SD大鼠40只随机分为空白对照组、假手术组、HIBD组、HPC组。各组实验动物于缺氧缺血后24h处死,用免疫组织化学方法,检测脑组织海马区Bcl-2和Bax表达的变化。结果与空白对照组、假手术组相比,HIBD组和HPC组海马区Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达明显增多(P<0.05);与HIBD组相比,HPC组海马区Bcl-2蛋白表达明显增多,Bax蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论促进Bcl-2表达,抑制Bax表达,从而抑制细胞凋亡,是HPC对随后的HIBD的脑保护机制之一。     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的远期影响

【目的】探讨早期和延迟高压氧（HBO）治疗对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠的远期影响。【方法】7日龄大鼠37只随机分为对照组（n=10，假手术处理）、HIBD组（n=9）、EHBO组（n=9，HIBD模型后0．5～1h开始2个绝对大气压HBO治疗，稳压30min／次，间隔24h，连续2次）和LHBO组（n=9，HIBD模型后48～72h开始2个绝对大气压HBO治疗，稳压30min／次，间隔24h，连续5次），以大鼠远期的学习记忆功能（Morris水迷宫实验）和海马形态组织学（海马锥体细胞层结构和CAl区存活神经元数）来判断干预效果。【结果】HIBD组大鼠的学习记忆功能严重不良伴海马结构严重受损，与对照组相比，水迷宫实验中平均逃逸潜伏期延长（56．35S与23．07S，P〈0．05）、搜索时间和搜索路程缩短（分别为29．29S与51．21S，548cm与989cm．均P〈0．05）、海马存活神经元减少（100个／mm与183个／mm，P〈0．05）；早期HBO治疗明显减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍（潜伏期：39．17s与56．35s；搜索时间：36．84s与29．29s；搜索路程：686cm与548cm，P〈0．05），并使海马存活神经元增多（131个／mm与100个／mm，P〈0．05），延迟HBO治疗不能减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍（潜伏期：56．25s与56．35。；搜索时间：30．11s与29．29s；搜索路程：572cm与548cm，P〉0．05），海马存活神经元无增多（95个／mm与100个／mm，P〉0．05）；大鼠在水迷宫实验中的逃逸潜伏期与海马锥体细胞层存活神经元数呈直线负相关（r=-0．819，P〈0．01）。【结论】早期HBO治疗可减轻HIBD程度，并可改善HIBD所引起的远期学习记忆功能缺陷，延迟HBO治疗对HIBD无效。     

去铁胺对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的　研究去铁胺对新生大鼠缺氧缺血性脑病 (HIE)模型脑损伤的保护作用。方法　将 60只新生大鼠建立HIE模型 ,并随机分成两组 ,即HIE模型组和去铁胺治疗组 ,各 3 0只。在缺氧缺血前 2 4h两组分别单次腹腔内注射生理盐水或 2 0 0mg/kg去铁胺。另用正常新生大鼠 3 0只作为假手术组。观察缺氧缺血早期 (缺氧缺血后 2d)脑组织含水量、病理改变及后期 (缺氧缺血后 14d)脑萎缩程度。结果　去铁胺治疗显著减轻缺氧缺血侧 (左侧 )大脑半球水肿 ,左大脑半球含水量降至 ( 88 2± 0 9) %,显著低于HIE模型组 ( 89 3± 1 0 ) %( P <0 0 1)。去铁胺治疗显著减轻缺氧缺血侧脑组织病理学改变和大脑半球萎缩程度 ,治疗组左脑组织萎缩比 ( 8 8± 4 6) %显著低于模型组 ( 2 5 6± 6 2 ) %(P <0 0 1)。结论　去铁胺对缺氧缺血性脑损伤具有保护作用     

神经生长因子对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑内ATP酶的影响

缺血缺氧性脑损伤 (HIE)在临床上致死率和致残率都很高 ,是严重威胁新生儿健康的疾病之一 ,而且病因相当复杂 ,其中脑内细胞膜酶活性的变化也是造成细胞膜损害的原因之一。神经生长因子 (NGF)对损伤神经细胞具有修复作用 ,对缺血缺氧性脑损伤有一定的治疗作用 [1 ] 。本文研究NGF对 HIE模型大鼠细胞 Na+ ,K+ - ATP酶和 Ca2 + - ATP酶活性的影响。1　材料和方法1.1　实验动物和分组　新生 7d龄 Wistar大鼠购自中国科学院实验动物中心 ,体质量 (10± 2 ) g,雌雄不限 ,随机分为假手术组、HIE对照组、NGF组和生理盐水组。 NGF由本…     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的远期影响

【目的】探讨早期和延迟高压氧(HBO)治疗对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠的远期影响。【方法】7日龄大鼠37只随机分为对照组(n=10,假手术处理)、HIBD组(n=9)、EHBO组(n=9,HIBD模型后0.5～1h开始2个绝对大气压HBO治疗,稳压30min／次,间隔24h,连续2次)和LHBO组(n=9,HIBD模型后48～72h开始2个绝对大气压HBO治疗,稳压30min／次,间隔24h,连续5次),以大鼠远期的学习记忆功能(Morris水迷宫实验)和海马形态组织学(海马锥体细胞层结构和CA1区存活神经元数)来判断干预效果。【结果】HIBD组大鼠的学习记忆功能严重不良伴海马结构严重受损,与对照组相比,水迷宫实验中平均逃逸潜伏期延长(56.35s与23.07s,P＜0.05)、搜索时间和搜索路程缩短(分别为29.29s与51.21s,548cm与989cm,均P＜0.05)、海马存活神经元减少(100个／mm与183个／mm,P＜0.05);早期HBO治疗明显减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍(潜伏期：39.17s与56.35s;搜索时间：36.84s与29.29s;搜索路程：686cm与548cm,P＜0.05),并使海马存活神经元增多(131个／mm与100个／mm,P＜0.05),延迟HBO治疗不能减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍(潜伏期：56.25s与56.35s;搜索时间：30.11s与29.29s;搜索路程：572cm与548cm,P＞0.05),海马存活神经元无增多(95个／mm与100个／mm,P＞0.05);大鼠在水迷宫实验中的逃逸潜伏期与海马锥体细胞层存活神经元数呈直线负相关(r=-0.819,P＜0.01)。【结论】早期HBO治疗可减轻HIBD程度,并可改善HIBD所引起的远期学习记忆功能缺陷,延迟HBO治疗对HIBD无效。     

缺氧缺血性脑损伤对新生大鼠远期学习记忆能力的影响

【目的】通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型,观察HIBD对新生大鼠近期脑损伤程度和远期学习记忆能力的影响,并探讨其可能机制。【方法】将90只SD新生大鼠(雌雄不拘)随机分为对照组、假手术组和HIBD组,各组又分为6 h、24 h、72 h、7 d和42 d组,采取Rice法制作HIBD模型,分别在各组6 h、24 h、72 h、7 d时间点观察动物的神经行为变化,并断头取脑采取HE染色法观察海马区神经细胞形态变化;Tunel法检测海马区细胞凋亡情况;日龄42 d时以Morris水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力。【结果】HIBD后左脑海马区于缺氧缺血(hypoxic-ischemic,HI)后6 h出现细胞肿胀、细胞排列紊乱,24 h出现细胞变性、坏死。72 h时变性、坏死更趋明显,7 d海马区细胞呈现片状坏死软化。凋亡细胞于6 h出现,持续至7 d;生后42 d,HIBD组动物的学习记忆能力较对照组和假手术组动物下降。【结论】新生大鼠HIBD后海马神经细胞凋亡是导致其远期学习记忆能力下降的可能原因。     

IGF-1对新生鼠低氧缺血性脑损伤的治疗作用

目的 :观察胰岛素样生长因子 1(IGF 1)对新生大鼠低氧缺血性脑损伤 (Hypoxic ischemicbraindam age ,HIBD)的治疗作用。方法 :制作新生大鼠HIBD模型 ,把HIBD大鼠分成IGF 1治疗组 (n =6)和非治疗组 (n= 6) ,HIBD后 72h取脑标本、病理切片 ,予HE染色 ,观测两组大鼠大脑皮层梗死面积率、海马坏死细胞率 ,用Tunel法测定凋亡细胞率。结果 :与非治疗组相比 ,IGF 1治疗组的皮层梗死面积率、皮层凋亡细胞率、海马坏死细胞率 ,均显著降低 (P <0 .0 5)。但两组海马凋亡细胞率差别无显著性。结论 :基因重组人类IGF 1(rhIGF 1)治疗新生鼠HIBD疗效明显     

二甲氧乙二酰甘氨酸对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的 探讨二甲氧乙二酰甘氨酸(dimethyloxalyl glycine,DMOG)对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的保护作用.方法 10日龄SD大鼠48只,分为3组:假手术组、缺氧缺血组、DMOG干预组.造模后4 h、8 h、24 h、72 h处死大鼠...     

糖尿病性高血糖对大鼠缺血性脑损伤的影响

目的：研究糖尿病性高血糖（ＨＧ）对大鼠缺血性脑损伤的影响。方法：链脲佐菌素引起糖尿病４周的大鼠遭受１０ｍｉｎ前脑缺血,观察脑损伤的病理改变。结果：在海马ＣＡ１和下脚区,ＨＧ组与正常血糖（ＮＧ）组神经元损伤程度相似。然而,ＨＧ组动物有严重的顶叶皮质神经元坏死和“额外脑结构损伤”。结论：糖尿病高血糖大鼠缺血后脑损伤明显加重。     

川芎嗪对新生鼠缺血缺氧脑损伤FOS蛋白表达的影响

目的：研究实验性大鼠缺血缺氧脑损伤（HIBD）时FOS蛋白的表达及川芎嗪对FOS蛋白表达的作用。方法：采用7日龄SD新生鼠结扎左侧颈总动脉并进行缺氧，制备HIBD模型，应用免疫组化方法观察川芎嗪对HIBD新生鼠海马和皮质部位FOS蛋白表达的影响。结果：生理盐水对照组海马、皮质部位FOS表达明显增强；经川芎嗪干预后，HIBD新生鼠海马、皮质FOS蛋白表达均显著降低（P＜0．05）。结论：提示川芎嗪可抑制缺血缺氧脑损伤FOS蛋白的表达，对HIBD具有保护作用。     

BMSCs鼠脑移植对HIBD新生鼠脑血管再生的影响

摘 要：目的：分离培养鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）通过脑室注射移植给缺血缺氧性脑损伤（HIBD）大鼠,观察其对大鼠影响。方法：治疗组予脑室注射BMSCs,对照组予脑室注射等量生理盐水,免疫组织化学法进行检测。结果：在受损半球,治疗组各个时间点 VEGF表达强度及微小血管密度显著高于对照组。在移植后第1d,对照组及治疗组VEGF表达强度无差异。第3、7d治疗组VEGF表达强度及新生小血管均多于对照组,至2周两组再次恢复到相同水平。在治疗组大鼠脑组织切片中可以看到Brdu阳性细胞。结论：BMSCs通过脑室内注射的进入脑组织成活并定植,可增强VEGF表达。外源性的细胞移植能促进损伤脑组织血管再生,从而减轻脑组织缺氧缺血损伤的程度。     

2-脱氧葡萄糖对宫内窘迫所致胎鼠脑损伤的影响

目的：探讨宫内缺氧对海马神经元的影响及2-脱氧葡萄糖（2-deoxyglucose,2DG）的保护作用.方法：（1）建立胎鼠宫内窘迫模型.（2）实验动物分成正常组、假手术组、缺血再灌注组及治疗组.（3）检测胎鼠脑组织海马神经元的形态学改变及凋亡情况.结果：（1）正常组和假手术组异常细胞数量无显著差异（P＞0.05）.缺血再灌注组与正常组及假手术组各相应时间点比较,异常细胞数量明显增多（P＜0.05）.治疗组各时间点异常细胞数量与缺血再灌注组比较明显减少（P＜0.05）.（2）正常组及假手术组胎鼠海马回CA1区锥体细胞密度无明显差异（P＞0.05）.缺血再灌注组与正常组及假手术组比较,锥体细胞明显稀疏,随时间延长病变更加显著.治疗组与缺血再灌注组各相应时间点比较,存活锥体细胞密度均明显增加（P＜0.05）.（3）缺血再灌注组再灌注3h TUNEL阳性细胞数目明显增多;至再灌注24h阳性神经元数量达最大值.治疗组海马回CA1区典型TUNEL阳性神经元数量与缺血再灌注组各相应时间点比较明显减少（P＜0.05）.结论：宫内窘迫引起胎鼠海马神经元损伤,并与缺血再灌注的时间密切相关.而2DG对缺血缺氧引起的神经元损伤有明显的保护作用.     

新生大鼠脑缺血时海马区bcl-2基因的表达

目的通过研究新生大鼠脑缺血时bcl-2基因在海马区的表达特点，探讨bcl-2基因在神经元凋亡中的作用。方法54只7日龄新生SD大鼠随机分为1个对照组和8个实验组。给动物吸入含有92％氯气和8％氧气的混合气体建立新生大鼠缺血缺氧脑损伤动物模型，分别在脑损伤后不同时间点（0．5、1、3、6、12、24、48、72h等）断头处死动物，取海马组织，用免疫组织化学方法检测海马脑神经细胞捌亡及bcl-2基因表达情况。结果各组海马脑区阳性凋亡细胞的病理变化是染色质固缩边集、细胞质浓缩，胞浆内出现浓染颗粒，核膜也可出现，质膜分隔胞质，可形成凋亡小体。TUNEL染色的阳性细胞数与bcl-2蛋白阳性的细胞数在HIBD后的不同时间点出现分别有显著差异（FTUNEL=334．0。PTUNEL〈0．01；Fbcl-2=42．7，Pbcl-2〈0．01）。凋亡阳性细胞出现与bcl-2蛋白表达在12h呈负相关（r=-0．79，P〈0．05）。HIBD后0．5～12h，bcl-2蛋白表达越多，阳性凋亡细胞越少。海马区bcl-2蛋白阳性细胞在HIBD后立即出现。6h达到高峰，之后渐下降。结论bcl-2基因强表达于海马缺血区和缺血周边区的神经元，与神经元的存活或死亡有一定联系。     

神经干细胞移植对缺氧缺血新生大鼠感觉运动机能的影响

目的研究神经干细胞(NSCs)移植对改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后感觉运动障碍的作用。方法7d龄新生SD大鼠,随机分为假手术组,HIBD组和脑内移植组,后两组HIBD损伤后3d分别在左侧感觉运动皮质区植入BrdU标记的NSCs或培养基作为对照,观察植入4周后大鼠感觉运动功能的变化和移植细胞在脑内的存活和分化情况。结果与HIBD组比较,移植组在T迷宫和四项感觉运动功能测试中,表现出明显的改善。在T迷宫中,自发改变率[(69.23±13.34)%vs(45.00±27.27)%](P<0.05)上升;在握持牵引试验中,握持时间明显延长[(49.15±13.39)svs(27.20±15.18)s](P<0.05);在肢体放置和足错误试验中的不对称性消失,姿势反射也明显改善(P<0.05)。BrdU间接免疫荧光显示移植后4周,在脑内可见存活的NSCs分布于移植点附近;BrdU和NF-200免疫荧光双标显示移植后4周NSCs可部分分化为神经元表达NF-200。结论脑内移植NSCs对HIBD新生大鼠的感觉运动机能和行为的恢复有良好的促进作用。     

缺氧缺血性脑损伤与激活素A表达变化的相关性研究

目的：探讨激活素A(ACT-A)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的表达规律及其意义。方法：结扎新生7日龄Wistar大鼠左侧颈总动脉后,置于氧气浓度为8％的密闭氮氧仓中缺氧2h,建立HIBD模型。应用HE染色及SP免疫组化方法,检测新生大鼠HIBD后不同时间点ACT-A的表达。 结果：缺氧缺血(HI)1h, 首先在左侧扣带皮质区出现ACT A的表达,分别与右侧及对照组比较均有显著性差异［(2.50±1.51)个/mm² vs (1.13±0.64)个/mm²,(2.50±1.51)个/mm² vs (1.00±0.76)个/mm²,　P<0.05］;ACT-A表达峰值出现在HI 10h,左侧额顶皮质、扣带皮质、纹状体、齿状回可见大量阳性细胞,与右侧比较差异有显著性［(19.75±2.19)个/mm² vs (1.25±0.71)个/mm²,　P<0.01］,且与对照组同侧比较亦有显著性差异［(19.75±2.19)个/mm² vs (1.00±0.76)个/mm²,　P<0.01］。至HI 72?h左侧额顶皮质区仍可见阳性细胞,与右侧及对照组比较均有显著性差异［(12.75±3.62)个/mm² vs (1.38±0.74)个/mm²,(12.75±3.62)个/mm² vs (1.00±0.76)个/mm², P<0.05］。 结论：缺氧缺血可明显激活ACT-A的表达增加,提示激活素在新生大鼠HIBD的病理过程中可能发挥重要作用。