三苯双脒、青蒿琥酯、蒿甲醚和吡喹酮单剂、多剂或联合用药治疗大鼠华支睾吸虫感染的实验研究

目的 观察三苯双脒、青蒿琥酯、蒿甲醚、或吡喹酮单剂、多剂给药,及其伍用治疗感染华支睾吸虫大鼠的疗效。 方法 147只SD大鼠各感染50个华支睾吸虫囊蚴,于感染后42～44 d分组治疗。各药物采用灌胃给药。①60只感染大鼠随机分为11组（每组4～5只）,分别为三苯双脒150 mg/kg（顿服）、75 mg/（kg·d）×2 d、50 mg/（kg·d）×3 d和25 mg/kg（tid）×2 d组;吡喹酮150 mg/kg（顿服）、75 mg/（kg·d）×2 d和25 mg/kg（tid）×2 d;青蒿琥酯或蒿甲醚75 mg/kg（顿服）和37.5 mg/（kg·d）×2 d组。②另87只感染大鼠随机分为15组（每组4～6只）,用青蒿琥酯或蒿甲醚（30 mg/kg）分别与吡喹酮（150 mg/kg）、三苯双脒（50 mg/kg和75 mg/kg）伍用组;三苯双脒（50 mg/kg）与吡喹酮（150 mg/kg）伍用组;三苯双脒（75 mg/kg）与吡喹酮（187.5 mg/kg）伍用组,及各药的单用组。并设同批感染未治疗对照组。受治鼠于治疗后2周剖杀,收集胆管和肝组织内的残留华支睾吸虫,计算各组的平均虫数和减虫率,用非参数统计方法（Mann-Whitney秩和检验）对相应组间的平均虫数进行分析。 结果 感染华支睾吸虫的大鼠口服单剂三苯双脒或吡喹酮（150 mg/kg）的减虫率分别为57.2%和63.8%。三苯双脒各小剂量多次给药组的减虫率稍高,达77.1%～79.4%,而吡喹酮小剂量多次给药组的减虫率则为50.6%～54.2%。但两种药物各组间的平均虫数的差异无统计学意义。青蒿琥酯和蒿甲醚各单剂给药组与小剂量多次给药组的减虫率均较高,分别为90.4%～98.5%和100%。三苯双脒小剂量（50或75 mg/kg）与吡喹酮（150 mg/kg 或187.5 mg/kg）伍用治疗,减虫率为74.9%～100%,高于其各单药组的减虫率（26.9%～79.6%）。青蒿琥酯或蒿甲醚小剂量（30 mg/kg）与吡喹酮（150 mg/kg）或三苯双脒（50或75 mg/kg）伍用治疗,减虫率为74.9%～97.9%,亦高于其各药组的减虫率（24.8%～79.6%）。 结论 青蒿琥酯、蒿甲醚、吡喹酮和三苯双脒均为有效的抗华支睾吸虫药物,各药物小剂量伍用具有增效作用。     

蒿甲醚伍用伯氨喹治疗恶性疟的研究

目的　观察蒿甲醚伍用伯氨喹治疗恶性疟的疗效和副作用。　方法　在中非共和国选择恶性疟12 1例 ,随机分为两组。伍用组 :口服蒿甲醚 80mg ,qd× 5d ,首日蒿甲醚 16 0mg加服伯氨喹 3片 (含基质 7 5mg ,qd× 3～ 4d)治疗 32例 ;肌注蒿甲醚加服伯氨喹 ,治疗 2 9例 ;对照组 :单用口服蒿甲醚治疗 33例和肌注蒿甲醚治疗 2 7例 ,B组、C组和D组所用剂量与疗程均同A组。上述病例于用药前及后 6、 14、 2 1、及 2 8d各随访1次 ,密切观察病例的临床症状与体征变化。　结果　A组、B组、C组和D组病例的平均退热时间分别为(47 6± 15 7)、 (36 9± 10 7)、 (48 5± 18 4 )和 (42 2± 9 5 )h。其临床治愈率依次为 84 4 %、 10 0 %、 90 1和96 3% ,其复燃率依次为 6 3%、 3 4 %、 2 1 2 %和 18 5 %。 4组药物副作用均轻。　结论　蒿甲醚伍用伯氨喹及单用蒿甲醚 (口服或肌注 )对恶性疟治疗作用均良好 ,但联合使用药物能降低恶性疟的复燃率     

双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚连续给药及伍用治疗小鼠血吸虫病效果观察

目的观察双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚连续给药或伍用治疗小鼠血吸虫病的效果,为日本血吸虫病病原学治疗提供药物配伍实验依据。方法采用腹部贴片感染法,每鼠感染日本血吸虫尾蚴40±1条,分别于感染后6~8 d(童虫期)和34~36 d(成虫期),以300 mg/kg双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚连续给药及3种药物等剂量配伍给药,在感染后50 d解剖小鼠,收集成虫,计算减虫率和减雌率。结果在感染后6~8 d,双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚连续3 d单独给药和3种药物等剂量配伍给药,小鼠减虫率为79.5%~86.0%;减雌率为79.4%~86.7%,差异均无统计学意义(P均>0.05);在感染后34~36 d给药,减虫率为73.8%~75.8%,减雌率为88.7%~93.1%,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论双氢青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚连续给药及伍用治疗小鼠血吸虫病效果无显著差异。     

用低强度Bu/Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效观察

目的探讨使用低强度Bu/Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法在哈尔滨医科大学附属第二医院采用低强度的Bu/Cy方案,进行异基因造血干细胞移植,治疗5例恶性血液病,预处理方案是:马利兰3~4mg/(kg·d)×3,环磷酰胺50mg/(kg·d)×2,阿糖胞苷2g/(m2·d)×1~2d,移植前7d开始环孢素A(CsA)3mg/(kg·d),霉酚酸酯(MMF)1g/d。结果5例病人均重建造血,未发生预处理相关严重并发症,5例病人已无病存活3~22个月(中位时间10·5个月)。结论低强度的Bu/Cy预处理方案,移植相关毒性减小,该方法治疗恶性血液病是安全可行的。     

干扰素和羟基脲治疗真性红细胞增多症的疗效观察

羟基脲(HU)组31例,始量为25mg/(kg·d),达CR后调整用量至10mg/(kg·d),维持1个月停或进一步减量维持。干扰素加羟基脲(IFN+HU)组20例,HU用量如上;IFN始用(900～1200)×10~4U/周。Hb     

还原青蒿素合并呋喃双胺预防日本血吸虫病的研究

应用还原青蒿素合并呋喃双胺(简称复方青蒿素)进行杀灭小鼠、家兔及家犬早期感染日本血吸虫童虫的预防血吸虫病的实验研究。结果证实:实验动物于感染后第7d开始给药,每周喂饲一次,连喂4次,小鼠每次喂饲300mg/kg×4次时,减虫率和减雌率可达95.5和94.1％;当每次喂饲300mg/kg×6～8次时,减虫率和减雌率分别高达99.7和100％;家兔每次     

6种抗蠕虫药物治疗小鼠尖吻蝮蛇舌状虫感染的疗效观察

目的观察吡喹酮、甲苯达唑、三苯双脒、伊维菌素、蒿甲醚和双氢青蒿素对感染舌状虫小鼠的疗效。方法 35只小鼠每鼠口服感染40个尖吻蝮蛇舌状虫虫卵25～37周后,分为10组,每组2～8只,其中9组分别用吡喹酮500mg/(kg·d)×5d、500mg/(kg·d)×14d,甲苯达唑300mg/(kg·d)×5d,三苯双脒300mg/(kg·d)×5d,伊维菌素8mg/(kg·d)×3d、10mg/(kg·d)×3d和15mg/(kg·d)×14d、蒿甲醚400mg/(kg·d)×5d和双氢青蒿素200mg/(kg·d)×5d治疗,余1组不治疗为对照组。治毕后1～3周剖检小鼠,自腹壁和内脏剥离含有若虫的囊包,观察其在生理盐水中的活动情况并计数。结果感染尖吻蝮蛇舌状虫的小鼠用吡喹酮、甲苯达唑、三苯双脒、伊维菌素、蒿甲醚和双氢青蒿素治疗,各组的平均若虫数与对照组的差异均无统计学意义(P0.05),减虫率为8.3%～35.0%。在剖检受治鼠过程中未查见异常的若虫囊包,若虫的形态、色泽、大小和在生理盐水中的活动均与对照组相仿。结论吡喹酮、甲苯达唑、三苯双脒、伊维菌素、蒿甲醚和双氢青蒿素在所用的实验条件下对小鼠的尖吻蝮蛇舌状虫若虫感染疗效不佳。     

大剂量丙种球蛋白联合小剂量糖皮质激素治疗重症血小板减少性紫癜的临床研究

诊断和疗效评定按张之南主编《血液病诊断及疗效标准》(第2版,1998)。HDIG组38例,给予丙种球蛋白0.4g/(kg·d)静滴5天,口服泼尼松0.5mg/(kg·d)5～7周。激素组37例用氢化可的松5～6mg/(kg·d)静滴4～6天,后改口服泼尼松1～2mg/(kg·d)     

吡喹酮对小鼠卫氏并殖吸虫童虫的疗效及T淋巴细胞的变化

目的 探讨吡喹酮对转续宿主体内滞育童虫的杀虫效果以及吡喹酮有效治疗后感染小鼠T淋巴细胞及其亚群的变化。 方法 将不同数量的江西二倍体型卫氏并殖吸虫囊蚴感染小鼠,10 d后用不同剂量、不同疗程吡喹酮进行治疗。治疗结束后7 d,剖杀检虫观察疗效以及小鼠T淋巴细胞及其亚群的变化。 结果 当小鼠感染30个囊蚴,用吡喹酮400、500和600 mg/(kg·d),连续3 d给药,其减虫率分别为71.01％±10.38％、82.29％±7.92％和95.83％±3.24％;当小鼠感染80个囊蚴时,用吡喹酮600 mg(kg·d),连续3 d给药,减虫率仅为84.49％±10.91％。小鼠经吡喹酮治疗1wk后,T淋巴细胞及其亚群开始升高,在第8周恢复正常。 结论 吡喹酮对卫氏并殖吸虫童虫的疗效比成虫差,其疗效与药物剂量和小鼠感染度有关,增加剂量或增加疗程可增强杀虫效果。     

蒿甲醚对曼氏血吸虫的作用:剂量与效应的关系和虫的形态学和组织病理学的变化

目的　应用感染曼氏血吸虫 (利比里亚株 )的小鼠观察蒿甲醚单剂量与效应的关系,虫体肝移及蒿甲醚所引起的虫的形态学和组织病理学变化。　方法　感染21d童虫的小鼠一次口服蒿甲醚12.5mg/kg至600mg/kg不同剂量 ,治后28d剖检观察各组虫数。感染46d或70d成虫的小鼠一次口服蒿甲醚40 0mg/kg后8～14d ,观察虫体肝移及其形态和组织病理学变化。　结果　蒿甲醚对21d童虫的最低有效剂量为200mg/kg ,减虫率为 81%。用蒿甲醚治疗后8h成虫开始肝移,3～7d全部肝移,14d有31%的虫返回肠系膜静脉。成虫虫体萎缩,咽部扩大,肠管膨胀及其色素减少。雌虫局部体表受损,白细胞附着,卵巢及卵黄腺变性退化,以及雄虫睾丸萎缩等。在肝内的虫体被嗜酸粒细胞为主的炎细胞包围和浸润。　结论　蒿甲醚对小鼠曼氏血吸虫21d童虫的最低有效剂量为200mg/kg ,可引起曼氏血吸虫成虫萎缩、退化或死亡。在肝内受损的虫体主要是被嗜酸粒细胞包围和侵袭所致。     

瑞香素抗红外期疟原虫作用的研究

目的　研究瑞香素 (DPNT)抗红外期疟原虫的作用。方法　于ICR小鼠腹腔注射约氏疟原虫子孢子后 0 5h灌胃给药 ,连续 4d。不同剂量的DPNT及DPNT伍用伯氨喹 (PQ)的抗疟作用 ,分别以d7ICR小鼠阴性率及d1 1 或d1 2 ICR小鼠每千个红细胞被原虫感染数作评价 ,并观察DPNT对ICR小鼠血红蛋白浓度的影响。结果　DPNT的剂量范围为每天 10～ 10 0mg/kg ,连服 4d ,d7原虫阴性小鼠数及d1 1 红细胞被感染程度与对照组相比其差异均无显著性 ;DPNT每天 5 0mg/kg和每天PQ5mg/kg配伍组的d7小鼠阴性率与PQ每天 10mg/kg组相当。ICR小鼠DPNT每天 5 0mg/kg组与对照组血红蛋白浓度在d8天有差异。结论　DPNT单独用药 ,无明显抗红外期疟原虫作用 ,但DPNT每天 5 0mg/kg与PQ每天 5mg/kg伍用的抗疟效果与PQ每天 10mg/kg相当。DPNT在短期内可致小鼠贫血。     

瑞香素杀疟原虫裂殖体的作用

[目的 ]研究中药瑞香素在体外和体内的杀裂殖体作用。 [方法 ]在恶性疟原虫FCCl株常规体外培养中测试瑞香素杀裂殖体活性 ,并按“四天抑制性试验”在感染伯氏疟原虫ANKA株的小鼠中测定不同剂量瑞香素的体内抗疟活性。 [结果 ]体外试验中瑞香素在 1～ 10 μmol L剂量范围内有明显杀灭裂殖体作用 ,而体内试验中按D4减虫率与感染鼠在 30d内的平均生存天数评价 ,5 0或 10 0mg kg .d- 1 × 4d瑞香素灌胃以及 10 ,5 0或 10 0mg kg.d- 1 × 4d瑞香素腹腔注射给药在伯氏鼠疟原虫ANKA株感染鼠中的抗疟作用与 10mg kg .d- 1 × 4d氯喹 (CQ)灌胃的疗效相似。 [结论 ]瑞香素在体外和体内均有一定的杀裂殖体作用。     

伯氏疟原虫氯喹抗性逆转的实验观察

目的 寻找伯氏疟原虫氯喹抗性逆转剂.方法 将健康昆明小鼠72只(雌、雄各半)每只腹腔注射0.2 ml伯氏疟原虫ANKA株氯喹敏感系(chloroquine sensitive,CS)或由其选育的高抗氯喹系(chloroquine resistance,CR),按下述随机分组后灌胃给药治疗,观察各组疗效.(1)小鼠感染CS疟原虫30 min后随机均分为4组,每组6只,给D-6182{(Z,Z)-N,N,N-三甲基-2,3-双[(1-氧代-9-十八碳烯酸)-氧代]-1-丙胺基盐酸盐|、C-2832[胆畄醇-3-N-(二甲胺基乙基)氨甲酸酯]、Ket(酮替酚)、0.1%西黄蓍胶(对照组),连续灌药5 d.于D1至D7每天每鼠取尾血涂片作常规镜检,确定各实验组的原虫血症.(2)小鼠感染CR疟原虫后第3天随机均分为8组,每组6只,给D-6182、C-2832、Ket组、氯喹组、0.1%西黄蓍胶对照组及给予D-6182、C-2832、Ket后2 h再加灌服小剂量12 mg/(kg·d)氯喹(5%ED90),连续5 d.每鼠于D4至D7每天取尾血涂片作常规镜检,确定各实验组的原虫血症,并计算各组的原虫减虫率.结果 (1)感染伯氏疟原虫CS株的小鼠,分别灌服80 mg/(kg·d)D-6182、120 mg/(kg·d)C-2832或10 mg/(kg·d)Ket连续5 d,各给药组与对照组小鼠的原虫感染率自D1至D4逐日上升,至D4达峰值,D5时对照组小鼠原虫感染率继续上升,而各给药组维持在D4的峰值水平.(2)感染伯氏疟原虫CR株的小鼠给适宜剂量的C-2832、D-6182或Ket后2 h加灌服小剂量氯喹12 mg/(kg·d)(5%ED90),此后连续5 d(D3-D7),于D4原虫减虫率可达到97.77%、99.28%或96.73%,而在D7可达到99.81%、98.87%或100.00%.结论 C-2832和D-6182两种化合物对伯氏疟原虫CR株感染小鼠的氯喹抗性具有逆转作用,其逆转能力与Ket相当.     

咯萘啶,阿莫地喹,甲氟喹及青蒿素对伯氏疟原虫..

The asexual stages of P. berghei ANKA were completely eliminated as revealed in a "4-day suppressive test" with the daily dose of pyronaridine 12.5 mg base/kg or amodiaquine 25 mg base/kg. Mefloquine 25 mg base/kg and qinghaosu 100 mg/kg though exerted obvious suppressive effect, the cure rates were only 50% and 0%, respectively. In treating chloroquine-sensitive P. berghei ANKA strain pyronaridine exhibited the best therapeutic activity, which was followed by amodiaquine, mefloquine and quinghaosu. In treating moderately chloroquine-resistant P. berghei NS line the cure rate of pyronaridine 12.5 mg/kg.d x 4 was 70%, but none of the 10 infected mice from any group was cured by amodiaquine 100 mg/kg.d, mefloquine 100 mg/kg.d or qinghaosu 200 mg/kg.d. Though the latter 3 drugs showed prominent suppressive effects, parasitemia remained positive or recrudesced after dosing. We demonstrate that parasites resistant to chloroquine had cross resistance to amodiaquine, mefloquine and inghaosu at various degrees. Amodiaquine 100 mg/kg.d, mefloquine 100 mg/kg.d and qinghaosu 200 mg/kg.d exhibited no obvious suppressive activity on highly pyronaridine-resistant line of P. berghei, indicating the existence of cross resistance to pyronaridine.     

Effect of combined treatment with praziquantel and artemether on Schistosoma japonicum and Schistosoma mansoni in experimentally infected animals

Praziquantel and artemether are safe and efficacious antischistosomal drugs that act against different developmental stages of the parasite: praziquantel against adult worms and artemether against schistosomula. A combined treatment has been suggested as a strategy for transmission control. Recent laboratory experiments with rabbits with a mixed infection of Schistosoma japonicum parasites of different ages confirmed the effectiveness of a combination therapy. In the present work, we assessed the effect of a combined treatment on adult worms of S. japonicum and found significantly higher worm reduction rates than with a single dose of praziquantel. In a next step, we extended the study of the combined treatment to Schistosoma mansoni. A combined treatment with 75 mg/kg praziquantel and 150 mg/kg artemether was administered to hamsters infected with juvenile and adult S. mansoni. The two drugs, administered simultaneously or spaced by 6 h, 1, 3 or 7 days, resulted in significantly higher worm reduction rates than a single treatment with praziquantel. A combination therapy with increased doses of 100 mg/kg praziquantel and 300 mg/kg artemether showed very high worm reduction rates of 90% and above, however, some hamsters died in five different combined treatment experiments, suggesting that these drug concentrations were too high. We conclude that a combined treatment with praziquantel and artemether at the lower doses is safe and more effective than praziquantel alone, which forms a foundation for designing respective clinical trials in humans.     

Studies of the neurotoxicity of oral artemisinin derivatives in mice

Intramuscular injections of high doses of the oil-soluble antimalarial artemisinin derivatives artemether and arteether produce an unusual pattern of selective damage to brain stem centers in experimental mammals, predominantly those involved in auditory processing and vestibular reflexes. We have shown recently in adult Swiss albino mice that parenteral artesunate, a water-soluble derivative, is significantly less neurotoxic than intramuscular artemether in this murine model. Using the same model, in which the drugs were administered daily for 28 days, the neurotoxic potential of the oral drugs was assessed and compared with the parenteral routes of administration. The dose causing neurotoxicity or death in 50% of animals (ED50), was approximately 300 mg/kg/day of oral artemether and artesunate compared to 50 mg/kg/day of intramuscular artemether. Doses of intramuscular artemether > 100 mg/kg/day were uniformly lethal. When oral artemether was given in peanut oil there was an increase in neurotoxicity and mortality compared with the aqueous suspension (P = 0.002), and when the food pellets were coated with artemether in oil, giving relatively constant oral intake, neurotoxicity was further increased; ED50 = 150 mg/kg/day (P = 0.017). These data indicate that once-daily oral administration of artesunate or artemether is relatively safe, presumably because the central nervous system is exposed transiently, whereas constant exposure either from depot intramuscular injection of oil-based drug, or constant oral intake carries relatively greater neurotoxic potential.     

乙酰乳香酸抑制日本血吸虫虫卵肉芽肿形成及其机制的探讨

摘要：目的 探讨乙酰乳香酸（acetyl boswellia acid, ABA）抑制日本血吸虫虫卵肉芽形成及其作用机制。方法 6周龄SPF级C57鼠随机分成5组： A、B、C和D四组经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴20±2条,E组为未感染血吸虫尾蚴同期正常鼠。小鼠尾蚴感染21天后,A和B组分别腹腔注射ABA 280 mg/(kg?d)×20d、140mg/(kg?d)×20d,C组经腹腔注射溶剂环糊精280mg/(kg?d)×20d,D组感染后不加治疗。所有小鼠12周龄时处死取血收集血清,转氨酶试剂盒检测血清ALT、AST;ELISA法检测血清白三烯B4（LTB4）。取小鼠肝组织中叶组织固定、切片做苏木素-伊红（HE）染色,观察并测量肝虫卵肉芽肿面积,计算与正常肝组织的比值。结果A组ALT,AST和LTB4的水平均显著低于C和D组（P<0.05）,B组ALT,AST和LTB4的水平虽均低于C和D组,但无统计学差异（P>0.05）。A组虫卵肉芽肿面积与正常肝组织的比值均显著小于C和D组（P<0.05）,B组虫卵肉芽肿面积比值虽均小于C和D组,但无统计学差异（P>0.05）。结论 ABA对抑制血吸虫虫卵肉芽肿炎症有一定效果,实验结果说明ABA可降低LTB4的生成,是抑制肉芽肿炎症反应的机制之一。     

The chemotherapy of rodent malaria, XXVII. Studies on mefloquine (WR 142,490).

Mefloquine (WR 142,490) is a potent blood schizontocide active against drug-sensitive and drug-resistant lines of Plasmodium berghei. The ED50 and ED90 against the P. berghei N strain in albino mice are 1.5 and 3.8 mg/kg respectively. The highly chloroquine-resistant RC line is less sensitive and mefloquine is not fully effective at the maximum tolerated dose in the '4-day test'. Mefloquine has a similar mode of action to quinine both in vitro and (as demonstrated by the morphological changes it induces in P. berghei) in vivo, but is some 100 times more potent. Unlike quinine and WR 122,455 it appears not to interact with DNA. It has no causal prophylactic effect. Mixtures of mefloquine with pyrimethamine, sulphaphenazole or primaquine have an additive effect.     

PCR技术监测大蒜素及其与复方磺胺甲基异噁唑伍用治疗小鼠弓形虫病的研究

目的用聚合酶链反应(PCR)评价大蒜素及其与复方磺胺甲基异噁唑(SMZco)伍用治疗小鼠弓形虫病的疗效。方法昆明系小鼠147只,以2×10~4RH株弓形虫速殖子感染后随机分成5组,每组35只。A组和B组为大蒜素与SMZco联合用药组:其中A组两药用至7d后停用SMZco,大蒜素继续用至21d;B组两药用至14d后停用SMZ-co,大蒜素继续用至21d;C组为大蒜素单药组连续用药21d;D组为SMZco单药组连续用药7d;E组7只小鼠为未用药对照组。剂量;SMZco400mg/kg每天1次,大蒜素35mg/kg每天1次。于感染后5、10、15、20、25、30、40和50d从各组随机取3只小鼠,眼眶取血以及取肝实质组织分别提取DNA,PCR检测各组疗效。从各治疗组随机取9只小鼠观察其治疗后存活情况。结果实验小鼠感染后5d血样,除大蒜素组有特异性194bp带,其余各组均未见扩增带。感染后10d到观察结束,均未见特异性扩增带。感染后5d到50d,所有肝组织标本均有特异带,感染后5d扩增带较亮,治疗结束后到观察终止,扩增带较弱。分析结果表明,小鼠存活率,联合用药的A组为77.8％,B组为88.9％;C组小鼠在急性期即很快死亡;D组为44.4％。结论大蒜素与SMZco联合应用治疗弓形虫病具有协同作用,大蒜素单药治疗作用不明显,PCR技术可用于监测疗效及检测弓形虫隐性感染状态。     

奥曲肽联合罗非昔布增强对肝癌生长的抑制作用

目的 奥曲肽和罗非昔布均能抑制肝癌生长,但2种非细胞毒性药物的抗肿瘤机制不同。从多环节发挥抗癌作用的角度考虑,我们拟探讨奥曲肽联合罗非昔布能否协同抑制人肝癌细胞生长。方法 采用^3H-胸腺嘧啶核昔掺人法探讨奥曲肽和罗非昔布单独或联合应用对肝癌细胞株SMMC—7721增殖的影响,根据中效原理分析两者之间相互作用的关系。观察奥曲肽联合罗非昔布对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的影响。结果 奥曲肽联合罗非昔布在体外能显著抑制肝癌细胞生长,其合用浓度与^3H0-胸腺嘧啶核昔掺人量呈显著负相关(r＝—0．997,P＜0．01)。奥曲肽联合罗非昔布在大多数效应范围的合用指数小于1,具有明显的协同作用。联合用药组的抑瘤率(97．1％)较罗非昔布组(73．2％)明显提高(P＜0．05)。且联合组肿瘤内的纤维组织增生较对照组明显增多。在各组裸鼠的体内实验中末见明显不良反应。结论 奥曲肽联合罗非昔布可协同增加对人肝癌细胞在体外生长的抑制作用,也明显提高对肝癌裸鼠原位移植瘤的抑瘤率。