“慢粒”新药达沙替尼上市

近日,由百时美施贵宝公司研制的治疗慢性髓细胞白血病（又称“慢粒”）的第二代酪氨酸激酶抑制剂——施达赛（达沙替尼）在中国上市。     

慢性髓细胞样白血病及急性淋巴细胞性白血病治疗药——达沙替尼

商品名：Sprycel 开发与上市厂商 本品由美国百时美施贵宝公司开发。于2006年2月首次在美国上市。     

尼洛替尼/达沙替尼对比伊马替尼治疗初诊慢性期慢性髓系白血病的Meta分析

目的系统评价尼洛替尼/达沙替尼对比伊马替尼治疗初诊慢性期慢性髓系白血病(CML)的疗效和血液学安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、中国期刊全文数据库、万方数据库等,纳入尼罗尼替/达沙替尼(试验组)对比伊马替尼(对照组)治疗慢性期CML的随机对照试验(RCT)。提取资料并交叉核对,对纳入的研究进行质量评价,采用Rev Man 5.2统计学软件进行Meta分析。结果共纳入8项RCT,合计1 375例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组3年累计主要分子学反应(MMR)增高[RR=1.31,95%CI(1.20,1.44),P<0.000 01]、3年累计MR4增高[RR=2.27,95%CI(1.78,2.90),P<0.000 01],3年累计MR4.5增高[RR=2.0,95%CI(1.58,2.53),P<0.000 01];2年、1年、9个月、6个月、3个月累计MMR,2年累计MR4.5,2年和1年累计完全细胞遗传学反应(CCy R)均增高。而3年总体生存(OS)率[RR=1.01,95%CI(0.99,1.04),P=0.18]、3年无进展生存(PFS)率[RR=1.35,95%CI(0.89,2.04),P=0.16]组间比较无显著差异。试验组3~4级血小板减少发生率高于对照组[RR=1.59,95%CI(1.20,2.12),P=0.001],但不良反应相关的治疗终止发生率[RR=1.23,95%CI(0.88,1.70),P=0.22]不增加。结论尼洛替尼/达沙替尼作为慢性期CML治疗的首选可能获益更多,但还需要更多高质量RCT、更长期的随访进一步验证。     

慢性髓细胞白血病治疗药Bosutinib

据WebMD网站于2012年9月7日消息,美国FDA已批准辉瑞公司开发的抗白血病新药bosutinib（Bosulif）上市,用于对其他抗癌药物治疗无效或不能耐受的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph＋CML）成年患者。CML又称慢性粒细胞白血病,     

伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼对慢性粒细胞白血病慢性期患者的临床疗效

目的 观察伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼对慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者治疗的有效性和安全性。方法 123例接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性粒细胞白血病慢性期患者分成3组:A组64例接受伊马替尼治疗;B组31例接受尼洛替尼治疗,C组28例接受达沙替尼治疗,对患者临床资料和随访记录进行总结和分析。治疗18个月后,分析患者的完全细胞遗传缓解百分率(CCyR)、完全血液学缓解率(CHR)和主要分子生物学缓解率(MMR)。结果 A组治疗3,6,12,18个月后CCyR、CHR和MMR都呈现出上升趋势。B和C组治疗12,18个月时,CCyR较A组有显著提高(P<0.05);MMR与A组比较差异有显著统计学意义(P<0.01);3组CHR在各时间节点差异无统计学意义(P>0.05)。3组在随访期间的安全性差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与伊马替尼相比,尼洛替尼和达沙替尼能更快的在患者体内获得完全细胞遗传学缓解和主要分子生物学缓解,且疗效优于伊马替尼。     

达沙替尼和尼洛替尼一线治疗初诊慢性髓性白血病慢性期的临床研究进展

目的:为达沙替尼和尼洛替尼一线治疗初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)临床实践提供参考。方法:查阅国内外相关文献,对达沙替尼和尼洛替尼一线治疗CML-CP的临床数据、疗效及安全性进行归纳、总结。结果:多项临床研究结果表明,早期使用TKI治疗可以获得更快速、显著的疗效,达沙替尼和尼洛替尼一线治疗初诊CML-CP,无论是在疗效还是安全性上均表现出明显的优势。结论:达沙替尼和尼洛替尼治疗CML-CP安全、有效,可以考虑作为初诊CML-CP患者一线治疗方案。     

FDA批准伯舒替尼治疗慢性髓性白血病

2012年9月,美国FDA批准了辉瑞公司的酪氨酸激酶抑制剂伯舒替尼（bosutinib,Bosulif）用于治疗慢性髓性白血病（CML）,该病是常见于老年人的血液骨髓系统疾病。本品适用于慢性期、加速期或急变期Ph染色体阳性的CML患者,这些患者对包括伊马替尼在内的其他治疗不耐受或有抵抗。     

美欧批准达沙替尼治疗新近诊出的慢性期慢性骨髓性白血病患者

2010年10和12月,美国FDA和欧盟委员会分别批准了Bristol-Myers Squibb公司的达沙替尼（dasatinib/Sprycel）一新适应证,即用于一日1次口服100mg治疗成人新近诊出的费城染色体阳性的慢性期慢性骨髓性白血病患者。美欧是主要依据一项在无既往治疗史的慢性期慢性骨髓性白血病患者中进行的Ⅲ期、开放性、活性药物对照     

美国FDA批准Ponatinib用于治疗慢性粒细胞白血病

美国FDA于2012年12月14日批准美国ARIADPHARMACEUTICALS的Ponatinib（商品名：Iclusig）片剂上市．用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）。     

达沙替尼的合成工艺研究

目的 优化酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的合成工艺。方法 以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料,经酰胺化、环合、取代、取代共4步反应合成达沙替尼。结果与结论 经4步反应合成达沙替尼,其结构经¹H-NMR、MS谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和、操作简便,总收率为51.5%。     

达沙替尼致严重腹泻

1例55岁男性患者,慢性粒细胞白血病加速期应用尼罗替尼无效后改用达沙替尼70mg,2次/d,服药当日出现腹泻,呈水样便,次数频繁,停药给予蒙脱石散剂后腹泻缓解。3d后,患者继续服用达沙替尼,再次出现腹泻,停药后腹泻症状消失。     

达沙替尼衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计并合成达沙替尼衍生物,并研究其抗肿瘤活性。方法以达沙替尼、四乙二醇和五乙二醇单甲醚为原料,通过取代反应合成达沙替尼衍生物,并考察目标化合物对K562细胞增殖的抑制作用。结果设计并合成了4个达沙替尼衍生物,结构经~1H-NMR和MALDI-TOF-MS确证。其中2个化合物JK220324和JK220326的抗肿瘤活性较达沙替尼高,IC_(50)分别为0.50、0.34 nmol/L,较达沙替尼(0.76 nmol/L)低。结论达沙替尼用小分子聚乙二醇衍生,有望获得活性更好、毒性更小的化合物。     

抗癌药达沙替尼的热稳定性与晶型研究

本文对药物达沙替尼的热稳定性和晶型进行分析与研究。通过差示扫描量热仪(DSC)和热重分析仪(TGA)分析达沙替尼的热稳定性;通过X射线粉末衍射仪(XRD)及其原位高温附件(in situ high temperature)测定达沙替尼试样的多晶型结构及相转变。结果表明,达沙替尼存在两种晶型(分子中分别含1个结晶水和1.5个结晶水),在加热过程中两种晶型都会发生结构变化,失去结晶水后,最终变为相同的晶体结构,其熔点分别为285.68℃和285.50℃。     

达沙替尼致全身肌肉骨骼关节疼痛

1例17岁男性慢性粒细胞白血病患者服用伊马替尼400 mg,2次/d,治疗约4个月无效,后改用达沙替尼70 mg,2次/d.约1个半月后,患者开始出现发热(39.2℃),之后出现全身肌肉、骨骼和关节疼痛.给予吲哚美辛栓50 mg,3次/d塞肛和地塞米松2.5 mg静脉滴注,患者疼痛减轻.因病情需要,患者继续服达沙替尼,再次出现疼痛,给予吲哚美辛栓塞肛治疗.     

A dramatic fetal outcome following transplacental transfer of dasatinib

Chronic myeloid leukemia is a chronic myeloproliferative disorder of hematopoietic stem cells that occurs in 10% of cases in women of childbearing age. Treatment is mainly based on tyrosine kinase inhibitors such as imatinib, dasatinib, or nilotinib. However, the maternal and embryofetal safety of these drugs in pregnant women is poorly documented. Here, we report the case of a 23-year-old woman diagnosed with a chronic myeloid leukemia. She was treated with dasatinib while she was diagnosed as being pregnant at 7 weeks of gestation. Obstetric monitoring showed fetal hydrops associated with severe fetal bicytopenia, leading to termination of pregnancy at 16 weeks of gestation. Dasatinib concentrations were 4 ng/ml in maternal plasma (usual concentration), 3 ng/ml in fetal plasma, and 2 ng/ml in amniotic fluid. Fetal karyotype was normal. To our knowledge, this is the first report clearly quantifying the amount of transplacental transfer of dasatinib. Moreover, fetal hematological toxicity (leukopenia and thrombocytopenia), edema, ascites, and pleural effusions described in this case report are well-known side effects of dasatinib in adults. Hence, this case highlights the imputability of dasatinib in this adverse outcome, and clearly questions its safety during pregnancy.     

达沙替尼应用于伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展

伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是第一代用于治疗Ph染色体阳性的CML的分子靶向药物,然而其逐渐出现的耐药情况是治疗的一大难题。第二代靶向治疗药物如达沙替尼等具有更大的抗耐药潜力。本文对此进行综述。     

达沙替尼应用于伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展

伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,是第一代用于治疗Ph染色体阳性的CML的分子靶向药物,然而其逐渐出现的耐药情况是治疗的一大难题。第二代靶向治疗药物如达沙替尼等具有更大的抗耐药潜力。本文对此进行综述。