几种肿瘤转移基因变化与卵巢癌转移的相关性

目的　研究 MTA1、nm2 3H1 及 E- Cadherin(E- cad)的表达及突变与卵巢癌转移的相关性。方法　应用 RT- PCR、RT- PCR- SSCP和免疫组化技术 ,对正常卵巢、卵巢癌及其配对淋巴结组织进行 MTA1、nm2 3H1m RNA表达和突变及 E- cad蛋白表达的检测。结果　有转移的卵巢癌原发灶 MTA1m RNA高表达率为 10 0 % (7/7) ,无转移为 38.5 % (5 / 13) ,P=0 .0 10 3。有癌转移淋巴结高表达率为 87.5 % (6 / 7) ,而无癌转移为 2 3% (3/ 13) ,P=0 .0 118。有转移卵巢癌原发灶 nm2 3H1 m RNA低表达率为 10 0 % (7/ 7) ,无转移为 30 % (4/ 13) ,P=0 .0 0 43。有癌转移淋巴结低表达率为 10 0 % (7/ 7) ,无癌转移为 38.5 % (5 / 13) ,P=0 .0 10 2。无转移卵巢癌原发灶 E- cad蛋白表达阳性率为 46 .2 % (6 / 13) ,而有转移者 7例均无阳性表达 ,表达率为 0 ,P=0 .0 44。三基因表达相关性分析表明 ,MTA1与 nm2 3H1 、C- cad呈负相关 (r=- 0 .90 3、- 0 .80 2 ) ,nm2 3H1 与 E- cad呈正相关 (r=0 .72 4)。SSCP分析未发现 MTA1和 nm2 3H1 基因突变。结论　 MTA1及 nm2 3H1 、E- cad的表达与卵巢癌转移呈正、负相关关系 ,起着正、负调控的重要作用。这三个基因的异常表达是卵巢癌转移中的频发事件而与基因突变无关     

食管鳞癌及其淋巴结转移灶中E—cadherin的表达

目的：探讨E-cadherin（E－cad）在食管癌及淋巴结转移灶中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学法（SP法）检测19例正常食管上皮，52例食管鳞癌原发灶及其中20例淋巴结转移中E-cad的表达。结果：19例正常食管上皮中E－cad的着色为细胞膜着棕黄色，均有表达；食管鳞癌原发灶及淋巴结转移灶中E-cad的表达率分别为23．1％和5．0％，3者相比差异均有显著性（P＜0．05）；E－cad的表达率与食管鳞癌的组织学分级，浸润祺及淋巴结转移有关（P＜0．05）。结论：E－ cad的表达减少与食管鳞癌的恶性进展有关，可做为判断食管鳞癌进展及预后的较好指标。     

PTEN和nm23H1基因表达与上皮性卵巢癌淋巴转移的关系

目的探讨PTEN和nm23H1基因表达与上皮性卵巢癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组织化学S-P法测定21例伴淋巴转移和18例无转移的上皮性卵巢癌癌组织和相应淋巴结PTEN和nm23H1基因表达情况,分析PTEN和nm23H1基因表达与上皮性卵巢癌淋巴转移的关系。结果转移组中瘤体和淋巴结PTEN、nm23H1表达强度分别低于无转移组瘤体和淋巴结（P〈0．05）;PTEN和nm23H1蛋白的表达呈正相关,即PTEN低表达者nm23H1亦呈低表达（r=0．054）。结论PTEN和nm23H1蛋白低表达与上皮性卵巢癌淋巴结转移均有一定关系。     

nm23-H_1蛋白在上消化道肿瘤中的表达及其与淋巴结转移的关系

应用LSAB免疫组织化学方法，研究nm23－H1蛋白在40例食管鳞癌及52例胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其与肿瘤生物学行为的关系。结果显示nm23－H1蛋白表达与肿瘤患者的性别、年龄及组织学类型无关。在食管癌和胃癌中，无淋巴结转移者其阳性率（52．9％、66．7％）明显高于有淋巴结转移者（26．1％，27．5％，P＜0．01，P＜0．05）。在食管癌的早期形成中，nm23－H1表达明显增强。在胃癌的原发灶与转移灶中比较，原发灶nm23－H1表达（36．5％）明显高于转移灶（12．5％，P＜0．01）。表明nm23－H1蛋白与食管鳞癌的发生有关并在食管鳞癌和胃癌的淋巴结转移中发挥负性调节作用。     

乳腺癌nm23-H1蛋白表达的研究

用免疫组化ABC法，对87例原发性乳腺癌的手术标本经福尔马林固定、石蜡包埋、切片组织进行nm23－H1蛋白表达测定，分析其表达与淋巴结转移等指标的关系。结果：乳腺癌原发灶中nm23－H1表达阳性率为51·72％，区域淋巴结转移组阳性率为26％，无淋巴结转移组阳性率86．49％，差异非常显著（P＜0．001）。同时，随着乳腺癌核分裂的增多及病理学分级的增高，nm23－H1表达率下降，呈负相关趋势，nm23－H1表达在生存期≥5年及＜5年间及有无复发、脏器转移间差异显著（P＜0.001）。提示：测定乳腺癌组织中nm23－H1表达对判断转移和预后都有积极的临床意义。     

肺癌中nm23-H_1蛋白表达及其意义

应用免疫组化ABC法观察nm23－H1蛋白在非小细胞肺癌表达总阳性率为50％（其中鳞癌为48％，腺癌为647％，两者有显著性差异（P＜0．05）），大细胞癌阳性率为16．7％，小细胞肺癌（SCLC），肺炎性假瘤和正常肺组织未见表达。nm23－H1蛋白表达与淋巴结转移没有负相关。nm23－H1阳性病人的生存率显著低于阴性者（P＜0．05）．表明nm23－H基因在肺癌的发生、转移和预后中起着不同程度的作用。     

E-cad、N-cad和FGF-2在胃癌中的表达及临床意义

目的观察上皮表型标记物E-钙粘蛋白（E-cad）及间叶表型标记物N-钙粘蛋白（N—cad）和碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）在胃癌中的表达及临床意义。方法用免疫组化法联合检测82例胃癌中E-cad、N—cad和FGF-2的表达。结果82例胃癌组织中E-cad阳性率35．4％（29／82）,N-cad阳性率31．7％（26／82）,FGF-2阳性率29．3％（24／82）。三者在胃癌组织中的表达与浸润深度、组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0．05,P＜O．01）,而与患者的性别、年龄、病变部位、肿瘤大小以及是否远处转移无关（P＞0．05）。胃癌中FGF-2的表达与N—cad的表达有相关性（C=0．493,P＜0．01）,而FGF-2与E．cad表达、E-cad与N-cad表达之间不存在相关性。结论E-cad、N—cad和FGF-2的表达与胃癌的侵袭转移有密切的相关性。     

MTA1及nm23H1基因在新疆哈萨克族食管癌组织中的表达及临床意义

目的:研究肿瘤转移相关基因(MTA1)及nm23H1基因在哈萨克族食管癌组织中的表达及临床意义。方法:应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测MTA1及nm23H1基因在20例食管癌组织及其相应癌旁组织中的表达。结果:癌组织中nm23H1阳性表达占50.00%(10/20),有淋巴结转移的癌组织中nm23H1mRNA的阳性表达率为40.00%(4/10),无淋巴结转移的为60.00%(6/10);浸润至外膜层的肿瘤中阳性表达率为71.43%(10/14)。MTA1基因在癌组织中有5例(25.00%)表达,且均为T3期肿瘤,癌旁组织仅1例表达。结论:nm23H1及MTA1基因的表达可能与哈萨克族食管癌的发生及浸润深度有关,二者协同作用,共同促进食管癌的发生及发展。     

乳腺原发癌与其相应淋巴结转移癌细胞的CD44v及nm23-H1表达的对比研究

目的：探讨肿瘤转移相关基因CD44和nm23-H1在乳腺原发癌和转移癌中的表达情况。方法：采用病理形态学观察和免疫流式细胞光度术定量对比分析了34例乳腺原发癌和相应淋巴结转移癌细胞CD44v及nm23-H1在蛋白水平上的表达情况。结果：本组乳腺原发癌CD44v和nm23-H1表达的阳性率分别为82．35％和64．71％。乳腺原发癌和相应淋巴结转移癌对比分析揭示，乳腺癌腋窝淋巴结转移癌细胞CD44v和m23-H1表达的阳性率分别略高和略低于其相应原发癌，但23．53％（8／34）病例可见转移癌细胞CD44v的表达低于其相应的原发癌（P＜0．05），17．65％（6／34）病例转移癌细胞呈现nm23-H1的高表达（P＜0．05）。结论：乳腺原发癌和转移癌细胞CD44v和nm23-H1的表达存在相当程度的差异，在乳腺癌研究中应充分考虑基因表达的异质性。     

乳腺癌nm23—H1、CD44v基因蛋白表达与淋巴结转移的关系

目的 研究乳腺癌组织中nm23－H1和CD44v基因蛋白表达量与肿瘤腋下淋巴结转移等多个临床病理特征之间的关系。方法 应用流式细胞术对60例乳腺癌组织中的nm23-H1和CD44v基因蛋白表达进行定量研究。结果 nm23-H1基因蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率为21．7％（13／60）,nm23-H1蛋白表达与肿瘤大小、临床分期和腋淋巴结转移呈负相关。CD44v在乳腺癌组织中表达阳性率为61．7％（37／60）,CD44v蛋白表达与组织学分级、肿瘤大小、临床分期和腋淋巴结转移呈正相关性。结论 CD44v和nm23-H1基因在乳腺癌的侵袭和淋巴结转移过程中发挥正、负性调控作用,对判断乳腺癌预后有一定临床意义。     

nm23-H1蛋白在食管癌组织中的表达及意义

目的：探讨肿瘤转移抑制基因（nm-23H1）蛋白在不同食管癌组织中表达及与临床的意义。方法：选取收治的60例食管癌患者,取患者手术标本包括食管癌组织、食管癌旁1cm粘膜（癌旁）、食管正常粘膜（切缘）及食管癌区域淋巴结,采用流式细胞仪检测不同组织标本中nm23-H1蛋白表达水平。结果：癌组织与癌旁组织、组织切缘之间nm23-H1蛋白表达比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）;nm23-H1蛋白在癌组织与淋巴结表达比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;在有、无淋巴结转移两组对应组织间,癌与癌、癌旁与癌旁、淋巴结与淋巴结比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）;nm23-H1蛋白在切缘与切缘间表达比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。nm23-H1蛋白表达与食管癌组织病理分期有关,呈逐级降低趋势（P〈0．05）。结论：nm23-H1蛋白检测可作为食管癌判断肿瘤淋巴结转移的重要指标,有助于对食管癌患者术后转移的判断。     

HIF－1αE－cadherin在乳腺中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子－1α（ hypoxia inducible factor－1 alpha, HIF－1α）及E－钙粘蛋白（ E－cadherin,E－cad）在乳腺癌发生、发展过程中的作用及其关系。方法：采用免疫组织化学SP 法检测30例癌旁正常乳腺组织、40例乳腺增生组织及60例乳腺癌组织中HIF－1α及E－cad 蛋白表达。结果：HIF－1α在正常乳腺组织及乳腺增生组织中不表达,在乳腺癌组织中主要表达在胞核,少量表达于胞浆,阳性表达率为63．3％（38／60）,癌组织中的表达高于正常及增生组织,差异有统计学意义（P＜0．05）;其表达与组织病理学分级、TNM分期有关（ P＜0．05）,与年龄无关。 E－cad主要表达在细胞膜,少量表达于胞浆,在乳腺正常、增生及癌组织中的阳性表达率分别为93．3％（28／30）,80．0％（31／40）,55．0％（33／60）;E－cad阳性表达率在正常与增生组织间无差别（P＞0．05）,但在癌组织中显著低于正常及增生组织（P＜0．05）。其表达与组织病理学分级、TNM分期有关（P＜0．05）,与年龄无关。 HIF－1a与E－cad在乳腺癌组织中的表达呈负相关（ r＝－0．433,P＜0．01）。结论：HIF－1α与E－cad表达异常可能是乳腺癌的早期事件,两者在乳腺癌的发生、发展过程中起作用,联合检测在判断乳腺疾病的恶性度,从而判断预后方面有重要价值。     

MTA1和VEGF-C在结肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨转移相关基因（MTA1）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人结肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法选择78例结肠癌标本，应用免疫组织化学染色方法检测MTA1和VEGF—C在人结肠癌组织中的表达，同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果MTA1在结肠癌组织中的阳性表达率为62．8％；在有淋巴结转移的患者中表达率为73．9％，无淋巴结转移的患者中表达率为46．9％，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF—C结肠癌组织中的阳性表达率为71．8％；在有淋巴结转移的患者中表达率为84．8％，无淋巴结转移的患者中表达率为53．1％，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1表达与VEGF-C表达呈正相关（r=0．418，P=0．004）。结论MTA1和VEGF—C的表达与结肠癌患者的淋巴结转移相关，可作为判断预后的一个观测指标。     

乳腺癌组织nm23-H1和c-erbB-2基因表达与淋巴结转移的关系

目的：研究nm23-H1，c-erbB-2基因表达与乳腺癌淋巴结转移的关系，方法：应用原位杂交技术检测正常乳腺组织30例，乳腺癌原发灶48例及转移淋巴结组织30例中nm23-H1mRNA和c-erbB-2mRNA,结果，nm23-H1mRNA失表达在有无淋巴结转移的原发肿瘤之间，组织学Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ分级之间，以及淋巴结转移灶与原发肿瘤之间的差异具有显著性，（46．7％vs16．7％；20．0％，30．4％vs53.3%,63.3%vs35.4%,P＜0．05），c-erbB-2mRNA阳性表达在有无淋巴结转移的原发肿瘤之间， ER阳性与阴性的乳腺癌之间，以及组织学Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ分级之间的差异具有显著性（70．0％vs33．3％；44．8％vs73．7％；30．0％，56．5％vs73．3％，P＜0．05），c-erbB-2mRNA在淋巴结转移灶与原发肿瘤组织之间的差异具有显著性（86．7％vs56．2％，P＜0．01）。结论：肿瘤抑制基因nm23-H1和c-erbB-2癌基因在预测乳腺癌淋巴转移有着重要价值。     

人结直肠癌组织中E-cadherin、整合素α5β1的表达

目的：探讨E-cadherin（E-cad）、整合素α5β1与人结直肠癌临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SABC方法,联合检测41例人结直肠癌癌组织和癌旁正常组织中E-cad和整合素α5β1的表达。结果：结直肠癌组织中E-cad的表达较癌旁正常组织减低（P〈0．0001）;整合素α5β1在癌组织中高表达,在癌旁正常组织低表达（P=0．0001）;有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,E-cad低表达率分别为70．00％（14／20）和28.57％（6／21）（P=0.0080）;整合素α5β1高表达率分别为90．00％（18／20）和33．33％（7／21）（P=0．0002）。在Dukes分期各期之间E-cad表达差异无统计学意义（P=0．0806）;整合素α5β1表达差异有统计学意义（P=0．0024）,Pearson列联系数P=0．51。结论：人结直肠癌组织中E-cad表达减低和缺失,可能导致人结直肠癌淋巴结转移;整合素α5β1有一定表达,可能参与结直肠癌发生、发展及淋巴结转移。     

卵巢癌淋巴结微转移的检测及临床意义

目的：检查卵巢癌患者淋巴结内有无微小转移。方法：33例原发性卵巢癌共获淋巴结187个，将石蜡包埋癌组织块和淋巴结连续切片2张，分别作H－E染色及用抗细胞角蛋白（cytokeratin,CK）单克隆抗体进行免疫组化染色。结果：34例中33例原发灶呈CK阳性反应，CK染色发现33例187例淋巴结中12例（36.4%）31个淋巴结（16.6%）CK阳性，有微转移者12例（36.4%）17个淋巴结（8.0%）；而H－E 色仅发现7例（21.2%）14个淋巴结转移（7.5%），其中有微转移者仅2例（6.1%）2个淋巴结（1.1%）（P＜0.01），H－E阳性者CK全部阳性，H－E阴性的32例中用CK－IHS检出5例有淋巴结微转移。淋巴结微转移与卵巢癌患者的临床期别、细胞分化和生存时间有关。结论：CK染色可大大提高淋巴结微转移的检出率，对卵巢癌患者具有预后意义。     

E—cadherin＼FAK、13m23-H1蛋白表达与声门上型喉癌颈淋巴结转移的相关因素研究

目的探讨E—cadherin、FAK、nm23-H1蛋白表达与声门上型喉癌颈淋巴结转移的关系,以利于临床上预估颈淋巴结转移情况。方法采用免疫组织化学Envision两步法检测70例声门上型喉癌中E—cadherin、FAK、nm23-H1的表达情况,结合患者临床资料分析3种免疫标志物（E—cadherin、FAK、nm23-H1蛋白）与颈淋巴结转移的相关性。结果E—cadherin及FAK蛋白表达与颈淋巴结转移均明显相关（P〈0．05）。nm23-H1蛋白表达与颈淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）。E—cadherin及FAK蛋白均阳性表达与颈淋巴结转移显著相关（P〈0．01）。肿瘤分期、远处转移、病理分化程度均与颈淋巴结转移相关（均P〈0．01）。原发肿瘤分期T、组织分化G、FAK被纳入Logistic回归方程,利用该方程可得颈淋巴结无转移的准确率为75．6％．颈淋巴结有转移的准确率为82-7％,总体准确率为79．4％。结论声门上型喉癌转移与否与E—cadherin、FAK表达相关。与nm23-H1表达无明显相关,利用组织分化程度G、原发肿瘤分期T及FAK可以获得较高颈淋巴结转移的预计概率。     

E—钙粘素和α，β，γ连环素的表达与乳腺癌的转移和预后关系

目的：研究上皮钙粘附素（E-cad）和连环素（α，β，γ-cat）在乳腺癌中的表达，探讨其与乳腺癌的临床病理和预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测40例乳腺癌中E-cad和α，β，γ-cat的表达水平，然后检验其与临床病理学特征和生存时间的关系。结果：E－cad，α，β-cat异常表达与淋巴结转移及远处转移显著相关（P＜0.01，P＜0.05）。E-cad,β-cat异常表达的患者生态率低，生存期短。联合分析E－cad,α，β，γ-cat发现任两个和两个以上蛋白异常表达组的淋巴结转移、远处转移率高，预后差，与任一蛋白和无蛋白异常表达组相比，差异均有显著性（P＜0.05）。结论：E－cad、β-cat的异常表达有可能作为判断乳腺癌转移、预后的重要指标之一。E-cad，α，β，γ-cat表达的联合检测可望提高预测乳腺癌转移和预后的准确性、灵敏性。为术后辅助治疗提供依据。     

p53,nm23及PCNA蛋白的表达与结肠癌浸润转移的关系

目的：探讨结肠癌中p53、nm23及PCNA的表达与结肠癌浸润转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测76例结肠癌患者p53、nm23及PCNA的表达。结果：结肠癌患者中p53、nm23及PCNA的阳性率分别是53％，70％，82％，p53阳性率与癌组织分化（P＜0．05）、癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＞0．05）密切相关；nm23阳性率与癌浸润深度（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．05）密切相关；PCNA阳性率与淋巴结转移密切相关（P＜0．05），p53与nm23表达两者呈负相关（r=-0.402),p53阳性、nm23阴性表达患者淋巴结转移率高于p53阴性、nm23阳性表达者（P＜0．05）。结论：p53、nm23及PCNA在结肠癌中的表达在肿瘤细胞增殖及浸润，转移中均起重要作用，可作为临床预测肿瘤转移潜能及预后的重要参考指标。     

MTA1和VEGF—C在结肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨转移相关基因（MTA1）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人结肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法选择78例结肠癌标本,应用免疫组织化学染色方法检测MTA1和VEGF—C在人结肠癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果MTA1在结肠癌组织中的阳性表达率为62．8％;在有淋巴结转移的患者中表达率为73．9％,无淋巴结转移的患者中表达率为46．9％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF—C结肠癌组织中的阳性表达率为71．8％;在有淋巴结转移的患者中表达率为84．8％,无淋巴结转移的患者中表达率为53．1％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1表达与VEGF-C表达呈正相关（r=0．418,P=0．004）。结论MTA1和VEGF—C的表达与结肠癌患者的淋巴结转移相关,可作为判断预后的一个观测指标。