软坚散结方剂对大鼠体内5-氟尿嘧啶药代动力学行为的影响

目的:考察软坚散结方剂对5-氟尿嘧啶大鼠体内药动学行为的影响。方法:大鼠单独注射5-氟尿嘧啶或联合灌胃给予软坚散结方剂,利用10%高氯酸溶液提取血浆中5-氟尿嘧啶,采用HPLC测定5-氟尿嘧啶含量,流动相0.01 mol·L-1磷酸二氢钾水溶液,流速0.8 m L·min-1,检测波长265 nm。运用Win Nonlin 5.2.1软件以非房室模型法计算药动学参数。结果:在软坚散结方剂的干预下,5-氟尿嘧啶在大鼠体内血药浓度的达峰时间显著缩短,联用组和单用组分别为(0.381±0.075),(0.514±0.122)h;表观分布容积显著减少,2组分别为(5.915±1.196),(11.307±5.393)m L;2组的其他参数均未见显著性差异。结论:软坚散结方剂能促进大鼠体内5-氟尿嘧啶的吸收,抑制后者由血液向组织中分布。     

鸦胆子油乳对子宫内膜异位症大鼠ER-OL的影响

目的：研究鸦胆子油乳对子宫内膜异位症模型大鼠子宫膜组织雌激素受体一仅（Estrogenreceptor,ER-a）表达的影响。方法：以雌性Wistar大鼠为研究对象,用自体移植法制作子宫内膜异位症模型,用鸦胆子油乳腹腔给药治疗,疗程结束后观察异位囊肿消失情况,并用免疫组化及蛋白印迹法检测异位组织中ER-a表达及含量变化。结果：鸦胆子油乳能使子宫内膜异位囊肿明显减小甚至消失,能抑制子宫内膜组织中ER-a表达。结论：鸦胆子油乳对子宫内膜异位症大鼠异位囊肿有治疗作用,可能是通过减少ER-a与雌激素结合,降低雌激素效应,抑制血管生成起作用。     

鸦胆子油微乳在大鼠体内的药动学研究

目的:测定大鼠灌胃给予鸦胆子油微乳后体内的油酸和亚油酸的浓度。方法:用大鼠进行自身对照,先眼眶取血测定正常生理条件下大鼠血浆中的油酸和亚油酸浓度,一周后灌胃给药再测定给药后大鼠血浆中油酸和亚油酸浓度,并进行药动学参数的计算。结果:大鼠灌胃给药后,由统计矩结果来看油酸达峰时间(tm ax)为(3.83±0.98)h,峰浓度(Cm ax)为(52.89±17.23)mg/L,AUC0-t为(247.28±99.98)mg/h/L,半衰期(t1/2)为(5.83±4.02)h。亚油酸达峰时间(tm ax)为(4.60±1.14)h,峰浓度(Cm ax)为(48.71±12.32)mg/L,AUC0-t为(1238.61±313.05)mg/h/L,半衰期(t1/2)为(6.94±4.96)h。结论:大鼠灌胃给药后血浆中油酸和亚油酸的动力学符合双室模型,鸦胆子油微乳表现出了缓慢释放的特点。     

鸦胆子油乳对子宫内膜异位症大鼠COX-2的影响

为研究鸦胆子油乳对子宫内膜异位症模型大鼠血管内皮生长因子(Cyelooxygenase-2,COX-2)表达的影响及其机理,以雌性Wistar大鼠为研究对象,用自体移植法制作子宫内膜异位症模型,用鸦胆子油乳腹腔给药治疗,疗程结束后观察异位囊肿消失情况,并用免疫组化及蛋白印迹法检测子宫组织中COX-2表达及含量变化情况。结果显示:鸦胆子油乳能使子宫内膜异位囊肿明显减小甚至消失,能抑制子宫内膜组织中COX-2表达。由此得出结论:鸦胆子油乳对子宫内膜异位症大鼠异位囊肿有治疗作用,可能是通过降低COX-2表达,抑制血管生成,促进细胞凋亡起作用。     

京尼平苷酸的大鼠血浆药代动力学研究

目的:通过测定大鼠口服京尼平苷酸后血药浓度并计算药物代谢动力学参数,研究该药物的代谢情况。方法:使用SD大鼠,口服20mg/kg的京尼平苷酸药液后,在24小时内按规定时间点取血,血浆加乙腈除蛋白,使用UPLC-MS法测定京尼平苷酸的血药浓度。质谱参数为,ESI离子源,正负离子同时扫描模式,吹扫电压3000V,雾化温度350℃,毛细管温度120℃,氮气流速50L/h,监测离子对为京尼平苷酸372.8/149.1,柚皮苷(内标)579.0/300.6,碰撞电压分别为30V和25V,液相色谱条件为,使用Phenomenex Kinex C18色谱柱(4.6×50mm,5m),以0.1%甲酸(A)-乙睛(B)为流动相,梯度洗脱,梯度程序为,0-0.5min,5-5%B;0.5-1.0min,5-95%B;1.0-2.5min,95-95%B;2.5-3.0min,95-5%B;流速300L/min。结果:6只大鼠京尼平苷酸的药代动力学参数为:C_(max) 629.76ng/mL,T_(max)=1.50h,T_(1/2)=1.08h,MRT=3.13h,AUC_(0-)=1657.82h·ng/mL,AUC_(0-∞)=1677.35 h·ng/mL。结论:本研究所用方法快速、准确、高效,能够较好地评价京尼平苷酸在体内的运动过程。     

桔梗皂苷D的大鼠血浆药代动力学研究

目的:研究桔梗皂苷D在大鼠体内的运动过程。方法:动物实验选用SD大鼠,口服给以桔梗水提液,在24h内按时间点取血;药代动力学研究以桔梗皂苷D为检测指标,采用高效液相色谱法,使用PhenomenexC18色谱柱(100×4.6mm,5μm),乙腈:0.1%磷酸为流动相,梯度洗脱,流速1.0mL/min,进样量10μL,柱温30Ⅳ,检测波长203nm。结果:桔梗皂苷D的药代动力学参数为,T_(max)=0.69±0.44,C_(max)=21.819±1.16,AUC_((0-τ))=44.132±0.67,MRT=2.00±0.75,CL=228±0.80。结论:桔梗皂苷D的口服达峰时间较快,生物利用度较低,但已达到发挥提高其它药物疗效所需浓度。     

延胡索提取物在大鼠血浆中的药代动力学研究

目的:考察延胡索提取物中主要成分延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)和延胡索甲素(corydaline,CDL)在大鼠体内的药代动力学过程。方法:采用血药浓度法,LC-MS/MS测定大鼠ig不同浓度(0.46,0.93,1.38 g.kg-1)延胡索提取物后不同时间点的血药浓度,Win Nonlin药动学数据处理软件计算药动学参数。结果:ESI(+)离子化条件下采用MRM工作模式用m/z 370～354,m/z 356～340分别检测CDL、THP,同时以m/z 306～140来检测内标盐酸山莨菪碱(anisodaminehydrochlo-ride,ADM)。CDL,THP分别在1.13～565,1.5～750 ng.mL-1表现出良好的线性关系,高、中、低3个剂量的回收率、日内和日间精密度均符合要求,不同剂量THP和CDL的Cmax分别为(84.3±9.2),(157.3±99.6),(497.1±71.3)ng.mL-1和(30.8±1.3),(54.4±22.7),(91.2±15.4)ng.mL-1,Tmax分别为(54.8±6.9),(119.2±5.7),(62.5±7.5)min和(31.5±0.07),(65.6±10.6),(111.5±4.2)min。结论:LC-MS/MS选择性好,灵敏度高,适用于血浆样品成分含量的测定,为进一步的复方药代动力学的研究奠定了基础。     

熊果酸自微乳在大鼠体内的药代动力学

目的研究熊果酸自微乳(熊果酸,油酸乙酯,Cremophor EL和transcutol p)在大鼠体内的药代动力学特征。方法将实验SD大鼠随机分为熊果酸自微乳实验组和熊果酸混悬液对照组,用HPLC-MS法测定血浆中熊果酸的浓度,计算其体内的生物利用度及药代动力学。结果熊果酸自微乳和熊果酸混悬液经胃肠给药后,t1/2β、Cmax和AUC0-24分别为(5.27±0.66)h和(5.06±0.49)h,(25.34±2.32)ng/mL和(9.09±0.77)ng/mL,(229.29±21.26)h·ng/mL和(76.25±7.34)h·ng/mL,均存在显著性差异(P<0.05),熊果酸自微乳的相对生物利用度为300.7%。结论混悬液制剂相比,熊果酸自微乳显著提高了生物利用度。     

HPLC法测定大鼠血浆中雷公藤内酯醇及其药代动力学研究

目的:建立大鼠血浆中雷公藤内酯醇的HPLC测定法,测定大鼠尾静脉注射雷公藤内酯醇后的血药浓度,并对其药代动力学进行评价。方法:血浆样品加入适量HCl后用乙酸乙酯提取进行HPLC分析,流动相为乙腈-水(23:77),流速为1.0ml/min,检测波长为217nm。大鼠尾静脉注射100μg/kg、200μg/kg、300μg/kg的三个剂量雷公藤内酯醇后,测定血浆中不同时间点雷公藤内酯醇的浓度,并计算主要药动学参数。结果:血浆中雷公藤内酯醇在0.02~10.0μg/ml浓度范围内线性关系良好,血浆中雷公藤内酯醇的最低检测线为0.02μg/ml,平均回收率为88.03%,日内和日间差异RSD均小于5%,峰面积与血药浓度呈良好的线性关系(r2=0.9993)。大鼠尾静脉分别注射三个剂量雷公藤内酯醇后,各剂量组相对应的分布相(t1/2α)半衰期分别为:0.033,0.021,0.026h,消除相半衰期(t1/2β)分别为:0.753,0.630,0.574h。结论:本实验方法简便,可靠,可用于雷公藤内酯醇血药浓度分析及其药代动力学研究,测定结果可为该药的临床用药提供依据。     

葛根素自微乳在大鼠体内药代动力学分析

目的:考察葛根素自微乳在大鼠体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药代动力学及相对生物利用度。方法:单剂量给予大鼠葛根素自微乳和葛根素混悬液,采用HPLC测定血浆中葛根素质量浓度,检测波长250 nm,流动相甲醇(A)-0.1%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0~30 min,20%~25%A;30~40 min,25%~40%A;40~50 min,40%A),运用DAS2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药代动力学参数及生物利用度。结果:葛根素自微乳和混悬液的tmax分别为0.71,1.1 h,Cmax分别为2.052,1.120 mg·L-1,AUC0-24 h依次为2.901,2.013 mg·h·L-1,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度144.11%。结论:与葛根素混悬液相比,葛根素自微乳能显著提高葛根素在大鼠体内的生物利用度。     

LC-MS-MS方法测定大鼠血浆中蝉翼素的 药代动力学及代谢物

目的:建立测定蝉翼素血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱(LC-MS-MS)联用的分析方法,探讨其在大鼠体内的药动学及其在体内的代谢产物。方法:大鼠灌胃蝉翼素后不同时间点采血,LC-MS-MS法测定血药浓度,拟合药动学模型并计算相关药动学参数。结果:蝉翼素在0.132 5～53.00μg.L-1线性关系良好(r=0.999 2),方法学考察均符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均<10%,精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求。结论:该法准确、灵敏、特异,适用于蝉翼素的体内定量分析,蝉翼素在大鼠体内药动学过程属于二室模型,蝉翼素吸收后经过胃肠道转化为代谢产物2-甲基丁酸。     

葛根素自微乳在大鼠体内的药代动力学研究

目的 测定葛根素在大鼠体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药动学及相对生物利用度.方法 分别单剂量给予大鼠葛根素自微乳和葛根素混悬液,用HPLC法测定血浆中葛根素的质量浓度,用DAS2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度.结果 葛根素自微乳和混悬液的药动学参数分别是Tmax为0.67 h和1.0 h,Cmax为2.069 5 mg/L和1.137 8 mg/L,AUCo-24 h为3.065 mg/L·h和2.179 mg/L·h,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度为140.66％.结论 葛根素自微乳相对于葛根素混悬液,能够显著提高葛根素在大鼠体内的生物利用度.     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中脱水葛根素浓度及其药代动力学研究

目的：建立快速测定大鼠血浆中脱水葛根素浓度的液相色谱-串联质谱分析方法,并探讨脱水葛根素在大鼠体内的药代动力学。方法：血浆样品加入甲醇沉淀蛋白后,用LC-MS／MS进行测定分析。色谱柱为Zorbax SB-C18 column（4．6mm×150minI．D．5．0μm,Agilent,USA）,流动相为甲醇（含10mmol·L^-1乙酸胺）-0．1％甲酸溶液（20：80,V,V）,流速0．6mL·min^-1,温度40℃。检测应用三重串联四级杆质谱仪的多重反应监测模式（MRM）,选择的检测离子如下：脱水葛根素399．1-281．O,染料木素（内标）271．0-215．0。结果：在大鼠血浆样品中,脱水葛根素浓度在1．5-5400ng·mL^-1之间线性关系良好,最低检测限为1．50ng·L^-1。准确度在95．73％-103．18％之间,精密度RSD在4．33％-7．86％之间。结论：建立的LC-MS／MS联用方法简单准确,灵敏度高,适用于大鼠血浆中对脱水葛根素的药代动力学研究。     

软坚散结方对大鼠体内紫杉醇药代动力学的影响

目的考察软坚散结方剂(RJ)与紫杉醇联合给予大鼠后,中药对紫杉醇(taxol)药动学行为的影响。方法大鼠分别注射给予taxol或联合给予taxol与RJ后,采用HPLC法,以SinoChrom ODS-BP色谱柱进行分离,乙腈沉淀法提取血浆中的紫杉醇,水-甲醇-乙腈(35∶35∶30)为流动相,检测波长227nm,流速1ml·min-1。WinNonlin5.2.1软件非房室模型法计算药动学参数。结果 RJ能够使taxol在大鼠体内的血药浓度达峰时间(Tmax)延长(P0.05),对K/h-1,T1/2/h,Tmax/h,V ss/ml等无明显影响。结论 RJ能够降低腹腔注射taxol吸收进入血液的速率,但不影响taxol从血液中清除的速率。     

甘草酸对大鼠体内芍药苷药代动力学的影响

目的:建立一种简单、快速的HPLC方法用于研究在大鼠体内甘草酸对芍药苷药代动力学特性的影响.方法:采用反相高效液相色谱及内标法测定大鼠血浆中芍药苷浓度,实验动物分为对照组和实验组,对照组单独给予芍药苷,实验组给予芍药苷和甘草酸,尾静脉注射给药,应用WinNonlin软件以非房室模型计算药代动力学参数.结果:Auc(min·mg·L~(-1)),V_d(mL·kg~(-1))、CL(mL·min~(-1)·kg~(-1))对照组分别为166.81±26.94,394.33±29.52,18.40±3.12,实验组分别为235.44±46.48,266.63±48.43,13.16±2.59.结论:静注甘草酸可以增加芍药苷的AUC,降低CL,减小V_d(P<0.05),对其他药代动力学参数没有影响,推测可能是影响了其代谢和排泄.     

HPLC测定静脉给药后大鼠血清中5-氟尿嘧啶的含量

目的　建立HPLC用于测定微量 (5 0 μL)血清样品中 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)的含量。方法　采用 2 5 0mm× 4.6mm (5 μm)C18色谱柱 ,流动相 5 %甲醇 ,流速 0 .7mL·min-1,紫外检测波长 2 70nm ,内标为对氨基苯甲酸。结果　本方法最低检测浓度为 2 0ng·mL-1,线性范围是 0 .1～ 5 0 μg·mL-1,日内和日间RSD分别是 2 .2 2 %～ 3.81% (n =4)和 2 .42 %～ 3.19% (n =4) ,萃取率为 90 .2 1%～ 95 .6 9%。用本方法成功地测定了大鼠在静脉给药后 5 Fu的时量曲线 ,并计算了药动学参数。结论　本方法简便、快速、灵敏度高、重现性好 ,可适用于 5 氟尿嘧啶的血药浓度测定和药动学的研究。     

UPLC法测定大鼠血浆中染料木素浓度及其药代动力学参数

目的 建立大鼠血浆中染料木素浓度的UPLC测定方法 ,探讨其在大鼠体内的药代动力学过程.方法 色谱柱为Acquity UPLCTM BEH C18(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水(26:74),流速为0.4 mL·nin-1,检测波长为260 nm,柱温40℃.采用UPLC法测定给药后大鼠血浆中染料木素浓度,利用DAS软件拟合并计算其药代动力学参数.结果 血浆中染料木素在5～1000 ng·mL-1范围内线性关系良好,提取回收率均大于90%,日间和日内精密度小于10%,符合生物样品分析要求.染料木素主要药动学参数Tmax、Cmax、t1/2、AUG(0→∞)分别为120 min、106.7 μg.L-1、306.59 min、31543μg·L-1·min.结论 该方法 操作简便、快速、灵敏、专属性强,可用于染料木素大批量生物样本的定量分析及药代动力学研究.     

光谱法测定大鼠血浆中茯苓多糖硫酸酯及其药代动力学研究

目的:利用光谱探针天青A(AA)与硫酸化多糖之间产生变色反应的特性建立大鼠血浆中茯苓多糖硫酸酯(PS)的光谱测定方法,测定大鼠腹腔注射和尾静脉注射PS后的血药浓度,并对这2种注射方法的药代动力学进行评价。方法:通过扫描和系列实验确定最佳检测波长、反应体系血浆和AA浓度。大鼠腹腔和尾静脉分别注射60,20 mg.kg-1的PS后,测定血浆中不同时间点的PS质量浓度,并计算主要药动学参数。结果:最佳检测波长为620 nm,反应体系血浆加入量最大为1.25%,AA最佳工作浓度为8.24×10-5mol.L-1,血浆中PS质量浓度在0~10 mg.L-1线性关系良好(R2=0.995 9),平均回收率为100.55%,组内和组间差异RSD均小于5%。大鼠腹腔和尾静脉注射PS的消除相半衰期t1/2(ke)分别是319.09,204.85 min,血液PS的消除符合一房室、一级消除的开放模型,腹腔注射给药的生物利用度F为69.12%。结论:本光谱法灵敏度高,操作简便,重复性和稳定性好,尤其适合于药代动力学的分析研究。