利用CNV-seq技术产前诊断Pallister-Killian综合征胎儿一例

应用拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)技术鉴别来源不明的胎儿标记染色体,明确其遗传物质的来源,并探讨此技术在产前诊断中的应用价值。讨论Pallister-Killian综合征(Pallister-Killian syndrome,PKS)的临床特征及遗传学特点,提高对此类罕见染色体疾病的认识。该病例因在妊娠中期超声发现胎儿异常而行羊水穿刺进行CNV-Seq检测,同时分析胎儿和父母的核型。羊水CNV-Seq结果示该样本12号染色体p13.33-p11.1处检测到拷贝数为3.5、片段大小为34.70 Mb的嵌合重复区域;羊水染色体核型结果为47,XY,+i(12)(p10)[58]/46,XX[42],综合上述结果考虑为PKS。通过结合超声结果,综合应用染色体G显带核型分析和CNV-seq技术能准确确认染色体异常片段来源,在产前有效诊断PKS患者。     

染色体核型分析联合CNV-seq在NT增厚胎儿产前诊断中的应用

目的：总结染色体核型分析联合拷贝数变异测序（copy number variation sequencing,CNV-seq）在颈项透明层（nuchal translucency,NT）增厚胎儿中的应用经验。方法：对189例孕11~13⁺⁶周胎儿NT≥2.5 mm的单胎胎儿行染色体核型分析及CNV-seq,并对染色体异常检出率进行分析。根据介入产前诊断指征分为单纯NT增厚组（119例）和非单纯NT增厚组（70例）,根据NT厚度分为2.5 mm≤NT<3.5 mm组（123例）和NT≥3.5 mm组（66例）。结果：染色体核型分析检出31例（16.40%）染色体异常,包括非整倍体24例（12.70%）和结构异常7例（3.70%）。CNV-seq检出38例（20.11%）致病性拷贝数变异（pathogenic copy number variations,pCNVs）,包括非整倍体24例（12.70%）和其他pCNVs 14例（7.41%）。染色体核型正常的胎儿中CNV-seq额外检出9例（5.70%）pCNVs。非单纯NT增厚组pCNVs、染色体非整倍体检出率均高于单纯NT增厚组,差异有统计学意义（P<0.05）,其他pCNVs检出率差异无统计学意义（P>0.05）。NT≥3.5 mm组pCNVs、染色体非整倍体检出率均高于2.5 mm≤NT<3.5 mm组,差异有统计学意义（P<0.05）,其他pCNVs检出率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：随着NT增厚或合并其他介入产前诊断指征的胎儿染色体异常风险增加,但与其他pCNVs无明显相关;CNV-seq联合染色体核型分析有助于检出不同类型的染色体异常,避免染色体结构异常及染色体微缺失/微重复的漏诊。     

182例唐氏综合征胎儿产前诊断指征分析

目的探讨不同产前诊断指征在唐氏综合征诊断中的价值。方法 14 433例有介入性产前诊断指征的孕妇经腹穿刺取材行染色体检查,对核型为唐氏综合征的病例进行临床指征分析。结果 14 433病例中,14 394例成功获得染色体核型(99.7%),唐氏综合征检出率1.3%(182/14 394)。182例中,产前诊断指征检出率合并指征组2.5%(39/1 579)和超声筛查异常组2.0%(39/1 936)显著高于产前血清学筛查高风险组1.1%(68/6 120)、高龄组0.8%(33/3 886)和有夫妻染色体异常携带或不良孕产史组0.3%(3/873)。合并指征中以合并3项产前诊断指征者检出率5.1%(2/39)最高,超声筛查异常组有74.4%(29/39)合并两项或两项以上异常,高龄组以≥42岁检出率2.7%(8/301)最高。结论超声筛查异常、高龄、血清学筛查高风险和有夫妻染色体异常携带或不良孕产史,是介入性产前诊断的重要指征,对符合以上指征的孕妇行产前诊断,可减少唐氏儿的出生,提高出生人口质量。     

产前诊断中CNV-seq和染色体核型分析应用效果

目的：探讨有创产前诊断细胞培养染色体核型分析及基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)技术在产前诊断中的应用效果。方法：2019年1月-2020年12月在本院产前咨询有临床适应证需行羊膜腔穿刺孕妇364例，分别采用CNV-seq技术和染色体核型分析，对比分析两种检测方法的优势及局限性。结果：染色体核型分析364例标本中，存在100例染色体异常，检出率为27.5%,其中染色体数目异常62例、染色体结构异常10例、染色体多态16例、嵌合体12例；CNV-seq结果显示364例标本中染色体拷贝数变异99例，检出率为27.2%,其中染色体数目异常59例、染色体结构异常2例、嵌合体11例、额外检出CNVs 27例。结论：两种方法染色体非整倍体检出能力相当，在产前诊断中两种方法联合应用可互为补充，弥补各自的不足，提高染色体异常胎儿的检出率。     

利用各孕期胎儿染色体检查技术进行产前诊断的探讨

目的:应用各孕期产前诊断技术对可能出现遗传病的高危孕妇进行宫内诊断,预防染色体病。方法:对416例具有产前诊断指征的孕妇进行绒毛、羊水、胎儿脐静脉血染色体核型分析。结果:检出染色体异常核型26例,检出率为6.25%。染色体异常核型类型为:21-三体5例,平衡易位12例,倒位及缺失各2例,18-三体、47,XXY、47,XXY,inv(9)(p11q13)、45,X及嵌合体各1例。其中9例染色体三体及单体患者终止妊娠。结论:对高危妊娠妇女进行各孕期产前诊断是诊断胎儿染色体病,提高人口质量不可缺少的技术手段。     

综合采用多种遗传学技术纠正一例珍贵胎儿的产前诊断错误

目的：对外院染色体G显带检测结果疑为22号同源染色体易位的妊娠妇女及其22号染色体长臂部分三体胎儿进一步确诊。方法：对该名妇女及其胎儿行高分辨G显带、N显带、荧光原位杂交（FISH）检测;对其父母行高分辨G显带、N显带检测。结果：妊娠妇女的核型为46,XX,t（11;22）（q25;q13）,22ps+。22ps+遗传自其母亲,属正常变异;胎儿遗传了其母亲的22ps+染色体和正常的11号染色体,核型无异常。结论：综合采用多种遗传学技术,对家系相关成员进行检测,可增强细胞遗传学检测结果的可靠性,避免误诊。     

综合采用多种遗传学技术纠正一例珍贵胎儿的产前诊断错误

目的：对外院染色体G显带检测结果疑为22号同源染色体易位的妊娠妇女及其22号染色体长臂部分三体胎儿进一步确诊。方法：对该名妇女及其胎儿行高分辨G显带、N显带、荧光原位杂交（FISH）检测;对其父母行高分辨G显带、N显带检测。结果：妊娠妇女的核型为46,XX,t （11;22）（q25;q13）,22ps＋。22ps＋遗传自其母亲,属正常变异;胎儿遗传了其母亲的22ps＋染色体和正常的11号染色体,核型无异常。结论：综合采用多种遗传学技术,对家系相关成员进行检测,可增强细胞遗传学检测结果的可靠性,避免误诊。     

PCR-AFLP技术产前诊断唐氏综合征

目的:建立临床可行的、高准确性的、快速产前诊断唐氏综合征的方法.方法:应用聚合酶链反应一扩增片断长度多态性技术,选择21号染色体上4个具有高度多态性的STR位点对12例胎儿进行了产前诊断.结果:在12例胎儿的产前诊断中,检出2例唐氏综合征患儿,与细胞遗传学检查结果一致,无假阴性和假阳性病例发生.结论:选用21号染色体上的4个STR位点具有高度的多态性,应用PCR-AFLP技术检测各位点的基因型状况,产前诊断经典型和易位型唐氏综合征胎儿,准确性高,操作简便、快速,具有极好的临床应用价值.     

PCR-AFLP技术产前诊断唐氏综合征

目的 :建立临床可行的、高准确性的、快速产前诊断唐氏综合征的方法。方法 :应用聚合酶链反应—扩增片断长度多态性技术 ,选择 2 1号染色体上 4个具有高度多态性的 STR位点对 12例胎儿进行了产前诊断。结果 :在 12例胎儿的产前诊断中 ,检出 2例唐氏综合征患儿 ,与细胞遗传学检查结果一致 ,无假阴性和假阳性病例发生。结论 :选用 2 1号染色体上的 4个 STR位点具有高度的多态性 ,应用 PCR- AFL P技术检测各位点的基因型状况 ,产前诊断经典型和易位型唐氏综合征胎儿 ,准确性高 ,操作简便、快速 ,具有极好的临床应用价值。     

单细胞PEP-PCR技术无创性产前诊断胎儿性别

目的:探讨无创性产前基因诊断胎儿性别新方法的科学性和可行性。方法:从273例孕妇外周血中分离出单个胎儿细胞,应用引物延伸预扩增(primer extension preamplification,PEP)方法预扩增单个细胞的基因组,再用PCR方法检测扩增产物中的SRY基因以产前诊断胎儿性别。结果:153例男胎标本中该产前诊断方法检测到SRY基因的有149例,120例女胎样本中除1例外均未检测出SRY基因。该产前诊断方法的敏感性为97.39％,特异性为99.17％,正确率为98.17％。结论:无创性产前基因诊断胎儿性别的新方法具有良好的科学性和可行性,并为其他疾病的无创性产前诊断研究奠定基础。     

单细胞PEP-PCR技术无创性产前诊断胎儿性别

目的探讨无创性产前基因诊断胎儿性别新方法的科学性和可行性.方法从273例孕妇外周血中分离出单个胎儿细胞,应用引物延伸预扩增(primer extension preamplification,PEP)方法预扩增单个细胞的基因组,再用PCR方法检测扩增产物中的SRY基因以产前诊断胎儿性别.结果153例男胎标本中该产前诊断方法检测到SRY基因的有149例,120例女胎样本中除1例外均未检测出SRY基因.该产前诊断方法的敏感性为97.39%,特异性为99.17%,正确率为98.17%.结论无创性产前基因诊断胎儿性别的新方法具有良好的科学性和可行性,并为其他疾病的无创性产前诊断研究奠定基础.     

超声产前诊断胎儿畸形49例分析

目的 探究采用超声作胎儿畸形产前诊断的价值.方法 将我院2011-2013年接待的2536例产前孕妇（孕周13～40）作为研究对象,采用GE730Expert彩色多普勒超声诊断仪进行超声检查,对胎儿畸形进行观察与分析.结果 2536例孕产妇中,经超声诊断胎儿畸形49例,漏诊3例、误诊2例,确诊率为90.74％;其中畸形类型前三位依次是心血管、神经管、泌尿系统三个方面的畸形.结论 对产前孕妇进行超声诊断,可以将胎儿形态结构存在的畸形明确诊断出来,使得出生缺陷得以明显降低,从而提高人口素质,值得临床推广及应用.     

1075例产前诊断胎儿染色体核型分析

目的:探讨因不同指征行产前诊断的孕妇中胎儿染色体异常的类型及出现频率。方法:回顾性分析2004年10月~2009年8月在广西壮族自治区人民医院因各种原因行羊膜腔穿刺或脐带血穿刺产前诊断的胎儿染色体核型。结果:1 075例产前诊断中发现胎儿染色体异常32例,染色体异常检出率2.97%。其中因唐氏综合征高危行产前诊断者中胎儿染色体异常检出率1.82%;因高龄行产前诊断者中胎儿染色体异常检出率1.82%;因18、13-三体筛查高危行产前诊断者染色体异常检出率1.35%;因畸胎史行产前诊断者中胎儿染色体异常检出率2.70%;因孕早期用胚胎毒性药物行产前诊断者中胎儿染色体异常检出率2.77%;因有自然流产史或本次妊娠有先兆流产而行产前诊断者中胎儿染色体异常检出率均为0;因孕11~14周B超检查示NT值大于2.5 mm行产前诊断者中胎儿染色体异常检出率5.41%;因B超检查示羊水少、胎儿单脐动脉、心室强光斑、胎儿肾盂分离行产前诊断者胎儿染色体异常检出率7.14%;因生育过唐氏综合征患儿行产前诊断者胎儿染色体异常检出率25.00%;因夫妻双方之一为染色体平衡易位行产前诊断者中胎儿染色体异常检出率88.89%;因有生育重型地中海贫血患儿风险行产前诊断者胎儿染色体异常检出率1.35%。结论:除夫妻双方之一为染色体平衡易位及生育过唐氏综合征患儿者外,B超检查示羊水少、胎儿单脐动脉、心室强光斑、胎儿肾盂分离的胎儿中染色体异常检出率高,其次为NT值大于2.5 mm的胎儿,再次为孕早期用胚胎毒性药物、因畸胎史行产前诊断者、孕妇高龄及唐氏综合征高危。孕中期胎儿系统的B超检查,孕11~14周B超测NT值及孕中期血清学唐氏综合征筛查可以从人群中筛查出染色体异常高危胎儿,提高产前诊断的效率,减少出生缺陷儿。     

利用母体外周血中胎儿DNA行产前诊断研究进展

母体外周血浆中存在一定数量的游离的胎儿DNA已为许多学者所证实,为非侵入性产前诊断提供了一个有广泛应用前景的途径 综述胎儿DNA在母体外周血中的特点,检测技术的发展及其在产前诊断中的应用     

利用母体外周血中胎儿DNA行产前诊断研究进展

母体外周血浆中存在一定数量的游离的胎儿DNA已为许多学者所证实，为非侵入性产前诊断提供了个有广泛应用前景的途径。综述胎儿DNA在母体外周血中的特点，检测技术的发展及其在产前诊断中的应用。     

利用母体外周血中胎儿DNA行产前诊断研究进展

母体外周血浆中存在一定数量的游离的胎儿DNA已为许多学者所证实,为非侵入性产前诊断提供了一个有广泛应用前景的途径.综述胎儿DNA在母体外周血中的特点,检测技术的发展及其在产前诊断中的应用.     

胎儿血型的产前诊断

孕早期预测胎儿血型 ,对预防新生儿溶血病及预测与ABO/Rh血型基因型连锁的遗传性疾病 ,及治疗血型不合妊娠的胎儿溶血性贫血等 ,有着重要的意义。该文概述了胎儿血型产前诊断的方法。     

胎儿血型的产前诊断

孕早期预测胎儿血型，对预防新生儿溶血病及预测与ABO／Rh血型基因型连锁的遗传性疾病，及治疗血型不合妊娠的胎儿溶血性贫血等，有着重要的意义。该文概述了胎儿血型产前诊断的方法。