氯化锂-匹罗卡品致大鼠急性癫痫模型

目的：建立氯化锂-匹罗卡品化学诱导的大鼠急性癫痫模型。方法：雄性Wistar大鼠55只，随机分为生理盐水对照组、地西泮组和致痫组。氯化锂腹腔注射后10～10h后给予匹罗卡品。结果：生理盐水对照组大鼠均为0级发作，地西泮组中8只大鼠为0级发作，2只出现Ⅰ级发作；致痫组均达到Ⅲ级以上的痫性发作，其中Ⅲ级2只(2／35)，Ⅳ级3只(3／35)，Ⅴ级30只(30／35)。致痫组大鼠在匹罗卡品腹注射后10～90min内全部出现急性痫性发作。结论：氯化锂-匹罗卡品诱导的大鼠急性癫痫模型具有制作方便、致痫成功率高和动物死亡率低等特点，具有同人类癫痫持续状态和颞叶癫痫相似的行为和脑电图改变。     

NLRP3炎症小体对大鼠心肌细胞H9C2钙化的影响

目的 探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体对大鼠心肌细胞H9C2钙化的调控作用。方法 采用10 mmol/L的β-甘油磷酸钠培养10 d,诱导心肌细胞钙化模型。具体分组为：空白对照组、钙化模型组、模型+NLRP3抑制剂组。其中模型+NLRP3抑制剂组为造模前采用10μM NLRP3-IN-2预处理细胞,并于24 h后再采用β-甘油磷酸钠诱导。采用Von kossa染色观察各组心肌细胞钙化情况;生化试剂盒检测细胞上清中碱性磷酸酶（ALP）活性;流式检测各组细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR实验（qPCR）检测各组细胞凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶1(caspase-1)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、Runt相关转录因子2(Runx2)mRNA的表达情况。结果 与空白对照组相比,模型组可见颗粒状沉积物分布在细胞周围,ALP活性水平显著上升,细胞凋亡水平显著上升,ASC、caspase-1、BMP-2、Runx2 mRNA表达水平显著上升;与模型组相比,模型+NLRP3抑制剂组中细胞钙沉积情况显著减轻,ALP活性水平显著下调,细胞凋亡水平显著下降,ASC...     

姜黄素通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路改善脑缺血大鼠神经功能障碍

目的：探讨姜黄素对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用的机制。方法：将24只健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组（Sham）、脑缺血组（MCAO）和姜黄素干预组（CUR）,每组8只。采用Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型。在建立MCAO模型后即刻,姜黄素组大鼠接受第1次腹腔注射姜黄素（100mg/kg）,随后连续每天接受1次腹腔注射姜黄素（100mg/kg）,共7天。假手术组和脑缺血组大鼠在相同时间点接受腹腔注射等体积生理盐水。采用Longa法在造模后第1、7、14天对大鼠进行神经功能学评分,2～3分者纳入实验。在第14天,将大鼠处死后取出脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）对脑组织染色。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠脑组织中IL-18、IL1β及NLRP3含量。采用Western blot法检测TNF-α及Caspase-1及磷酸化的Caspase-1表达。结果：与Sham组相比,MCAO组大鼠神经功能评分显著升高（P<0.05）,脑梗死体积显著增多（P<0.05）;MACO组大鼠脑组织IL-18、IL-1β、NLRP3的含量显...     

氯化锂-匹罗卡品癫痫模型研究

氯化锂-匹罗卡品（LI—PILO）点燃大鼠癫痫模型具有同人类癫痫持续状态或颞叶癫痫相似的特征，是理想的颞叶癫痫模型。本文重点对模型的制作、病理改变机制及致病机制等进行综述。     

GIRK通道在匹罗卡品癫痫模型中的表达改变

目的:研究匹罗卡品诱导癫痫发作后不同时期G蛋白门控内向整流钾离子(GIRK)通道在大鼠海马神经元细胞膜表面表达变化情况,并探索可能的调控机制.方法:将成年雄性SD大鼠随机分为对照组和匹罗卡品造模组.利用致痫剂匹罗卡品诱导癫痫持续状态(status epilepticus,SE)后,分别在急性期(24 h)和慢性期(30...     

NLRP1和NLRP3炎性体的研究进展

炎性体作为一种新近发现的蛋白质复合物,其活化后可促进炎性因子的成熟与释放,在先天性免疫中发挥着重要的作用。本文就核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1（NLRP1）和3（NLRP3）炎性体的构成、激活机制及信号传导通路和相关的疾病做出综述,并对NLRP1和NLRP3炎性体与早产的关系做出推测。     

天麻提取物在锂-匹罗卡品癫痫大鼠中的神经保护作用

目的 探讨天麻提取物在锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型中的神经保护作用.方法 SD大鼠144只,随机分成盐水对照组、小剂量天麻组、大剂量天麻组及拉莫三嗪组,分别予生理盐水5 ml/kg、天麻醇提取液5 ml/kg、天麻醇提取液10 ml/kg及拉莫三嗪20 mg/kg灌胃,每日2次.共14 d.治疗3 d后制作锂-匹罗卡品癫痫持续状态模璎.比较癫痫持续状态时间、海马及齿状回神经元丢失、癫痫自发发作及齿状回内分子层苔藓纤维出芽.结果 与对照组及小剂量天麻组比较,大剂量天麻及拉莫三嗪能缩短癫痫持续状态时间,减少海马CAl、CA3区及齿状回门区神经元丢失,但所有治疗均不能阻止齿状回苔藓纤维出芽及癫痫的自发发作.结论 20 ml/kg天麻醇提取物在锂-匹罗卡品模型中能缩短癫痫持续状态发作的时间,减轻海马CAl、CA3及齿状回门区神经元丢失,同40 mg/kg拉莫三嗪一样可发挥神经保护作用,但不能阻断癫痫的发生发展过程.     

旋磁场对锂-匹鲁卡品癫痫大鼠模型的影响

目的 观察旋磁场对锂-匹鲁卡品癫痫大鼠模型癫痫发作和海马mGluR1、mGluR5表达的影响。方法 将癫痫组大鼠按60mg／kg体重腹腔注射氯化锂24h后，再给予匹鲁卡品（35mg／kg体重）腹腔注射致痫。观察旋磁场（场强为20mT）作用不同时间后对癫痫大鼠模型癫痫发作程度、潜伏期及终止时间的影响．并同时记录癫痫发作时的伴随症状及脑电数据；分析旋磁场对海马mGluR1、mGluR5表达的影响。用电泳图像分析系统计算mGluR1、mGluR5mRNA水平的相对含量，计算mGluR1mRNA与mGluR5mRNA的比值。结果 经为期8d的旋磁场作用后，癫痫大鼠发作终止时间明显提前，发作次数减少，其伴随症状减轻；模型组大鼠mGluR1mRNA水平明显增高，mGluR5mRNA水平明显降低，其mGluR1与mGluR5比值明显大于其它各组；各磁场作用组癫痫大鼠模型的基因表达与模型组正好相反，其mGluR5水平明显增高而mGluR1水平显著降低，尤其是经磁场作用8d后，这种变化更加显著。结论 20mT旋磁场对大鼠癫痫发作有一定的抑制作用，长时间的磁场作用对癫痫大鼠海马mGluR1mRNA和mGluR5mRNA表达有显著影响，但mGluR5表达增强的意义还有待进一步探讨。     

锂-匹鲁卡品致癫痫状态大鼠海马神经元线粒体损伤及caspase-3的表达

目的:观察锂-匹鲁卡品诱导的癫痫持续状态(SE)大鼠海马CA3区神经元线粒体损伤及caspase-3的表达。方法:选择成年雄性Wistar大鼠105只,随机分为SE组60只和对照组45只。SE组用锂-匹鲁卡品诱导大鼠SE2h,对照组采用等容量生理盐水腹腔注射。于SE终止后第3、6、24h取2组大鼠海马,光镜观察神经元形态,并用电镜观察线粒体超微结构,免疫组化方法检测caspase-3的表达。结果:SE组于SE后3h,电镜下可见线粒体嵴肿胀和膜崩解;SE后24h,神经元呈坏死样改变;caspase-3的表达在SE后6h开始增加,24h明显增高,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论:在实验性SE模型中,早期即出现线粒体超微结构的损伤,其后出现caspase-3的表达增高及神经元形态的改变,提示线粒体损伤是SE后神经元损伤的关键环节。     

氯化锂-匹罗卡品致癎大鼠的模型研究

目的:探讨氯化锂(LiCl)-匹罗卡品(PILO)致大鼠的行为学特征及海马病理改变。方法:建立改良的LiCl-PILO致大鼠模型,观察大鼠行为,尼氏染色观察不同时间点大鼠海马病理改变,FJB染色观察大鼠海马神经元及其轴突、树突变性。结果:大鼠腹腔注射LiCl-PILO后,癫持续状态(SE)诱发成功率为92.5%,死亡率21.25%;尼氏染色结果显示,实验组大鼠海马神经元于SE后7d和60d缺失最明显,与对照组相比,齿状回颗粒细胞减少(P<0.05),CA1、CA3区锥体细胞和门区神经元均显著减少(P<0.01);FJB染色结果显示,实验组大鼠海马神经元于SE后7d和60d变性最明显,主要集中在CA1、CA3区锥体细胞层和门区,SE后7d海马腔隙-分子层亦可见变性的神经元轴突和树突。结论:改良后的LiCl-PILO致模型SE诱发成功率高,死亡率低,可基本复制人类颞叶癫的发作特点及病理改变;颞叶癫海马神经元的缺失可能是由于神经元的变性死亡。     

Periostin aggravates NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis in myocardial ischemia-reperfusion injury

Pyroptosis is a form of caspase-1-induced programmed cell death. This study aimed to investigate the effect of periostin (postn) on pyroptosis in myocardial ischemia-reperfusion injury (MIRI). To this end, the differentially expressed genes were obtained from the GSE4105 dataset using the “GEO2R” online tool. Protein-protein interaction networks were constructed using the Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes (STRING) database, and Module and Go analysis were conducted using the Cytoscape 3.6 plugs-in MCODE and BINGO, respectively. The analysis showed that postn was a critical gene in the most significant module. Experimental results, including triphenyltetrazolium chloride staining, pathological analysis, TUNEL staining, western blotting, and RT-qPCR assays, showed that MIRI induced caspase-1-mediated pyroptosis by activating the NLRP3 inflammasome. Postn was significantly upregulated in the heart tissues of MIRI rats and in H9C2 cells following hypoxia/reoxygenation (H/R) treatment. In addition, knockdown of postn suppressed the caspase-1-mediated pyroptosis and H/R-mediated NLRP3 inflammasome activation, as evidenced by flow cytometry, CCK8, RT-qPCR, western blotting, and ELISA assays. In contrast, overexpression of postn promoted NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis of H/R-treated H9C2 cells. According to the results of rescue experiments, a caspase-1 inhibitor reduced the increase in NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis induced by overexpression of postn, and the pyroptosis-promoting function of postn overexpression in H/R treated H9C2 cells was reversed by inhibition of NLRP3. In conclusion, postn overexpression promoted the caspase-1-mediated pyroptosis during MIRI by activating the NLRP3.     

NLRP3 炎症体在肺损伤中的研究进展

急性肺损伤（acutelunginjury,ALI）是由多种非心源性致病因素所导致的毛细血管膜通透性增高的急性进行性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭。促炎介质的释放和细胞凋亡在ALI的发生和发展过程中产生了重要的作用。尽管ALI的发病机制和治疗手段已经取得了很大的发展,但是其病死率仍然达到40％。细胞因子、炎症趋化因子和黏附分子分泌过度失调的炎症反应促进了ALI的发展。     

MicroRNA-10 negatively regulates inflammation in diabetic kidney via targeting activation of the NLRP3 inflammasome

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Bcl-2、Bax、Caspase-3表达与颞叶癫痫发病的相关性研究

目的：探讨神经元凋亡与颞叶癫痫患者海马硬化的关系。方法：取15例颞叶癫痫患者手术切除标本（癫痫组）和5例无癫痫发作的患者正常脑组织标本（对照组）,用原位末端标记（TUNEL）方法检测神经元凋亡,免疫组化染色检测细胞凋亡相关基因表达产物Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达。结果：癫痫组和对照组的TUNEL阳性细胞平均百分率分别为（52．2±3．2）％、（4．0±1．8）％,差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组化染色结果表明,对照组患者脑组织内Bcl-2蛋白无表达,癫痫组患者脑内Bcl-2蛋白表达明显增强（P〈0．05）;Bax蛋白在癫痫组与对照组中均微弱表达,差异无统计学意义;Caspase-3在对照组中有轻微表达,在癫痫组表达明显增强,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：神经元凋亡部分参与癫痫患者海马硬化的形成,Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白在这一过程中可能发挥作用。     

颞叶癫痫模型和失神癫痫模型的行为学、组织学对比研究

目的比较匹罗卡品癫痫模型及戊四唑点燃癫痫模型的行为学特征及组织学特征.方法制作两种不同的癫痫模型,应用Vedio观察行为学特征,不同时点Nissl染色及Neo-timms＇染色,对比研究神经元丢失及苔藓出芽的变化.结果戊四唑点燃模型无持续性癫痫自发发作,癫痫产生过程中无神经元丢失及苔藓出芽现象;匹罗卡品癫痫持续状态模型在海马的CA1、CA3及齿状回的门区出现神经元丢失,在大鼠出现反复自发发作的同时出现苔藓纤维出芽现象.结论戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征,匹罗卡品癫痫持续状态模型类似人类慢性颞叶癫痫特征,神经元丢失和苔藓纤维出芽可能是癫痫发生的原因,是一理想的颞叶癫痫动物模型.     

Omentin-1 attenuates adipose tissue inflammation via restoration of TXNIP/NLRP3 signaling in high-fat diet-induced obese mice

Omentin-1 is an adipokine expressed by the adipose tissue and is reduced in obesity. This study was designed to calculate the protective efficiency and mechanism of omentin-1 against inflammation of the adipose tissue in obese mice. A transgenic mouse model with omentin-1 protein overexpression was established by crossing omentin-1 transgenic mice with Fabp4-Cre mice. Obesity was induced in the mice by feeding them a high-fat diet for 10 weeks. Fabp4-Cre-mediated overexpression of omentin-1 significantly increased serum omentin-1 level, serum anti-inflammatory factor levels, and expression of M2-specific mRNAs; inhibited body weight and adipose tissue weight gain; improved glucose tolerance, insulin tolerance, and insulin sensitivity; decreased serum levels of insulin and proinflammatory factors, adipocyte size, and expression of M1-specific mRNAs; suppressed macrophage infiltration; downregulated expression of proinflammatory factors; upregulated expression of anti-inflammatory factors; and inhibited thioredoxin-interacting protein (TXNIP)/NOD-like receptor 3 (NLRP3) signaling in the adipose tissue of obese mice. An NLRP3 inhibitor (20 mg/kg MCC950) exhibited the same effects as overexpression of omentin-1. Pretreatment with omentin-1 inhibited lipopolysaccharide-induced inflammation via TXNIP/NLRP3 signaling in RAW 264.7 macrophages. These findings suggest that omentin-1 suppresses adipose tissue inflammation in obese mice, at least partly, via inhibiting the TXNIP/NLRP3 signaling pathway.     

柴胡疏肝散对癫痫合并抑郁大鼠的行为学及海马齿状回神经发生的影响

目的:探讨柴胡疏肝散(CHSGS)对慢性癫痫合并抑郁大鼠的行为学及海马齿状回神经发生的影响。方法:24只癫痫合并抑郁(锂-匹罗卡品诱导)大鼠随机分为模型组、氟西汀组和CHSGS组,每组8只,另设置正常对照组(n=8)。造模第21天后正常对照组予生理盐水10 mL/kg,氟西汀组每日灌服氟西汀(0.75mg/kg);CHSGS组每日灌服2.7 g生药/kg,连续1月。利用糖水消耗试验、旷场试验及免疫组织化学方法检测大鼠的行为学及海马齿状回神经发生改变。结果:与正常对照组比较,模型组、氟西汀组、CHSGS组的糖水消耗及行为学评分明显下降,海马齿状回新生神经元增加(P<0.05)。氟西汀组、CHSGS组糖水消耗及行为学评分较模型组明显提高,海马齿状回新生神经元增加(P<0.05);氟西汀组、CHSGS组相比差异无统计学意义。结论:CHSGS能提高癫痫合并抑郁大鼠海马齿状回的神经发生,改善抑郁症状。     

祛瘀化痰二仙汤对老龄高尿酸血症大鼠阴茎海绵体NLRP3炎症小体的影响

目的：探讨祛瘀化痰二仙汤对老龄高尿酸血症大鼠阴茎勃起功能保护作用的可能机制。方法：将75只18月龄雄性SD大鼠分为正常组（N组）、模型组（M组）、祛瘀化痰二仙汤高剂量组、中剂量组、低剂量组（Qh组、Qm组、Ql组）,每组15只。除正常组外,其余各组大鼠均建立高尿酸血症大鼠模型,并采用阿扑吗啡（APO）实验筛选勃起功能障碍（ED）大鼠。N组和M组均给予蒸馏水[10 ml/（kg·d）],Qh组[1.296 g/（kg·d）]、Qm组[0.648 g/（kg·d）]、Ql组[0.324 g/（kg·d）],每天给予药液灌胃1次,共12周。腹腔注射麻醉,检测大鼠阴茎海绵体阴茎海绵体内压（ICP）/平均动脉压（MAP）水平;处死大鼠后酶联免疫吸附法（ELISA）检测阴茎海绵体组织匀浆中一氧化氮（NO）、内皮素-1(ET-1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)含量,蛋白免疫印迹法检测大鼠阴茎海绵体组织匀浆中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白含量。结果：与N组比较,M组大鼠阴茎海绵体组织...     

维拉帕米对难治性癫大鼠的疗效及海马P-糖蛋白表达的影响

目的:观察耐药蛋白抑制剂维拉帕米对难治性癫大鼠的疗效及海马P-糖蛋白表达的影响。方法:Wistar大鼠50只,随机分为生理盐水组(NS组)、匹罗卡品组(PILO组)、卡马西平组(CBZ组)、低剂量维拉帕米组(LDV组)和高剂量维拉帕米组(HDV组),氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制作大鼠自发性癫模型,选择耐药癫大鼠,分别给予常规或添加维拉帕米抗癫治疗,观察大鼠性发作频率及海马P-糖蛋白表达的变化。结果:与NS组相比,其它4组大鼠性发作频率增高,海马P-糖蛋白表达增强(P0.05);LDV组和HDV组大鼠的性发作频率及海马P-糖蛋白表达较PILO组和CBZ组降低(P0.05);PILO组和CBZ组大鼠性发作频率及海马P-糖蛋白表达无明显差异,LDV组和HDV组大鼠性发作频率及海马P-糖蛋白表达无明显差异。结论:添加维拉帕米治疗可明显减少难治性癫大鼠性发作频率,降低难治性癫大鼠海马P-糖蛋白的表达。