感染2019新型冠状病毒的高血压病患者不建议停用血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂

对于感染2019新型冠状病毒(2019-nCoV)的高血压病患者,是否应该停用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ACEI/ARB)类药物,存在两种相反观点。血管紧张素转换酶2(ACE2)已经被证实是肾素-血管紧张素系统(RAS)负向调控的关键酶,激活ACE2/Ang(1-7)/Mas轴后可以拮抗血管紧张素Ⅱ对RAS激活后的有害作用。ACE2也是SARS病毒和2019-nCoV感染细胞的功能性受体,ACE2在2019-nCoV感染中的作用及对新型冠状病毒肺炎病情的影响,目前尚不明确。目前尚没有ACEI/ARB增加2019-nCoV感染风险和加重病情的证据。对感染2019-nCoV的高血压病患者不建议停用ACEI/ARB类药物。     

血管紧张素转换酶2在新型冠状病毒感染及治疗中的作用概述

摘要：血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素-血管紧张素系统(RAS)重要的组成部分,能够下调RAS,具有抗炎、抗纤维化等作用。同时ACE2还是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的受体,与SARS-CoV-2感染及感染后的临床表现密切相关。血管紧张素转化酶抑制药/血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ACEI/ARB)在SARS-CoV-2感染中的作用,目前研究尚有争议。本文对ACE2及ACEI/ARB类药物在SARS-CoV-2感染中的作用作一综述。基于目前的研究证据,建议感染前已使用ACEI/ARB类药物的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者继续用药,但目前尚不建议将ACEI/ARB类药物用于COVID-19患者的治疗。     

新型冠状病毒感染疫情中ACEI的争议：下结论还为时尚早

近期,新型冠状病毒感染合并高血压的患者,是否应停用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)引起了争议。血管紧张素转换酶2(ACE2)是血管紧张素转换酶(ACE)的同源物,两者在血压调控和肺损伤中发挥重要作用。ACE2也是新型冠状病毒感染呼吸道上皮细胞的作用靶点。目前,关于ACEI对新型冠状病毒感染患者的ACE2调控效应出现了不同理论,ACEI/ARB对ACE2的调控效应尚无定论。此外,目前研究结果多数来自于动物实验,尚无临床数据。由于证据有限,因此使用ACEI/ARB类降压药的新型冠状病毒感染患者暂不必换药。     

新型冠状病毒肺炎与血管紧张素转化酶2的研究现状

自2019年底起，新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019，COVID-19）病例席卷全球。该病毒为β属冠状病毒，基因特征与严重急性呼吸综合征冠状病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus，SARS-CoV）有较高相似性，被命名为2019新型冠状病毒（2019 Novel Coronavirus，2019-nCoV）或严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV-2），主要通过棘突蛋白介导与宿主血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）受体结合侵犯人体。ACE2与COVID-19感染密切相关，既是SARS-CoV-2感染人体的关键靶点，ACE2表达多寡也是影响COVID-19患者疾病严重程度和死亡率的重要因素。因此靶向ACE2和肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）的诸多上市药物和在研药物，如血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker，ARB）、重组人ACE2、Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶（type II transmembrane serine proteases，TMSPSS2）抑制剂、特异性中和抗体等都有可能成为治疗COVID-19的可行策略。此外，依据现有证据并不建议合并高血压的轻症COVID-19确诊病例或疑似病例轻易停用ACEI/ARB，以免造成血压波动。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂在慢性心力衰竭治疗中的应用

心力衰竭是多种心脏病的最终死亡原因,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system,RAAS)是减慢心力衰竭病变进展的主要策略。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers,ARB)是目前最常用的阻断RAAS的药物。本文对慢性心力衰竭评估,以及ACEI和ARB在慢性心力衰竭治疗中的应用进行综述。     

肾素-血管紧张素系统的新成员:ACE2

血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)是新发现的血管紧张素转换酶(ACE)的第一个同系物,ACE2与ACE结构虽部分相似,但功能特性却不同.在肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)中ACE2与ACE共同参与血管紧张素代谢,调节心血管系统活动,研究发现ACE2与高血压、糖尿病以及肾脏、生殖等系统的疾病发生发展密切相关.本文就ACE2的新近研究进展做一综述.     

血管紧张素受体拮抗剂的真实世界:临床研究证据说明了什么

血管紧张素受体拮抗剂(ARB)在受体水平对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)发挥抑制作用,因此理论上可能较血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)作用更充分,特别是ARB对血管紧张素(Ang)Ⅱ的阻断作用可能更完全.但上述假设并未获得循证医学证据证实.本文对临床循证研究进行回顾提出,患者在不能耐受ACEI时使用ARB替代治疗可取,但不推荐以ACEI与ARB联合治疗高血压患者.     

血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂的比较

在肾素血管紧张素系统(RAS)中,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激机体引起许多生理的反应,以维持血压及肾脏的功能,在高血压、动脉疾病、心脏肥大、心力衰竭以及糖尿病、肾病等发病机制上都起着重要的作用。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可以部分阻断AngⅡ的形成,对上述心血管病产生了显著的治疗效果。ACEI应用于临床已20余年,已有许多大的临床试验证实其能有效降低血压,若联合利尿剂疗效更佳。ACEI治疗心     

肾素-血管紧张素系统抑制药和糖尿病

血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体1拮抗药(ARB)是目前抑制肾素-血管紧张素系统的主要药物大量研究结果表明ACEI和ARB不仅可降低糖尿病的发生率、延迟糖尿病的进展,而且可降低糖尿病患者心血管事件的发生率和心血管死亡率。本文对其作用及机制进行探讨     

血管紧张素转化酶抑制剂临床应用

血管紧张素转化酶抑制剂（angiotension converting enzyme inhibition,ACEI）是通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶（ACE）而发挥作用的一类药物。过去10年中大量循证医学证据充分证明了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗心血管病的价值。ACEI已被推荐用于高血压、心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治疗及高危人群的二级预防,并写入国内外指南之中。临床上,ACEI已广泛应用于心血管疾病、肾脏疾病。现将ACEI的历史及临床应用简述如下。     

The fight against COVID-19: Striking a balance in the renin–angiotensin system

The novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) enters host cells by interacting with membrane-bound angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), a vital element in the renin–angiotensin system (RAS), which regulates blood pressure, fluid balance, and cardiovascular functions. We herein evaluate existing evidence for the molecular alterations within the RAS pathway (e.g., ACE2 and angiotensin II) during SARS-CoV-2 infection and subsequent Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). This includes reports regarding potential effect of RAS blockade (e.g., ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers) on ACE2 expression and clinical outcomes in patients with co-morbidities commonly treated with these agents. The collective evidence suggests a dual role for ACE2 in COVID-19, depending on the stage of infection and the coexisting diseases in individual patients. This information is further discussed with respect to potential therapeutic strategies targeting RAS for COVID-19 treatment.     

合并冠心病与否对新型冠状病毒肺炎患者疾病发展及预后的影响

目的 探讨合并冠心病（CHD）与否对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者疾病发展及预后的影响。方 法 回顾性分析我院治愈出院的80例COVID-19患者,其中普通型58例、重型14例、危重型8例。按照是否合并 CHD分为2组：合并CHD组36例,未合并CHD组44例。比较2组患者年龄、性别、体质量指数、血氧饱和度、心率、血 压、住院天数、胸部CT明显好转所需天数、临床分型、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 （ARB）用药情况等一般资料,以及白细胞计数（WBC）、淋巴细胞计数（LYM）、C反应蛋白（CRP）、肝肾功能等检查结 果的差异。结果 合并CHD组较未合并CHD组患者血氧饱和度降低,心率增快,住院天数、胸部CT好转所需天数延 长,服用ACEI/ARB类药物的患者所占比例升高（均P＜0.05）。合并CHD组较未合并CHD组患者WBC、LYM降低, CRP升高（P＜0.05）。合并CHD组患者重型、危重型所占比例均明显高于未合并CHD组,服用ACEI/ARB类药物的 COVID-19患者重型、危重型所占比例均高于未服用药物患者（P＜0.05）。结论 合并CHD的COVID-19患者病情 更严重。同时,ACEI/ARB类药物的使用有可能加重COVID-19患者的病情。     

ACEI与ARB联合治疗糖尿病肾病疗效观察

目的：研究血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）和血管紧张素受体拮抗药（ARB）对2型糖尿病肾病患者肾功能的保护作用。方法：选择有肾功能损害的糖尿病病人90例,在常规糖尿病治疗的同时,随机分成3组,分别给予ACEI、ARB、ACEI合并ARB治疗,观察治疗前后24h尿蛋白的变化。结果：3组患者治疗后尿蛋白排泄均减少,差别有统计学意义（P〈0．05）,而联合治疗组与其他两组相比,差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：ACEI和ARB联用能更好地起到肾脏保护作用。     

ACEI和ARB联合治疗原发性高血压的系统评价

目的:对血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗药(ARB)联合治疗原发性高血压的有效性和安全性进行系统评价。方法:计算机检索Cochrane临床对照试验数据库、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库,纳入ACEI和ARB联合治疗原发性高血压的随机或半随机对照的临床试验,对纳入的临床研究进行质量评价和Meta分析。结果:共纳入28篇文献,其中英文文献12篇。文献质量评价Jadad评分4～7分的为6篇,其余22篇低于4分,纳入试验的方法学质量较低。Meta分析结果显示:与单用ACEI治疗比较,联合治疗可降低血压3.54/2.07mmHg,降低24h动态血压2.14/1.00mmHg;与单用ARB治疗比较,联合治疗可降低血压3.10/3.35mmHg,降低24h动态血压3.11/2.30mmHg。与ACEI/ARB单用治疗相比,联合治疗降低左心室质量指数13.17/15.69g·m-2,对于射血分数、心率、尿素氮、肌酐、不良反应发生率等的影响差异无统计学意义。结论:联合治疗较单药治疗能一定程度上降低血压,但作用有限。纳入研究质量较低且缺乏以临床事件为终点的试验研究,目前尚无足够的证据证明联合用药比单药治疗更有效、更安全。有必要开展更多高质量、大样本、长期随访的随机对照试验,以提供更可靠的证据。     

Acute renal failure during lisinopril and losartan therapy for proteinuria

The use of combined therapy with an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor and an angiotensin II receptor blocker (ARB) for treatment of proteinuria has been gaining support. Limited data are available regarding this treatment in the pediatric population. This report describes a case of acute compromise of renal function associated with hypotension in a 7-year-old boy treated with the ACE inhibitor lisinopril and the ARB losartan. It emphasizes the need for close surveillance of renal function and blood pressure during such therapy even in patients with relative preservation of renal function. Further investigation into the utility and safety of dual therapy with an ACE inhibitor plus an ARB in pediatric patients is warranted. Key Words: renal failure, proteinuria, angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI, angiotensin II receptor blocker, ARB.     

ACEI联合ARB对原发性高血压左室肥厚逆转作用的系统评价

目的:系统评价血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)对高血压左室肥厚逆转作用的有效性和安全性。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI),对纳入的随机对照试验(RCT)进行质量评价,并用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果:共纳入15项研究,进行Meta分析的患者合计882例。结果显示,左心室质量指数(LVMI)改善联合组优于单用ACEI组,差异有统计学意义[MD=-11.73,95%CI(-13.86,-9.61),P<0.00001];总不良反应组间差异无统计学意义[RR=0.86,95%CI(0.56,1.30),P=0.46];干咳发生率联合组低于单用ACEI组,差异有统计学意义[RR=0.46,95%CI(0.24,0.87),P=0.02]。结论:ACEI联合ARB对高血压左室肥厚的逆转作用优于单用ACEI,且不增加不良反应。ACEI与ARB联用可减少前者的用量,能降低干咳的发生率。但纳入研究整体质量不高,仍需高质量RCT进一步证实。     

血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药预防高血压患者房颤发生的Meta分析

目的:对高血压患者应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)能否预防房颤进行评价。方法:计算机检索PubMed(1980～2008年)、ScienceDirec(t1980～2008年)、Cochrane图书馆临床对照试验资料数据库(1980～2008年)、Google学术网站、中国生物医学文献数据库(1980～2008年)、中国万方数据库(1980～2008年),纳入比较ACEI或ARB与其它药治疗高血压的随机对照研究,对纳入研究的方法学质量进行评价,用RevMan5.0版软件进行统计学分析。结果:共6个随机对照研究入选,病例数总计39964例,治疗组18930例,对照组21034例。Meta分析结果显示,在高血压患者中:ACEI类药与对照组比较在预防房颤发作方面差异无统计学意义;ARB类药与对照组比较差异有统计学意义[RR合并=0.63,95%C(I0.44,0.90),P=0.01]。结论:对于高血压患者,ARB类药可降低房颤发生几率。     

ACE inhibitors,angiotensin receptor blockers and direct renin inhibitors in combination: a review of their role after the ONTARGET trial

ABSTRACT

Background: Clinical trials have shown organ-protective effects of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin receptor blockers (ARBs); however, cardiovascular mortality and morbidity rates, and decline in renal function remain high. In the ONTARGET trial in patients with hypertension at high cardiovascular risk, ACE inhibitor/ARB combination therapy provided no significant clinical outcome benefits over monotherapy, and was associated with a worse safety and tolerability profile. These results raise the question of whether ACE inhibitor/ARB, direct renin inhibitor (DRI)/ACE inhibitor and DRI/ARB combinations are of clinical value.

Scope: Using PubMed and EMBASE databases, we conducted a systematic review of clinical trials published before June 2008 evaluating dual intervention with ACE inhibitors and ARBs, and compared these with trials of DRI/ACE inhibitor or DRI/ARB combinations.

Findings: A total of 70 studies met the inclusion criteria for this analysis. In patients with hypertension, ACE inhibitor/ARB combinations provided limited additional reductions in blood pressure (BP) over monotherapy. Outcomes benefits were unclear: VALIANT and ONTARGET demonstrated no enhanced outcome benefit of combination therapy over monotherapy; Val-HeFT and CHARM-Added showed reduced morbidity/mortality in patients with heart failure, but at the expense of poorer tolerability. Combination therapy with the DRI aliskiren and an ACE inhibitor or ARB provided significant additional BP reductions over monotherapy in patients with mild-to-moderate hypertension, and reduced surrogate markers of organ damage in patients with heart failure or diabetic nephropathy, with generally similar safety and tolerability to the component monotherapies. No morbidity and mortality data for DRI/ACE inhibitor or DRI/ARB combinations are currently available.

Conclusions: ACE inhibitor/ARB combinations showed equivocal effects on clinical outcomes. DRI/ACE inhibitor and DRI/ARB combinations reduced markers of organ damage, but longer-term trials are required to establish whether more complete renin--angiotensin--aldosterone system control with aliskiren-based therapy translates into improved outcome benefits.     

ACEI和ARB预防高血压合并房颤患者房颤复发的Meta分析

目的：对ACEI和ARB预防高血压合并房颤患者房颤复发的有效性和不良反应发生率进行评价。方法：计算机检索Pubmed（1990–2008年）、Cochrane图书馆临床对照试验资料数据库（1990–2008年）、Google学术网站、中国生物医学文献数据库（1990–2008年）、中国万方数据库（1990–2008年）,纳入比较ACEI和ARB与其他降压药物治疗高血压合并房颤患者时预防房颤复发的随机对照研究。文献语种为中文和英文,对纳入研究的方法学质量进行评价,并用RevMan5.0软件进行统计学分析。结果：共有16个随机对照研究入选,病例数总计1919例,治疗组995例,对照组924例。Meta分析结果显示：对于高血压合并房颤的患者而言,ACEI或ARB类药物与对照组比较、ACEI与对照组比较、ARB与对照组比较,在预防房颤发作方面差异有统计学意义,合并效应量分别为[OR合并=0.40,95%C（I0.29,0.56）,P〈0.00001]、[OR合并=0.42,95%C（I0.26,0.70）,P=0.0007]、[OR合并=0.39,95%C（I0.27,0.56）,P〈0.00001]。ACEI或ARB类药物与其他药物相比在不良反应发生方面差异无统计学意义[OR合并=0.79,95%C（I0.49,1.28）,P=0.34]。结论：ACEI和ARB类药物可以预防高血压合并房颤患者房颤的复发。