GADA、ICA和IAA联合检测对1型糖尿病的诊断价值

目的通过观察1型糖尿病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）的测定结果及其空腹C肽（FCP）和餐后2小时C肽（CP2h）的测定结果,探讨GADA、ICA和IAA联合检测对1型糖尿病的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测GADA、ICA和IAA;放射免疫法测定空腹C肽和餐后2小时C肽。结果1型糖尿病患者的GADA、ICA和I从分别为62．2％、41．5％和37．8％,显著高于2型糖尿病组和正常对照组（P〈0．01）,其中GADA阳性率显著高于ICA和LAA（P〈0．01）。抗体阳性患者的空腹和餐后C肽水平明显低于抗体阴性患者（P〈0．01）。青少年组患者ICA阳性率高于GADA和IAA（P〈0．01）,并且联合检测GADA／ICA和IAA三种抗体检测的阳性率明显高于单一抗体检测的阳性率。成年组及老年组患者GADA阳性率高于ICA和IAA（P〈0．01）。3种自身抗体联合检测的敏感性、特异性、阳性预报率、阴性预报率和诊断符合率分别为87．8％、85．7％、93．5％、75,O％和87．2％。结论自身抗体阳性患者可能存在明显的胰岛功能损伤;GADA、ICA和IAA联合检测可以提高诊断敏感性和诊断符合率,并且对1型糖尿病与2型糖尿病的鉴别有重要意义。青少年期患者GADA和ICA组合或GADA、ICA和ICC的联合检测有更大的意义。     

GADA、ICA、IAA及IA-2测定在糖尿病诊断分型中的意义

目的 探讨胰岛β细胞自身抗体检测在糖尿病分型及诊断中的意义。方法 对30例1型糖尿病、168例2型糖尿病及100例健康对照者进行GADA、ICA、IAA及IA-2检测。结果 GADA、ICA、IAA及IA-2在1型糖尿病组中检出率分别为60％、40％、40％、6．67％，在2型糖尿病组分别为21．18％、14．29％、1．19％、0．60％，以及健康人群中分别为1．00％、1．00％、0．00％、0．00％。1型糖尿病阳性率明显高于2型糖尿病阳性率。GADA最易检出，IA-2只在，TIDM中检出率高。联合抗体检测较单一抗体检测检出率高。结论 GADA是糖尿病最有价值免疫学指标，IA-2是急性1型糖尿病免疫学诊断指标。     

2型糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA与胰岛素释放功能的关系

目的：2型糖尿病患者血清谷氨酰脱羟酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）与胰岛素释放功能的关系。方法：对2型糖尿病患者和体检中心健康体检者进行5个时相点75g葡萄糖耐量试验和同步胰岛素释放试验,并对0min时相点的血清进行GAD-Ab、ICA、IAA检测。结果：（1）在筛查人群248例2型糖尿病患者中GAD-Ab阳性为95例,阳性率为38．3％;正常对照组阳性为1例,阳性率为2．3％,两组之间差异有统计学意义;糖尿病组ICA阳性有14例,阳性率为5．6％;对照组为0例,两组比较差异有统计学意义;糖尿病组IAA阳性有14例,阳性率为5．65％,对照组为1例,阳性率为2．3％,两组之间比较差异无统计学意义。（2）2型糖尿病不同抗体阳性的胰岛素释放水平,在GAD-Ab、ICA、IAA都是阳性时I0、Imax、M／Fi、Si都是最低的。在GAD-Ab阳性或GAD-Ab与ICA、IAA其中一个呈阳性时,与GAD-Ab为阴性的ICA或IAA阳性组比较其I0、Imax、M／Fi、Si都较低,差异无统计学意义,而单一ICA或IAA阳性之间的比较差异无统计学意义,但与三个抗体全阴性组比较,明显偏低,差异有统计学意义,发现抗体阳性的2型糖尿病患者,特别是GAD-Ab阳性的患者与I0、Imax、M／Fi、Si水平呈显著负相关。结论：2型糖尿病GAD-Ab、ICA和IAA抗体阳性与胰岛素释放指标水平呈负相关,检测抗体水平可一定程度地反映胰岛素释放功能。     

GADA、ICA联合检测早期诊断成人迟发型自身免疫性糖尿病

目的早期诊断成人迟发型自身免疫性糖尿病。方法采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)对108例糖尿病患者进行谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞自身抗体(ICA)联合检测。其中48例为胰岛素依赖型(1型)糖尿病患者,60例为非胰岛素依赖型(2型)糖尿病患者。结果1型糖尿病患者GADA为45.8%,ICA为28.8%(P<0.05),明显高于2型糖尿病(GADA25.8%、ICA10%)。结论GADA、ICA联合检测可提高成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)诊断的敏感性。对GADA和/或ICA阳性的糖尿病患者,应尽早使用胰岛素治疗。     

血清ICA、IAA、GAD-AB联合检测在Ⅰ型糖尿病诊断分型及预测中的应用

ICA、IAA、GAD－AB是近年来逐渐被临床采用的免疫学指标，该文简单介绍了这些指标的生物学特性，并着重介绍它们在I型糖尿病（I－DM）的诊断、分型，以及对患者的“健康”一级亲属早期预测I－DM的临床应用。     

GADA、ICA联合检测早期诊断成人迟发型自身免疫性糖尿病

目的 早期诊断成人迟发型自身免疫性糖尿病。方法 采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对108例糖尿病患者进行谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞自身抗体（ICA）联合检测。其中48例为胰岛素依赖型（1型）糖尿病患者，60例为非胰岛素依赖型（2型）糖尿病患者。结果 1型糖尿病患者GADA为45，8％，ICA为28．8％（P〈0．05），明显高于2型糖尿病（GADA25．8％、ICA10％）。结论 GADA、ICA联合检测可提高成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）诊断的敏感性。对GADA和／或ICA阳性的糖尿病患者，应尽早使用胰岛素治疗。     

2型糖尿病患者GADA和ICA检测意义

本研究旨在探讨2型糖尿病患者血中GADA（谷氨酸脱羧酶抗体）和ICA（胰岛细胞抗体）阳性和阴性者的临床特征。     

1202例糖尿病患者检测自身抗体与年龄相关的分析

目的探讨糖尿病自身抗体与年龄的相关性。方法采用ELISA方法检测1202例糖尿病患者GADI、CAI、AA抗体。结果1202例受检患者中,GAD刚性309例,刚性率25.71%,ICA刚性316例,刚性率26.29%,IAA阳性118例,刚性率9.82%,不同年龄组段的GAD刚性率卡方趋势结果P<0.05,ICAI、AA阳性率卡方趋势结果均P>0.05。     

糖尿病自身抗体在不同年龄组段糖尿病患者的阳性率分析

目的探讨糖尿病自身抗体在不同年龄组段糖尿病患者的阳性率.方法采用ELISA法检测三个年龄组(5～25岁52例、26～49岁135例及50～80岁250例)共437例糖尿病患者ICA、IAA及GAD抗体.结果IAA阳性率5～25岁组明显高于26～49岁组和50～80岁组,差异有非常显著性(P＜0.01);ICA和IAA+ICA阳性率在5～25岁组明显高于26～49岁组和50～80岁组(P＜0.01),26～49岁组和50～80岁组阳性率无明显差异(P＞0.05);GAD和ICA+GAD阳性率在26～49岁组和50～80岁组明显高于5～25岁组(P＜0.01),26～49岁组和50～89岁组阳性率无明显差异(P＞0.05).结论青少年糖尿病患者(5～25岁)ICA、IAA抗体阳性率较高,较高年龄组糖尿病患者(＞25岁)GAD抗体阳性率较高.     

血清GAD—Ab和ICA测定对LADA患者胰岛β细胞功能的预测价值

目的探讨血清GAD—AI，和ICA对LADA患者胰岛β细胞功能的临床意义。方法比较了65例LADA患者和75例GAD—Ab和ICA阴性的2型DM患者的胰岛素、C肽水平。结果LADA组GAD—Ab的阳性率为69．2％．明显高于ICA（40％），C肽水平与2型DM组有显著性差异，胰岛素则无明最差异。结论CP取代INS检测能更好地反应胰岛β细胞的功能，GAD—Ab在预测LADA患者胰岛β细胞功能有一定的价值。     

糖尿病自身抗体联合检测在糖尿病分型中的应用价值研究

目的探讨糖尿病自身抗体联合检测在糖尿病分型中的应用价值,为正确分型糖尿病提供理论依据。方法选择我院内分泌科收治的126例糖尿病患者,其中1型糖尿病组51例,2型糖尿病组75例,同时选择健康对照组60例,采用免疫印迹试剂法检测胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）和谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）表达情况,计算阳性率,并对结果进行比较分析。结果 ICA、IAA和GADA在1型糖尿病患者中的阳性率分别为35.3%、31.4%和60.8%,显著高于2型糖尿病患者的1.3%、1.3%、2.7%及对照组的1.3%、0.0%、0.0%,均有显著性差异（P〈0.05）。ICA/IAA/GADA、GADA/ICA、GADA/IAA三种联合检测组合对1型糖尿病诊断的敏感性分别为92.2%、84.3%和82.4%,均显著高于单一抗体检测,均有显著性差异（P〈0.05）。结论检测血清ICA、IAA和GADA能够为正确鉴别1型糖尿病和2型糖尿病提供重要依据,联合检测能够提高诊断阳性率,避免漏诊,值得临床推广和普及。     

免疫印迹法、酶联免疫法及放射免疫法对胰岛自身抗体检测的比较

目的：评价免疫印迹法检测胰岛自身抗体（GAD-A、ICA、IAA）与酶联免疫法测ICA、GADA放射免疫法测IAA结果的一致性。方法：采用免疫印迹法测定81例糖尿病患者胰岛自身抗体,将结果与酶联免疫法测定的GAD-A、ICA,放射免疫法测定IAA结果进行比较。结果：免疫印迹法阳性检出率为：GAIN-A51．8％,ICA18．5％,IAA27．1％;酶联免疫法（GAD-A、ICA）、放射免疫法（IAA）阳性检出率：GAD-A32．1％,ICA34．5％,IAA30．8％;上述两组结果进行比较,两组相比ICA和GAD-A有统计学差异（P〈0．05）,IAA无统计学差异。两组结果一致率比较：GAD-A50．6％,ICA64．2％,IAA69．1％。结论：与临床常用酶联免疫法检测GAD-A、ICA,放射免疫法检测IAA比较,免疫印迹法和酶联免疫法在ICA及GAD-A阳性检出率上的差异有显著性,和放射免疫法在IAA阳性检出率上差异无显著性。     

糖尿病自身抗体检测在糖尿病分型中的诊断价值

目的为糖尿病患者正确分型、早期预报、病因分析,提供实时诊断依据及与治疗方案。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测118例患者血清中抗胰岛素抗体(IAA-Ab)、抗胰岛细胞抗体(ICA-Ab)、抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab);同时用化学发光法检测患者血清中胰岛素水平。结果 118例糖尿病患者GAD-Ab阳性率为18.64%,ICA-Ab阳性率为9.32%,IAA-Ab阳性率为15.25%,联合GAD-Ab及ICA-Ab阳性率为24.4%。抗体阳性组患者的发病年龄、体质量指数、C肽水平低于阴性组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 应用ELISA检测患者血清中IAA-Ab、ICA-Ab、GAD-Ab,能为糖尿病患者正确分型、早期预报、病因分析提供诊断依据及治疗方案。     

Novel Considerations on the Antibody/Autoantigen System in Type I (insulin-dependent) Diabetes Mellitus

Insulin dependent diabetes (IDDM) has an autoimmune pathogenesis. Included is the presence of antibodies to pancreatic islet cells. The first identified were islet cell antibodies (ICA), detected by indirect immunofluorescence, and which react with all cells within islets. Importantly, the autoantibodies are found several years prior to disease and although a pathogenic role for the autoantibodies is unclear, they have become useful markers of prediabetes. A number of studies of twins discordant for IDDM and of first degree relatives of IDDM patients have established that there is an increased risk for disease in individuals who have ICA, especially when ICA levels are high. This high predictive value of ICA decreases in the general population where the incidence of IDDM is lower than in first degree relatives, and both ICA and the disease risk associated with ICA, appear to be influenced by a genetic susceptibility. This has been substantiated in a study of patients with endocrine autoimmunity and ICA (Polyendocrine Study) where the predictive value of very high levels of ICA is less than 50% in patients without a first degree relative with IDDM. Hence, there remain a substantial number of patients with ICA who do not develop disease. From these patients, it was demonstrated that ICA include at least two distinct specificities, one of which is beta cell specific and is not associated with a high risk for IDDM.

These data, and an increasing list of new autoantibodies in IDDM, have increased the search for the relevant autoantigens. That of classic ICA is suggested to be a sialoganglioside, and a number of protein autoantigens have been suggested as other potential autoantigens. Of particular importance has been the identification of glutamic acid decarboxylase (GAD), the biosynthesizing enzyme of the neurotransmitter gamma amino butyric acid, as the autoantigen corresponding to the 64K autoantibodies found in the majority of newly diagnosed IDDM patients. Despite the identification of GAD, specific assays developed so far have not detected anti GAD antibodies at high frequencies in newly diagnosed patients. Like ICA, it appears that there may be distinct specificities of autoantibodies to GAD and associated products. Enzyme digestion of the autoantigen yields 50K, 40K and 37K fragments which appear to be derived from distinct polypeptide chains. Patients may have autoantibodies to either the 50K fragment or the 40/37K fragment or all fragments. Importantly, studies in twins and in the polyendocrine patients indicate that autoantibodies to the 37K fragment are more strongly associated with the progression to disease.

In addition to these autoantigens, autoantibodies are detected against the hormone insulin and its precursor proinsulin in up to 40% of newly diagnosed patients. Heat shock protein 65, carboxypeptidase H and glucose transporter have also been reported as autoantigens relevant to IDDM. It is now clear that the autoimmune response associated with IDDM is heterogeneous and against several islet antigens. The search will continue to determine which of these is important in the pathogenesis and which will provide effective markers for prediction which will eventually allow safe intervention therapy for the prevention of IDDM.     

胰岛自身抗体联合生化指标检测在成人隐匿性糖尿病诊断中的临床意义

目的 通过对血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)、胰岛细胞抗体(ICA)、血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)的联合检测,探讨临床诊断为2型糖尿病(T2DM)患者中发现成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的意义和诊断价值.方法 测定349例T2DM患者的血清GAD、ICA、C肽、血糖及HbAlc,检测出其中的LADA患者,并与T2DM患者的各项指标进行比较分析.结果 349例T2DM患者中共确诊为LADA患者27例(7.74％).LADA患者空腹C肽及餐后2hC肽分别为(0.31±0.21)、(0.90±0.22)μg/L,较T2DM患者的空腹C肽(1.23±0.85)μg/L和餐后2hC肽(3.45±2.96)μg/L明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).LADA患者空腹血糖及HbAlc分别为(12.15±25.01 )mmol/L、(10.12±2.78)％,较T2DM患者的(9.45±13.07)mmol/L、(8.04±2.95)％明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 各项指标联合胰岛β细胞自身抗体检测可提高LADA患者的检出率,有助于LADA的早期诊断.     

三联蛋白芯片法在胰岛自身抗体检测中的临床应用

目的:评价三联蛋白芯片检测系统在胰岛自身抗体(GAD-A、ICA、IAA)检测中的临床应用价值。方法:采用国内三联蛋白芯片法测定51例糖尿病病人胰岛自身抗体的结果与酶联免疫法(ELISA)测定的GAD-A,ICA,放免法(RIA)测定IAA结果进行比较。结果:蛋白芯片法阳性检出率GAD-A23·5%,ICA7·8%,IAA27·4%;酶联免疫法检测阳性GAD-A33·3%,ICA41·2%,放免法IAA19·6%。上述两组结果进行比较,两组相比ICA有统计差异(P<0·05),GDA-A、IAA无统计差异。两组结果一致率比较GAD-A62%;ICA64·7%;IAA64·7%。结论:与临床常用ELISA法检测GAD-A,ICA,放免法检测IAA比较,三联蛋白芯片法和ELISA法在ICA阳性检出率有显著差异。     

GAD预防NOD雌鼠胰岛炎机理研究——胰岛内NK细胞计数及其意义

目的:研究自身抗原 -谷氨酸脱羧酶(GAD)预防非肥胖糖尿病(NOD)雌鼠胰岛炎的作用及胰岛炎与NK细胞浸润的相互关系。方法 :应用本室自制猪GAD组 ,腹腔注射于4周龄NOD雌鼠 ,对照组注射等量小牛血清(BSA组) ,分别于19周龄、24周龄和47周龄处死。结果 :同周龄GAD组胰岛炎发生程度和胰岛炎评分均数明显低于同周龄BSA组 ,其评分均数之间存在高度显著性差异(P<0.001) ;同周龄GAD组胰岛内NK细胞计数阳性率明显低于同周龄BSA组 ,有高度显著性差异(P<0.001);胰岛炎分值与胰岛内NK细胞计数阳性率之间存在高度正相关(r=0.7713,P<0.01)。结论 :本室自制的猪GAD能预防NOD雌鼠胰岛炎的发生和抑制NK细胞浸润胰岛内的作用     

2型糖尿病患者中高尿酸血症的研究

目的 研究2型糖尿病患者中的高尿酸血症与血压、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗、代谢综合征的关系。方法 收集1472例2型糖尿病患者的血尿酸及其他临床资料并进行分析。结果 高尿酸血症的患病率19％;血尿酸高于均数组男性更多、更胖,收缩压和舒张压增高,甘油三酯（TG）增高,高密度脂蛋白胆田醇（HDL-C）降低,胰岛素抵抗指数增高;血尿酸与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关;男性、腰围、舒张压和TG是预测血尿酸升高的主要因素。结论 2型糖尿病患者的血尿酸水平的升高与肥胖、脂代谢紊乱、血压升高、胰岛素抵抗、代谢综合征密切相关。