循环肿瘤细胞检测在肺癌中的研究进展

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,血清肿瘤标志物、影像学以及病理学检查是目前肺癌的主要检查手段,但这些检查方式在肺癌的临床应用中都具有自身的局限性。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)属于"液体活检"中的一种,在肺癌的临床分期、疗效评价、早期诊断、复发及转移的监测方面都有着重要的作用。此外,对于不能获得肿瘤组织的晚期肺癌患者,CTCs因其来源于肿瘤原发灶而可作为一种替代途径指导个体化治疗。该文就CTCs在肺癌中的研究进展作一综述。     

循环肿瘤细胞检测在肺癌中的应用

肺癌是目前全世界范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤,早期诊治是改善其预后的关键,随着循环肿瘤细胞(CTCs)检测技术的改进与发展,检测的灵敏度与特异度逐步提高,肺癌患者将在早期得到确诊,对肺癌的诊断、治疗及预后评估都具有重要意义。本文重点综述了近年来CTCs检测诊断技术的进展及其在肺癌诊断中的应用,并对其检测技术面临的挑战进行了探讨。     

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞结合肿瘤标志物对肺癌诊断的研究

目的 探讨叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(FR⁺-CTC)单独及联合肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)辅助诊断肺癌的有效性。方法 收集2019年12月至2022年10月于四川省人民医院就诊的肺部结节患者的临床资料,根据结节的病理性质分为良性组188例和恶性组412例。分析FR⁺-CTC与肺癌之间的关系,探讨联合检测肿瘤标志物对肺癌的诊断价值。结果 恶性组FR⁺-CTC水平高于良性组;恶性组中不同病理类型、TNM分期、临床分期患者的FR⁺-CTC水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。FR⁺-CTC在单独诊断肺癌的灵敏度、特异性均显著优于两种肿瘤标志物,联合诊断后FR⁺-CTC在诊断肺癌的特异性方面有提升(P<0.05)。结论 FR⁺-CTC对于肺癌的诊断能力突出,可对患者病情进展、预后评估提供参考;联合肿瘤标志物能够提升诊断肺癌的特异性。     

肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值

目的 探讨肿瘤标记物CEA、CA-50、CA242、CA125、NSE在肺癌诊断中的价值。方法 应用时间分辨荧光免疫法测定45例肺癌、31例肺良性病变、28例经体检证明是健康人的血清肿瘤标记物水平。结果 肺癌患者五项血清肿瘤标记物浓度均高于肺良性病变及健康组（P〈0．01，P〈0．05）。敏感性分别是CEA42．4％（19／45），CA-50 40．4％（18／45），CA242 33．3％（15／45），CA12．5 28．9％（13/45）、NSE 26．7％（12／45），联合检测敏感性达到91．1％。结论 联合检测CEA、CA-50、CA242、CA12．5、NSE可以显著提高肺癌血清肿瘤标记物的敏感性和特异性，为肺癌诊断提供科学的方法和依据。     

循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌患者中的临床意义

选取2013年7月~2015年2月间于我院就诊的非小细胞肺癌患者78例,支气管肺炎患者56例以及42例健康志愿者分别归为肺癌组、肺炎组和健康组。采集各组人士的外周血,采用磁珠富集及免疫染色的方法检测外周血中的CTCs,比较CTCs的阳性检出率与非小细胞肺癌及其肿瘤分期的关系。结果肺癌组患者外周血CTCs阳性检出率明显高于其他两组(P<0.05)。非小细胞肺癌患者临床分期越晚,CTCs检出率越高,IV期患者的检出率达到88.89%,显著高于其他分期(P<0.05)。CTCs阳性检出率在非小细胞肺癌患者中较高,且与患者的临床分期有关。CTCs检测能够用于评估非小细胞肺癌患者的病情、判断预后,值得临床上进一步推广。     

循环肿瘤细胞及循环肿瘤DNA在胃癌中的研究进展

胃癌(gastric cancer,GC)是现今世界上第四大常见的癌症,其致死率在各类癌症中居第二,且胃癌的早期诊断又是临床迫切需要解决的问题,因此,需要确定新的、可靠的生物标志物,来提高胃癌的早期诊断率并改善预后,进而提高患者的生活质量。循环肿瘤细胞(circulating tumour cell,CTCs)是经过內渗作用进入外周血液的脱离原发灶或转移灶的肿瘤细胞。循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA,ctDNA)是从凋亡坏死的肿瘤细胞中释放的一种游离DNA(cell free DNA,cfDNA)。CTCs和ctDNA检测作为一种"液体活检",因其具备微创性、易获得性和可重复性等优势而受到越来越多的关注,大量文献显示CTCs和ctDNA在癌症的诊断、疗效监测及预后评估等方面具有重要意义。本文就胃癌中CTCs和ctDNA的生物学特性、检测方法及临床意义进行了综述。     

循环肿瘤细胞的检测及其在肺癌诊疗中的应用

肺癌的高转移率和高复发率是导致肺癌患者病死率居高不下的主要原因。循环肿瘤细胞(CTCs)是存在于肿瘤患者外周血中的一类特殊细胞,可以作为肿瘤标志物用于监测肿瘤状态。CTCs检测可应用于肿瘤患者早期诊断、疗效评价、预后评估以及个体化治疗等方面。该文阐述CTCs的生物学特性,同时比较不同CTCs检测技术的原理及优缺点,探讨CTCs在肺癌临床诊疗中的应用价值。随着科学研究的不断深入,CTCs将为肺癌的诊断治疗提供新的方向。     

外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌筛查中的应用价值

目的观察非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)水平变化,探讨外周血叶酸受体阳性CTCs在非小细胞肺癌筛查中的应用价值。方法非小细胞肺癌患者136例为肺癌组,肺部良性病变患者10例为良性病变组,健康志愿者54例为对照组。3组均采用以叶酸受体为靶点的免疫磁珠阴性富集+实时荧光定量PCR法检测外周血叶酸受体阳性CTCs水平;采用化学发光免疫分析法检测血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖链抗原(carbohydrate antigen,CA)125、CA724、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19fragment,CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平。比较3组CTCs水平;比较不同临床特征非小细胞肺癌患者CTCs水平;绘制ROC曲线,评价CTCs及血清CEA、CA125、CA724、CYFRA21-1、NSE 5项指标联合诊断非小细胞肺癌的价值。结果肺癌组CTCs水平[11.21(8.58,15.30)FU/3mL]高于良性病变组[7.55(5.23,10.25)FU/3mL]和对照组[4.95(3.55,7.62)FU/3mL](P<0.05),良性病变组高于对照组(P<0.05)。TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者CTCs水平[11.00(8.58,13.30)、13.25(10.48,16.88)、14.77(11.47,16.55)、17.89(17.07,19.22)FU/3mL]两两比较差异均有统计学意义(H=16.443,P<0.05);不同年龄、性别、肿瘤最大径、T分期、分化等级、病理类型非小细胞肺癌患者CTCs水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,CTCs以8.70FU/3mL为最佳截断值,诊断非小细胞肺癌的AUC为0.953(95%CI:0.926~0.979,P<0.05),灵敏度为79.40%,特异度为98.10%,诊断效能优于CEA、CA125、CA724、CYFRA21-1、NSE联合检测。结论非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性CTCs水平升高,且增高程度与TNM分期有关;外周血叶酸受体阳性CTCs可用于非小细胞肺癌的早期筛查。     

循环肿瘤细胞检测应用于肺癌诊治的研究进展

肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤,居恶性肿瘤的首位[1]。近年来,肺癌的发病率及病死率均迅速增长,严重威胁人类的生命健康。肺癌复发和远处转移是导致患者死亡的主要原因。目前随着诊断方法进步及靶向治疗药物的出现,规范有序的诊断、分期,以及根据肺癌临床行为进行多学科治疗的进步,肺癌患者生存率已经有所增高。早在1869年,有学者在1例死亡的癌症患者尸检血液中发现了类似原发肿瘤的恶性细胞,首次提出循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的概念[2]。     

血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的临床价值

目的探讨肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)检测对肺癌诊断的临床价值。方法收集肺癌患者92例和肺良性疾病患者60例,用电化学发光法检测其血清中CEA、CA125、NSE和CYFRA21-1的阳性率。结果肺癌患者血清肿瘤     

Classifying circulating tumor cells to monitor cancer progression

Introduction: The term ‘liquid biopsy’ refers to molecular analysis of a tumor’s genetic features based on circulating genetic material in the peripheral blood derived from circulating tumor cells (CTCs), circulating tumor DNA (ctDNA) and circulating miRNAs, and has emerged as a minimally invasive tool in early cancer diagnosis and disease monitoring. CTCs are believed to originate from the primary tumor and obtain genetic heterogeneity during evolution.

Areas covered: The presence of CTCs has been associated with poor clinical outcome in patients with metastatic breast cancer, lung cancer, colorectal cancer and prostate cancer. In addition, the detection of CTCs in patients with early breast cancer has been shown to represent an independent prognostic factor associated with an unfavorable clinical outcome. Moreover, the longitudinal evaluation of CTCs in patients with early breast cancer may reveal the presence of chemo- and hormone-therapy resistant CTCs which are associated with an increased risk for disease relapse and disease-related death.

Expert commentary: The molecular characterization of CTCs may provide an important tool for the monitoring and the evaluation of treatment efficacy in patients with different tumor types such as breast, prostate, colon, and non-small cell lung cancer.     

外周血循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌治疗的疗效判断及预后预测中的作用

目的探究外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的检测在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的疗效判断及预后预测中的作用。方法收集本院收治的NSCLC患者64例,检测其治疗前、治疗后3周及3个月的外周血CTCs数量,患者均随访1年,对其局部转移复发率进行统计。探讨CTCs及其变化与NSCLC疗效、预后之间的关系。结果 CTCs阴性患者的TNM总分期、是否远处转移的构成比与CTCs阳性患者有显著差异(P<0.05)。治疗后3周及治疗后3个月,NSCLC患者的CTCs数目及阳性率均低于治疗前(P<0.05)。治疗后3个月,CTCs阴性患者的RR高于CTCs阳性患者(P<0.05)。治疗后随访期间,CTCs阴性患者局部转移复发率低于CTCs阳性患者(P<0.05)。结论外周血CTCs检测可用于NSCLC的疗效评价,且对患者具有一定的预后预测价值。     

循环肿瘤DNA检测在非小细胞肺癌早期预警及监测管理中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%,发病率和病死率位居全球前列,由于其起病与进展的隐匿性,被发现时患者已丧失最佳的治疗时机。国内外课题组致力于NSCLC早期检测技术的研发及精准化治疗方法学的探寻,以期延长患者的无进展生存期和总存活时间。液体活检即通过血液、尿液或唾液等进行疾病特异性生物学标志物检测,具有微创性、高敏感性、可重复性等优势。该手段有助于癌症基因图谱的全面反映,极大克服了病灶组织学活检在时空上的异质性,对耐药靶点的发现、新药疗效预测及临床用药方案的调整意义深远。本文就液体活检中的环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)检测在NSCLC早期诊断及监测管理的研究进展进行综述,以促进该技术临床应用价值的开拓。     

几种常用的肿瘤标志物在肺癌诊治中的应用价值

目的探讨癌胚抗原(carcinoembrynic antigen,CEA)、糖链抗原125(carbohydrate antigen,CA125)、糖链抗原50(carbohydrate antigen,CA50)、β2-微球蛋白(carbohydrate antigen,β2-MG)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、细胞角质蛋白19片段(cytokeratin fragmen19,CYFRA21-1)在肺癌诊断及疗效判断中的应用价值。方法采用Elecsys 2010电化学发光仪检测85例肺癌患者、62例肺部良性疾病患者、28例健康人血清中6种肿瘤标志物的水平。结果 CEA、CA125、CA50、β2-MG、NSE、CYFRA21-1 6种标志物在肺癌患者中的含量均显著增高,明显高于肺部良性疾病组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125、CA50治疗前后差异有统计学意义。β2-MG在治疗前后差异无统计学意义。CYFRA21-1在鳞癌中的水平最高,明显高于其他类型的肺癌,差异具有统计学意义(P<0.05);NSE在小细胞肺癌中水平高于其他类型,差异具有统计学意义(P<0.05),CA125在腺癌中水平明显高于其他类型,差异具有统计学意义(P<0.05);CEA、CA50、β2-MG3种标志物在4种类型肺癌中的水平均明显升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CY-FRA21-1、CA125、NSE、CEA联合检测可以提高肺癌的早期诊断率并可以用于评价疗效;CYFRA21-1、CA125、NSE具有良好的组织学特异性,可以鉴别不同病理类型的肺癌。     

6种肿瘤标志物联合检查对肺癌的诊断价值

目的：探讨肿瘤标志物神经特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）和铁蛋白（Ferritin）对肺癌的诊断价值。方法采用电化学发光法分别检测151例肺癌（肺癌组）、100例肺良性疾病患者（肺良性疾病组）及50例健康对照组的血清 NSE、CYFRA21-1、CEA、CA125、CA153、Ferritin 水平并进行分析。结果肺癌组患者6种肿瘤标志物水平明显高于肺良性疾病组和健康对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。小细胞肺癌的 NSE 水平高于鳞癌和腺癌,差异有统计学意义（P ＜0．05）,而鳞癌和腺癌 CYFRA21-1水平高于小细胞肺癌,差异有统计学意义（P ＜0．05）。6种肿瘤标志物中 NSE 的灵敏度最高,为82．8％。6项肿瘤标志物中3项阳性时,肺癌组阳性率较高,假阳性显著降低。结论血清肿瘤标志物的水平和阳性率与肺癌的病理类型有关。联合检测血清肿瘤标志物可提高早期诊断肺癌的灵敏度和特异度,首选 CEA、NSE 和 CYFRA21-13种肿瘤标志物联合检测。     

肺癌标志物对汉族和维吾尔族肺癌患者的诊断价值比较

目的利用ROC曲线探讨6种肿瘤标志物在新疆维吾尔族和汉族肺癌患者中诊断价值的差异。方法采用化学发光法检测血清中的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、鳞状细胞癌抗原(SCC)的水平,并根据ROC曲线建立合理的曲线下面积和临界值,并且比较两民族在临界值的真阳性率的差异。结果 (1)6种肿瘤标志物在汉族病例组的表达与汉族对照组的差异有统计学意义(P0.05),维吾尔族病例组中的表达与维吾尔族对照组的差异有统计学意义(P0.05),在汉族病例组中的表达和维吾尔族病例组差异无统计学意义(P0.05)。(2)小细胞肺癌中Pro-GRP和NSE在汉族和维吾尔族的ROC曲线下面积均大于0.7;鳞癌中SCC、CYFRA21-1和Pro-GRP在汉族和维吾尔族的ROC曲线下面积均大于0.7;腺癌中CA125、CEA和Pro-GRP在汉族和维吾尔族的ROC曲线下面积均大于0.7。(3)小细胞肺癌中NSE在汉族和维吾尔族的临界值的真阳性率差异有统计学意义(P0.05),临界值分别为16.31ng/mL、12.12ng/mL;鳞癌中Pro-GRP在两民族的临界值的真阳性率差异有统计学意义(P0.05),临界值分别为20ng/L、23.03ng/L。结论 NSE和Pro-GRP临界值的真阳性率在汉族和维吾尔族中分别在小细胞癌、鳞癌中有差异,因此临床医师在诊断肺癌时,此两种指标要与民族相联系。     

循环肿瘤细胞的磁分离法建立及在肺癌EGFR-TKI治疗中的应用

目的探索磁分离循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)联合竞争性等位基因特异性Taq ManPCR(Cast PCR)检测表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的可行性。方法收集12例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血液样本各7.5 m L,两步法磁分离CTCs,免疫荧光染色检测上皮细胞黏附分子(Ep CAM)和细胞角蛋白(Cytokeratin)后,流式细胞术检测CTCs数量及纯度;Cast PCR检测CTCs及循环DNA中EGFR基因del EGFR19、T790M和L858R突变;用EGFR基因突变检测试剂盒(ADx-ARMS法)检测癌组织的上述位点突变。结果高表达与不表达Ep CAM的CTCs分别在6例和12例NSCLC患者中被检测出;del EGFR19、T790M和L858R突变例数分别在2例、8例和5例NSCLC患者的CTCs中被检测出,其总检出率为83.3%(10/12);2例患者的循环DNA中检出L858R突变;ADx-ARMS法检测12例NSCLC患者癌组织中上述3种突变分别是2例、5例和3例,总检出率为75.0%(9/12)。CTCs与癌组织的突变具有一致性(Kappa=0.75,P=0.007),循环DNA与癌组织的突变一致性无统计意义(Kappa=0.06,P=0.546)。结论磁分离CTCs联合Cast PCR能有效检测EGFR基因突变,值得在NSCLC患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗中推广应用。