Recent research on immunotherapy for anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis北大核心CSCD

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR）脑炎是一种以神经及精神症状为主要表现的中枢神经系统疾病。免疫治疗是基础治疗,包括急性期的一线治疗和二线治疗,以及慢性期的长程治疗。抗NMDAR脑炎总体预后良好,但仍有部分患者对当前免疫治疗方案反应欠佳,遗留神经系统功能障碍。此外,药物的不良反应及经济负担也是临床工作中常遇到的现实问题。为解决上述问题,近年来免疫治疗方案在药物的剂量、使用途径、疗程方面不断改进,同时涌现出一些新免疫治疗药物。因此,该文就抗NMDAR脑炎免疫治疗的研究进展进行综述。     

儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎17例临床研究

目的 总结儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）脑炎临床特点和预后, 提高对该病的认识。方法 对2012年5月至2013年6月北京大学第一医院儿科17例临床确诊为抗NMDAR脑炎患者进行回顾及随访研究,总结其临床特点、治疗方案及预后。结果 本组17例中男12例、女5例;年龄2～12岁。首发症状以惊厥和精神行为异常最常见,各7例。病程中常见症状依次为精神行为异常17例、睡眠障碍16例、锥体外系症状14例、惊厥11例等,仅4例有自主神经症状。所有患者脑脊液抗NMDAR抗体（+）,16例脑电图为弥漫性慢波,均未筛查出肿瘤。14例给予静脉注射免疫球蛋白（IVIG）及甲基泼尼松龙治疗,2例仅给予IVIG,1例放弃,无缓解3例中2例给予利妥昔单抗、1例给予环磷酰胺治疗。随访3～15个月,12例恢复正常,2例死亡,2例遗留癫痫发作,1例依旧存在言语障碍。结论 精神行为异常、睡眠障碍、锥体外系症状与惊厥是儿童抗NMDAR脑炎的常见临床表现,而肿瘤及自主神经功能紊乱发生率较低,免疫治疗疗效显著,预后较好。     

儿童自身免疫性脑炎诊疗的思考

自身免疫性脑炎(AE)泛指一类由于免疫系统与神经系统相互作用而导致的急性与亚急性炎症。根据不同的抗神经元抗体和相应的临床综合征, AE可分为多种类型, 儿童以抗-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎最为常见, 其他种类的AE在儿童报道甚少。国内外新近发表的抗NMDAR脑炎的诊疗共识为临床医生提供了标准化的治疗建议, 但抗体阴性的AE是临床诊断的难点, 重叠抗体的AE以及AE相关的重叠综合征逐渐被认识与关注, 临床医生应以核心症状明确责任抗体。     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-asparate receptor,NMDAR)脑炎是免疫介导的中枢神经系统综合征,主要临床表现有精神症状、运动障碍、抽搐发作等,常被误诊为病毒性脑炎,与肿瘤尤其卵巢畸胎瘤关系密切;儿童患病率高,抗NMDAR抗体是其较特异的检查;治疗主要为免疫抑制,一线治疗为激素、免疫球蛋白、血浆置换,二线治疗主要包括生物制剂、细胞毒药物;早期诊断及治疗对神经系统的恢复至关重要,总体预后良好.     

儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的治疗

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是新认识的一种严重、潜在可治的自身免疫性脑炎,可见于任何年龄,但以儿童更为常见。该病具有显著特征性,病程可分为五期,即病毒感染样症状的前驱期、精神症状期、意识障碍期、异常运动期和恢复期。该病主要治疗包括一线免疫治疗如皮质类固醇激素、静脉丙种球蛋白和血浆交换治疗;二线免疫治疗如利妥昔单抗和环磷酰胺等及肿瘤切除。该文主要介绍抗NMDAR 脑炎各种治疗方法的进展、选择及治疗的局限和不足,以期对该病的临床治疗有所帮助。     

儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的治疗策略

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl D-aspartate receptor,抗NMDAR)脑炎是由抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎,在成人与儿童均可发病,儿童抗NMDAR脑炎在诱因、临床表现、诊断流程、治疗随访策略和预后均有别于成人,有其独自的特点。本病虽然临床表现重,但给予及时和有效的免疫...     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎(anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis,NMDAR)是一种抗NMDA受体抗体相关性自身免疫性脑炎.该病发病、临床表现具有儿童其自身特点.成年患者多与肿瘤相关,患儿肿瘤相关性低,多与感染、遗传因素有关.其发病机制主要是抗MDAR抗体选择性、可逆性的减少神经元突触后膜表面的NMDAR密度.临床主要表现为精神症状、语言障碍、运动障碍、睡眠障碍及自主神经功能紊乱等.治疗以肿瘤切除和免疫治疗为主.该病儿童病例报道少,易误诊,部分患儿病情重,易留下后遗症,故早期诊断、治疗具有重要意义.该文就儿童抗NMDAR脑炎发病机制、临床表现及诊断治疗作一综述.     

儿童重症抗N- 甲基-D- 天冬氨酸受体脑炎4 例临床分析

目的探讨重症抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿的临床特点及治疗方案。方法回顾性分析4例重症抗NMDAR脑炎患儿的临床资料以及随访情况。结果 4例患儿,男1例,女3例,年龄10~13岁,其中1例合并畸胎瘤。患儿均以精神症状和不自主运动为主要首发症状,1个月内进展为癫痫发作和意识障碍及中枢低通气性呼吸衰竭。脑脊液抗NMDAR抗体均为阳性,脑电图出现慢波,诊断时颅脑磁共振无改变。应用大剂量丙种球蛋白(IVIG)和甲基泼尼松龙冲击治疗,呼吸机治疗5~95天,其中气管切开2例,1例因感染死亡。随访21~27个月,1例临床痊愈;2例持续应用免疫抑制剂和抗癫痫药物至今,临床症状均明显改善,合并肿瘤患儿脑电图和抗NMDAR抗体持续异常,另1例复发。结论重症抗NMDAR脑炎多见于较大年龄女童,病程早期即发生中枢性低通气性呼吸衰竭,合并畸胎瘤是高危因素,常频呼吸机和反复应用激素联合IVIG治疗有效,病程长,恢复缓慢,1年后仍可出现复发。     

儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的诊断与鉴别诊断

自身免疫性脑炎相对少见,且临床表现多种多样,很难在疾病早期给予确诊。因此,儿科临床医生应该熟悉自身免疫性脑炎的临床症状、体征、辅助检查特点、影像学改变、免疫学特征以及鉴别诊断要点。为正确诊断抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）脑炎,患儿应该进行包括寡克隆带检测的脑脊液检查、头颅磁共振扫描以及普通脑电图和/ 或24 h 视频脑电图检查。对于早期出现精神症状和癫癎发作的患儿尤其注意进行血液和脑脊液中抗NMDAR 抗体测定。脑电图出现“δ 刷”时对该病临床诊断有帮助。脑脊液NMDAR 抗体阳性是诊断该病的金标准。抗NMDAR 脑炎的鉴别诊断非常宽泛,儿童患者应该主要与单纯疱疹病毒性脑炎、其他自身免疫性脑炎及精神病相鉴别。     

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的病因学

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是近年来新认识的一种自身免疫性脑炎,儿童较多见。虽然对该病的认识不断加深,但其确切病因仍不明确。揭示抗NMDAR 脑炎的病因,对于进一步阐明该病的发病机制,深入认识该病,早期诊断并尽早启动相关免疫治疗从而改善预后是十分必要的。复习国内外文献,早期认为抗NMDAR 脑炎多与肿瘤尤其是畸胎瘤有关,随后的研究又发现其发病也与感染、遗传等因素等有关。该文对抗NMDAR 脑炎病因的认识及演变过程进行概述。     

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的临床表现

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR）脑炎是儿科最常见的一种具有独特临床表现的免疫性脑炎。该文对典型和不典型抗NMDAR 脑炎的临床表现及儿童抗NMDAR 脑炎临床表现的独特之处等进行了综述,以提高儿科医生对此症的认识及诊治水平。     

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎与病毒性脑炎的关系

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(anti-N-methyl-d-aspartate receptor,NMDAR)脑炎是一种常见的自身免疫性脑炎,近年来逐渐被神经医学领域所认识.该病具有相对一致的临床表现,脑脊液具有特异性的抗NMDAR抗体,免疫治疗有较好的临床效果.抗NMDAR脑炎与病毒性脑炎关系密切,在认识该病之前,其常常被误诊为病毒性脑炎.近来大量研究发现病毒感染是抗NMDAR脑炎的重要诱发因素,而部分病毒性脑炎尤其是单纯疱疹病毒脑炎的复发,是由病毒感染继发中枢神经系统免疫性炎性反应所致,需要进行免疫治疗.因此认识抗NMDAR脑炎及其与病毒性脑炎的关系,对患者的诊治与预后有重要影响.     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎15例临床分析

目的探讨儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特点。方法对2015年4月至12月复旦大学附属儿科医院神经内科收治的15例确诊为抗NMDAR脑炎患儿资料进行回顾性分析。结果 15例中男8例、女7例,年龄8个月至12岁,中位发病年龄7岁。临床症状:首发症状意识障碍伴惊厥3例(20.0%),精神行为异常4例(26.7%)。15例均有惊厥发作,睡眠障碍5例(33.3%);发生惊厥持续状态3例;意识障碍10例(66.7%),昏迷3例;肢体或颜面部不自主运动12例(80.0%);尿潴留7例(46.7%)。中枢性低通气3例(20.0%)。继发于感染后2例(13.3%)。辅助检查:均行脑脊液检查,5例(33.3%)白细胞轻度升高,2例(13.3%)蛋白明显升高;脑脊液抗NMDAR抗体均阳性;其中10例行IgG指数检查,4例(40.0%)Ig G指数升高。10例(66.7%)头颅磁共振成像(MRI)异常。脑电图均为背景活动变慢,9例(60.0%)痫样放电,未发现δ刷。仅1例(6.7%)发现卵巢占位性病变。治疗和随访:均应用静脉甲泼尼龙加丙种球蛋白免疫治疗,1例(6.7%)给予血浆置换。随访1~6个月,9例改良Rankin量表评级为0~2级。结论抗NMDAR脑炎临床表现和实验室检查缺乏特异性,初期诊断困难。脑脊液特异性抗NMDAR抗体阳性可确诊该病。儿童抗NMDAR脑炎患者肿瘤发生率低,脑电图δ刷少见。早期诊断和及时应用免疫抑制剂治疗,预后良好。     

环磷酰胺序贯治疗儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的疗效及安全性分析

目的分析环磷酰胺作为二线药物治疗儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的疗效及安全性。方法 6例激素和丙种球蛋白冲击治疗效果欠佳的抗NMDAR脑炎患者序贯给予环磷酰胺治疗,进行疗效观察及安全性随访。结果 6例患儿经一线免疫治疗1~4周后,在精神症状、癫癎发作、不自主运动方面症状减轻;3例意识水平有所改善,能进行简单对答;所有患儿均仍有明显的反应迟钝,失语、失读、失写、失算、失用、运动障碍等高级皮层功能受损症状。予环磷酰胺序贯治疗,7 d内6例患儿均能进行简单对答;2~3周后3名学龄期患儿能进行简单计算,读写能力有较大改善,生活自理能力基本恢复;2~3个月后,6例患儿认知功能均基本恢复至病前水平,生活能力恢复正常。无不良反应发生及血常规、肝肾功能异常。结论儿童抗NMDAR脑炎确诊后应及早给予免疫治疗,环磷酰胺序贯治疗效果良好,不良反应少,安全性高。     

儿童MOG抗体病合并抗NMDAR脑炎重叠综合征二例

2例学龄期患儿临床均表现为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体病后出现抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎,头颅磁共振成像示脱髓鞘病灶以幕上病灶为主,均为复发病程,最后诊断为儿童MOG抗体病合并抗NMDAR脑炎重叠综合征,予以免疫治疗后预后尚可。     

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎发病机制的研究进展

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）脑炎已经成为脑炎疾病当中最主要的类型。阐明抗NMDAR 脑炎的发病机制对于理解该病,进而进行合理的治疗是非常有必要的。该文从以下几个方面进行综述：（1）抗NMDAR 脑炎发病与肿瘤关系的发现;（2）抗NMDAR 脑炎与肿瘤关系的进一步研究;（3）抗NMDAR 抗体识别的抗原决定部位,患者的自身免疫反应;（4）抗体与受体的作用：（5）不伴有肿瘤的抗NMDAR 脑炎的发病机制。该文向读者展示了这个病从在临床中被发现,到认识它和肿瘤的关系,再到从病理组织、分子水平以及信号传导水平进行研究的过程。展现一个科研思路,告诉读者临床医生是如何在临床中发现问题并逐步深入解决问题。目前的研究已证明抗NMDAR 脑炎是一种和肿瘤尤其是卵巢畸胎瘤密切相关的神经系统自身免疫性疾病。     

鼻腔盐水冲洗在儿童上呼吸道感染的应用专家共识

上呼吸道感染(URTIs)是造成儿童就诊的主要原因。鼻腔冲洗是一种方便、有效和廉价的物理治疗方式, 通过物理清除、改善黏液纤毛清除功能和抗病毒作用, 有助于减轻临床症状。目前鼻腔冲洗在儿童URTIs的应用尚缺乏统一规范, 存在临床使用误区。本共识在阐明上述机制和疗效的基础上, 结合儿童年龄和生理的特点, 推荐适合不同年龄儿童的鼻腔盐水冲洗装置, 选择适宜的盐水温度和浓度, 介绍使用操作过程及注意事项等, 为URTIs的儿童提供一种有效的可供选择的治疗策略。     

抗NMDAR 脑炎患儿痫性发作临床特征及预后

目的分析儿童抗NMDAR脑炎痫性发作特点,探讨痫性发作对抗NMDAR脑炎的影响。方法回顾分析2014年4月至2019年1月收治的42例脑脊液抗NMDAR抗体阳性脑炎患儿的临床资料,并按急性期是否有痫性发作分为两组,比较两组的临床资料及改良Rankin量表(mRS)评分,分析急性期痫性发作对抗NMDAR脑炎的影响;按随访期间是否有痫性发作分组,比较两组mRS评分,分析恢复期痫性发作对患儿长期预后的影响。结果 42例抗NMDAR脑炎患儿,男20例、女22例,发病年龄1～14岁。急性期有痫性发作29例(69%),其中全面性发作17例,发作频率3次14例,癫痫持续状态15例;无痫性发作13例(31%),随访期间出现失神发作1例。按急性期是否有痫性发作分组,两组间脑脊液有核细胞数以及有核细胞异常比例差异均有统计学意义(P0.05)。按随访期间是否有痫性发作分组,两组间mRS评分分布差异有统计学意义(P0.05)。结论抗NMDAR脑炎患儿急性期是否伴有痫性发作对患儿的脑电图、头颅MRI、抗体滴度、恢复期是否再次出现痫性发作及长期预后均无影响,同时恢复期仍有痫性发作的患儿长期预后较差。     

线粒体病的诊断与治疗

线粒体病是由于线粒体DNA和(或)核DNA变异导致线粒体结构或功能障碍, 引起的一组儿童时期较常见的遗传代谢性疾病。线粒体病临床和遗传异质性强, 任何年龄均可发病, 临床表现多样, 可累及任何器官, 表现为任何症状, 可以任何遗传方式遗传, 诊断需综合分析。多数线粒体病缺乏有效的治疗方法, 以多学科管理、对症治疗为主, 部分线粒体病早期治疗可改善预后, 一些小分子药物、基因治疗正在快速研发中。     

以失语为主要表现的抗N-甲基-D-天冬氨酸抗体受体脑炎2例报告及文献复习

目的 探讨以失语为主要表现的抗N-甲基-D-天冬氨酸抗体受体(抗NMDAR)脑炎的临床特点.方法 回顾分析2例以失语为主要表现的抗NMDAR脑炎患儿的临床资料,并进行文献复习.结果 男女患儿各1例,分别为3、5岁,首发症状均为失语,伴精神行为异常、癫痫等.患儿血及脑脊液抗NMDA抗体均阳性.颅脑磁共振成像检查均未见明显...