认知功能训练改善轻度认知功能障碍的研究进展

阿尔茨海默病是最常见的神经系统退行性疾病之一,但其患者在达到痴呆症程度之前存在一定时期的轻度症状期,被称为阿尔茨海默病所致轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)阶段.不过,对MCI的治疗目前尚无统一的治疗原则或专家共识,且使用药物治疗MCI还存在一定的争议和风险.认知功能训练作为一种重要的非药物治疗手段,已逐渐成为早期干预认知功能减退的一种重要手段和研究热点.本文介绍对MCI患者进行认知功能训练的常用方式,具体论述了认知域和非认知域训练两种方法对MCI患者的认知功能和日常生活能力的影响,并讨论了认知功能训练效果的评估方法和训练设计的改良策略.     

绿茶多酚对学习记忆障碍小鼠的改善作用及其机制

目的观察绿茶多酚(GTP)对D-半乳糖诱导的学习记忆障碍模型小鼠的药效,并初步探讨其机制。方法sc 120mg.kg-1.d-1D-半乳糖,建立学习记忆障碍模型小鼠;采用跳台法、水迷宫、避暗法和开场实验评价GTP对模型小鼠学习记忆障碍的改善作用,并测定小鼠血液和脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性。结果与学习记忆障碍模型组比较,GTP可明显延长跳台潜伏期,减少跳台错误次数;缩短游出迷宫的时间和减少进入盲端的错误次数;减少避暗活动错误次数和延长进入穿梭箱的潜伏期;同时,明显增加了小鼠的探究行为。低、中、高剂量的GTP对模型小鼠的脑组织及血清中AchE活性均无显著影响。结论GTP对D-半乳糖诱导的模型小鼠学习记忆障碍有改善作用,但此作用机制与AchE活性无关。     

二氢杨梅素对衰老模型小鼠的改善作用

目的： 研究二氢杨梅素对衰老模型小鼠的改善作用。方法： 将50只小鼠随机分为正常组、模型组和二氢杨梅素（250,500,1 000 mg·kg^-1）给药组,皮下注射5% D-半乳糖,注射量为25 mL·kg^-1,每天1次,连续42 d复制小鼠衰老模型。造模同时给药,各组小鼠分别给予相应剂量的二氢杨梅素,连续42 d。末次给药后2 h对小鼠学习记忆能力进行测定,然后测定小鼠脑组织丙二醛（MDA）、脂褐素（LF）含量与超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。结果： 与正常组相比,模型组学习记忆能力出现显著下降（P<0.01）,MDA、LF水平显著升高（P<0.01）,SOD和GSH活性显著降低（P<0.01）。与模型组相比,给予二氢杨梅素后,小鼠学习记忆能力显著提高（P<0.01）,MDA、LF水平显著降低（P<0.01）,SOD和GSH活性显著升高（P<0.01）。结论： 二氢杨梅素能够有效提高机体的抗衰老能力,其机制可能是与二氢杨梅素提高机体的抗氧化能力有关。     

补肾壮阳胶囊对小鼠认知功能障碍的改善作用及机制研究

目的：本文从补肾壮阳胶囊（WSKY）改善精神分裂症模型小鼠认知功能障碍进行研究,以探究其可能的作用机制。方法：采用地卓西平马来酸盐（MK-801）建立精神分裂症模型。动物行为学方面,运用Morris水迷宫实验评价补肾壮阳胶囊对精神分裂症小鼠认知功能障碍的治疗效应;组织生物化学方面,运用实时荧光定量PCR（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）的方法考察补肾壮阳胶囊对脑源性神经营养因子（BDNF）、钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、环腺苷酸反应元件结合蛋白（CREB）的mRNA和细胞外信号调节激酶（ERK）蛋白表达的影响。结果：WSKY中、高剂量组小鼠Morris水迷宫定位航行逃避潜伏期小于模型组,而其空间探索穿过原平台所在位置的次数、在原平台所在象限搜索的时间百分比均大于模型组（P<0.05）;WSKY中、高剂量可以增加BDNF mRNA的含量和ERK蛋白的表达。结论：WSKY中、高剂量可以改善精神分裂症小鼠的认知功能障碍,其作用机制与WSKY提高精神分裂症小鼠海马区BDNF mRNA的表达和增加ERK蛋白含量有关。     

楠竹叶提取物对D-半乳糖诱导的小鼠认知损伤和氧化应激损伤的改善作用

目的：研究楠竹的竹叶提取物（bamboo leaf extracts,BLE）对D-半乳糖（D-galactose,D-gal）诱导的小鼠认知损伤和氧化应激损伤的改善作用。方法：32只小鼠随机分为对照组、D-gal组、BLE组（1 g·kg-1）和维生素E（VE）组（100 mg·kg-1）。D-gal组、BLE组和VE组采用皮下注射D-gal 50 mg·kg-1,每天一次,连续给药共8周造模。水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,同时测定海马中超氧化合物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的含量。免疫印迹法检测海马中突触后密度蛋白-95（PSD-95）和突触小泡蛋白（SYN）表达情况。结果：给予BLE饲料后,D-gal诱导的小鼠学习记忆损伤得到改善。脑组织中SOD、CAT和GSH的含量增加,MDA的含量减少。D-gal可降低海马中PSD-95和SYN的蛋白表达,而给予BLE饲料后,海马中PSD-95和SYN的蛋白表达增加。结论：BLE可改善D-gal诱导的小鼠学习记忆障碍和脑损伤。     

轻度认知功能障碍与阿尔茨海默病患者血管危险因素的研究

目的 探讨血管危险因素与轻度认知功能障碍（Mild cognitive impairment,MCI）及阿尔茨海默病（Alzheimer＇sdisease,AD）的关系,并进一步分析各因素与认知功能下降程度的相关性.方法 选择2012年6月至2014年6月于门诊及住院部诊断为MCI及AD的患者各35例,同期体检的性别、年龄、文化程度相匹配的健康老人35例为对照.所有研究对象均进行MMSE、ADAS-Cog量表评定,采集晨空腹血进行血脂、血糖检测,并分别记录性别、年龄、身高、体重、吸烟、饮酒等情况.采用最小显著性差异法（LSD）比较各组间血管危险因素的差异、Pearson＇s相关分析各因素与认知功能评分的相关性.结果 与对照组相比,MCI组、AD组体重指数、血胆固醇水平呈进行性下降,但仅AD组与对照组相比差异有统计学意义.收缩压水平MCI组、AD组与对照组相比均明显升高,MCI组与AD组比较差异亦有统计学意义.Pearson＇s分析可见各因素与认知功能下降程度之间呈线性相关.糖尿病、饮酒比率AD组与对照组相比亦明显升高.结论 血管危险因素在老年人认知功能下降过程中有重要的作用,并有可能指导AD早期诊断及治疗.     

马栗籽提取物对衰老模型小鼠氧化损伤的改善作用

目的:研究马栗籽提取物(EEHS)对衰老模型小鼠氧化损伤的改善作用。方法:采用sc给予D-半乳糖(120 mg/kg),每天1次,连续42 d以复制小鼠衰老模型。60只小鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、维生素E(阳性对照,50 mg/kg)组与EEHS高、中、低剂量(300、150、75 mg/kg)组,后5组小鼠复制模型的同时ig给药,每天1次,连续42 d。测定小鼠血清、肝脏和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)活性与丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清、肝脏和脑组织中SOD、GSH-Px活性减弱,i NOS活性增强,MDA、NO含量增加,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,EEHS高、中、低剂量组小鼠血清、肝脏和脑组织中SOD、GSH-Px活性增强,i NOS活性减弱,MDA、NO含量减少,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:EEHS对衰老模型小鼠的氧化损伤有一定改善作用,其机制可能与增加机体抗氧化酶活性,提高清除自由基、抗氧化能力有关。     

花椒多酚类化合物对衰老小鼠记忆障碍的改善作用

目的探讨花椒多酚类化合物总提取物（ZPPC）对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响。方法模型组,ZPPC低、中、高剂量组和阳性对照组皮下注射10%D-半乳糖6周建立衰老小鼠模型,ZPPC低、中、高剂量组同时灌胃给予ZPPC,正常对照组和模型组给予等量的生理盐水,阳性对照组同时灌胃给予维生素E。用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,同时检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活力以及丙二醛（MDA）含量。结果与正常对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力降低,脑组织SOD活力下降,MDA含量增加,均有统计学差异（P〈0.01）。灌胃给予高中低不同剂量的ZPPC后,小鼠上述变化明显改善,与模型组比较有统计学差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论 ZPPC可改善D-半乳糖衰老模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与ZPPC具有抗氧化能力有关。     

认知功能障碍的药物治疗

认知功能障碍泛指各种原因导致的各种程度的认知功能损害。用于改善认知功能障碍的药物有很多种，但真正有循证医学证据的药物目前只有3类：胆碱酯酶抑制药、兴奋性氨基酸受体拮抗药及钙拮抗药。本文对上述药物的临床应用作一综述。[第一段]     

桑黄水煎液对D-半乳糖衰老模型小鼠的抗氧化作用

目的 观察桑黄水煎液对D-半乳糖诱导小鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其保护作用的可能机制。方法 ①ICR小鼠分为正常对照组,桑黄水煎液低、中、高剂量（2,6,12 g·kg^-1）组,连续给药15 d。②ICR小鼠分为正常对照组、模型组、维生素E组（50 mg·kg^-1）,桑黄水煎液低、中、高剂量（2,6,12 g·kg^-1）组,小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖（120 mg·kg^-1）造成亚急性衰老模型,按分组连续给药42 d。比色法测定小鼠肝脏及血清中丙二醛（MDA）含量和抗氧化酶活力,如超氧化合物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、过氧化酶（POD）等。Western blot检测肝脏中核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素氧合酶1（HO-1）的表达。结果 桑黄水煎液对正常小鼠和D-半乳糖诱导小鼠体质量及脏器指数均无明显影响。桑黄水煎液可显著提高正常小鼠肝脏中T-AOC和SOD酶活力（P<0.01,P<0.05）。各剂量桑黄水煎液可显著提高衰老模型小鼠血清中T-AOC,降低MDA含量（P<0.01,P<0.05）,同时中剂量增强肝脏中SOD （P<0.05）和POD酶活力（P<0.01）,中、高剂量均上调肝脏中Nrf2和HO-1蛋白表达水平（P<0.01）。结论 桑黄水煎液具有提高正常小鼠抗氧化能力和改善D-半乳糖致小鼠氧化损伤作用,此作用可能是通过调节Nrf2/HO-1途径增加体内抗氧化酶的活性,减少过氧化脂质的生成,进而提高机体抗氧化能力。     

深化对认知功能障碍的认识

认知功能障碍已成为影响中老年人健康和生活质量的重要疾病.早期干预可延缓患者认知功能的衰退及精神和行为症状的发展,有助于维持患者基本的认知功能,改善患者及其照料者的生活质量.本文对阿尔茨海默病及其他认知功能障碍的研究进展作一综述.     

芍药苷对D-半乳糖和亚硝酸钠诱导的小鼠认知障碍与神经元变性的改善作用

目的:探讨芍药苷(PF)对D-半乳糖(D-gal)和亚硝酸钠(NaNO2)诱导的衰老小鼠认知障碍与神经元凋亡的改善作用.方法:皮下注射D-gal和NaNO2制备小鼠衰老模型.使用Morris水迷宫检测小鼠空间记忆能力.取小鼠脑组织检测丙二醛(MDA)水平、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性.经H&E、TUNEL染色和caspase-3免疫组化染色观察海马神经元损伤、凋亡和caspase-3表达变化.结果:D-gal和NaNO2可诱导小鼠认知功能衰退,海马神经元损伤.给予PF可改善模型鼠认知障碍和海马神经元损伤,减少caspase-3在海马的表达,提高降低的T-SOD、GSH-Px活性,减少升高的MDA含量.结论:PF通过抑制氧化损伤途径改善D-gal和NaNO2诱导的小鼠认知障碍与海马神经元变性.     

醒脑静注射液预处理对七氟烷麻醉小鼠认知功能的影响及其作用机制

目的 探讨醒脑静注射液预处理对七氟烷麻醉小鼠认知功能的影响及其作用机制.方法 选取54只成年雄性C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为空白组、模型组和醒脑静组,各18只.模型组和醒脑静组采用吸入3.0％七氟烷6 h建立麻醉小鼠模型,醒脑静组麻醉前2 h给予醒脑静注射液5 ml/kg腹腔注射预处理,模型组麻醉前2 h给...     

依替福辛对术后认知功能障碍小鼠的认知保护作用及机制

目的探讨转位蛋白18 kDa(TSPO18 kDa)的配体依替福辛(etifoxine,EFX)对术后认知功能障碍(POCD)小鼠的认知保护作用及机制。方法将老年雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Control组)、POCD组、POCD+EFX组、POCD+EFX+FIN(非那司提)组,其中非那司提是四氢孕酮的合成抑制剂。小鼠行连续4 d水迷宫隐蔽平台训练实验。POCD+EFX组训练前先进行3 d的依替福辛(50 mg/kg)腹腔注射;POCD+EFX+FIN组训练前先注射3 d的依替福辛(50 mg/kg)和非那司提(5 mg/kg)。隐蔽平台试验训练完成后POCD组、POCD+EFX组、POCD+EFX+FIN组进行肝叶切除术。术后第3天和第7天进行水迷宫探索实验。然后将小鼠处死,取海马进行实验室检测。结果术后3 d时空间探索实验显示:与对照组比较,POCD组小鼠在目标象限停留时间和游泳距离显著缩短(P<0.01);与POCD组比较,POCD+EFX组小鼠在目标象限停留时间和游泳距离明显延长(P<0.05);使用非那司提拮抗后,小鼠在目标象限游泳距离再次缩短(P&...     

蓝刺头提取物对骨质疏松症模型大鼠的改善作用及代谢机制

目的 研究蒙药蓝刺头提取物对D-半乳糖诱导的骨质疏松症的干预作用及代谢机制。方法 选取12周龄雄性Wistar大鼠36只，采用数字随机分组法分为空白组，模型组，骨疏康组，蓝刺头高、中、低剂量组，每组6只。除空白组外其余各组大鼠每日按120 mg/kg腹腔注射D-半乳糖，持续注射8周后，蓝刺头高、中、低剂量组分别按878、439、219.5 mg/kg灌胃给药，骨疏康组按105.1 mg/kg灌胃给药，每日1次，连续给药8周。末次给药后，腹主动脉取血，采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中骨代谢指标[羟脯氨酸（HYP）、碱性磷酸酶（ALP）]及氧化应激指标[总抗氧化能力（TAOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]含量；采用正电子发射断层显像/X线计算机体层成像仪（PET/CT）分析各组大鼠右侧胫骨微结构变化；同时借助代谢组学技术研究蓝刺头对骨质疏松症模型大鼠代谢的调节作用。结果 与空白组相比，模型组大鼠HYP、ALP、MDA、骨表面积/骨体积比值（BS/BV）、骨小梁间距（Tb·Sp）均显著升高（P<0.05）,TAOC、SOD、骨密度（BMD）、骨体积分数（BVF）、...     

丹栀逍遥散防治D-半乳糖拟阿尔茨海默病的抗自由基损伤机制

目的:探讨丹栀逍遥散(DZXYS)防治D-半乳糖(D-galactose,D-gal)致拟阿尔茨海默病(AD)模型的作用机制.方法:大鼠皮下注射D-gal 150 mg/(kg·d)×49 d造模,以0.54 mg/(kg·d)盐酸多奈哌齐为阳性对照药物,用12.64 g/(kg·d)DZXYS同步灌胃给药防治模型损伤.第42～46天进行水迷宫实验和跳台实验;第50天处死大鼠取脑组织,生物化学方法检测脑组织超氧化歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化物(MDA)含量.结果:①DZXYS提高AD大鼠主动学习记忆成绩的疗效优于盐酸多奈哌齐.②DZXYS恢复AD大鼠被动学习记忆成绩的疗效相当于盐酸多奈哌齐.③DZXYS使造模大鼠大脑SOD活性从352.67±37 71回升到(380.73±14.85)u/mg-pr(P＜0.05).④DZXYS使造模大鼠大脑MDA含量从7.88±0.70回降到(6.64±0.80)ng/mg-pr(P＜0.01).结论:减轻自由基损害是DZXYS防治拟AD模型动物的主要机制之一.     

醒脑静注射液联合吡拉西坦治疗脑出血后认知功能障碍的临床研究

目的探讨醒脑静注射液联合吡拉西坦片治疗脑出血后认知功能障碍的临床疗效。方法选取2013年6月—2015年12月西安医学院第一附属医院神经外科收治的脑出血后认知功能障碍患者573例,随机分成对照组(286例)和治疗组(287例)。对照组口服吡拉西坦片,4片/次,3次/d。治疗组在对照组的基础上静脉滴注醒脑静注射液,20 m L加入到5%葡萄糖溶液250 m L中,1次/d。两组患者均连续治疗1个月。观察两组的临床疗效,比较两组的认知功能、日常生活能力和血浆神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为77.97%、89.90%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组MMSE评分和ADL评分均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的上升程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组NSE水平均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组NSE水平的下降程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论醒脑静注射液联合吡拉西坦片治疗脑出血后认知功能障碍具有较好的临床疗效,能改善认知功能和日常生活能力,提高NSE水平,具有一定的临床推广应用价值。     

EGCG对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠的抗凋亡作用

目的研究(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠的抗凋亡作用。方法给小鼠每日按150mg·kg-1皮下注射D-半乳糖一次,连续注射6周,以制备阿尔茨海默病小鼠模型,造模2周后,给EGCG低剂量和高剂量治疗组小鼠每日分别按2mg·kg-1和6mg·kg-1灌胃给予EGCG一次,连续给药4周。通过HE染色、TUNEL染色、免疫组化和Western blot印迹分析等方法观察EGCG对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠脑内神经元凋亡情况及海马区促凋亡蛋白caspase-3的活性及表达。结果给小鼠连续皮下注射D-半乳糖明显的增加了神经元细胞凋亡指数(P<0.01),并提高了小鼠海马区caspase-3的活性及表达(P<0.05);EGCG(2mg·kg-1和6mg·kg-1)明显的降低了D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠神经元细胞的凋亡指数(P<0.01),并降低了小鼠海马区caspase-3的活性及表达(P<0.05)。结论EGCG通过抑制D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠海马区caspase-3的活性及表达,发挥有效的抗凋亡作用。     

柴牡醒脑汤联合西医治疗脑卒中后脑组织损伤和认知功能障碍的Meta分析和试验序贯分析

目的：运用Meta分析方法,探讨柴牡醒脑汤联合西医治疗脑卒中后脑组织损伤和认知功能障碍的有效性。方法：计算机检索the Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库和维普数据库,搜集相关随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2021年2月。筛选文献并提取资料后,应用RevMan 5.4软件进行Meta分析,并使用TSA v0.9软件进行试验序贯分析(TSA)。结果：共纳入9篇RCT文献,包括777例患者。Meta分析结果显示,与常规西医治疗相比,柴牡醒脑汤联合西医治疗可提高总有效率(RR=1.25,95%CI=1.17～1.34,P<0.000 01)、神经行为认知状况测试评分(RR=6.36,95%CI=5.08～7.63,P<0.000 01),降低血液流变学指标水平(全血高切黏度：RR=-0.53,95%CI=-0.58～-0.49,P<0.000 01;全血低切黏度：RR=-2.03,95%CI=-2.56～-1.50,P<0.000 01;血浆黏度：RR=-0.21,95%CI=-0.24...     

续断提取物对小鼠D-半乳糖拟痴呆模型的抗氧化作用

目的:观察续断提取物对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)模型小鼠脑组织和外周血中SOD活性、MDA含量及学习记忆能力的影响.方法:小鼠皮下注射D-gal 100mg·kg-1·d-1×49 d,用续断的正丁醇、水提取物灌胃给药.于第0 d和49 d进行Y迷宫游泳试验,第50 d处死小鼠,生物化学方法检测脑组织、外周血中超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化物(MDA)含量.结果:与模型组比较,续断正丁醇提取物按生药剂量7.5 g·kg-1和10 g·kg-1组小鼠学习记忆能力明显改善,其中10 g·kg-1组小鼠脑组织SOD活性明显升高;续断水提取物按生药剂量20 g·kg-1组小鼠游泳时间明显减少,脑组织SOD活性明显升高.两种提取物各剂量组小鼠脑组织、外周血中MDA含量均较模型组显著下降.结论:续断正丁醇和水提取物具有明显的抗氧化作用,并能增强小鼠学习记忆能力.