Toll样受体信号通路在肺纤维化中的作用研究进展

肺纤维化是一种特殊类型的慢性、进展性和纤维化性间质性肺炎, 其特征是肺实质的破坏、细胞外基质的沉积以及成纤维细胞和肺泡上皮细胞表型的显著变化。Toll样受体是一种模式识别受体, 连接先天和适应性免疫反应并调节伤口愈合。在包括肺纤维化在内的许多疾病中, Toll样受体促进组织修复或纤维化, 其中Toll样受体家族与肺纤维化之间的关系近年研究较多。本文就目前有关Toll样受体家族及其介导的信号通路等与肺纤维化关联研究进行综述。     

白细胞介素11在特发性肺纤维化中的研究进展

白细胞介素11(IL-11)最初被认为是一种免疫调节和造血诱导细胞因子。但越来越多的研究提示IL-11可能在肺纤维化中发挥了重要作用。以IL-11为靶点的治疗策略, 例如人源化抗体的出现, 初步揭示了IL-11在肺纤维化中的治疗潜力。因此, 进一步深入了解IL-11在特发性肺纤维化中的作用及机制, 可为其在临床中治疗特发性肺纤维化提供更多的理论基础和依据。现对IL-11在肺中的表达和作用机制进行概述, 并重点关注其在肺纤维化中的作用及其作为治疗靶点的潜力。     

游离脂肪酸受体在肺部疾病中的研究进展

游离脂肪酸受体(FFAR)是一类具有多功能性的G蛋白偶联受体, 参与细胞内信号传导, 调节细胞凋亡、炎症反应、免疫反应和能量代谢等生物学过程。近年来, 国内外多项研究发现, FFAR在肺部疾病中发挥着重要作用, 有望成为防治呼吸系统疾病的潜在研究靶点。本文对FFAR在哮喘、肺部感染、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化等疾病发展中的作用及机制作一综述, 以期为呼吸系统疾病的防控、干预提供新的方向。     

TLR4、TREM1在肺曲霉菌病患者血清中的表达水平及其诊断价值

目的 探究血清髓样细胞触发受体1(TREM1)、Toll样受体4(TLR4)在肺曲霉菌患者血清中的表达水平及诊断价值。探究血清Th1/Th2/Th17型相关细胞因子水平能否为曲霉菌感染的早期诊断和治疗提供依据。方法 收集肺曲霉菌病患者30例为研究对象(研究组),同期健康体检者25例为健康对照组；本院确诊为肺部感染(非曲霉菌)患者30例为肺部感染组。ELISA法检测血清中TREM1、TLR4水平，绘制ROC曲线分析TREM1、TLR4对肺曲霉菌病的诊断价值；AVIOS高通量流式细胞仪检测血清Th1/Th2/Th17型相关炎症细胞因子水平，分析上述指标在肺曲霉菌病中的表达及临床意义。结果 与健康对照组、肺部感染组相比，研究组血清中TREM1、TLR4水平均升高(P<0.05);与血清TREM1水平相比，TREM1+TLR4 ROC曲线下面积升高(Z=2.089,P=0.037);血清TREM1水平敏感度、准确度均低于TREM1+TLR4(P<0.05)。结论 肺曲霉菌病患者血清TREM1、TLR4水平升高，两者联合对肺曲霉菌病具有较高的诊断价值，在临床上具有一定参考价值。血清T...     

髓样分化蛋白2对重症急性胰腺炎的影响

脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌（G-）细胞壁的主要成分,它能被Toll样受体4（TLR4）所识别,并且TLR4是LPS跨膜信号转导的主要受体。已有研究表明,TLR4的表达在发生胰腺炎的胰腺中存在上调趋势,且急性坏死性胰腺炎时,肝、肺等组织中TLR4 mRNA的表达明显增强。所以,在SIRS和早期MODS,TLR4受体的激动即可被认为是诱导炎症反应失控的最初因素之一。本文主要就髓样分化蛋白2（MD2）在TLR4信号转导过程中的重要作用,及在其诱导下产生的炎症反应对重症急性胰腺炎（SAP）的影响和临床意义加以阐述。     

Toll样受体及其在抗结核感染免疫中的作用

Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是表达在哺乳动物细胞表面的一类重要的模式识别受体,是进化中比较保守的一个受体家族,TLR能特异地识别病原体相关分子模式,不仅在激活天然免疫中发挥着莺要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫与特异性免疫的主要桥梁.研究表明,TLR是介导宿主对结核杆菌的识别及抗结核免疫反应的关键分子,与抗结核感染免疫有关的主要是TLR2和TLR4.对TLR的研究有助于阐明结核病的发病机制并为其治疗提供崭新的策略.     

激动素对实验性肺纤维化的治疗作用研究简

目的 研究激动素（Kinetin）对博来霉素 A5 （ BLMA5） 诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用.方法 雌性Wister大鼠60只随机分为3组：A组为生理盐水对照组;B 组为BLMA5造模组;C 组为Kinetin治疗组.分别于第3、7、14、28天处死大鼠,取肺组织行HE及Masson染色以观察肺泡炎和肺纤维化情况,检测肺组织匀浆HYP、SOD、MDA、TNF-α、TGF-β1的含量.结果与模型组比较,Kinetin治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻;肺组织SOD水平上升,MDA、TNF-α、TGF-β1水平下降.结论 Kinetin通过抗氧化、抑制TNF-α、TGF-β1减轻博来霉素A5所致大鼠肺纤维化.     

外泌体与肺纤维化

肺纤维化是一种进行性间质性肺疾病, 发病机制复杂, 且预后较差。外泌体是广泛存在于各种体液中的纳米级细胞外囊泡, 内含多种生物活性物质, 可参与细胞间通信, 并调控多种生物过程。来自不同细胞类型的外泌体在肺纤维化的发生发展过程中发挥着不同的作用。本文就外泌体与肺纤维化的研究进展进行综述, 以期了解其在肺纤维化发病机制、诊断和治疗方面的作用, 探索新的生物标志物, 促进肺纤维化的早期识别, 提高治疗效果。     

肺纤维化的治疗进展简

肺纤维化是一大类疾病的总称,医学上将肺纤维化归属为肺间质病,肺间质纤维化是肺组织损伤后常见的病理过程,表现为早期的弥漫性肺泡炎、后期的成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积,可引起呼吸衰竭,死亡率高达50%~70%.导致肺纤维化的原因很多,常见的有环境、职业、物理和化学因素等,例如石棉、矿物、粉尘、化疗药物、放射损伤等,一些风湿免疫性疾病也可伴发肺纤维化.肺纤维化是一种预后很差的疾病,大部分特发性肺纤维化患者被确诊后,平均生存期仅2年,5年生存率仅30%50%[1].随着对肺纤维化发病机制的不断研究,在治疗上也取得了一系列新的进展,本文就肺纤维化的治疗现状以及治疗进展做一综述. 作者单位：魏燕华（830011,新疆,乌鲁木齐,新疆医科大学第五附属医院）     

重组人干扰素α-1b对RSV感染性肺炎患儿免疫及TLR4蛋白表达的影响

目的研究重组人干扰素α-1b(rhIFNα-1b)对呼吸道合胞病毒(RSV)感染性肺炎患儿单核细胞Toll样受体4(TLR4)蛋白表达、免疫功能的影响。方法本研究为病例对照研究。采用单纯随机抽样法, 选取青岛市胶州中心医院2017年9月至2018年9月104例RSV感染性肺炎患儿作为研究对象, 按照随机抽签法分为观察组与对照组, 每组各52例。对照组采用常规治疗, 观察组在对照组基础上加用rhIFNα-1b, 持续治疗8 d。观察2组临床疗效、临床症状的改善情况、治疗前后免疫指标水平[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、血清免疫球蛋白(IgE)]、治疗前后单核细胞TLR4表达情况(TLR4 mRNA、TLR4阳性率)、药物不良反应发生情况。结果治疗后观察组总有效率高于对照组(90.38%比73.08%, χ2=5.22, P=0.022);观察组白细胞计数及体温恢复正常时间、咳嗽症状消失时间、哮喘缓解及喘息音消失时间、肺部查体阳性体征消失时间及住院时长等临床疗效指标均优于对照组(P值均<0.05);而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P值均<0...     

大鼠急性坏死性胰腺炎肺组织中Toll样受体2、4的表达

目的研究急性坏死性胰腺炎(ANP)肺组织中Toll样受体2、4(TLR2、4)mRNA的表达及其意义.方法采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠(TAC)诱导ANP肺损伤动物模型,并分为假手术组、胰腺炎组和氯喹阻断组.计算肺组织学分值和肺损伤指数以评价肺损伤程度,荧光实时定量-PCR方法检测不同组不同时间点肺组织TLR2和TLR4 mRNA表达变化.结果与假手术组比较,胰腺炎组大鼠3 h时肺组织TLR2、4 mRNA表达开始增高,12 h时达到峰值(P < 0.05),同时,肺损伤加重,肺组织TNF-α浓度升高,NO浓度逐渐降低;给予氯喹治疗后,TLR2、4 mRNA表达降低,肺损伤程度减轻,肺组织TNF-α浓度降低,NO浓度显著升高.结论 ANP时,肺组织内TLR2和TLR4的基因表达上调,其升高同肺组织损伤呈正相关,在ANP肺损伤的发生、发展中起一定作用.     

大鼠急性坏死性胰腺炎肺组织中Toll样受体2、4的表达

目的研究急性坏死性胰腺炎（ANP）肺组织中Toll样受体2、4（TLR2、4）mRNA的表达及其意义。方法采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠（TAC）诱导ANP肺损伤动物模型，并分为假手术组、胰腺炎组和氯喹阻断组。计算肺组织学分值和肺损伤指数以评价肺损伤程度，荧光实时定量-PCR方法检测不同组不同时间点肺组织TLR2和TLR4 mRNA表达变化。结果与假手术组比较，胰腺炎组大鼠3h时肺组织TLR2、4mRNA表达开始增高，12h时达到峰值（P〈0.05），同时，肺损伤加重，肺组织TNF -α浓度升高，NO浓度逐渐降低；给予氯喹治疗后，TLR2、4mRNA表达降低，肺损伤程度减轻，肺组织TNF-α浓度降低，NO浓度显著升高。结论ANP时，肺组织内TLR2和TLR4的基因表达上调，其升高同肺组织损伤呈正相关，在ANP肺损伤的发生、发展中起一定作用。     

大麻素2型受体激动剂JWH133干预对肺纤维化小鼠的保护作用

目的探讨大麻素2型受体激动剂JWH133对肺纤维化小鼠的保护作用。方法选24只C57BL/6J雄性小鼠按随机数字法分为对照组、模型组、JWH133干预组、JWH133+大麻素2型受体拮抗剂AM630拮抗组, 每组6只。气管滴注博来霉素(5 mg/kg)制作小鼠肺纤维化模型, 造模后第1天起, 对照组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.1 ml, 模型组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.1 ml, JWH133干预组小鼠腹腔注射JWH133(2.5 mg/kg, 溶于生理盐水中)0.1 ml, JWH133+AM630拮抗组小鼠腹腔注射JWH133(2.5 mg/kg)和AM630(2.5 mg/kg)0.1 ml, 28 d后处死所有小鼠, 取肺组织, 病理观察肺组织改变, 并进行肺泡炎评分和Ashcroft评分, 采用免疫组化测4组小鼠肺组织Ⅰ型胶原含量, 酶联免疫吸附测定(ELISA)测4组小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平, 测4组小鼠肺组织中羟脯氨酸含量, Western-blot测4组小鼠肺组织中Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、细胞...     

CEP33779通过影响JAK2与转化生长因子β1的串话机制来减轻类风湿关节炎大鼠相关肺纤维化的实验研究

目的在牛Ⅱ型胶原免疫诱导类风湿节炎大鼠的基础上, 气管注入博来霉素, 构建RA合并肺纤维化大鼠模型来观察JAK2抑制剂CEP33779对RA大鼠肺纤维化的改善程度及可能机制。方法①体内研究:将SD大鼠随机分为正常组、单纯肺纤维化组、肺纤维化CEP治疗组、RA合并肺纤维化组、RA合并肺纤维化CEP治疗组。造模当天(d0)大鼠尾部皮下注射牛Ⅱ型胶原0.2 ml(1 mg/ml)构建RA模型;造模第13天(d13)气管内注射100 μl博来霉素(2.5 mg/kg)诱导肺纤维化模型;造模第14天(d14)治疗组予以CEP(10 ml/kg每日1次)灌胃, 共4周。测定大鼠右后足关节肿胀度并行关节炎指数评分, 检测肺顺应性(Cst)和肺比重, HE和Masson染色观察左肺病理变化, 蛋白免疫印迹法(WB)检测右肺胞外基质水平。②体外研究:TGF-β1(10 ng/ml)刺激人胚肺成纤维细胞(HFL1)24 h和48 h后, 用免疫荧光法检测p-JAK2表达;HFL1接种培养板后, 设置空白组、TGF-β1刺激组、TGF-β1+LY2109761(TGFβ-R1/2抑制剂, 0.5 mmol/...     

晚期糖基化终产物受体与特发性肺纤维化关系的研究进展

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是细胞表面分子中免疫球蛋白超家族成员之一,与多种配体结合,参与调控多条信号通路.目前研究证实:RAGE在特发性肺纤维化的肺组织中表达明显异常,并通过干扰上皮-间充质细胞转换调节细胞外基质的分泌,参与肺纤维化调控.阻断RAGE表达有可能干预肺纤维化进程.深入研究RAGE参与肺纤维化的分子机制,有望为特发性肺纤维化提供新的分子治疗靶点.     

Toll样受体4与胰腺癌的关系

Toll样受体4(TLR4)是固有和适应性免疫反应的关键调节因子。TLR4在胰腺疾病方面的作用是近年的研究热点,已经有大量研究证明了TLR4与胰腺癌密切相关。主要探讨了TLR4在胰腺癌中的异常表达、调控机制,及其治疗癌症方面的潜力,以期为认识胰腺癌的发病机制和治疗提供新的启示。     

系统性红斑狼疮中X染色体失活与Toll样受体相关性研究进展

X染色体失活(XCI)是雌性哺乳动物胚胎发育过程中的自然现象, 然而约30%的X连锁基因可以逃避XCI, 这种现象可能是导致SLE患病性别差异的原因之一。近年来学者利用前沿的单细胞测序技术、CRISPR-Cas技术等对人类XCI及其免疫特征与SLE疾病表型及其性别差异的内在联系予以研究, 不断取得了新突破。Toll样受体(TLR)是一种模式识别受体, 可以识别病原体相关分子模式(PAMPs)。已证实TLR可以通过激活多种免疫细胞从而在SLE的发病过程中起到重要作用, 最新研究表明, 部分种类的TLR如TLR7等可以通过逃避X染色体的随机失活增加X染色体中具有致病效应的基因剂量, 继而增加女性对于SLE的易感性。本文就SLE中X染色体失活与TLR相关性研究最新进展予以综述。     

感染旋毛虫小鼠不同时期TLR2/TLR4 mRNA表达量及血清炎性因子的变化

目的 探讨旋毛虫感染对小鼠不同组织细胞TLR2/ TLR4（Toll样受体）表达量及血清炎性因子的影响.方法 分别取感染前、后不同时期小鼠心肌、肺及腹腔巨噬细胞,应用半定量PCR方法检测TLR2/ TLR4 mRNA相对表达量,同时应用ELISA方法对血清相关炎性因子进行检测.结果 随着旋毛虫感染时间的变化,TLR4和TLR2在心肌、肺和腹腔巨噬细胞上的表达略有不同,但大致呈双峰状.旋毛虫感染初期4d左右,TLR2/ TLR4 mRNA表达均有不同程度升高,之后降低,14 d左右,心肌与肺TLR升高,巨噬细胞TLR则继续下降,在21 d左右,心肌TLR表达量达到最高值,且与对照组差异显著（P＜0.05）,肺组织TLR呈下降趋势,巨噬细胞TLR表达升高,之后下降并趋于稳定.感染鼠的血清中炎性因子IL 2和NO的表达量显著升高（P＜0.05）,而TNF-α、IL-10和IL-12的表达量则显著降低（P＜0.05）,IL-6的表达量变化不明显.结论 旋毛虫感染可引起小鼠心肌、肺和巨噬细胞上的Toll样受体TLR2/TLR4表达发生变化,继而调节相关细胞因子分泌也发生变化,这种变化与旋毛虫生活史不同阶段抗原及其引起的宿主免疫反应和组织器官损伤具有一定相关性.     

内毒素急性肺损伤 TLR4-LPS 信号传导对 NF-κB 活性的影响黄继义简

目的 本文旨通过检测肺组织TLR4、NF-κB表达及支气管肺泡灌洗液炎症因子含量,探讨TLR4/NF-Kb信号在ALI发病中的作用.方法 30只大鼠随机分为对照组、ALI组和干预组.静脉注射LPS构建肺损伤模型,实时定量PCR及western blot检测肺组织TLR4、NF-κB表达,ELISA法检测TNF-α、IL-1β浓度.结果 肺损伤评分：ALI组〉TLR4拮抗剂干预组〉对照组,肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β浓度较对照组分别增加了7倍和3.5倍.ALI组肺组织中TLR4和NF-κB表达明显增加,TLR4拮抗剂能抑制二者表达.结论 TLR4/NF-κB信号通路在脂多糖大鼠急性肺损伤模型的发展过程中起重要作用,TLR-4受体过表达诱导NF-κB活化及其下游炎症因子释放,加重急性肺损伤.     

Toll样受体4与气道慢性炎症性疾病

气道慢性炎症性疾病如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等是在各种内外界刺激因素作用下由气道固有细胞、炎症细胞和炎症因子参与的非特异性炎症性疾病.迄今已发现11种Toll样受体(TLR),均为I型跨膜受体蛋白,广泛表达于支气管上皮细胞、支气管平滑肌细胞、树突状细胞、肺泡巨噬细胞等,因其能感知病原体并直接或间接作出防御反应而在慢性气道炎症性疾病的发生发展中发挥重要作用,其中又以TLR4的作用最为突出而成为研究的热点.故深入认识TLR4与慢性气道炎症性疾病的关系将为临床治疗开辟广阔的前景.