人表皮生长因子受体2基因在胆囊癌中的表达及其与临床特征和预后的关系

目的研究人表皮生长因子受体2(HER2)在胆囊癌中的表达情况, 分析其与胆囊癌患者根治性切除术后的临床病理特征及生存期的关系。方法搜集2011年1月至2016年12月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的50例胆囊癌患者的临床资料, 其中男性14例, 女性26例, 年龄(60.3±8.7)岁。采用免疫组织化学和荧光原位杂交技术检测HER2基因在胆囊癌组织中的扩增和表达情况。依据HER2基因表达情况分为2组:HER2阴性组(n=40)和HER2阳性组(n=10)。通过方差分析研究HER2扩增/过表达与临床病理因素的关系。电话随访患者的预后。Kaplan-Meier法进行生存分析, Cox比例风险模型探讨影响胆囊癌患者根治性切除术预后的因素。结果 10例患者胆囊癌组织中存在HER2扩增/过表达, HER2阳性率为20.0%(10/50)。HER2阴性组和HER2阳性组中合并脉管癌栓患者的比例间差异有统计学意义[7.5%(3/40)比30.0%(3/10), P<0.05]。共获得46例患者的随访资料, 其中HER2阴性组36例, HER2阳性组10例。与HER2阴性组相比, HE...     

乳腺癌组织中HER2基因的扩增和表达及其临床意义

目的:比较免疫组化法(IHC)检测HER2蛋白表达和荧光免疫原位杂交法(FISH)检测HER2基因扩增在评价乳腺癌HER2状态时的差异性、相关性,及其临床意义。方法:分别用IHC及FISH法检测石蜡包埋乳腺癌组织中的HER2蛋白表达及HER2基因扩增状况,并进行分析。结果:100例乳腺癌组织中,HER2蛋白表达(+++)者25例,其中23例(92%)有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(++)者12例,其中2例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(+)者10例,其中1例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(-)者53例,其中2例有HER2基因扩增。IHC与FISH结果的总符合率为85%,吻合度一般,呈正关关系(χ2=42.5,P0.0001)。结论:IHC可作为HER2状态的初步筛查方法,而HER2蛋白表达阳性(+++)则可代表HER2状态。     

荧光原位杂交检测脑膜瘤中HER2基因状态

目的 探讨脑膜瘤中HER2基因扩增与HER2蛋白过表达的关系.方法 运用免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术,对手术切除的80例脑膜瘤石蜡标本进行HER2状态的检测.结果 80例中,26例HER2蛋白(+)(32.50%),其中HER2基因扩增7例(8.75%);10例HER2蛋白(+++/++)(12.50%),HER2基因扩增7例(8.75%),占高表达组的100.00%;70例HER2蛋白(+/0)(87.50%)中,无HER2基因扩增.结果 HER2蛋白(+++/++)与HER2基因扩增密切相关.     

HER-2/neu基因在肿瘤组织中的表达及其临床价值

癌基因及其表达是近年来人们研究的热点 ,HER - 2 neu基因自被发现以来 ,已有大量的研究报道问世 ,对其在肿瘤中的基因状态、表达情况及其意义已有一定程度的了解 ,且已有抗HER - 2 neu基因的药物 (herceptin trastuzumab)应用于乳腺癌的临床治疗并取得了明显的效果 ,为近年来肿瘤治疗中引人注目。现就HER - 2 neu基因在肿瘤恶变中的作用、检测方法等作一综述介绍 ,并展望其临床应用前景。1　HER - 2 neu基因简介　　HER - 2 neu又称erbB - 2基因 ,是编码第二人表皮生长因子受体 (humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER - 2 …     

分子分型对可手术浸润性乳腺癌预后的影响

目的研究分子分型对可手术浸润性乳腺癌预后的影响。方法收集2015—2018年在河南省肿瘤医院确诊的接受手术治疗的7 869例浸润性乳腺癌病例, 依据激素受体(HR)和HER2状态将患者分为HR+/HER2-、HR+/HER2+、HR-/HER2+和HR-/HER2- 4组, 分别用Kaplan-Meier曲线法和COX回归分析各组患者无病生存(DFS)和总生存(OS)的差异。结果在7 869例乳腺癌患者中, HR+/HER2-、HR+/HER2+、HR-/HER2+和HR-/HER2-组患者分别占52.9%、17.5%、14.1%和15.5%。总人群的5年DFS和OS分别为86.30%和94.29%。HR+/HER2-组的5年DFS(88.12%)高于HR+/HER2+组(84.67%)(P=0.026)、HR-/HER2+组(84.19%)(P<0.001)和HR-/HER2-组(83.70%)(P<0.001)。HR+/HER2-组和HR+/HER2+组的5年OS差异无统计学意义(95.38%比95.17%, P=0.187), 高于HR-/HER2+组(92.26%)...     

HER-2在恶性黑色素瘤中的蛋白表达、基因扩增及其临床意义

目的：检测恶性黑色素瘤中 HER2的蛋白表达、基因扩增情况,并探讨其临床意义。方法以石蜡包埋组织芯片为材料,分别采用免疫组织化学 PV9000二步法与荧光原位杂交技术检测 HER2蛋白在恶性黑色素瘤、色素痣中的表达及基因扩增。结果 HER2蛋白在恶性黑色素瘤、色素痣中的表达阳性率分别为76.9%、25.0%,扩增阳性率分别为75.0%、30.0%;两者比较,差异具有统计学意义(χ2=12.480,P=0);在恶性黑色素瘤中 HER2蛋白表达、基因扩增阳性率与浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 HER2与恶性黑色素瘤的发生、发展有关,可以将其作为判断恶性黑色素瘤生物学行为的重要参考指标。     

siRNA沉默HER2对人胰腺癌细胞PANC-1侵袭能力的影响

目的:探讨慢病毒介导的siRNA沉默HER2对人胰腺癌细胞株PANC-1侵袭能力的影响。方法:运用HER2基因小干扰RNA(siRNA)的重组慢病毒稳定转染PANC-1细胞,荧光定量RT-PCR和Western blotting观察HER2 mRNA和蛋白表达的改变,体外侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果:HER2基因小干扰RNA的重组慢病毒稳定转染PANC-1细胞可显著抑制HER2 mRNA和蛋白表达;体外侵袭实验显示siRNA沉默HER2后,PANC-1细胞侵袭能力明显下降。结论:HER2基因小干扰RNA的重组慢病毒能有效抑制HER2的表达,抑制胰腺癌细胞体外侵袭能力。siRNA沉默HER2可能为预防和治疗胰腺癌的侵袭转移提供一种新的策略。     

RAS、BRAF基因突变及HER2基因扩增与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系

目的探讨结直肠癌RAS、BRAF基因突变及HER2基因扩增与患者的临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析268例结直肠癌患者的临床病理资料, 检测KRAS、NRAS、BRAF基因突变及HER2基因扩增。结果 268例结直肠癌患者中KRAS基因突变率为53.4%, NRAS基因突变率为2.6%, BRAF基因突变率为3.0%, HER2基因扩增阳性率为6.7%。KRAS基因突变更容易发生在右半结肠癌和直肠癌, BRAF基因突变主要发生在右半结肠癌中, 差异均有统计学意义(χ2=10.824, P=0.004;P=0.044)。HER2基因扩增更容易出现在RAS、BRAF野生型的结直肠癌患者中, 差异有统计学意义(OR=0.322, 95%CI:0.117～0.887, P=0.027)。单因素分析显示, 与野生型比较, RAS基因突变患者的无进展生存期缩短, 差异有统计学意义(χ2=6.153, P=0.013), 而总生存期差异无统计学意义(χ2=1.938, P=0.164)。与野生型比较, BRAF基因突变患者的无进展生存期与总生存期均短, 差异均有统计学意义(χ2=8.090,...     

乳腺癌抗HER2靶向治疗20年历程

2002年曲妥珠单抗获批上市, 开启了我国乳腺癌靶向治疗的新纪元。20年来, 中国乳腺癌抗人表皮生长因子受体2(HER2)治疗经历了单靶向药物、酪氨酸激酶抑制剂、双靶向药物和抗HER2联合抗体-药物偶联物等阶段;抗HER2靶向治疗格局的变化, 不断改变着HER2阳性乃至HER2低表达患者的治疗模式, 显著改善了患者预后。20年来, 中国学者从参与国际临床试验、完成进口产品注册研究, 到结合中国临床实际, 开发中国自主知识产权的产品, 丰富了HER2靶向治疗临床研究证据, 形成了兼具国际标准与中国特色的治疗体系, 《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》和《靶向HER2乳腺癌临床诊疗中国专家共识》的制定, 更是中国智慧和中国贡献的集中体现。     

erbB4/HER4在结肠癌的表达

目的 检测第四人体表皮生长因子受体(HER4)在结肠癌(Colon cancer)组织中的表达,探讨HER4过度表达与结肠癌临床病理的关系.方法 采用免疫组织化学的方法检测69例结肠癌组织中HER4的表达.结果 结肠癌组织中HER4的过度表达率为78.26%.结肠癌中HER4的过度表达仅与淋巴结转移及Dukes分期有关(P<0.05).结论 erbB4基因是结肠癌生长的一个调控基因,干预HER4蛋白的过度表达可能是治疗结肠癌的有效方法.     

乳腺癌中HER2基质金属蛋白酶-2和9的表达及其相互关系

目的　研究乳腺癌中HER2基因、基质金属蛋白酶 (MMP) 2、基质金属蛋白酶(MMP) 9的表达情况、与临床病理指标之间的关系以及它们之间的相互关系。方法　采用免疫组织化学的方法对 114例乳腺癌组织标本中HER2、MMP 2、MMP 9的表达情况进行检测。结果　乳腺癌组织中HER2、MMP 2、MMP 9的表达阳性率分别是 46.49%、78.95 %、68.42 %。HER2表达与淋巴结转移相关。原发肿瘤 >2cm或有淋巴结转移的患者中 ,其MMP 2、MMP 9表达明显高于原发肿瘤≤ 2cm或无淋巴结转移的患者 (P <0 .0 5 ) ,且MMP 2表达与临床分期相关 (P <0 .0 5 )。HER2表达与MMP 2、MMP 9表达相关 (P <0 .0 5 )。结论　HER2、MMP 2、MMP 9的阳性表达提示乳腺癌有较强的浸润转移能力 ,这 3种蛋白的表达在乳腺癌浸润转移过程中可能起协同作用。     

联合检测多基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨ER,PR,p53(突变型,下同),HER2,MDR1基因在乳腺癌组织中表达,及其与临床病理因素的相关性和预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测上述基因在215例乳腺癌中的表达情况,分析其与临床病理因素的相关性;随访全组病例的无病生存率和总生存率,进行生存分析。结果ER,PR,p53,HER2,MDR1在全组病例中表达的阳性率分别为40.9%,27.0%,40.5%,37.2%,37.7%;PR和p53表达增高者多伴有腋淋巴结转移(P=0.001,0.037);HER2表达增高者TNM分期相对较晚(多为III期)、腋淋巴结转移程度相对较重(常在5个以上)(P=0.012,0.037);上述基因表达与其他临床病理因素间无明显关系(P>0.05)。MDR1与p53,HER2间具有显著的正相关关系(P=0.020,rs=0.159;P=0.014,rs=0.168);而ER,PR与HER2间无明显相关性(P>0.05)。单因素生存分析发现TNM分期、腋淋巴结有无转移及程度、p53和HER2表达与乳腺癌患者的无病和总生存率相关;而MDR1表达亦与总生存率相关。多因素生存分析发现腋淋巴结转移情况、MDR1和HER2表达是影响预后的独立危险因素。结论p53,HER2,MDR1对预后的影响可能是通过诱导乳腺癌细胞耐药及对内分泌治疗反应下降所致。联合检测上述基因在乳腺癌中的表达,有助于判断乳腺癌的恶性程度、转移表型和预后;p53,HER2,MDR1过表达的乳腺癌(以HE     

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的精准治疗

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)阳性乳腺癌易转移, 预后不良。在抗HER2靶向治疗蓬勃发展的背景下, HER2阳性乳腺癌复发转移减少, 预后改善。但仍有部分HER2阳性乳腺癌患者不能从抗HER2靶向治疗中获益, 发生复发转移。新辅助治疗、手术治疗和辅助治疗和解救治疗的全程治疗使得HER2阳性乳腺癌从中获益。国内外学者探讨HER2阳性乳腺癌的治疗手段, 取得一些成果。本文主要从HER2阳性乳腺癌的治疗现况和发展方向两方面进行评述。     

标化ADC值在预测膀胱癌患者人表皮生长因子受体2表达状态中的应用价值

目的 基于标化表观扩散系数(ADC)值预测膀胱癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)的表达状态。方法 回顾性研究127例膀胱尿路上皮癌患者的术前盆腔3.0T核磁共振(MRI)扫描图像，计算标化ADC值。采用免疫组织化学法(IHC)检测术后组织标本中的HER2表达状态。在HER2各表达水平间、不同表达状态划分间比较标化ADC值的差异。标化ADC值与HER2表达状态行相关性分析。受试者工作曲线(ROC)分析用于确定标化ADC值区分不同表达状态的最佳诊断阈值。结果 标化ADC值与HER2表达水平呈负相关(tau-b=-0.180,P=0.008)。标化ADC值比较中，HER2过表达(IHC 2+、3+)低于HER2阴性(IHC 0、1+)(P=0.081),HER2表达(IHC 1+、2+、3+)显著低于HER2零表达(IHC 0)(P=0.020),HER2强阳性(IHC 3+)显著低于HER2非强阳性(IHC 0、1+、2+)(P=0.024)。标化ADC值区分HER2强阳性和非强阳性的最佳诊断阈值为0.849,敏感度0.621,特异度0.909,准确度0.765;区分HER2过表达和H...     

C-erbB-2基因与HER2蛋白用于浅表性膀胱癌复发的研究

目的探讨C-erbB-2基因扩增和HER2蛋白阳性表达与浅表性膀胱癌的术后复发和肿瘤分级、临床分期的关系。方法用荧光原位杂交技术（FISH）和免疫组化（IHC）法,分析经病理证实、随访3年以上的20例复发性膀胱肿瘤与20例未复发膀胱肿瘤的C-erbB-2基因扩增与HER2蛋白表达情况。结果在复发的膀胱癌组中,HER2蛋白表达阳性的共有7例;未复发组中1例HER2蛋白表达阳性,复发组明显高于未复发组;结论HER2蛋白的阳性表达与膀胱癌的复发具有相关性,而与肿瘤的分级、分期无统计学意义。C-erbB-2基因与膀胱癌的复发、分级、分期以及与HER2蛋白的过表达无相关关系。     

HER2表达水平对化疗失败的转移性尿路上皮癌免疫治疗疗效的影响

目的:探讨HER2表达水平对既往化疗失败的转移性尿路上皮癌(UC)免疫治疗疗效的影响。方法:回顾性分析北京大学肿瘤医院2017年6月至2021年4月行免疫治疗的77例既往化疗失败的转移性UC患者的临床资料。男49例,女28例;中位年龄为62(29~79)岁;肿瘤原发于膀胱28例(36.4%),肾盂25例(32.5%),...     

胃及胃食道交界处癌中HER2研究进展

在多项研究中,科学家发现在胃及胃食道交界处恶性肿瘤中有人类表皮生长因子受体-2（HER2／neu）基因异常扩增及HER2／neu蛋白的过表达的现象。鉴于这些肿瘤的高病死率,患者期望能够通过对类似于HER2等分子标志物的检测获得诊断和治疗方面的收益。目前,这些伴有HER2高表达的肿瘤诊断率较低且表现出对传统的化疗药物的耐药。抗HER2抗体Trastuzumab靶向治疗具有一定效果。本文简要综述胃及胃食道交界处恶性肿瘤中HER2基因扩增／过表达的研究进展。     

乳腺癌Her-2与TOP2A基因表达对新辅助化疗效果的预测价值

目的探讨乳腺癌HER 2及TOP2A基因的表达及其与蒽环类药物化疗效果的关系。方法收集我院4年间收治的新辅助化疗患者5 8例标本,采用FISH方法检测所有患者新辅助化疗前癌组织HER 2及TOP2A基因的表达情况;全组患者采用FEC方案行新辅助化疗。化疗4周期后按RECIST标准评估疗效;分析HER 2和TOP2A基因的扩增与疗效的关系。结果全组患者HER-2基因扩增19例(1 9/5 8,3 2.8%),TOP2A基因扩增1 1例(1 1/5 8,1 9.0%),HER 2与TOP2A共扩增1 1例(1 1/5 8,1 9.0%);HER-2基因、TOP2A基因及HER-2和TOP2A基因共扩增均与化疗效果呈正相关[rs=0.52(P0.0 5),rs=0.5 3(P0.0 5)及rs=0.5 6(P0.0 5)]。结论乳腺癌组织中HER 2及TOP2A的扩增均对蒽环类化疗药物的疗效有预测作用,两者的共扩增更有利于预测蒽环类药物的疗效。     

HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机理的研究进展

目的总结人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机理的研究进展。方法在Pubmed及CNKI中检索与HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗治疗耐药的机理有关的最新研究,并对其结果进行综述。结果目前研究发现,HER2基因扩增及蛋白高表达、HER2结合位点受损、HER2与雌激素受体之间的交互作用、HER2下游信号转导通路的激活、其他酪氨酸酶受体(RTKs)及膜蛋白表达增加、细胞周期及凋亡机理的改变和乳腺癌细胞多基因突变均与曲妥珠单抗耐药相关。结论 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的机理较为复杂,通过对现有的可能耐药机理的综合分析发现,适当的多靶点联合治疗有望减少曲妥珠单抗耐药的发生,提高HER2阳性乳腺癌的疗效。     

168例乳腺癌HER-2免疫组化与FISH技术检验分析

目的:比较免疫荧光原位杂交(FISH)检测乳腺癌组织中HER2基因扩增与免疫组织化学(IHC)染色检测HER2蛋白表达的一致性。方法:收集乳腺癌改良根治标本168例,所有病例均未行术前辅助化疗。10例正常乳腺组织为对照。结果:经统计学Pearson卡方检验表明FISH是乳腺癌HER2状态检测的金标准。结论:FISH与IHC两种方法具有很好的一致性,IHC可以用于乳腺癌HER2检测。