姜黄素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤时SIRT1与铁死亡的关系

目的评价姜黄素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)时沉默信息调节因子1(SIRT1)与铁死亡的关系。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠152只, 8周龄, 体质量23～27 g, 采用随机数字表法分为4组(n=38):假手术组(C组)、脓毒症组(S组)、姜黄素组(Cur组)和姜黄素+SIRT1抑制剂EX527组(CE组)。Cur组每日姜黄素200 mg/kg灌胃;CE组每日姜黄素200 mg/kg灌胃, 并腹腔注射EX527 5 mg/kg;C组和S组给予等量溶剂二甲基亚砜。各组连续给药5 d后采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型。每组随机取20只小鼠观察造模后7 d生存情况。造模后24 h时, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF), 采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18浓度;取肺组织, 计算湿重/干重比值(W/D比值), HE染色后行肺损伤评分, 采用比色法检测肺组织还原型谷胱甘肽(GSH)、MDA和铁含量, Western blot法检测肺组织SIRT1、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酯酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。结果与C组相比, S...     

糖酵解及其关键限速酶在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤是一种以肺部炎症和微血管通透性增加为特征的临床综合征, 但其发生机制尚未阐明。糖酵解及其关键限速酶己糖激酶、磷酸果糖激酶1和丙酮酸激酶M2, 以及间接限速酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2, 6-二磷酸酶3, 均被认为参与了急性肺损伤的发生。本文总结糖酵解相关限速酶在急性肺损伤中的病理生理特征及其相关性, 通过抑制糖酵解相关限速酶抑制糖酵解可缓解急性肺损伤。因此, 靶向糖酵解相关限速酶开发急性肺损伤治疗药物具有极大的临床意义。     

铁死亡在肝癌中的研究进展

肝癌是世界上发病率和死亡率均位前列的恶性肿瘤之一, 其发生发展机制复杂多样。铁死亡是一种铁离子依赖性的细胞程序性死亡方式, 以细胞内脂质过氧化物积累和氧化还原平衡紊乱为特征。越来越多的研究发现铁死亡在肝癌中发挥着重要的作用, 促进铁死亡可抑制肝癌发展。本文回顾近年来肝癌铁死亡的相关研究, 归纳铁死亡在肝癌中的作用机制。     

DNA甲基化在脓毒症急性肺损伤中的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学的修饰方式之一, 在基因表达调控和细胞分化过程中发挥重要作用。肺是脓毒症时最容易受损害的器官, 脓毒症急性肺损伤(acute lung injury, ALI)严重威胁患者生命安全, 其机制尚不完全明确。目前已对DNA甲基化在肺损伤发病过程中的作用进行了大量研究, 文章在简要介绍DNA甲基化原理和脓毒症ALI机制的基础上, 就DNA甲基化与脓毒症ALI时的炎症反应、肺血管屏障破坏、免疫紊乱的关系以及DNA甲基化转移酶抑制剂对脓毒症ALI治疗效果的研究进行综述, 以期对脓毒症ALI的发病机制及防治研究起到一定的启示作用。     

重症急性胰腺炎早期胰液细菌培养的临床意义

目的探讨重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者胰液中细菌分布特点及临床意义。方法回顾性分析2019年1月1日至2020年6月30日在宁夏医科大学总医院肝胆外科接受ERCP治疗且行胰液细菌培养的SAP患者的病例资料。结果共纳入97例患者。97份胰液标本中46例(47.42%)培养出病原菌, 46例阳性标本中分离出菌株71株, 革兰阴性菌43株(60.56%), 革兰阳性菌26株(36.62%), 真菌2株(2.82%)。培养阳性组患者的C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、D-二聚体、Balthazar CT评分等都高于培养阴性组(均P<0.05)。培养阳性组患者并发症及胰腺感染的发生率也明显较高(均P<0.05)。结论 SAP患者早期胰液细菌培养阳性率较高, 革兰阴性菌最多, 其次是革兰阳性菌和真菌。     

细胞焦亡在结直肠癌中的研究进展

细胞焦亡是一种新的程序性细胞死亡方式, 其特征为依赖于半胱氨酸蛋白酶-1, 并伴有大量促炎性因子的释放。研究结果表明, 细胞焦亡在肿瘤的发生、发展和转移中起重要作用, 它还通过影响免疫细胞浸润影响免疫治疗结果。本综述拟探讨细胞焦亡的分子机制以及细胞焦亡在结直肠癌发生发展、治疗预后中的作用, 为临床结直肠癌的诊疗提供思路。     

食管癌坏死性凋亡关键基因的筛选与验证

目的运用生物信息学分析以及验证坏死性凋亡基因在食管癌中的潜在作用机制。方法利用生物信息学技术对数据集GSE38129行差异表达分析并与坏死性凋亡基因组交叉获取坏死性凋亡的差异基因(NRDEGs)。采用基因集富集分析评价食管癌的基因富集信号通路。利用STRING数据库和Cytoscape软件可视化蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络, 鉴定NRDEGs中的Hub基因。利用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对NRDEGs进行了富集分析。利用Network Analyst数据库预测坏死性凋亡相关转录因子-靶基因调控网络, CIBERSORT算法分析免疫浸润模式, 探讨免疫细胞类型与Hub基因表达的相关性。为了确定组间相关性, 进行了Spearman秩检验。结果共筛选出29个NRDEGs。NRDEGs主要参与坏死性凋亡、甲型流感、NOD-样受体信号通路。预测了113个NRDEGs相关转录因子, 并且发现食管癌中CD4+T细胞和树突状细胞活化明显失衡(Hub基因与CD4+T细胞和树突状细胞呈正相关)。结论 NRDEGs(29个基因)与食管癌的发生发展相关, 其可能通过介导肿...     

机械通气诱发肺纤维化机制的研究进展

机械通气使用不当可引起或加重肺损伤, 称为呼吸机所致肺损伤(ventilator-induced lung injury, VILI), 机械通气导致的肺纤维化则是VILI中非常严重的一种。文章综述机械通气引起肺纤维化的可能机制, 肺泡上皮细胞及肺血管内皮细胞转化为间充质细胞, 巨噬细胞极化及肥大细胞产生胶原、类胰蛋白酶等, 都参与机械通气诱发的肺纤维化;汇总了NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎症小体、透明质酸(hyaluronic acid, HA)、中期因子(midkine, MK)、转化生长因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)等细胞因子及Wnt等信号通路在机械通气肺纤维化中发挥的作用。文章多方面探索机械通气诱发肺纤维化的机制, 为早期诊断及防治提供新思路。     

铁死亡在胃癌发生发展中的作用与研究进展

胃癌是全球最常见和最致命的癌症之一。铁死亡是一种依赖铁的细胞死亡形式, 其特点是细胞内过氧化脂质积累和氧化还原失衡, 在肿瘤发生发展中起重要作用。在本篇综述中, 总结了目前铁死亡在胃癌研究中的相关进展, 着重讨论铁死亡相关基因在预测胃癌患者预后中的潜力和利用铁死亡解决胃癌耐药方面的作用。     

脂质代谢在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤是一种常见的呼吸系统危重症, 具有高发生率和高病死率的特点, 然而目前尚缺乏有效治疗手段。脂质代谢是生物代谢过程中的重要组成成分, 影响着生物体内绝大部分生理进程。而脂质代谢的失衡参与了多种疾病的病理过程, 本文在介绍肺相关正常脂质代谢的基础上, 回顾总结脂质代谢失衡在急性肺损伤中作用机制的研究, 旨在为急性肺损伤的防治提供参考。     

铁死亡及其在肝细胞癌中的机制研究进展

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要病理学类型, 针对晚期HCC的患者, 使用靶向药物联合免疫药物进行全身治疗是大多数人的选择。诱导细胞铁死亡是一种新兴的靶向治疗方式, 主要过程为细胞内铁蓄积、自由基产生、脂质过氧化和多种细胞死亡效应器激活, 最终导致细胞质膜破裂。研究证明诱导肿瘤细胞铁死亡可增强化疗药物的效果。本文阐述了铁死亡及其在HCC中的信号通路和相关分子机制, 以期为临床治疗HCC提供潜在的药物治疗靶点和可能的联合治疗方案。     

急性呼吸窘迫综合征预警生物标志物的研究进展及蛋白质组学应用

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的临床病死率高, 早期预警并积极干预对于改善ARDS预后非常重要。文章就近年来ARDS相关预警生物标志物及蛋白质组学研究现状进行综述, 分析与ARDS发生、发展和预后相关的各种预警生物标志物, 讨论蛋白质组学在ARDS预警生物标志物中的应用, 为后续开展标志物高通量的筛选、验证提供参考。     

铁死亡在前列腺癌应用前景中的研究进展

铁死亡是一种在生化和形态上区别于细胞凋亡、坏死等过程, 由脂质过氧化引起的铁依赖性细胞死亡机制。研究发现, 铁死亡可参与不同肿瘤发生、发展的病理生理过程, 是潜在的治疗靶点。越来越多的研究表明铁死亡与肿瘤耐药密切相关。前列腺癌是目前男性最常见的恶性肿瘤之一, 雄激素剥夺疗法(ADT)与化疗是其重要的治疗手段, 但在前列腺癌临床治疗过程中去势抵抗与化疗耐药是无法回避的问题。近期有研究提示铁死亡可能与去势抵抗和紫杉醇类耐药有关, 故本文阐述了铁死亡在前列腺癌中的研究进展以及与ADT和紫杉醇类药物作用的联系。     

线粒体损伤在急性肾损伤中的作用及其线粒体疗法的研究进展

线粒体通过氧化磷酸化方式为机体提供能量, 参与了细胞的凋亡、增殖、信号传导等过程, 线粒体在机体功能的正常执行中具有重要作用。肾脏上皮细胞中分布有大量的线粒体, 线粒体功能障碍在肾脏病的发病和进展研究中起着重要的作用。本文介绍了急性肾损伤(AKI)中的线粒体功能障碍在肾脏病发生进展中的机制, 并总结出最新的线粒体疗法, 以期为临床肾脏病的治疗以及药物的研发提供一定的理论支持。     

吸入性损伤致重度急性呼吸窘迫综合征1例

2022年6月26日, 连云港市第一人民医院收治1例吸入性损伤致重度急性呼吸窘迫综合征的54岁男性患者。患者入院后即接受了有创机械通气(驱动压导向的呼吸机参数设置)联合俯卧位治疗, 但其病情持续恶化。入院5 h后, 患者接受了静脉-静脉体外膜氧合(VV-ECMO)支持治疗、基于肺超保护性通气策略的治疗联合每日>12 h的俯卧位通气治疗, 同时经脉搏轮廓心输出量监测技术监测心脏指数及血管外肺水指数等情况以指导容量管理, 并行多次纤维支气管镜肺泡灌洗治疗, 后成功撤离VV-ECMO及呼吸机并顺利康复出院。伤后随访1年, 患者无明显呼吸道症状, 肺功能基本正常。     

肥胖因素对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的评价肥胖因素对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响。方法清洁级雄性SD大鼠45只,6～8周龄,按照体重分为3组(n=15):正常体重对照组(C组)、正常体重VILI组(CV组)和肥胖VILI组(FV组)。C组和CV组体重为233～267 g,FV组体重为288～332 g。C组潮气量VT 10 ml/kg,CV组和FV组潮气量VT 40 ml/kg,通气频率40次/min,吸呼比1∶ 2,PEEP 0 mmHg,FiO2 21%,机械通气4 h,制备大鼠VILI模型。分别于气管插管前即刻和机械通气4 h时采集动脉血样行血气分析,记录PaO2;剩余血样收集血浆。机械通气4 h时采血后处死大鼠,分离两侧肺组织,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)。采用ELISA法检测血浆瘦素浓度、血浆及BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度。测定肺组织湿重/干重(W/D)比值,HE染色后观察肺组织病理结果并进行肺损伤评分,采用Western blot法检测肺组织NF-κB p65表达水平。结果与C组和CV组比较,FV组血浆瘦素浓度升高(P<0.01)。与C组比较,CV组和FV组机械通气...     

罗哌卡因对脂多糖诱导的小鼠肺损伤的保护作用及其机制

目的探讨罗哌卡因对脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺损伤的保护作用及其机制。方法 30只小鼠按照随机数字表法随机分为对照组、模型组和罗哌卡因组, 每组10只, 模型组和罗哌卡因组大鼠经滴鼻法给予LPS, 制备大鼠急性肺损伤大鼠模型, 建模24 h后, 罗哌卡因组大鼠经灌胃给予2 mg/kg罗哌卡因, 对照组和模型组灌胃等体积生理盐水。治疗4 d后, 处理大鼠, 分离血清, 固定肺组织。测定肺组织湿重和干重之比;苏木精-伊红(HE)染色分析两组肺组织病理学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-6的水平;蛋白质印迹法(Western blot)分析大鼠肺组织p65和p50蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果罗哌卡因组大鼠动脉血PaO2[(72.96±3.52) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]明显高于模型组大鼠动脉血PaO2[(59.78±5.45) mmHg], 差异有统计学意义(t=6.418, P<0.05)。罗哌卡因组大鼠肺组织湿重/干重比(3.16±0.16)明显低于模型组(4.68±0.38), 差异有统计学意...     

前列腺增生发病机制的研究进展

良性前列腺增生是发生在中老年男性的常见疾病。前列腺增生主要引起膀胱出口梗阻, 进一步引起下尿路症状从而严重影响患者的生活质量。当前, 前列腺增生的确切发病机制仍未阐明, 可能是多因素作用的结果。本文主要从性激素、生长因子、炎症、细胞自噬、氧化应激与铁死亡、代谢综合征等方面对前列腺增生的发病机制进行总结论述, 旨在为前列腺增生的治疗研究提供一定的参考。     

lncRNA在ALI/ARDS中潜在治疗靶点及调控机制的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)通过调节炎症反应、氧化应激和免疫应答等途径参与急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发展。通过研究lncRNA在ALI/ARDS的表达变化以及其作用机制, 能更好地理解疾病的发生和发展过程。文章收集近三年为主的研究报道, 对lncRNA在ALI/ARDS中调控基因表达的作用机制、分子调控机制进行综述。概括了lncRNA在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因表达, 参与介导细胞凋亡、细胞焦亡、细胞自噬、核因子-κB(NF-κB)信号通路激活和巨噬细胞激活等, 旨在对lncRNA在ALI/ARDS发生、发展中的作用机制进行综述和展望, 探索lncRNA的治疗潜力, 为临床应用提供更多潜在的治疗靶点。     

转移性去势抵抗性前列腺癌免疫治疗的研究现状与展望

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是一种恶性程度高的晚期前列腺肿瘤, 其致死率高、治疗难度高, 困扰着全世界的男性患者和医生。免疫治疗是近年来mCRPC治疗的研究热点, 本文将从免疫治疗的理论基础到临床治疗应用, 全面地介绍其现在的发展与未来的展望。