骨形态发生蛋白4的相关研究进展

骨形态发生蛋白4(BMP4)是BMP家族的一员,参与很多生物学过程,如细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等。近年来,BMP4在胚胎发育及各种组织(如骨组织、肿瘤组织、心血管系统、脑组织)中发挥着重要作用,尤其是血管调节方面的作用备受关注。其作用机制复杂,且参与多种信号通路级联反应,因此深入了解BMP4在疾病中的作用机制至关重要,可以为疾病的靶向治疗提供一定的理论依据。     

骨形态发生蛋白-4基因重组腺病毒载体的构建

目的:通过Cre/LoxP位点特异性重组系统构建携带人骨形态发生蛋白-4基因的重组腺病毒载体(Ad.BMP4)。方法:根据GenBank获得BMP4的基因序列合成引物,经PCR扩增获得长度为1230bp的BMP4基因片断,经酶切、测序鉴定后,与腺病毒穿梭质粒pSuCMV连接,随后与5'缺陷型腺病毒右臂的质粒pBGHloxPΔE1E3通过脂质体Lipofectamine2000共转染至293细胞,获得重组腺病毒Ad.BMP4,并予以扩增、纯化、鉴定。结果:经酶切电泳和测序证明获得的BMP4基因片断序列、大小和方向正确,目的基因插入的位置、方向正确,经重组、扩增和纯化后获得病毒滴度为2.9×109pfu/ml的重组腺病毒Ad.BMP4,以PCR扩增和测序的方法证实了所构建病毒含有目的基因的片断,安全性检测证明所构建的腺病毒无野生性腺病毒的存在。结论:通过Cre/LoxP位点特异性重组系统构建了腺病毒Ad.BMP4。采用的腺病毒载体点特异性重组的方法极大地提高了包装成功率,且包装成功的病毒颗粒均为含有目的基因的重组病毒,从而保证了重组过程的快速和高效。     

骨形态发生蛋白-4对肝干细胞增殖与分化的影响

目的:探讨骨形态发生蛋白-4(BMP-4)对大鼠肝干细胞系WB-F344的增殖及分化的影响.方法:采用50 ng/mL的基因重组BMP-4作用于WB-F344细胞,以BMP-4拮抗剂Noggin(200 ng/mL)阻断BMP-4的作用为对照.在实验不同时间点,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测BMP-4对WB-F...     

骨形态发生蛋白-7与肾脏疾病研究进展

骨形态发生蛋白-7（BMP-7）在肾脏发育中起重要作用。最近研究发现BMP-7依靠其复杂的生物学调节作用与肾纤维化、缺血性肾损害、糖尿病肾病、移植后肾病、IgA肾病以及慢性肾病的并发症均有密切关系。在多个肾脏疾病动物模型中,给予BMP-7能减轻肾脏损害的发生、发展,重组BMP-7有望作为药物治疗慢性进展性肾病。     

血清和尿液骨形态发生蛋白-7与肾脏缺血再灌注损伤关系的研究

目的探讨血清和尿液骨形态发生蛋白-7（BMP-7）与肾脏缺血再灌注损伤（IRI）程度的相关性。方法分别于肾脏IRI前、IRI后1天、7天和14天,采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA法）和常规生化法监测10只肾IRI模型兔血清和尿液中BM-7浓度和血清肌酐。结果肾脏IRI后,血清肌酐升高,血清和尿液BMP-7浓度分别降低。结论血清和尿液BMP-7浓度变化与肾脏IRI后损伤的程度成反比,可以作为评价肾脏IRI后治疗效果并判断IRI预后的指标之一,有一定的临床应用意义。     

骨形态发生蛋白-2在骨修复中的作用研究进展

骨修复是一个十分复杂的过程，受到多种因素的控制，其中骨生长因子对于局部成骨的重要作用已经实验证实，而骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）是诸多因子中唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子。在BMPs众多亚型中最重要的并且近年来研究较多的是骨形态发生蛋白-2（BMP-2），本文仅对BMP-2在骨修复过程中的作用研究进展综述如下。     

肝癌中骨形态发生蛋白7 表达及其与生存相关性分析

目的 研究肝癌组织中骨形态发生蛋白7（BMP-7）表达及其与患者预后关系。方法 免疫组织化学及实时逆转录聚合酶链反应（real-time RT-PCR）方法分析肝癌组织、癌旁组织及非癌肝脏组织中BMP-7表达,选取2010 年1 月—2013 年12 月江苏省连云港市第一人民医院85 例肝癌患者的癌组织及20 例癌旁组织标本,以肝血管瘤及肝脏外伤患者14 例为良性对照。研究BMP-7 与肝癌患者临床病理特征之间关系及其不同表达患者术后生存情况。结果 BMP-7 在肝癌组织、癌旁组织及非癌肝脏组织中表达的阳性率比较,差异有统计学意义（P <0.05）,BMP-7 的表达与患者肿瘤大小、肿瘤组织分化程度相关,其阳性表达的肝癌患者预后较阴性表达者差。结论 BMP-7 与肝癌的发生、发展相关,可以作为预测患者预后情况的重要指标。     

骨形态发生蛋白-4对人始基卵泡的作用

 【目的】 观察骨形态发生蛋白-4（BMP-4）对人卵巢组织体外培养中始基卵泡存活和生长发育的影响。【方法】 34例卵巢组织切成2 mm×2 mm×1 mm皮质片，每例标本的皮质片均随机分成3组：研究组（BMP-4组）、对照组和非培养组，培养15天后行组织学检查、雌孕激素测定和凋亡分析。【结果】 培养结束后对照组和研究组始基卵泡比例分别为58%±35%和48%±40%，低于非培养组（91%±9%），P＜0.05；窦前卵泡比例分别为52%±40%和42%±35%，高于非培养组（9%±9%），P＜0.05。研究组间质细胞凋亡指数和培养液孕激素浓度分别为（0.16±0.08）μg/L和（3.6±2.0）μg/L，低于对照组，对照组分别为（0.41±0.16）μg/L和（6±4）μg/L（P＜0.05）。【结论】BMP-4可以促进始基卵泡向窦前卵泡转化，降低细胞凋亡率，抑制孕激素分泌，是卵泡生长发育过程中的促进因子。     

骨形态发生蛋白-4对人始基卵泡的作用

【目的】观察骨形态发生蛋白-4（BMP-4）对人卵巢组织体外培养中始基卵泡存活和生长发育的影响。【方法】34例卵巢组织切成2mm&#215;2mm&#215;1mm皮质片，每例标本的皮质片均随机分成3组：研究组（BMP-4组）、对照组和非培养组，培养15d后行组织学检查、雌孕激素测定和凋亡分析。【结果】培养结束后对照组和研究组始基卵泡比例分别为58％&#177;35％和48％&#177;40％，低于非培养组（91％&#177;9％），P〈0．05；窦前卵泡比例分别为52％&#177;40％和42％&#177;35％，高于非培养组（9％&#177;9％），P〈0．05。研究组间质细胞凋亡指数和培养液孕激素浓度分别为（0．16&#177;0．08）μg／L和（3．6&#177;2．0）μg／L，低于对照组，对照组分别为（0．41&#177;0．16）μg／L和（6&#177;4）μg／L（P〈0．05）。【结论】BMP-4可以促进始基卵泡向窦前卵泡转化，降低细胞凋亡率，抑制孕激素分泌，是卵泡生长发育过程中的促进因子。     

骨形态发生蛋白2和4在SD大鼠肠管中的表达

目的观察骨形态发生蛋白(BMP)-2、BMP-4在SD大鼠胚胎肠管中的定位及表达规律,探讨其在肠神经系统发育过程中可能的作用。方法应用免疫组化方法观察BMP-2、BMP-4在不同年龄的SD大鼠结肠肠管内的表达情况。结果BMP-2、BMP-4在胎肠发育早期即有表达,在出生前后达到峰值,此后略下降,胎龄16d、20d、生后7d组间表达差异无显著性(P>0.05),但与生后4个月组差异有显著性(P<0.05)。结论BMP-2、BMP-4在大鼠结肠上表达与肠神经系统发生发育的时间相一致,提示其可能参与了SD大鼠肠神经系统生长发育的调节。     

可表达骨形态发生蛋白-4的真核表达载体的构建与鉴定

目的构建含有骨形态发生蛋白（hBMP）-4的真核表达载体pcDNA3．1（＋）／hBMP-4。方法将质粒pCS2（＋）／hBMP-4用Eco RⅠ单酶双切获得目的基因片段，真核载体pcDNA3．1（＋）用EcoRⅠ酶切线性化，对上述两种酶切产物分别回收纯化后进行连接，筛选出正确的转化子，并进一步转染COS-7细胞，提取总RNA和总蛋白，进行RT—PCR和Western—blot检测。结果获得了含有目的基因片段的真核表达载体，酶切及基因测序提示构建正确，RT—PCR检测到目的基因的转录，Western—blot检测到hBMP-4蛋白表达。结论利用非定向克隆技术将目的基因转移至真核表达载体中，为进一步研究目的基因打下基础。     

骨形态发生蛋白与肿瘤

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)是属于转化生长因子-β超家族的一类细胞因子,在骨转化、胚胎发育及正常组织、器官的动态平衡生长中发挥重要作用。最近研究表明,BMPs及其受体一方面可通过参与肿瘤的增殖,转移,血管生成以及分化等促进肿瘤发生发展; 另一方面,却可通过上述作用成为肿瘤细胞的抑制分子。     

骨形态发生蛋白的信号传导通路及其拮抗因子

骨形态发生蛋白(BMPs)是一类属于转化生长因子-β超家族的多功能生长因子,具有诱导骨、软骨组织再生的能力.BMPs通过信号传导通路,引起靶基因的转录和表达.BMPs的生物学活性受多个水平的调控.本文着重就BMPs的信号传导通路及相关负性调控的研究进行综述.     

骨形态发生蛋白的研究进展

骨形态发生蛋白家族是诱导骨发生的主要活性因子,它具有独特的异位骨诱导活性,与胚胎组织的发育、功能维持及组织的修复均密切相关.本文就骨形态发生蛋白在成骨作用方面的近期研究做一综述.     

骨形态发生蛋白及其在眼科方面的研究

骨形态发生蛋白（BMP）是一种多功能的细胞网子,属于转化生长因子-β超家族成员,是唯一能诱导体外异位骨形成的分子信号。骨形态发生蛋白广泛分布在非骨组织中,如神经、胃肠道、肾、心脏、肺和眼组织中,并且在脊椎动物和非脊椎动物的器官形成过程中起重要作用。近年来发现BMP在视觉器官正常发育过程发挥着重要作用。本文就BMP来源、结构和分布特点及对眼组织的作用进行了综述。     

骨形态发生蛋白在急性脊髓损伤发病机制中的研究进展

随着社会的不断进步,交通工具及生活方式的多样化,急性脊髓损伤的发生率呈现出逐年增高的趋势.对其发生机制及有效地治疗策略一直是当今的研究热点.该损伤的机制较多,星形胶质细胞（AS）形成的瘢痕组织是阻碍神经再生的重要因素之一.而研究发现,骨形态发生蛋白（BMPs）在脊髓损伤后AS中的表达显著升高,提示BMPs与脊髓损伤有密切的关系.该文就BMPs信号在脊髓损伤中对胶质瘢痕的影响进行阐述.     

恶性肿瘤患者血清骨形态发生蛋白2、4、5、6的水平变化与临床意义

目的 探讨恶性肿瘤患者血清骨形态发生蛋白(BMP)2、4、5、6的水平变化和临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法和放射免疫法对76例2010年9月至2011年3月山西医科大学第一临床医院住院恶性肿瘤患者及同期健康体检者9例(正常对照组)血清进行BMP2、4、5、6与甲胎蛋白(AFP)水平检测,其中恶性肿瘤患者组分为原发性肝癌组19例、胃癌组24例、胰腺癌组11例、结肠癌组9例、肺癌组13例.结果 各恶性肿瘤组血清BMP2、4、5、6水平均低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);原发性肝癌组血清BMP2、4、5、6水平与其余各恶性肿瘤组差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 (1)恶性肿瘤患者血清BMP2、4、5、6的水平较正常对照组都有所下降,BMP2、4、5、6可能具有抑制肿瘤细胞增长的作用.(2)BMP2、4、5、6对原发性肝癌具有一定诊断价值,其中BMP6的诊断价值最高.     

骨形态发生蛋白-7在大鼠角膜碱烧伤修复过程中的表达

目的探讨骨形态发生蛋白-7（BMP-7）在大鼠角膜碱烧伤修复过程中的表达。方法用免疫组织化学方法检测BMP-7在正常对照组及角膜碱烧伤后1、3、5、7和14 d角膜中的定位与蛋白水平的表达,用计算机图像分析系统进行分析。结果BMP-7的表达在大鼠角膜碱烧伤后第1天降低,第3、5天逐渐升高,第7天基本接近正常水平,14 d时表达最强。结论BMP-7可能参与了角膜碱烧伤后炎性反应过程。     

重组人骨形态发生蛋白-2原核表达及单克隆抗体制备

目的 利用原核表达系统(E.coli)表达纯化重组人骨形态发生蛋白-2成熟肽(rhBMP-2m),并制备rh-BMP-2m的单克隆抗体.方法 将工程菌株进行常规发酵,自诱导表达,裂菌离心分离包涵体,包涵体变性后经阳离子交换色谱分离纯化.纯化后的变性rhBMP-2m经稀释复性,获得具有生物学活性的rhBMP-2m.并以此作为抗原,免疫Balb/c小鼠制备单克隆抗体.结果 获得还原SDS-PAGE下95％以上纯度的rhBMP-2m.细胞活性结果分析显示,所获得的rhBMP-2m具有较强的生物学活性.免疫小鼠最终获得两株稳定分泌抗rhBMP-2m抗体的杂交瘤细胞株.结论 成功制备了具有生物学活性的rhBMP-2m及其单克隆抗体,为rhBMP-2未来的研究和制备奠定良好的基础.     

牛骨形态发生蛋白复合微孔钛与骨界面疲劳损伤机理研究

观察微孔涂层假体与骨界面疲劳行为及影响因素，方法：将牛骨形态发生蛋白复合微孔涂层的钛合金假体植入犬股骨近侧，４，８周后取标本，干燥，在配置产皮劳台的扫描电镜下动态观察在周胶变载吓界面损伤机理。结论：微孔内骨组织改建状态对于界面疲劳损伤过程具有重要的影响。